藥品不良反應(yīng)及監(jiān)測概述

法規(guī)及報告方法廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心CenterforADRMonitoringofGuangdong藥品不不良良反應(yīng)應(yīng)AdverseDrugReaction,,ADR第一部份份什么么是藥品品不良反反應(yīng)一、藥品品不良反反應(yīng)的定定義藥品不良良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,ADR)::是指合格格藥品在在正常用用法用量量情況下下出現(xiàn)的的與用藥藥目的無無關(guān)或意意外的有有害反應(yīng)應(yīng)。藥物不良良事件(AdverseDrugEvent,ADE)二、ADR的的種類及及其臨床床表現(xiàn)(一)副副作作用((Sideeffect))：治療量下下與治療療目的無無關(guān)的不不適反應(yīng)應(yīng)。產(chǎn)生生副作用用的原因因是藥物物選擇性性低，作作用范圍圍廣，治治療時所所用一個個作用，，其它作作用就成成了副作作用。隨著治療療目的不不同，副副作用也也可以轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)為治療療作用。。(二)毒毒性性作用((Toxiceffect)：：指治療量量下出現(xiàn)現(xiàn)的毒性性反應(yīng)。。可由病病人的個個體差異異、病理理狀態(tài)或或合用其其它藥物物引起敏敏感性增增加而出出現(xiàn)毒性性，如因因用量過過大而產(chǎn)產(chǎn)生的毒毒性作用用，則不不屬于藥藥品不良良反應(yīng)。。(三)后后遺效效應(yīng)((Residualeffect)(四)停停藥反反應(yīng)((withdrawalreaction)(五)變變態(tài)反反應(yīng)((Allergicreaction)(六)特特異質(zhì)質(zhì)反應(yīng)((Idiosyncraticreaction)又稱特異異質(zhì)遺傳傳素質(zhì)反反應(yīng)。(七)其其它：：依賴性性、致癌癌作用、、致突變變、致畸畸作用三、藥物物不良反反應(yīng)產(chǎn)生生的原因因(一)藥藥物方方面：藥物劑型型：制劑劑中主要要成分的的分解產(chǎn)產(chǎn)物，原原料中的的副產(chǎn)物物，以及及制劑中中的附加加劑、溶溶劑、穩(wěn)穩(wěn)定劑、、色素、、賦形劑劑等都可可引起不不良反應(yīng)應(yīng)。藥物應(yīng)用用引起的的藥理作作用：如如阿霉素素引起心心臟毒性性，皮質(zhì)質(zhì)激素使使毛細管管變性出出血(皮皮膚、粘粘膜出現(xiàn)現(xiàn)瘀點、、瘀斑))。(二)機機體方方面：種族：動動物種屬屬間差異異，人類類白色人人種與有有色人種種間差異，與與遺傳因因素有關(guān)關(guān)(藥物物代謝酶酶)。性別：部部分藥物物反應(yīng)存存在性別別差異。。藥物皮炎炎：男女(32)保泰松、、氯霉素素引起粒粒細胞缺缺乏：男男女(13)年齡：小小兒及老老年人對對中樞抑抑制藥、、影響水水鹽代謝謝及酸堿平衡衡藥物敏敏感性、、藥物分分布、代代謝和排排泄的差異。。個體差異異：藥效效學(xué)差異異(催眠眠藥興奮奮，咖啡啡因抑制制)藥動學(xué)差差異(藥藥物代謝謝)過敏性病理狀態(tài)態(tài)：可影影響藥效效學(xué)及藥藥動學(xué)過過程胃胃腸腸道疾病?。河绊戫懣诜幩幬镂帐招男难芗布膊。河坝绊懰幬镂镂?、、分布、、代謝及排泄泄肝臟損害害：影影響藥藥物代謝謝消除腎腎功能損損害：影影響藥物物排泄(三)用用藥方方面藥物相互互作用：：為藥物物不良反反應(yīng)產(chǎn)生生的重要要因素，，用藥種種類越多多發(fā)生率率越高。。合用5種種藥物4.2%6~10種7.4%11~15種24.2%16~20種40.0%21種以以上45.0%%上市前臨臨床試驗驗的局限限性觀察對象象樣本量量有限觀察時間間短病種單一一多數(shù)情況況下排除除老人、、孕婦和和兒童罕見的不不良反應(yīng)應(yīng)、遲發(fā)發(fā)反應(yīng)和和發(fā)生在在某些特特殊人群群的不良良反應(yīng)難難以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，需要要開展藥藥物上市市后監(jiān)測測如何評價價藥品不不良反應(yīng)應(yīng)？－－－關(guān)關(guān)聯(lián)性評評價ADR因因果關(guān)系系評價原原則時間方面面的聯(lián)系系是否密密切：報表不良良反應(yīng)分分析欄中中“用藥藥與不良良反應(yīng)的的出現(xiàn)有有無合理理的時間間關(guān)系””，除了了先因后后果這個個先決條條件外，，原因與與結(jié)果的的間隔時時間也應(yīng)應(yīng)符合已已知的規(guī)規(guī)律。先因后果果的先后后關(guān)系不不等同于于因果關(guān)關(guān)系，而而因果關(guān)關(guān)系必須須有先后后關(guān)系。。ADR因因果關(guān)系系評價原原則是否具有有聯(lián)系的的一貫性性：與現(xiàn)有資資料（或或生物學(xué)學(xué)上的合合理性））是否一一致，即即從其它它相關(guān)文文獻中已已知的觀觀點看因因果關(guān)系系的合理理性，如如動物試試驗的數(shù)數(shù)據(jù)、病病理生理理學(xué)的理理論、其其它有關(guān)關(guān)問題的的研究成成果等等等；另外外以往是是否已有有對該藥藥反應(yīng)的的報道和和評述，，即相當(dāng)當(dāng)于報表表不良反反應(yīng)分析析欄中““反應(yīng)是是否符合合該藥已已知的不不良反應(yīng)應(yīng)類型””。