1、新版GMP對質(zhì)量管理體系的要求 高 偉2011年月2日課程介紹紹“質(zhì)量保保證體系系”系列列課程（3學分分-48學時時）旨在為學學員正確確理解和和執(zhí)行新新版藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范提供供參考.并介紹國國外cGMP有有關(guān)“質(zhì)質(zhì)量保證證體系” 的先先進思路路和理念念，參考考了FDA、EMEA、WHO、ISPE、ICH、ISO、PIC/S、PDA等等監(jiān)管機機構(gòu)或國國際組織織頒布的的，與“質(zhì)量保保證體系系”相關(guān)關(guān)的規(guī)范范、指南南或技術(shù)術(shù)文獻.課程介紹紹“質(zhì)量保保證體系系”系列列課程內(nèi)內(nèi)容包括括:新版GMP、歐歐美GMP介紹紹、藥品品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量控制制、QC實驗室室管理、偏差管管理、風風險控制制、放行行

2、管理、驗證管管理、質(zhì)質(zhì)量審計計以及潔潔凈廠房房、先進進設(shè)備等等先進工工程技術(shù)術(shù)介紹等等。藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范第一章總總則則第二條企企業(yè)應(yīng)當當建立藥藥品質(zhì)量量管理體體系。該該體系應(yīng)應(yīng)當涵蓋蓋影響藥藥品質(zhì)量量的所有有因素，包括確確保藥品品質(zhì)量符符合預(yù)定定用途的的有組織織、有計計劃的全全部活動動。第三條本本規(guī)范范作為質(zhì)質(zhì)量管理理體系的一一部分，是藥品品生產(chǎn)管管理和質(zhì)質(zhì)量控制制的基本本要求，旨在最最大限度度地降低低藥品生生產(chǎn)過程程中污染染、交叉叉污染以以及混淆淆、差錯錯等風險險，確保保持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定地生生產(chǎn)出符符合預(yù)定定用途和和注冊要要求的藥藥品。企業(yè)的質(zhì)質(zhì)量目標標？企業(yè)必須須制造確確保適合合預(yù)期用

3、用途，符符合上市市許可要要求的藥藥品不能由于于安全性性，質(zhì)量量或有效效性不足足而將患患者置于于風險在產(chǎn)品的的可用期期間內(nèi)（從產(chǎn)品品放行到到失效日日期），產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)當具有有根據(jù)注注冊文檔檔中規(guī)定定的充充分的質(zhì)質(zhì)量屬性性、安全全性和有有效性。如何實現(xiàn)現(xiàn)質(zhì)量目目標？質(zhì)量目標標是高級級管理者者的職責責，同時時也需要要企業(yè)內(nèi)內(nèi)部各層層次，各各部門員員工，以以及企業(yè)業(yè)的供應(yīng)應(yīng)商，銷銷售商共共同參與與并承擔擔義務(wù)。達到這樣樣的質(zhì)量量目標，必須有有一個綜綜合設(shè)計計，正確確實施的的質(zhì)量體體系，整整合GMP法法規(guī)、質(zhì)質(zhì)量控制制、質(zhì)量量保證體體系與質(zhì)質(zhì)量風險險管理。其應(yīng)當當全部文文件化并并對有效效性進行行監(jiān)測。應(yīng)配備

4、勝勝任人員員，合適適和足夠夠的廠房房、設(shè)備備與設(shè)施施。質(zhì)量管理理體系建立和實實施一個個能達到到質(zhì)量目目標的有有效的質(zhì)質(zhì)量管理理體系并并保證其其能夠持持續(xù)改進進，是必必不可少少的。質(zhì)量管理理體系的的建立是是企業(yè)的的戰(zhàn)略決決策的一一部分，它的實實施范圍圍要和企企業(yè)的質(zhì)質(zhì)量策略略相一致致。因此此，企業(yè)業(yè)在根據(jù)據(jù)自身的的規(guī)模、工藝復復雜程度度和有限限的資源源等特定定的條件件量身定定制相應(yīng)應(yīng)的第二章質(zhì)質(zhì)量量管理第第一節(jié)節(jié)原原則則質(zhì)量管理理體系通通過制定定質(zhì)量方方針、質(zhì)質(zhì)量目標標和質(zhì)量量計劃，使質(zhì)量量管理體體系的各各級組織織、人員員明確各各自的質(zhì)質(zhì)量義務(wù)務(wù)和承諾諾，并通通過質(zhì)量量計劃的的落實衡衡量質(zhì)量量目

