胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用

和應(yīng)用(yìngyòng)評(píng)價(jià)

第一頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用胃粘膜保護(hù)劑概念和分類(lèi)常用藥物和臨床評(píng)價(jià)選用(xuǎnyòng)原則和推薦治療方案第二頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用HCO3-緊密連接減慢(jiǎnmàn)H+彌散血流帶走H+黏液HCO3-屏障(píngzhàng)減慢H+彌散H+

&胃蛋白酶黏液(niányè)屏障GMBF

前列腺素/表皮生長(zhǎng)因子等細(xì)胞移行和再生pH2pH7H+細(xì)胞表面磷脂胃粘膜保護(hù)屏障作用pH剃度形成粘膜屏障第三頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用胃粘膜保護(hù)劑的概念(gàiniàn)覆蓋形成(xíngchéng)保護(hù)層，隔離損傷因子↑粘液糖蛋白/磷脂 ↑HCO3-↑上皮細(xì)胞更新速度↑前列腺素,↑血流量↑巰基，↓氧自由基↑EGF及其受體,↑bFGF及其受體藥物保護(hù)胃粘膜作用(zuòyòng)機(jī)理含以下環(huán)節(jié)1中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2003，3（3）：133－72國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:2004第四頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用Mucousneckcell

粘膜(zhānmó)上皮修復(fù)增殖(zēngzhí)區(qū)位于頸部和峽部（MNC、干細(xì)胞）

特化上皮細(xì)胞（壁細(xì)胞(xìbāo)主細(xì)胞(xìbāo)）上移粘液產(chǎn)生下移分化成熟

胃粘膜修復(fù)和細(xì)胞增殖過(guò)程第五頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用

完全性修復(fù)：結(jié)構(gòu)和功能--淺表性胃炎(wèiyán)

糜爛性胃炎不完全性修復(fù):化生--萎縮性胃炎疤痕--潰瘍

炎性損害(sǔnhài)的結(jié)局第六頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用加強(qiáng)PGE2的合成與分泌促進(jìn)氨基(ānjī)己糖和中性黏液分改善胃黏膜血流刺激細(xì)胞因子EGF和bFGF的分泌和上皮EGFR的表達(dá)再生黏膜厚度增加囊狀擴(kuò)張腺體數(shù)量減少腺體之間結(jié)締組織面積減少腺體面積相對(duì)增多肉芽組織內(nèi)毛細(xì)血管豐富膠原面積增加達(dá)到高質(zhì)量愈合要求

加強(qiáng)胃粘膜保護(hù)(bǎohù)對(duì)炎性損傷愈合有質(zhì)的影響

第七頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用胃腸激素類(lèi)

前列腺素及其衍生物、EGF及生長(zhǎng)因子硫氫鍵(qīnɡjiàn)類(lèi)

硫糖鋁（胃潰寧、迪先）鉍劑類(lèi)

CBS、果膠酸鉍、復(fù)方鋁酸鉍柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑

替普瑞酮、麥滋林-S、伊索拉啶、依卡倍特鈉、吉法酯其他抗氧化劑瑞巴派特抗酸劑鋁碳酸鎂甘草提取物和鋅生胃酮、醋氨己酸鋅/甘草鋅抗過(guò)敏藥色甘酸二鈉、酮替酚多巴胺促進(jìn)劑金剛烷胺、呋喃唑酮、溴隱停丙谷胺胃粘膜保護(hù)劑－藥理(yàolǐ)分類(lèi)第八頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用

胃黏膜保護(hù)劑分類(lèi)－胃內(nèi)pH對(duì)粘膜(zhānmó)保護(hù)的影響

不受胃內(nèi)pH影響—柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑類(lèi)、胃腸激素和其他類(lèi)

受胃內(nèi)pH影響——巰氫鍵類(lèi)、鉍劑類(lèi)

胃黏膜保護(hù)劑分類(lèi)－粘膜保護(hù)作用的完全程度

完全粘膜保護(hù)作用－胃腸激素、巰氫鍵類(lèi)、柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑不完全粘膜保護(hù)作用－部分其他類(lèi)第九頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用前列腺素類(lèi)衍生物代表藥物：米索前列醇（Misoprostol）、恩前列素（enprostil）、利奧前列素（rioprostil）、阿巴前列素（arbaprostil）