ADR因因果關(guān)系系評價原原則聯(lián)系強度度：即發(fā)生事事件后撤撤藥的結(jié)結(jié)果和再再用藥的的后果，，相當(dāng)于于報表不不良反應(yīng)應(yīng)欄中““停藥或或減量后后反應(yīng)是是否消失失或減輕輕，及再再次用藥藥是否再再次出現(xiàn)現(xiàn)同樣的的反應(yīng)””，即激激發(fā)試驗驗是否陽陽性。ADR因因果關(guān)系系評價原原則是否存在在劑量－－反應(yīng)關(guān)關(guān)系：A型ADR的反反應(yīng)程度度一般與與給藥劑劑量呈正正相關(guān)，，給藥劑劑量越大大或血藥藥濃度越越高，反反應(yīng)也越越嚴(yán)重。。此時測測定血藥藥濃度或或體液中中的藥物物濃度，，對判斷斷因果關(guān)關(guān)系有直直接的幫幫助。有否其它它原因或或混雜因因素：如并用藥藥物、原原患疾病病及其它它治療的的影響或或特殊敏敏感體質(zhì)質(zhì)等。（我國SFDA,ADR中心心推薦的的關(guān)聯(lián)性性評價））1.開始始用藥的的時間與與不良反反應(yīng)出現(xiàn)現(xiàn)的時間間有無合合理的先先后關(guān)系系？(是是/否））2.所懷懷疑的不不良反應(yīng)應(yīng)是否符符合該藥藥品已知知不良反反應(yīng)的類類型？((是//否）3.停藥藥或減量量后，反反應(yīng)是否否減輕或或消失？？(是//否）4.再次次接觸可可疑藥品品是否再再次出現(xiàn)現(xiàn)同樣的的反應(yīng)？？(是是/否））5.所懷懷疑的不不良反應(yīng)應(yīng)是否可可用并用用藥的作作用、病病人的臨臨床狀態(tài)態(tài)或其他他療法的的影響來來解釋？？(是是/否））六、藥品品不良反反應(yīng)的判判斷方法法判定藥品品與ADR的關(guān)關(guān)聯(lián)性：：說明：＋＋表示肯肯定；－－表示否否定；±表示難難以肯定定或否定定；？表表示情況況不明。。12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋－±？？±？可能無關(guān)－－±？？±？待評價：需要補充材料才能評價無法評價：評價的必須資料無法獲得例1：女女，34歲，因因流行性性腮腺炎炎采用注注射用阿昔洛韋韋鈉250mg，加入生生理鹽水水注射液液100ml，，靜滴，，qd。。用藥8h后（（另1例例為12h）患患者出現(xiàn)現(xiàn)肉眼可可見血尿，終末呈呈血滴狀狀，尿樣樣本分析析紅細胞胞+++++，白白細胞++～+++，少量量鱗狀上上皮細胞胞及粘液液，為排排除月經(jīng)經(jīng)或陰道道分泌物物干擾、、留取中中段尿確確認，并并停用阿阿昔洛韋韋，4d后，血血樣本恢恢復(fù)正常常。按五項標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)分析析：12345+++？－結(jié)論：很可能為注射用用阿昔洛洛韋的不不良反應(yīng)應(yīng)例2：美美國1名名39歲歲婦女，，因皮膚膚過敏服服用特非那定定10mgqd，連續(xù)續(xù)數(shù)天后后，因真真菌性陰陰道炎，，自行服服用酮康唑，3天后后出現(xiàn)暈暈厥，心心電圖檢檢查QT間期期延長至655μsec而住住院，入入院后10小時時，心電電圖顯示示“尖端端扭轉(zhuǎn)型型心動過過速”，，停用上上述藥物物并經(jīng)對對癥治療療后痊愈愈出院。。分析：發(fā)發(fā)病前曾曾用特非非那定及及酮康唑唑二藥，，該不良良事件是是否與藥藥物有關(guān)關(guān)。按五項標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)分析析：12345+－±？？±？結(jié)論：可能為特非那那定或酮酮康唑所所致不良良反應(yīng)。。1．豚鼠鼠試驗：：隨特非非那定給給藥劑量量增加，，血藥濃濃度上升升，血中中特非那那定濃度度與QT間期延延長呈明明顯正相相關(guān)。2．特非非那定體體內(nèi)代謝謝個體差差異大，，6例健健康志愿愿者服10mg特非那那定后Cmax可達25～80mg/ml，其體體內(nèi)代謝謝酶為cyp3A4。。3．酮康康唑、紅紅霉素等等為cyp3A4抑制制劑，與與特非那那定聯(lián)合合應(yīng)用后后，使特特非那定定的代謝謝減慢，，血藥濃濃度升高高從而產(chǎn)產(chǎn)生QT間隔延延長，嚴(yán)嚴(yán)重者可可產(chǎn)生““尖端扭扭轉(zhuǎn)型心心動過速速”。試驗研究究結(jié)果：：藥物流流行行病學(xué)學(xué)－－是應(yīng)應(yīng)用流行行病學(xué)的的原理和和方法，，研究人人群中藥藥物的利利用及其其效應(yīng)的的一門應(yīng)應(yīng)用科學(xué)學(xué)。用途（1）提高上市市前臨床床試驗的的質(zhì)量用途（2）主要用于于上市后后研究1.補補充上市市前研究究中未獲獲得的信信息(1)確確定ADR發(fā)發(fā)生率或或是有效效效益的的頻率；；(2)了了解藥物物對特殊殊的人群群組的作作用；(3)研研究并發(fā)發(fā)疾病和和合并用用藥的影影響；(4)比比較并評評價新藥藥是否更更優(yōu)于其其它常用用藥物。。