5、標的的完成、通過質(zhì)質(zhì)量管理理體系內(nèi)內(nèi)各職能能部門制制定并完完成各自自相應(yīng)的的質(zhì)量目目標實現(xiàn)現(xiàn)企業(yè)的的質(zhì)量方方針。藥品符合合預(yù)定用用途和注注冊要求求第五條企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當建立立符合藥藥品質(zhì)量量管理要要求的質(zhì)質(zhì)量目標標，將藥藥品注冊冊的有關(guān)關(guān)安全、有效和和質(zhì)量可可控的所所有要求求，系統(tǒng)統(tǒng)地貫徹徹到藥品品生產(chǎn)、控制及及產(chǎn)品放放行、貯貯存、發(fā)發(fā)運的全全過程中中，確保保所生產(chǎn)產(chǎn)的藥品品符合預(yù)預(yù)定用途途和注冊冊要求。管理者通通過相應(yīng)應(yīng)的管理理活動來來建立和和實施質(zhì)質(zhì)量管理理體系，這些管管理活動動是通過過高層管管理者的的領(lǐng)導力力、各各職能部部門的分分工協(xié)作作和各級級人員的的貫徹執(zhí)執(zhí)行來完完成的。建立和實實施一個

6、個能達到到質(zhì)量目目標的有有效的質(zhì)質(zhì)量管理理體系并并保證其其能夠持持續(xù)改進進，是企企業(yè)管理理者的根根本職責責。質(zhì)量管理理職責不不僅有企企業(yè)內(nèi)部部人員承承擔，還還應(yīng)包括括企業(yè)的的供應(yīng)商商、承包包商、經(jīng)經(jīng)銷商等等相關(guān)方方。第六條企企業(yè)高高層管理理人員應(yīng)應(yīng)當確保保實現(xiàn)既既定的質(zhì)質(zhì)量目標標，不同同層次的的人員以以及供應(yīng)應(yīng)商、經(jīng)經(jīng)銷商應(yīng)應(yīng)當共同同參與并并承擔各各自的責責任。為了保證證質(zhì)量管管理體系系的實施施，并持持續(xù)改進進其有效效性，企企業(yè)應(yīng)確確定并提提供充足足、合適適的資源源，包括括人力資資源和基基礎(chǔ)設(shè)施施。第七條企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當配備備足夠的的、符合合要求的的人員、廠房、設(shè)施和和設(shè)備，為實現(xiàn)現(xiàn)質(zhì)量目目標提供

7、供必要的的條件。質(zhì)量管理理是藥品品生產(chǎn)和和過程控控制的重重要組成成部分，是確保保藥品質(zhì)質(zhì)量適用用于預(yù)定定的用途途、符合合藥品注注冊批準準和規(guī)定定要求以以及質(zhì)量量標準，并不讓讓患者承承擔安全全風險的的一系列列活動總總和。建立和實實施一個個能達到到質(zhì)量目目標的有有效的質(zhì)質(zhì)量管理理體系并并保證其其能夠持持續(xù)改進進是企業(yè)業(yè)高層管管理人員員的職責責，但它它要求企企業(yè)內(nèi)部部各部門門不同層層次的人人員以及及供應(yīng)商商、經(jīng)銷銷商共同同參與并并承擔各各自的責責任。我國GMP進程程1982 年中中國醫(yī)藥藥工業(yè)公公司制定定了藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理規(guī)規(guī)范（試行本本）1985年國家家醫(yī)藥管管理局作作為藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理規(guī)規(guī)范并配

8、套頒頒布藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理規(guī)規(guī)范實施施指南（1985年年版）1988 年中中國衛(wèi)生生部頒布布了藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范，1992 年修修訂并出出臺了配配套藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理規(guī)規(guī)范實施施指南 （1992 年版版）1998 年頒頒布了藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范（1998年年修訂）和配套套的藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范實施指指南（2001年年版），直到最最新的藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范中國GMP的的每一次次修訂都都是標準準的提高高，促進進了醫(yī)藥藥行業(yè)的的合理規(guī)規(guī)范發(fā)展展實施GMP的成成果藥品質(zhì)量量顯著提提高質(zhì)量管理理得到加加強控制技術(shù)術(shù)得到推推廣人員質(zhì)量量意識提提高經(jīng)過四十十多年的的發(fā)展，它也顯顯示