藥理機(jī)制增加(zēngjiā)胃粘液合成與分泌促進(jìn)HCO3－分泌增加胃粘膜血流抑制胃酸分泌藥效評(píng)價(jià)和應(yīng)用

NSAIDs相關(guān)性胃炎和消化性潰瘍預(yù)防急慢性胃炎和消化性潰瘍治療，療效與西咪替丁近似

第十頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用硫糖鋁有效成分：

蔗糖(zhètáng)硫酸酯的堿式鋁鹽藥理機(jī)制：粘附于潰瘍面的最佳pH為2~3，pH>4時(shí)，粘附作用減弱促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽的分泌促進(jìn)前列腺素合成增加胃粘膜血流促進(jìn)生長(zhǎng)因子的合成臨床應(yīng)用和評(píng)價(jià)：1967年M.Namekata首創(chuàng)治療消化性潰瘍病效果確切，總體療效與H2RA相似臨床治療慢性胃炎效果評(píng)價(jià)不一實(shí)驗(yàn)鼠萎縮性胃炎模型具有保護(hù)及逆轉(zhuǎn)作用

第十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用硫糖鋁對(duì)CAG模型(móxíng)的作用組別L1/L2腺體數(shù)目(shùmù)PCNA（um）EGF（ng/ml）正常組5.38±0.5731.86±2.61123.29±5.220.61±0.28模型組2.82±0.55

25.25±3.41*

57.14±6.57*2.24±0.83*硫糖治療４.78±0.1730.38±2.62*△98.59±13.54*△6.11±2.01*△硫糖干預(yù)5.26±0.4832.43±2.57**△123.14±6.04**△3.32±0.53*有促內(nèi)源性EGF分泌(fēnmì)促胃上皮腺體增殖作用第十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用代表藥物：膠體次枸櫞酸鉍，果膠酸鉍鉀，復(fù)方鋁酸鉍，枸櫞酸鉍雷尼替?。≧BC）

藥理特點(diǎn)：膠體鉍在PH<5的酸性環(huán)境中對(duì)潰瘍面的蛋白質(zhì)起鰲合作用，以覆蓋潰瘍面，形成保護(hù)屏障刺激胃粘液和碳酸氫鹽分泌刺激內(nèi)源性前列腺素釋放改善胃粘膜血流殺滅Hp臨床應(yīng)用和評(píng)價(jià)

胃十二指腸潰瘍、慢性胃炎的治療，合并Hp感染

胃內(nèi)pH依賴(lài)，酸性環(huán)境發(fā)揮最佳療效PPIs加鉍劑的四聯(lián)治療推薦為二線或補(bǔ)救Hp根除治療RBC兼具抑制胃酸、粘膜保護(hù)和抗Hp作用(zuòyòng)RBC加兩種抗生素治療潰瘍病愈合率與含PPI聯(lián)合方案相似鉍劑

第十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用癥狀緩解鏡下好轉(zhuǎn)病理改善Hp陰轉(zhuǎn)2周4周8周4周8周4周8周4周8周顯效356423023617625有效61644778464836無(wú)效4311331455152513有效率69.0492.0994.2377.7092.3160.4371.1575.2565.89(%)慢性胃炎CBS治療不同療程(liáochéng)組療效分析（191例）

姒健敏等，浙江(zhèjiānɡ)醫(yī)學(xué)1993；15（6）：341第十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用替普瑞酮有效成分：

萜烯的衍生物

藥理機(jī)制：促進(jìn)胃粘膜上皮糖蛋白合成(héchéng)增加胃粘膜和粘液中糖蛋白的含量增加胃粘膜疏水層的磷脂含量增加局部?jī)?nèi)源性前列腺素，尤其是PGE2的合成臨床應(yīng)用和評(píng)價(jià)：

聯(lián)合PPI用于消化性潰瘍病促進(jìn)愈合并提高愈合質(zhì)量治療各種胃粘膜炎性損傷療效確切（Hp相關(guān)、NSAIDs藥物相關(guān)、門(mén)脈高壓性胃病、萎縮性胃炎等）日本1249例胃潰瘍替普瑞酮+H2RA（712例）和H2RA（537例），8周S2獲得率前者31.5％，后者24.9%。胡伏蓮等替普瑞酮＋西米替丁治療胃潰瘍8周愈合率85.1％，高于西咪替丁姒健敏等超聲胃鏡奧美拉唑＋替普瑞酮治療6周S2期高質(zhì)量潰瘍愈合率可達(dá)44.4%增加胃粘膜血流促進(jìn)(cùjìn)胃粘膜的再生促進(jìn)生長(zhǎng)因子的合成第十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用