2.獲獲得上市市前研究究不可能能得到的的新信息息(1)發(fā)發(fā)現(xiàn)罕見見的或遲遲發(fā)的不不良反應(yīng)應(yīng)，并用用流行病病學(xué)的方法法和推理理加以驗驗證；(2)了了解人群群中藥物物利用的的情況；；(3)衛(wèi)衛(wèi)生經(jīng)濟濟學(xué)評價價。藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測的概概述藥品不良良反應(yīng)報報告和監(jiān)監(jiān)測是是指藥品品不良反反應(yīng)的發(fā)發(fā)現(xiàn)、報報告、評評價和控控制的過過程。WHO藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測合作作中心對對“Pharmacovigilance””的定義為為：Pharmacovigilanceisconcernedwiththedetection,,assessmentandpreventionofadversereactionstodrugs.WHO官官員強調(diào)調(diào)：藥品品不良反反應(yīng)預(yù)示示著繼續(xù)續(xù)給藥會會有危險險，需要要預(yù)防或或特定治治療措施施，或減減少劑量量，乃至至停藥。。ADR監(jiān)監(jiān)測方法法自愿報告告制度（（spontaneousreportingsystem;SRS）義務(wù)性監(jiān)監(jiān)測（mandatoryorcompulsorymonitoring）重點醫(yī)院院監(jiān)測（（intensivehospitalmonitoring））重點藥物物監(jiān)測（（intensivemedicinesmonitoring）速報制度度（expeditedreporting））藥物流行行病學(xué)研研究方法法（pharmacoepidemiology）本世紀(jì)國國外發(fā)生生的重大大藥害事事件年代地地區(qū)區(qū)藥藥物用用途毒毒性表表現(xiàn)受受害人數(shù)數(shù)1890歐美亞甘甘汞通通便、驅(qū)驅(qū)蟲、汞汞中毒死死亡兒童童～1950制制牙粉>>585人1900歐歐美蛋蛋白銀銀消消毒、抗抗炎銀銀質(zhì)沉沉著癥～1949>>100人1930各各國醋醋酸鉈鉈頭頭癬癬鉈鉈中毒半半數(shù)用用藥者～1960死死亡((>1萬萬人)1922各各國氨氨基比比林退退熱熱、止痛痛粒粒細胞缺缺乏死死亡>>2082人～19701940各各國硫硫代硫硫酸風(fēng)風(fēng)濕濕病、哮哮喘肝肝、腎、、骨髓約約1//3用藥藥者～金金鈉鈉損損害1935歐歐美二二硝基基酚減減肥肥白白內(nèi)障近近萬人人失明～1970死死亡9人1937美美磺磺胺酏酏抗抗菌菌消炎肝肝腎損害害358人中毒毒(含甘二二醇)107人死死亡1953歐歐美加非非那西西丁止止痛痛退熱腎腎損損害、溶溶血腎腎病>>2000人死亡500人年代地地區(qū)區(qū)藥藥物用用途途毒毒性性表現(xiàn)受受害人人數(shù)1954法法二二磺二疥疥、、粉刺神神經(jīng)毒性性、中中毒270人人乙乙基錫錫腦腦炎、、失明死死亡110人1956美美三三苯苯乙醇高高血脂癥癥白白內(nèi)障障、陽痿痿、>>1000人人，脫發(fā)占占1％1956歐歐南美美反反應(yīng)停妊妊娠反反應(yīng)海海豹樣畸畸胎>>1萬人人～1961日日本死死亡亡5000人1967歐歐氨氨苯減減肥肥肺肺動脈高高壓70％用藥藥者唑啉1960英英美澳異異丙腎止止喘心心率率失常、、死死亡3500人氣霧劑心心衰衰1963日日本氯氯碘喹啉啉腸腸炎脊脊髓髓病變、、中中毒>>7856人～1972失失明明死死亡5％1933美美乙乙烯雌酚酚保保胎陰陰道道腺癌((女)>>300人～19721968美美心心得寧抗抗心率率失常眼眼、、粘膜損損害>>2257人人～1979共計16種種死死亡2.2萬萬人1890～1980傷殘1..1萬人人美國1994年年住院病病人嚴(yán)重重ADR占6..7%，，致死ADR占占0.32%（（106000）；；藥源源性死亡亡高居美美國人口口死亡的的第4--6位，，僅次于于心臟病?。?43460）、、癌癥（（529904）、中中風(fēng)（150108））和肺部部疾?。ǎ?01077）。藥品不良良反應(yīng)的的危害ADR致致死人數(shù)數(shù)在2001年年我國軍軍隊人員員住院死死亡譜中中位列第第二.2001年軍隊隊人員住住院死亡亡譜排序序:惡性腫瘤瘤:1025人人,ADR::958人,心血管病病:312人人,腦血管病病:240人人,支氣管炎炎:139人人.藥品不良良反應(yīng)（（ADR）監(jiān)測測的起源源美國1906年年《純凈凈食品藥藥品法》》針對假冒冒偽劣藥藥品、食食品等，，要求藥藥物純凈凈無污染染，并未未對上市市后藥品品的有效效性和安安全性作作進一步步要求。。美國1938年年《食品品、藥品品、化妝妝品法》》規(guī)定上市市前必須須進行毒毒性試驗驗，提高高了上市市前的審審批標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)藥品不良良反應(yīng)（（ADR）監(jiān)測測的起源源美國1954年年、英英國1964年年、瑞瑞典1965年年、法國國1973年、、日本本1965年建建立ADR報告告制度，，較早建建立ADR報告告制度的的還有澳澳大利亞亞、加拿拿大、荷荷蘭、、新西蘭蘭、德國國等國家家。例如：美美國醫(yī)學(xué)學(xué)會建立立了針對對某些藥藥物的重重癥血液液病報告告制度，，英國藥藥品安全全委員會會的黃卡卡制度（（自愿報報告制度度）。我國ADR監(jiān)測測的發(fā)展展歷史我國不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測工作作始于80年代代?！端幤范径靖狈磻?yīng)應(yīng)報告制制度》，，后改為為《藥品品不良反反應(yīng)監(jiān)察察報告制制度》上世紀(jì)八八十年代代末九十十年代初初，衛(wèi)生生部藥政政局和醫(yī)醫(yī)政司先先后在北北京、上上海等地地區(qū)共十十四個醫(yī)醫(yī)療單位位進行藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測工作作試點1989年，衛(wèi)衛(wèi)生部藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)察中心心成立1998年3月月，加入入WHO國際藥藥品監(jiān)測測合作計計劃組織織1999年，衛(wèi)衛(wèi)生部藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)察中心心并入國