9、出了了一些局局限性-FDA的憂慮 2001當時的藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)狀態(tài)：發(fā)展停滯滯創(chuàng)新和不不斷改進進非常困困難基本上還還是基于于經(jīng)驗的的方法對于影響響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的最最根本的的因素幾幾無了解解低效，高高成本害怕使用用新的技技術(shù)很多決策策帶有不不確定性性，但未未有風險險評估策策略FDA結(jié)結(jié)論 2001：傳統(tǒng)的藥藥品質(zhì)量量管理方方式已不不再適應(yīng)應(yīng)未來行行業(yè)發(fā)展展的需求求需要采取取基于科科學的、運用風風險管理理的質(zhì)量量管理理理念I(lǐng)tisimportantthatweharmonizethe CGMPs to theextentpossiblewithotherwidelyusedquality manage

10、mentsystemsincludingISO 9000, -A qualitysystem canprovide thenecessaryframeworkforimplementingquality by design(buildinginqualityfrom thedevelopmentphaseandthroughouta productslife-cycle),continuousimprovement,and riskmanagementinthedrugmanufacturing process.-GuidanceforIndustry:QualitySystems Appro

11、ach to Pharmaceutical CurrentGoodManufacturing Practice Regul-FDA2004年9月月現(xiàn)有質(zhì)量量管理模模式和FDA希希望的狀狀態(tài)20GMP關(guān)注點No GMP consolidation 無基礎(chǔ)70 GMP concetp 概念80 Validation 驗證90 Processes & Systems 過程與系統(tǒng)2000 Risk based - Cont. Quality Verification基于風險管理 建立和實實施一個個能達到到質(zhì)量目目標的有有效的質(zhì)質(zhì)量管理理體系并并保證其其能夠持持續(xù)改進進，是企企業(yè)管理理者的根根本職責責。

12、管理理者的領(lǐng)領(lǐng)導、承承諾和積積極參與與，對建建立并保保持有效效的質(zhì)量量管理體體系是必必不可少少的。管理者通通過相應(yīng)應(yīng)的管理理活動來來建立和和實施質(zhì)質(zhì)量管理理體系，這些管管理活動動是通過過高層管管理者的的領(lǐng)導力力、各各職能部部門的分分工協(xié)作作和各級級人員的的貫徹執(zhí)執(zhí)行來完完成的。管理職責責:強調(diào)滿足足客戶需需求和法法規(guī)要求求的重要要性制定并維維護企業(yè)業(yè)的質(zhì)量量方針確保質(zhì)量量目標的的制定質(zhì)量方針針和質(zhì)量量目標在在整個企企業(yè)的貫貫徹和實實施建立、實實施并維維護一個個有效的的質(zhì)量管管理體系系，以實實現(xiàn)質(zhì)量量目標提供必要要的資源源定期對質(zhì)質(zhì)量管理理體系評評審對質(zhì)量管管理體系系的改進進的舉措措做決定定IS

13、O9000:2005(E)因此，明明確管理理職責是是質(zhì)量管管理體系系的組成成部分，應(yīng)該在在質(zhì)量體體系中對對其內(nèi)容容作出明明確規(guī)定定。質(zhì)量量管理職職責主要要包括但但不限于于：確定質(zhì)量量管理體體系的范范圍建立組織織架構(gòu)和和職責授授權(quán)建立質(zhì)量量方針/目標/計劃資源管理理溝通機制制系統(tǒng)評審審/改進進其它相關(guān)關(guān)質(zhì)量活活動的管管理質(zhì)量管理理體系的的建立是是企業(yè)的的戰(zhàn)略決決策的一一部分，它的實實施范圍圍要和企企業(yè)的質(zhì)質(zhì)量策略略相一致致。因此，企企業(yè)在根根據(jù)自身身的規(guī)模模、工藝藝復雜程程度和有有限的資資源等特特定的條條件量身身定制相相應(yīng)的建立組織織架構(gòu)和和職責授授權(quán)-組織架架構(gòu)GMP法法規(guī)只只對質(zhì)量量管理體體

14、系的內(nèi)內(nèi)容作出出規(guī)定， 并沒沒有對質(zhì)質(zhì)量管理理體系組組織架構(gòu)構(gòu)給出明明確要求求。組織織架構(gòu)包包括職責責以及各各級職能能部門之之間的關(guān)關(guān)系，一一般用組組織機構(gòu)構(gòu)圖示意意。企業(yè)業(yè)需要根根據(jù)自身身的復雜雜程度和和規(guī)模建建立適合合企業(yè)特特點的組組織架構(gòu)構(gòu).建立組織織架構(gòu)和和職責授授權(quán)-高層管管理者高層管理理者是指指擁有指指揮和控控制企業(yè)業(yè)或組織織的最高高權(quán)力的的人或一一組人（例如：委員會會、董事事會等）。GMP并并沒有有對高層層管理者者的具體體職責加加以描述述，(參考國國際標準準 ISO9000)所列舉舉的職責責加以對對應(yīng)。高高層管理理者能夠夠通過它它的領(lǐng)導導力和措措施為質(zhì)質(zhì)量管理理體系的的有效運運行