洛塞克組大鼠：腺胃近小彎側(cè)見(jiàn)一潰瘍，大小為3.24cm×2.22cm，基底有淺白苔，局部色紅。

潰瘍面壞死組織少，可見(jiàn)新生腺體，潰瘍底部可見(jiàn)肉芽組織，新生血管(xuèguǎn)豐富第十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用

聯(lián)合替普瑞酮治療組大鼠：

腺胃黏膜近小彎側(cè)可見(jiàn)一潰瘍痕，大小為2.76mm×1.92mm，潰瘍較表淺，基底普遍色紅，中間無(wú)明顯白苔，周邊黏膜無(wú)明顯水腫。

潰瘍面上均為新生黏膜覆蓋(fùgài)，腺腔不規(guī)則擴(kuò)張，間質(zhì)水腫，黏膜下層纖維肉芽組織增生，慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，毛細(xì)血管豐富。

第十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用一般治療(zhìliáo)6周后的胃潰瘍愈合率85%：胃鏡直視下為H2期潰瘍(kuìyáng),EUS顯示潰瘍(kuìyáng)愈合處黏膜下及肌層仍有低回聲團(tuán)胃鏡直視下為S1期潰瘍，EUS顯示潰瘍愈合處黏膜(niánmó)下及肌層仍有低回聲第十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用S2期愈合,潰瘍(kuìyáng)底部已無(wú)明顯低回聲團(tuán)塊。一般治療(zhìliáo)6周后的胃潰瘍S2愈合率51%EUS顯示高質(zhì)量愈合率21.9%，聯(lián)合替普瑞酮治療6周S2期高質(zhì)量潰瘍愈合率可達(dá)44.4%第十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用正常(zhèngcháng)模型(móxíng)腸化替普瑞酮第二十頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用有效成分：

L-谷氨酰胺是從卷心菜中分離出的氨基酸 水溶性薁是來(lái)自甘菊花的成分藥理(yàolǐ)機(jī)制：

促進(jìn)前列腺素合成 增加氨己糖胺、粘多糖和粘蛋白的生物合成促進(jìn)粘液分泌和上皮細(xì)胞增殖臨床應(yīng)用輔助治療慢性胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍麥滋林-S

第二十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用吉法酯有效成分：

金合歡乙酸香葉醇酯藥效學(xué)：

促進(jìn)前列腺素合成

直接作用于胃粘膜上皮細(xì)胞，加速細(xì)胞新陳代謝臨床應(yīng)用和評(píng)價(jià)：

輔助治療慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍

日本(rìběn)DU三期臨床試驗(yàn)，123例吉法酯治療的（2、4、6、8、10和12周）內(nèi)鏡愈合率分別為14.7％、33.0％、51.5％、66.7％、70.5％IshimoriA,Arzneimittelforschung.1986;36(6):980-3.

第二十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用藥理特點(diǎn)：增加胃粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，強(qiáng)化粘膜上皮細(xì)胞的緊密(jǐnmì)聯(lián)結(jié)促進(jìn)粘膜血流量抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的自由基和氧化產(chǎn)物，降低磷脂酶的活性

KyoiT.LifeSci2004;76(1):71-83臨床應(yīng)用和評(píng)價(jià)輔助用于慢性胃炎、胃潰瘍治療

日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合雷尼替丁和伊索拉啶4mg，QD8周胃潰瘍（30例）治愈率93.3％國(guó)產(chǎn)伊索拉啶治療慢性胃炎152例，4mg，QD8周胃鏡改善率84.1％，癥狀改善率81.0％上海多中心98例胃潰瘍伊索拉啶4mgQD8周，疼痛緩解率達(dá)91.1％，胃鏡愈合率為62.4％伊索拉啶第二十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用依卡倍特鈉EcabetsodiumC20H27NaO5.H2ODrPearson(UniversityofNewcastleUponTyne,England)從傳統(tǒng)(chuántǒng)中藥松樹(shù)中提取制成藥理作用

體外殺滅Hp,降低Hp定植力抑制胃蛋白酶活性胃黏膜保護(hù)功能120例Hp+PU依卡倍特鈉1g或蘭索拉唑＋阿莫西林＋(EAC和LAC方案)2周。ITT、PP潰瘍治愈率，EAC方案分別為85%和88%，LAC方案分別為85%和91%

Shibata,Koai::162730Furukawa

Digestion2000;62:116-125Kusumoto

AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiolSeptember30,2004AdachiKAlimentPharmacolTher.2001;15(8):1187-91TalleyN.JExpertopiniononpharmocotherapy2002;3:1301-1311隨訪(suífǎnɡ)時(shí)間(年)Ecabet+RanitidineRanitidine5年復(fù)發(fā)1.0bid75mgbid75mgbidN=27N=27