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局藥品品評價中中心，改改為國家家藥品不不良反應(yīng)應(yīng)監(jiān)測中中心1999年11月，法法規(guī)依據(jù)據(jù)的頒布布——《《藥品品不良反反應(yīng)監(jiān)測測管理辦辦法（試試行）》》2001年11月，國國家藥品品不良反反應(yīng)信息息通報制制度和各各地藥品品不良反反應(yīng)病例例報告情情況通報報制度建建立2001年12月1日日開始實實施新修修訂的《《藥品管管理法》》第71條明確確提出““國家實實行藥品品不良反反應(yīng)報告告制度””2003年8月月18日日，《藥藥品不良良反應(yīng)信信息通報報》正正式面向向社會公公開發(fā)布布2003年11月，在在5個地地區(qū)測試試成功的的基礎(chǔ)上上，國家藥品品不良反反應(yīng)遠程程信息網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)開通通，目前正在在部分地地區(qū)開展展試運行行2004年3月月4日，，修訂后后的《藥藥品不良良反應(yīng)報報告和監(jiān)監(jiān)測管理理辦法》》正式頒頒布實施施我國目前前的ADR監(jiān)測測只收集集病例資資料，沒沒有人群群數(shù)據(jù)，，尚不能能計算ADR的的發(fā)生率率，十分分有必要要建立健健全醫(yī)院院的病歷歷和處方方登記報報告系統(tǒng)統(tǒng)，并與與ADR監(jiān)測資資料鏈接接，獲得得真實可可靠的發(fā)發(fā)生率。。我國藥品品不良反反應(yīng)監(jiān)測測法律法法規(guī)《中華人人民共和和國藥品品管理法法》第七十一一條國家實行行藥品不不良反應(yīng)應(yīng)報告制制度。藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)、、藥品經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)和醫(yī)療療機構(gòu)必必須經(jīng)常常考察本本單位所所生產(chǎn)、、經(jīng)營、、使用的的藥品質(zhì)質(zhì)量、療療效和反反應(yīng)。發(fā)發(fā)現(xiàn)可能能與用藥藥有關(guān)的的嚴(yán)重不不良反應(yīng)應(yīng)，必須須及時向向當(dāng)?shù)厥∈?、自治治區(qū)、直直轄市人人民政府府藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門和和衛(wèi)生行行政部門門報告。。具體辦辦法由國國務(wù)院藥藥品監(jiān)督督管理部部門會同同國務(wù)院院衛(wèi)生行行政部門門制定。。

對已確認認發(fā)生嚴(yán)嚴(yán)重不良良反應(yīng)的的藥品,,國務(wù)院院或者省省、自治治區(qū)、直直轄市人人民政府府的藥品品監(jiān)督管管理部門門可以采采取停止止生產(chǎn)、、銷售、、使用的的緊急控控制措施施,并應(yīng)應(yīng)當(dāng)在五五日內(nèi)組組織鑒定定，自鑒鑒定結(jié)論論作出之之日起十十五日內(nèi)內(nèi)依法作作出行政政處理決決定。其它法規(guī)規(guī)關(guān)于藥藥品ADR的相相關(guān)規(guī)定定藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范——80、81條藥品經(jīng)營營質(zhì)量管管理規(guī)范范——80條醫(yī)療機構(gòu)構(gòu)制劑配配制質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范———65條條我國ADR監(jiān)測測的新進進展與ADR監(jiān)測相相關(guān)的各各種法規(guī)規(guī)建設(shè)ADR監(jiān)監(jiān)測技術(shù)術(shù)體系逐逐步完善善ADR病病例報告告數(shù)量成成倍增長長，反饋饋渠道進進一步擴擴大藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測宣傳傳培訓(xùn)在在全國范范圍內(nèi)廣廣泛開展展國際間的的交流與與合作水水平得到到不斷提提高藥品不良良反應(yīng)報報告和監(jiān)監(jiān)測管管理辦法法中華人民民共和國國衛(wèi)生部部國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局2004年3月月4日發(fā)發(fā)布第一章總總則則第一條：：為加強上上市藥品品的安全全監(jiān)管，，規(guī)范藥藥品不良良反應(yīng)報報告和監(jiān)監(jiān)測的管管理，保保障公眾眾用藥安安全，根根據(jù)《中中華人民民共和國國藥品管管理法》》制定本本辦法。。第二條：：國家實行行藥品不不良反應(yīng)應(yīng)報告制制度。藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)、、藥品經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)、醫(yī)療療衛(wèi)生機機構(gòu)應(yīng)按按規(guī)定報報告所發(fā)發(fā)現(xiàn)的藥藥品不良良反應(yīng)。。第三條：：國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局主管管全國藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測工作作，省、、自治區(qū)區(qū)、直轄轄市人民民政府（（食品））藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局主管管本行政政區(qū)域內(nèi)內(nèi)的藥品品不良反反應(yīng)監(jiān)測測工作，，各級衛(wèi)衛(wèi)生主管管部門負負責(zé)醫(yī)療療衛(wèi)生機機構(gòu)中與與實施藥藥品不良良反應(yīng)報報告制度度有關(guān)的的管理工工作。