15、創(chuàng)造造全員參參與的環(huán)環(huán)境，表表現(xiàn)在以以下方面面：強調(diào)滿足足客戶需需求和法法規(guī)要求求的重要要性制定并維維護企業(yè)業(yè)的質(zhì)量量方針確保質(zhì)量量目標的的制定推動、激激勵質(zhì)量量方針和和質(zhì)量目目標在整整個企業(yè)業(yè)的貫徹徹和實施施確保建立立、實施施并維護護一個有有效的質(zhì)質(zhì)量管理理體系，以實現(xiàn)現(xiàn)質(zhì)量目目標確保提供供必要的的資源定期對質(zhì)質(zhì)量管理理體系評評審對為質(zhì)量量管理體體系的改改進的舉舉措做決決定高層管理理者職責責制定質(zhì)量量方針制定質(zhì)量量目標為質(zhì)量管管理體系系提供支支持建立組織織機構(gòu)職責授權(quán)權(quán)資源配備備的討論論和決定定質(zhì)量管理理體系的的實施管理評審審建立組織織架構(gòu)和和職責授授權(quán)-質(zhì)量管管理部門門/質(zhì)量保證/質(zhì)量控制

16、制質(zhì)量管理理（Quality Management，QM）是指建建立質(zhì)量量方針和和質(zhì)量目目標，并并為達到到質(zhì)量目目標所進進行的有有組織、有計劃劃的活動動。質(zhì)量控制制（QualityControl，QC）是質(zhì)量量管理的的一部分分，強調(diào)調(diào)的是質(zhì)質(zhì)量要求求。具體體是指按按照規(guī)定定的方法法和規(guī)程程對原輔輔料、包包裝材料料、中間間品和成成品進行行取樣、檢驗和和復核，以保證證這些物物料和產(chǎn)產(chǎn)品的成成分、含含量、純純度和其其它性狀狀符合已已經(jīng)確定定的質(zhì)量量標準。建立組織織架構(gòu)和和職責授授權(quán)-質(zhì)量管管理部門門/質(zhì)量量保證/質(zhì)量控制制質(zhì)量保證證（Qaultiy Assurance，QA）也也是質(zhì)量量管理的的一部

17、分分，強調(diào)調(diào)的是為為達到質(zhì)質(zhì)量要求求應(yīng)提供供的保證證。質(zhì)量量保證是是一個廣廣義的概概念，它它涵蓋影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的所有因因素，是是為確保保藥品符符合其預(yù)預(yù)定用途途、并達達到規(guī)定定的質(zhì)量量要求，所采取取的所有有措施的的總和。從概念所所涵蓋的的范圍上上，質(zhì)量量控制、GMP、質(zhì)量保保證和質(zhì)質(zhì)量管理理體系存存在包含含和被包包含的關(guān)關(guān)系：第二章質(zhì)質(zhì)量管理理第二二節(jié)質(zhì)質(zhì)量保保證第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量量保證“質(zhì)量保保證”是是一個廣廣義的概概念，它它包括影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的所有單單個或綜綜合因素素。質(zhì)量量保證是是指為確確保產(chǎn)品品符合預(yù)預(yù)定用途途所需質(zhì)質(zhì)量要求求的有組組織、有有計劃的的全部活活動的總總和。因因此，質(zhì)質(zhì)量

18、保證證包含GMP以以及本指指南以外外的其它它因素，如產(chǎn)品品的設(shè)計計和開發(fā)發(fā)。第八條質(zhì)質(zhì)量保保證是質(zhì)質(zhì)量管理理體系的的一部分分。企業(yè)業(yè)必須建建立質(zhì)量量保證系系統(tǒng)，同同時建立立完整的的文件體體系，以以保證系系統(tǒng)有效效運行。第九條質(zhì)質(zhì)量保保證系統(tǒng)統(tǒng)應(yīng)當確確保：（一）藥藥品的設(shè)設(shè)計與研研發(fā)體現(xiàn)現(xiàn)本規(guī)范范的要求求；（二）生生產(chǎn)管理理和質(zhì)量量控制活活動符合合本規(guī)范范的要求求；（三）管管理職責責明確；（四）采采購和使使用的原原輔料和和包裝材材料正確確無誤；（五）中中間產(chǎn)品品得到有有效控制制；（六）確確認、驗驗證的實實施；（七）嚴嚴格按照照規(guī)程進進行生產(chǎn)產(chǎn)、檢查查、檢驗驗和復核核；（八）每每批產(chǎn)品品經(jīng)質(zhì)量量受

19、權(quán)人人批準后后方可放放行；（九）在在貯存、發(fā)運和和隨后的的各種操操作過程程中有保保證藥品品質(zhì)量的的適當措措施；（十）按按照自檢檢操作規(guī)規(guī)程，定定期檢查查評估質(zhì)質(zhì)量保證證系統(tǒng)的的有效性性和適用用性。知知識培訓訓。第十條藥藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理的的基本要要求：（一）制制定生產(chǎn)產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地地回顧并并證明其其可持續(xù)續(xù)穩(wěn)定地地生產(chǎn)出出符合要要求的產(chǎn)產(chǎn)品；（二）生生產(chǎn)工藝藝及其重重大變更更均經(jīng)過過驗證；（三）配配備所需需的資源源，至少少包括：1.具有適當當?shù)馁Y質(zhì)質(zhì)并經(jīng)培培訓合格格的人員員；2.足夠的廠廠房和空空間；3.適用的設(shè)設(shè)備和維維修保障障；4.正確的原原輔料、包裝材材料和標標簽；5.經(jīng)批準的的工藝規(guī)

20、規(guī)程和操操作規(guī)程程；6.適當?shù)馁A貯運條件件。（四）應(yīng)應(yīng)當使用用準確、易懂的的語言制制定操作作規(guī)程；（五）操操作人員員經(jīng)過培培訓，能能夠按照照操作規(guī)規(guī)程正確確操作；（六）生生產(chǎn)全過過程應(yīng)當當有記錄錄，偏差差均經(jīng)過過調(diào)查并并記錄；（七）批批記錄和和發(fā)運記記錄應(yīng)當當能夠追追溯批產(chǎn)產(chǎn)品的完完整歷史史，并妥妥善保存存、便于于查閱；（八）降降低藥品品發(fā)運過過程中的的質(zhì)量風風險；（九）建建立藥品品召回系系統(tǒng)，確確保能夠夠召回任任何一批批已發(fā)運運銷售的的產(chǎn)品；（十）調(diào)調(diào)查導致致藥品投投訴和質(zhì)質(zhì)量缺陷陷的原因因，并采采取措施施，防止止類似質(zhì)質(zhì)量缺陷陷再次發(fā)發(fā)生。企業(yè)應(yīng)按按照“機機構(gòu)人員員”項下下的要求求配備足足

21、夠并經(jīng)經(jīng)培訓合合格的人人員、適適當?shù)脑O(shè)設(shè)施和設(shè)設(shè)備、正正確的物物料、清清晰明確確的操作作規(guī)程和和適當?shù)牡馁A運條條件等GMP所所必需的的資源。企業(yè)所有有關(guān)鍵設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備和生生產(chǎn)工藝藝及其重重大變更更等都必必須經(jīng)過過確認或或驗證。生產(chǎn)、檢驗和和發(fā)放全全過程有有手工或或儀器的的記錄，并妥善善保存便便于追溯溯。企業(yè)應(yīng)建建立偏差差處理、投訴處處理等系系統(tǒng)，調(diào)調(diào)查導致致偏差或或質(zhì)量缺缺陷的根根本原因因并制訂訂有效的的糾正預(yù)預(yù)防措施施。建立立有效的的藥品召召回系統(tǒng)統(tǒng)，可召召回任何何一批已已發(fā)放銷銷售的產(chǎn)產(chǎn)品。第二章質(zhì)質(zhì)量管理理第三三節(jié)質(zhì)質(zhì)量控控制質(zhì)量控制制是藥品品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范的的重要組組成部分分，

22、是質(zhì)質(zhì)量管理理的主要要職能和和活動。企業(yè)應(yīng)應(yīng)建立有有效的質(zhì)質(zhì)量控制制以保證證藥品的的安全有有效。企業(yè)應(yīng)該該制定適適當?shù)某坛绦颍砸源_保藥藥品檢驗驗測試結(jié)結(jié)果的精精確性，如發(fā)生生檢驗結(jié)結(jié)果無效效時，需需進一步步調(diào)查，提供必必要的科科學合理理的證據(jù)據(jù)。質(zhì)量控制制系統(tǒng)應(yīng)應(yīng)包括必必要的人人員、檢檢測設(shè)備備、方法法和控制制流程。質(zhì)量控制制（QualityControl,QC）也是質(zhì)質(zhì)量管理理的一部部分，強強調(diào)的是是質(zhì)量要要求。具具體是指指按照規(guī)規(guī)定的方方法和規(guī)規(guī)程對原原輔料、包裝材材料、中中間品和和成品進進行取樣樣、檢驗驗和復核核，以保保證這些些物料和和產(chǎn)品的的成分、含量、純度和和其它性性狀符合合已經(jīng)確