第四條：：本辦法適適用于中中華人民民共和國國境內(nèi)的的藥品生生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)和醫(yī)療療衛(wèi)生機機構(gòu)，藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測專業(yè)業(yè)機構(gòu)，，（食品品）藥品品監(jiān)督管管理部門門和其它它有關(guān)主主管部門門。第五條：：國家鼓勵勵有關(guān)單單位和個個人報告告藥品不不良反應(yīng)應(yīng)。第二章職職責(zé)責(zé)第六條：：國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局負責(zé)責(zé)全國藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測管理理工作，，并履行行以下主主要職責(zé)責(zé)：（三）組組織檢查查藥品生生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)的藥品品不良反反應(yīng)報告告和監(jiān)測測工作的的開展情情況，并并會同衛(wèi)衛(wèi)生部組組織檢查查醫(yī)療衛(wèi)衛(wèi)生機構(gòu)構(gòu)的藥品品不良反反應(yīng)報告告和監(jiān)測測工作的的開展情情況；

（四）對對突發(fā)、、群發(fā)、、影響較較大并造造成嚴(yán)重重后果的的藥品不不良反應(yīng)應(yīng)組織調(diào)調(diào)查、確確認和處處理；（五）對對已確認認發(fā)生嚴(yán)嚴(yán)重不良良反應(yīng)的的藥品，，國家食食品藥品品監(jiān)督管管理局可可以采取取緊急控控制措施施，并依依法作出出行政處處理決定定。第七條：：省、自治治區(qū)、直直轄市（（食品））藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局負責(zé)責(zé)本行政政區(qū)域內(nèi)內(nèi)藥品不不良反應(yīng)應(yīng)監(jiān)測管管理工作作，并履履行以下下主要職職責(zé)：（一）根根據(jù)本辦辦法會同同同級衛(wèi)衛(wèi)生主管管部門制制定本行行政區(qū)域域內(nèi)藥品品不良反反應(yīng)報告告及管理理規(guī)定，，并監(jiān)督督實施；；（四）對對本行政政區(qū)域內(nèi)內(nèi)發(fā)生的的藥品嚴(yán)嚴(yán)重不良良反應(yīng)組組織調(diào)查查、確認認和處理理；（三）組組織檢查查本行政政區(qū)域內(nèi)內(nèi)藥品生生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)的藥品品不良反反應(yīng)報告告和監(jiān)測測工作的的開展情情況，并并會同同同級衛(wèi)生生主管部部門組織織檢查本本行政區(qū)區(qū)域內(nèi)醫(yī)醫(yī)療衛(wèi)生生機構(gòu)的的藥品不不良反應(yīng)應(yīng)報告和和監(jiān)測工工作的開開展情況況；（五）對對在本行行政區(qū)域域內(nèi)已確確認發(fā)生生嚴(yán)重不不良反應(yīng)應(yīng)的藥品品，省、、自治區(qū)區(qū)、直轄轄市（食食品）藥藥品監(jiān)督督管理局局可以采采取緊急急控制措措施，并并依法作作出行政政處理決決定。第八條：：國務(wù)院衛(wèi)衛(wèi)生主管管部門和和地方各各級衛(wèi)生生主管部部門在職職責(zé)范圍圍內(nèi)，依依法對已已確認的的藥品不不良反應(yīng)應(yīng)采取相相關(guān)的緊緊急措施施。

第十一條條：藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測中心心的人員員應(yīng)具備備醫(yī)學(xué)、、藥學(xué)及及相關(guān)專專業(yè)知識識，具有有正確分分析藥品品不良反反應(yīng)報告告資料的的能力。。第三章報報告第十二條條：藥品不良良反應(yīng)實實行逐級級、定期期報告制制度，必必要時可可以越級級報告。。第十四條條：《藥品不不良反應(yīng)應(yīng)/事件件報告表表》的填填報內(nèi)容容應(yīng)真實實、完整整、準(zhǔn)確確。第十三條條：藥品生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營企業(yè)和和醫(yī)療衛(wèi)衛(wèi)生機構(gòu)構(gòu)必須指指定專（（兼）職職人員負負責(zé)本單單位生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營、使用用藥品的的不良反反應(yīng)報告告和監(jiān)測測工作，，發(fā)現(xiàn)可可能與用用藥有關(guān)關(guān)的不良良反應(yīng)應(yīng)應(yīng)詳細記記錄、調(diào)調(diào)查、分分析、評評價、處處理，并并填寫《《藥品不不良反應(yīng)應(yīng)/事件件報告表表》，每季度集中向所所在地的的省、自自治區(qū)、、直轄市市藥品不不良反應(yīng)應(yīng)監(jiān)測中中心報告告，其中中新的或或嚴(yán)重的的藥品不不良反應(yīng)應(yīng)應(yīng)于發(fā)發(fā)現(xiàn)之日日起15日內(nèi)內(nèi)報告，死死亡病例例須及時報告。