23、確定的質(zhì)質(zhì)量標準準。第十一條條質(zhì)量量控制包包括相應(yīng)應(yīng)的組織織機構(gòu)、文件系系統(tǒng)以及及取樣、檢驗等等，確保保物料或或產(chǎn)品在在放行前前完成必必要的檢檢驗，確確認其質(zhì)質(zhì)量符合合要求。第十二條條質(zhì)質(zhì)量控制制的基本本要求：（一）應(yīng)應(yīng)當配備備適當?shù)牡脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和和經(jīng)過培培訓的人人員，有有效、可可靠地完完成所有有質(zhì)量控控制的相相關(guān)活動動；（二）應(yīng)應(yīng)當有批批準的操操作規(guī)程程，用于于原輔料料、包裝裝材料、中間產(chǎn)產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和成成品的取取樣、檢檢查、檢檢驗以及及產(chǎn)品的的穩(wěn)定性性考察，必要時時進行環(huán)環(huán)境監(jiān)測測，以確確保符合合本規(guī)范范的要求求；（三）由由經(jīng)授權(quán)權(quán)的人員員按照規(guī)規(guī)定的方方法對原原輔料、包裝材

24、材料、中中間產(chǎn)品品、待包包裝產(chǎn)品品和成品品取樣；（四）檢檢驗方法法應(yīng)當經(jīng)經(jīng)過驗證證或確認認；（五）取取樣、檢檢查、檢檢驗應(yīng)當當有記錄錄，偏差差應(yīng)當經(jīng)經(jīng)過調(diào)查查并記錄錄；（六）物物料、中中間產(chǎn)品品、待包包裝產(chǎn)品品和成品品必須按按照質(zhì)量量標準進進行檢查查和檢驗驗，并有有記錄；（七）物物料和最最終包裝裝的成品品應(yīng)當有有足夠的的留樣，以備必必要的檢檢查或檢檢驗；除除最終包包裝容器器過大的的成品外外，成品品的留樣樣包裝應(yīng)應(yīng)當與最最終包裝裝相同。企業(yè)應(yīng)配配備適當當?shù)脑O(shè)施施、必要要的檢驗驗儀器和和設(shè)備，還要有有足夠并并經(jīng)培訓訓合格的的人員來來完成所所有質(zhì)量量控制的的相關(guān)活活動。法法規(guī)允許許的委托托檢驗應(yīng)應(yīng)按

25、照法法規(guī)的要要求進行行備案。所有質(zhì)量量控制的的相關(guān)活活動都應(yīng)應(yīng)按照經(jīng)經(jīng)批準的的操作規(guī)規(guī)程進行行并有手手工或儀儀器的記記錄。檢檢驗方法法應(yīng)經(jīng)過過驗證或或確認。物料、中中間產(chǎn)品品、待包包裝產(chǎn)品品和成品品都必須須按照質(zhì)質(zhì)量標準準進行檢檢查和檢檢驗，只只有經(jīng)產(chǎn)產(chǎn)品放行行責任人人審核、符合注注冊批準準或規(guī)定定的要求求和質(zhì)量量標準的的成品方方可放行行。第二章質(zhì)質(zhì)量量管理第四節(jié)質(zhì)質(zhì)量風風險管理理藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范所所控制的的目標就就是基于于質(zhì)量風風險的控控制，通通過對過過程風險險分析這這一工具具來“設(shè)計質(zhì)質(zhì)量”, 避免免質(zhì)量問問題出現(xiàn)現(xiàn)；質(zhì)量風險險管理（QRM）是通通過掌握握足夠的的知識、事實、數(shù)據(jù)

26、后后，前瞻瞻性地推推斷未來來可能會會發(fā)生的的事件，通過風風險控制制，避免免危害發(fā)發(fā)生；有效的質(zhì)質(zhì)量風險險管理可可以對可可能發(fā)生生的失敗敗有更好好的計劃劃和對策策，便于于對生產(chǎn)產(chǎn)過程中中有更多多的了解解，可以以有效的的識別對對關(guān)鍵生生產(chǎn)過程程參數(shù)，幫助管管理者進進行戰(zhàn)略略決策；第十三條條質(zhì)質(zhì)量風險險管理是是在整個個產(chǎn)品生生命周期期中采用用前瞻或或回顧的的方式，對質(zhì)量量風險進進行評估估、控制制、溝通通、審核核的系統(tǒng)統(tǒng)過程。第十四條條應(yīng)應(yīng)當根據(jù)據(jù)科學知知識及經(jīng)經(jīng)驗對質(zhì)質(zhì)量風險險進行評評估，以以保證產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量。第十五條條質(zhì)質(zhì)量風險險管理過過程所采采用的方方法、措措施、形形式及形形成的文文件應(yīng)當當與存

27、在在風險的的級別相相適應(yīng)。新版GMP提提出了了質(zhì)量風風險管理理的基本本要求，明確了了質(zhì)量風風險管理理的兩個個基本原原則:企業(yè)必須須對藥品品整個生生命周期期根據(jù)科科學知識識及經(jīng)驗驗對質(zhì)量量風險進進行評估估，并最最終與保保護患者者的目標標相關(guān)聯(lián)聯(lián)。質(zhì)量風險險管理過過程中，企業(yè)努努力的程程度、形形式和文文件應(yīng)與與風險的的級別相相適應(yīng)。質(zhì)量風險險管理貫貫穿藥品品質(zhì)量和和生產(chǎn)管管理的各各個方面面，其管管理流程程大致分分為風險險評估（包括風風險識別別、風險險分析和和風險評評價），風險控控制（把把風險降降低到可可以接受受的限度度內(nèi)），以及風風險的定定期審核核。風險管理理并不是是新理念念，幾年年前已被被有效地

28、地運用到到經(jīng)濟和和政府管管理的眾眾多領(lǐng)域域和部門門中，如如金融、保險、職業(yè)安安全、公公共健康康和藥物物警戒等等。但在醫(yī)藥藥領(lǐng)域中中，盡管管存在著著諸如患患者、醫(yī)醫(yī)療機構(gòu)構(gòu)以及政政府管理理部門和和制藥企企業(yè)等多多個利益益相關(guān)者者，但通通過質(zhì)量量風險的的管理來來保護患患者無疑疑是應(yīng)被被關(guān)注的的首要問問題。“風險”是危害害發(fā)生的的可能性性和該危危害嚴重重性的組組合，質(zhì)質(zhì)量風險險管理是是貫穿產(chǎn)產(chǎn)品生命命周期的的藥品質(zhì)質(zhì)量風險險的評估估、控制制、溝通通和回顧顧的系統(tǒng)統(tǒng)化過程程（ICHQ9的的基本概概念）。ICH過程(文件的背背景)ICHQ9和其他ICH指導原則則從 “風風險”到到“質(zhì)量風風險管理理”機遇

29、,挑戰(zhàn)和利利益專家工作組(EWG) 指導方針針質(zhì)量化學和藥藥物的QA安全在體內(nèi)和和體外進進行臨床床前研究究功效人類臨床床學研究究各學科的的一般主題題ICH：人用藥藥品注冊冊技術(shù)要要求國際際協(xié)調(diào)會會50ICH指指南質(zhì)質(zhì)量部分分StabilityQ1A(R2)StabilityTestingofNewDrugSubstances andProductsQ1BStabilityTesting: Photostability TestingofNew DrugSubstancesandProductsQ1CStabilityTestingforNew DosageFormsQ1DBracketing

30、andMatrixingDesignsforStability TestingofNew DrugSubstancesandProductsQ1EEvaluation of StabilityDataQ1FStabilityDataPackage forRegistrationApplications in Climatic Zones IIIandIVAnalytical ValidationQ2(R1)Newtitle:Validation of AnalyticalProcedures:TextandMethodologyPreviously:Text on ValidationofAn

31、alyticalProceduresQ2AValidation of AnalyticalProcedures:Methodology(inQ2(R1)ImpuritiesQ3A(R2)Impurities in NewDrug SubstancesQ3B(R2)Impurities in NewDrug ProductsQ3C(R3)Impurities:Guidelinefor Residual SolventsImpurities:Guidelinefor Residual Solvents (Maintenance)PDEfor Tetrahydrofuran(inQ3C(R3)PDE