第十五條條：新藥監(jiān)測測期內(nèi)的的藥品應(yīng)應(yīng)報告該該藥品發(fā)發(fā)生的所有不良反應(yīng)應(yīng)；新藥藥監(jiān)測期期已滿的的藥品，，報告該該藥品引引起的新的和嚴(yán)嚴(yán)重的不良反應(yīng)應(yīng)。藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)除除按第十十三條規(guī)規(guī)定報告告外，還還應(yīng)以《《藥品不不良反應(yīng)應(yīng)/事件件定期匯匯總表》》的形式式進行年年度匯總總后，向向所在地地的省、、自治區(qū)區(qū)、直轄轄市藥品品不良反反應(yīng)監(jiān)測測中心報報告。對對新藥監(jiān)監(jiān)測期內(nèi)內(nèi)的藥品品，每年年匯總報報告一次次；對新新藥監(jiān)測測期已滿滿的藥品品，在在首次藥藥品批準(zhǔn)準(zhǔn)證明文文件有效效期屆滿滿當(dāng)年匯匯總報告告一次，，以后每每5年匯匯總報告告一次。。第十六條條：進口藥品品自首次次獲準(zhǔn)進進口之日日起5年年內(nèi)，報報告該進進口藥品品發(fā)生的的所有不不良反應(yīng)應(yīng)；滿5年的，，報告該該進口藥藥品發(fā)生生的新的的和嚴(yán)重重的不良良反應(yīng)。。此外，，對進口口藥品發(fā)發(fā)生的不不良反應(yīng)應(yīng)還應(yīng)進進行年度度匯總報報告，進進口藥品品自首次次獲準(zhǔn)進進口之日日起5年年內(nèi)，每每年匯總總報告一一次；滿滿5年的的，每5年匯總總報告一一次。進口藥品品在其它它國家和和地區(qū)發(fā)發(fā)生新的的或嚴(yán)重重的不良良反應(yīng)，，代理經(jīng)經(jīng)營該進進口藥品品的單位位應(yīng)于不不良反應(yīng)應(yīng)發(fā)現(xiàn)之之日起一一個月內(nèi)內(nèi)報告國國家藥品品不良反反應(yīng)監(jiān)測測中心。。第十七條條：藥品生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營企業(yè)和和醫(yī)療衛(wèi)衛(wèi)生機構(gòu)構(gòu)發(fā)現(xiàn)群群體不良良反應(yīng)，，應(yīng)立即即向所在在地的省省、自治治區(qū)、直直轄市（（食品））藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局、衛(wèi)衛(wèi)生廳（（局）以以及藥品品不良反反應(yīng)監(jiān)測測中心報報告。省省、自治治區(qū)、直直轄市（（食品））藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局應(yīng)立立即會同同同級衛(wèi)衛(wèi)生廳（（局）組組織調(diào)查查核實，，并向國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局、衛(wèi)衛(wèi)生部和和國家藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測中心心報告。。第十八條條：個人發(fā)現(xiàn)現(xiàn)藥品引引起的新新的或嚴(yán)嚴(yán)重的不不良反應(yīng)應(yīng)，可直直接向所所在地的的省、自自治區(qū)、、直轄市市藥品不不良反應(yīng)應(yīng)監(jiān)測中中心或（（食品））藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局報告告。第四章評評價與與控制第二十二二條：藥品生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營企業(yè)和和醫(yī)療衛(wèi)衛(wèi)生機構(gòu)構(gòu)應(yīng)經(jīng)常常對本單單位生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營、使用用的藥品品所發(fā)生生的不良良反應(yīng)進進行分析析、評價價，并應(yīng)應(yīng)采取有有效措施施減少和和防止藥藥品不良良反應(yīng)的的重復(fù)發(fā)發(fā)生。第二十三三條：省、自治治區(qū)、直直轄市藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測中心心應(yīng)及時時對藥品品不良反反應(yīng)報告告進行核核實，作作出客觀觀、科學(xué)學(xué)、全面面的分析析，提出出關(guān)聯(lián)性性評價意意見，并并將分析析評價意意見上報報國家藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測中心心，由國國家藥品品不良反反應(yīng)監(jiān)測測中心作作進一步步的分析析評價。。第二十四四條：根據(jù)分析析評價結(jié)結(jié)果，國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局可以以采取責(zé)責(zé)令修改改藥品說說明書，，暫停生生產(chǎn)、銷銷售和使使用的措措施；對對不良反反應(yīng)大或或者其他他原因危危害人體體健康的的藥品，，應(yīng)當(dāng)撤撤銷該藥藥品批準(zhǔn)準(zhǔn)證明文文件，并并予以公公布。已被撤銷銷批準(zhǔn)證證明文件件的藥品品，不得得生產(chǎn)或或者進口口、銷售售和使用用；已經(jīng)經(jīng)生產(chǎn)或或者進口口的，由由當(dāng)?shù)兀ǎㄊ称罚┧幤繁O(jiān)監(jiān)督管理理部門監(jiān)監(jiān)督銷毀毀或者處處理。第二十五五條：對已確認認發(fā)生嚴(yán)嚴(yán)重不良良反應(yīng)的的藥品，，依照《《藥品管管理法》》第七十十一條的的有關(guān)規(guī)規(guī)定進行行處理。。