32、for N-Methylpyrrolidone(inQ3C(R3)51PharmacopoeiasQ4PharmacopoeiasQ4APharmacopoeialHarmonisationQ4BRegulatory AcceptanceofAnalyticalProcedures and/orAcceptance Criteria(RAAPAC) Quality of BiotechnologicalProductsQ5A(R1)ViralSafetyEvaluationofBiotechnology Products DerivedfromCell Lines of HumanorAnim

33、alOriginQ5BQuality of BiotechnologicalProducts:AnalysisoftheExpressionConstructinCellsUsedfor Productionofr-DNADerivedProtein ProductsQ5CQuality of BiotechnologicalProducts:StabilityTestingofBiotechnological/BiologicalProductsQ5DDerivation andCharacterisation of CellSubstratesUsed forProduction ofBi

34、otechnological/BiologicalProductsQ5EComparability of Biotechnological/BiologicalProductsSubject to ChangesintheirManufacturingProcessICH指指南質(zhì)質(zhì)量部分分52SpecificationsQ6ASpecifications: TestProceduresandAcceptanceCriteriaforNew DrugSubstancesandNewDrug Products:ChemicalSubstances (includingDecisionTrees)Q

35、6BSpecifications: TestProceduresandAcceptanceCriteriaforBiotechnological/BiologicalProductsGood ManufacturingPracticeQ7Good ManufacturingPracticeGuidefor ActivePharmaceuticalIngredientsPharmaceuticalDevelopmentQ8PharmaceuticalDevelopmentQuality RiskManagementQ9Quality RiskManagementPharmaceuticalQua

36、lity SystemQ10PharmaceuticalQuality SystemICH指指南質(zhì)質(zhì)量部分分“基于風險險”的概念和和原則新范例Q8Q9Q10藥物開發(fā)發(fā)(Q8)過去:數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移移/不同的結(jié)結(jié)果現(xiàn)在:知識轉(zhuǎn)移移/基于科學學/一致的結(jié)結(jié)果制藥質(zhì)量量體系(Q10)過去:GMP檢查項目目列表將來:涵蓋產(chǎn)品品生命周周期的質(zhì)質(zhì)量系統(tǒng)統(tǒng)質(zhì)量風險險管理(Q9)過去:使用的,定義不明明確現(xiàn)在:有機會采采用構(gòu)建建過的過過程思考考變更舉例Q8Q9Q10所增加的的步驟工藝物料設(shè)計生產(chǎn)發(fā)貨病人設(shè)施利用質(zhì)量量風險評評估控制制風險的的時機和病患的的風險相相關(guān)研究臨床前階段臨床階段投放市場場質(zhì)量ICHQ9安全Ef

37、ficacy生產(chǎn)&發(fā)貨GLPGCPGMP/GDP生命周期期結(jié)束ICHQ9要要求針針對不同同的風險險項目或或者數(shù)據(jù)據(jù)選擇不不同的質(zhì)質(zhì)量風險險評估工工具或方方法，這這些方法法包括:失敗模式式與影響響分析（FMEA）；失敗模式式，影響響和關(guān)鍵鍵點分析析（FMECA）；過失樹狀狀分析（FTA）；危害源分分析和關(guān)關(guān)鍵控制制點（HACCP）；危害源可可操作性性分析（HAZOP）；初步危害害源分析析（PHA）；風險評級級和過濾濾（RRF）。ICHQ9所期望達達到的狀狀態(tài)管理可能能帶給病病患的風風險，以科技為為本：產(chǎn)品、工工藝和設(shè)設(shè)施質(zhì)量體系系的牢固固性用來評估估和減輕輕風險的的相關(guān)控控制措施施所需要的的監(jiān)管力力度相當當于帶給病患患的風險險程度：上市許可可申請批準后的的變更審審核GMP檢查ICHQ9所期望達達到的狀狀態(tài)為了確保保在行業(yè)業(yè)和相關(guān)關(guān)機構(gòu)之之間取得得對于質(zhì)質(zhì)量風險險管理（QRM）的共同同理解為了向著著“理想想狀態(tài)”前進為了達到到溝通和透透明度從“救火”轉(zhuǎn)向?qū)︼L風險的管管理ICHQ9中解釋了了一種通用用的語言言和過程程QRM的可行方方法QRM所能產(chǎn)生生的附加加價值技術(shù)層面面上質(zhì)量量風險管管理的優(yōu)優(yōu)勢改進決策策確認如何何帶給病病患最多多的益處處科學性&以數(shù)據(jù)為為基礎(chǔ)減少主觀觀性將風險進進行排序序可以按照照優(yōu)先程程度更加妥善善利用資資源建造質(zhì)量量的方法法改善透明明度-在企業(yè)