第二十六六條：國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局定期期通報國國家藥品品不良反反應(yīng)報告告和監(jiān)測測情況。。第五章處處罰第二十七七條：省級以上上（食品品）藥品品監(jiān)督管管理部門門對藥品品生產(chǎn)、、經(jīng)營企企業(yè)和除除醫(yī)療機機構(gòu)外的的藥品使使用單位位有下列列情形之之一的，，視情節(jié)節(jié)嚴(yán)重程程度，予予以責(zé)令令改正、、通報批批評或警警告，并并可處以以一千元元以上三三萬元以以下的罰罰款；情情節(jié)嚴(yán)重重并造成成不良后后果的，，按照有有關(guān)法律律法規(guī)的的規(guī)定進進行處罰罰。（一）無無專職或或兼職人人員負責(zé)責(zé)本單位位藥品不不良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測工作作的；（二）未未按要求求報告藥藥品不良良反應(yīng)的的；（三）發(fā)發(fā)現(xiàn)藥品品不良反反應(yīng)匿而而不報的的；（四）未未按要求求修訂藥藥品說明明書的；；（五）隱隱瞞藥品品不良反反應(yīng)資料料。醫(yī)療衛(wèi)生生機構(gòu)有有以上行行為之一一的，由由（食品品）藥品品監(jiān)督管管理部門門移交同同級衛(wèi)生生主管部部門進行行處理。。第六章附附則第二十九九條：本辦法下下列用語語的含義義是：（一）藥藥品不良良反應(yīng)是是指合合格藥品品在正常常用法用用量下出出現(xiàn)的與與用藥目目的無關(guān)關(guān)的或意意外的有有害反應(yīng)應(yīng)。（（二二）藥品品不良反反應(yīng)報告告和監(jiān)測測是指指藥品不不良反應(yīng)應(yīng)的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)、報告告、評價價和控制制的過程程。（（三三）新的的藥品不不良反應(yīng)應(yīng)是指指藥品說說明書中中未載明明的不良良反應(yīng)。。（四）藥藥品嚴(yán)重重不良反反應(yīng)是是指因服服用藥品品引起以以下?lián)p害害情形之之一的反反應(yīng)：1．引起起死亡；；2．致癌癌、致畸畸、致出出生缺陷陷；3．對生生命有危危險并能能夠?qū)е轮氯梭w永永久的或或顯著的傷傷殘；4．對器器官功能能產(chǎn)生永永久損傷傷；5．導(dǎo)致致住院或或住院時時間延長長。第三十條條：藥品不良良反應(yīng)報報告的內(nèi)內(nèi)容和統(tǒng)統(tǒng)計資料料是加強強藥品監(jiān)監(jiān)督管理理、指導(dǎo)導(dǎo)合理用用藥的依依據(jù)，不不作為醫(yī)醫(yī)療事故故、醫(yī)療療訴訟和和處理藥藥品質(zhì)量量事故的的依據(jù)。。醫(yī)療機構(gòu)構(gòu)如何開開展藥品品

不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測?幾點建議議：1.建立立ADR監(jiān)測組組織架構(gòu)構(gòu)特別重視視專職（（兼職））收集員員的選拔拔、培養(yǎng)養(yǎng)與使用用2.完善善ADR監(jiān)測的的制度多種途徑徑收集不不良反應(yīng)應(yīng)信息按照先易易后難，，先普及及，再鞏鞏固、提提高的原原則開展展工作（一）建立立不良反反應(yīng)監(jiān)測測組織架架構(gòu)2.架構(gòu)構(gòu)中人員員組成與與責(zé)任(1)領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)小組組：人員組成成：主管管院長任任組長；；醫(yī)務(wù)科科長、藥藥劑科主主任任副副組長；；護理部部主任、、各大科科主任任任組員；；專職收集集員任秘秘書。職責(zé)：負責(zé)協(xié)調(diào)調(diào)指導(dǎo)全全院的藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測工作作，督促促臨床各各醫(yī)務(wù)人人員及時時報告不不良反應(yīng)應(yīng)信息。(2)不不良反應(yīng)應(yīng)評價專專家組人員組成成：臨床床科、護護理部、、藥劑科科專家。。責(zé)任：對對重大、、復(fù)雜、、疑難的的藥品不不良事件件進行分分析、評評價。(3)臨臨床科監(jiān)監(jiān)測員：：人員組成成：住院院總或主主治醫(yī)、、護士長長職責(zé)：收收集本科科室所發(fā)發(fā)生的不不良反應(yīng)應(yīng)情況，，及時向向?qū)Ｂ毷帐占瘑T報報告。(4)不不良反應(yīng)應(yīng)專職收收集員（（秘書兼兼）人員：由由高年資資的主管管藥師或或以上的的藥學(xué)專專業(yè)人員員擔(dān)任，，具有對對不良事事件有初初步的分分析、評評價能力力。職責(zé)：負負責(zé)不良良反應(yīng)（（事件））報告的的收集；；深入科科室協(xié)助助醫(yī)生填填寫藥品品不良反反應(yīng)報告告；對不不良事件件進行初初步的分分析、評評價；對對重大、、嚴(yán)重、、復(fù)雜、、疑難的的藥品不不良事件件建議領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)小組組組織專專家進行行評價；；及時向向領(lǐng)導(dǎo)小小組匯報報藥品不不良反應(yīng)應(yīng)檢測中中的其他他重大問問題。(5)各各藥房、、臨床藥藥學(xué)室收收集站人員組成成：全體體所在的的藥學(xué)人人員職責(zé)：收收集到的的不良反反應(yīng)（事事件）信信息，及及時向?qū)Ｂ毷占瘑T通報報；臨床床藥學(xué)室室對懷疑疑引起不不良反應(yīng)應(yīng)（事件件）的藥藥品檢定定后（尤尤其“輸輸液反應(yīng)應(yīng)”）同同時報告告專職收收集員。。（二）如如何收集集藥品不不良事件件1.醫(yī)生生護士主主動向各各信息收收集站或或?qū)Ｂ毷帐占瘑T報報告（目目前比例例較少））2.出現(xiàn)現(xiàn)注射反反應(yīng)或““輸液””反應(yīng)，，同批藥藥品經(jīng)檢檢驗符合合質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，由由臨床藥藥學(xué)室向向?qū)Ｂ毷帐占瘑T報報告。（（約占30%））3.患者者使用藥藥品以后后出現(xiàn)不不良事件件，醫(yī)生生需要退退、換藥藥品時實實行強制制填報而而獲得（（大部分分）4.專職職收集員員下臨床床收集不不良事件件信息（三）要要特別重重視專職職（兼職職）收集集員的選選拔、使使用與培培養(yǎng)1.責(zé)任任心強、、業(yè)務(wù)能能力好2.有職職（院下下文）3.有權(quán)權(quán)（可以以查閱病病歷、檢檢驗結(jié)果果）4.有時時間5.有任任務(wù)（下下達收集集的例數(shù)數(shù)指標(biāo)））6.多培培訓(xùn)（四）按按照先易易后難，，先普及及再鞏固固、提高高的原則則開展工工作1.加加強宣傳傳，利用用院訊、、藥訊宣宣傳藥品品不良反反應(yīng)的意意義及上上報途徑徑；2.對所所有發(fā)生生的藥品品不良事事件均先先收集、、上報（（先不分分監(jiān)測期期內(nèi)外））；3.定期期開展重重點監(jiān)測測，如中中成藥、、中藥飲飲片（如如關(guān)木通通）、抗抗腫瘤藥藥引起的的不良反反應(yīng)；4.積極極開展ADR相相關(guān)科研研工作。。藥品生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營企業(yè)ADR監(jiān)監(jiān)測工作作的開展展藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測工作作小組專（兼))職監(jiān)測測工作人人員藥品生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營企業(yè)的的各有關(guān)關(guān)部門不良反應(yīng)應(yīng)監(jiān)測信信息員ADR監(jiān)監(jiān)測中心心ADR藥品質(zhì)量量問題其他有關(guān)關(guān)部門藥品生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營企業(yè)ADR監(jiān)監(jiān)測工作作小組的的職責(zé)結(jié)合本單單位實際際情況（（執(zhí)行））制定相相應(yīng)的藥藥品不良良反應(yīng)報報告和監(jiān)監(jiān)測的工工作制度度和考核核制度；；選派ADR專（（兼）職職工作人人員和組組織各部部門ADR監(jiān)測測員的工工作，負負責(zé)相關(guān)關(guān)人員的的業(yè)務(wù)培培訓(xùn)；組織疑難難病例關(guān)關(guān)聯(lián)性評評價的研研究和討討論工作作；藥品不良良反應(yīng)和和安全性性的相關(guān)關(guān)信息管管理工作作。生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)ADR監(jiān)測工工作啟動動爭取領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)重視，，健全組組織機構(gòu)構(gòu)搞好宣傳傳交流，，普及提提高知識識健全各項項制度，，強化規(guī)規(guī)范管理理（做到到注重落落實，責(zé)責(zé)任到人人，抓重重點，獎獎懲分明明）突出工作作重點，，抓住重重點監(jiān)測測的品種種藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測常用用方法：：自發(fā)呈報報系統(tǒng)、、處方事事件監(jiān)測測、醫(yī)院院集中監(jiān)監(jiān)測、病病例對照照研究、、隊列研研究和自自動記錄錄數(shù)據(jù)庫庫的應(yīng)用用。如何上報報藥品不不良反應(yīng)應(yīng)/事件件？《藥品不不良反應(yīng)應(yīng)報告和和監(jiān)測管管理辦法法》《藥品不不良反應(yīng)應(yīng)/事件件報告表表》《藥品群群體不良良反應(yīng)//事件報報告表》》《藥品不不良反應(yīng)應(yīng)/事件件定期匯匯總表》》在線報告告一、《藥藥品不良良反應(yīng)//事件報報告表》》適用對象象：境內(nèi)藥品品生產(chǎn)、、經(jīng)營企企業(yè)、醫(yī)醫(yī)療衛(wèi)生生機構(gòu)、、各級專業(yè)業(yè)機構(gòu)。。上報要求求：一般（一個季度度）－－監(jiān)監(jiān)測期內(nèi)內(nèi)一個季度度新的、嚴(yán)嚴(yán)重（15日）或或死亡（及時）進口藥品品境外新新的、嚴(yán)嚴(yán)重（一個月）基層單位位省級中心心3日國家中心心群體事件件典型病病例（及時）報告主體體發(fā)生（（發(fā)現(xiàn)））ADR↓填表↓負責(zé)本單單位ADR監(jiān)測測工作的的有關(guān)人員員和機構(gòu)構(gòu)↓當(dāng)?shù)厮幤菲凡涣挤捶磻?yīng)監(jiān)測測機構(gòu)報告程序序省藥品不不良反應(yīng)應(yīng)監(jiān)測中中心↓國家藥品品不良反反應(yīng)監(jiān)測測中心↓國際藥品品監(jiān)測合合作中心心（烏普薩薩拉監(jiān)測測中心UMC））報告程序序報告表的的一般項項目患者情況況和原發(fā)發(fā)疾病信信息ADR信信息（ADR的的表現(xiàn)、、處理、、轉(zhuǎn)歸、、對原患患疾病的的影響、、相關(guān)