13.921.428.241.338.245.548.254.3518.258.9第二十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用瑞巴派特

藥理(yàolǐ)機(jī)制：清除氧自由基增加胃粘液量增加前列腺素合成增加胃粘膜血流量藥效評(píng)價(jià)和應(yīng)用：

急性胃炎：抑制Hp感染，減少中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)消化性潰瘍和慢性胃炎：粘膜保護(hù)作用，輔助治療

60例Hp陽(yáng)性胃潰瘍Ome，Ome＋瑞巴派特和Ome＋阿莫西林三組，3月后潰瘍愈合率相近，含瑞巴派特組S2獲得率較單用Ome提高，疤痕部位中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)減少，潰瘍復(fù)發(fā)率下降

第二十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用鋁碳酸鎂藥理作用中和胃酸,使胃蛋白酶失活螯合陰離子刺激EGF和bFGF分泌或集聚臨床應(yīng)用(yìngyòng)胃酸相關(guān)性疾病治療

潰瘍病、急.慢性胃炎、反流病(DGRGER)

功能性消化不良治療拮抗胃酸反跳時(shí)第二十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用達(dá)喜保護(hù)作用點(diǎn)檢測(cè)手段出處覆蓋形成保護(hù)膜作為HCO3－貯池↑粘液糖蛋白粘膜藥物濃度檢測(cè)比色法測(cè)氨基己糖TalcidFactbook,2003MiedererSE，1990胃腸病學(xué)，1999↑前列腺素↑胃粘膜血流放免法測(cè)PGE2含量激光多普勒血流儀胃腸病學(xué)，1999Reimann,1986第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2000↑氧自由基清除系統(tǒng)酶動(dòng)力學(xué)測(cè)谷胱甘肽還原酶等活性胃腸病學(xué)，1999↑EGF及其受體↑bFGF及其受體RT/PCR法免疫熒光法JPhysiolParis,2000Gastroenterology,1996達(dá)喜:抗酸抗膽汁(dǎnzhī)的胃粘膜保護(hù)劑

第二十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用中藥(zhōngyào)云母成份：

分子結(jié)構(gòu)式：KAl2(Si,Al)O10(OH,F)理化結(jié)構(gòu)：天然層狀礦物晶體，主含硅酸鉀鋁藥理作用：

層間結(jié)構(gòu)靜電位差，促進(jìn)陽(yáng)離子交換，易于吸附黏膜表面而迅速膨脹擴(kuò)散和離子交換性等特殊的物理性質(zhì)分子間活性氧能促進(jìn)氧交換，促進(jìn)胃黏膜血流，黏膜營(yíng)養(yǎng)作用促進(jìn)氨基己糖、GAS和PGE2合成，促進(jìn)內(nèi)源EGF/EGFR表達(dá)抑制癌基因C-erbB-2表達(dá)和抑癌基因p16的失活，降低bcl-2表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞良性增殖有加強(qiáng)CAG胃黏膜屏障和腺體修復(fù)作用云母(yúnmǔ)可以逆轉(zhuǎn)CAG病理改變第二十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用

第二十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用組別N胃竇部1mm長(zhǎng)度內(nèi)腺體數(shù)目X±S正常對(duì)照組75834333036313231.86±2.61模型對(duì)照組8262025262431222825.25±3.41云母高劑治療組732.5293834.534303433.14±3.01▲

云母低劑治療組83128343630.530.5332931.50±2.66▲

與模型(móxíng)對(duì)照組比，▲p<0.01云母對(duì)大鼠慢性(mànxìng)萎縮性胃炎的干預(yù)及治療作用CAG大鼠云母(yúnmǔ)治療后胃腺體恢復(fù)王良靜，陳淑潔，姒健敏.中國(guó)藥學(xué)雜志2005；40（16）：1226-1230第三十頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用云母(yúnmǔ)研究相關(guān)論文云母對(duì)大鼠慢性萎縮性胃炎干預(yù)及逆轉(zhuǎn)治療的機(jī)理探討.中國(guó)中藥雜志2004；29（7）：666-670鼠慢性萎縮性胃炎胃黏膜形態(tài)特征和細(xì)胞增殖調(diào)控因子變化研究.中華消化雜志2004；24（8）：476-479.云母單體顆粒對(duì)萎縮性胃炎大鼠胃竇黏膜G、D細(xì)胞的變化及胃泌素、生長(zhǎng)抑素的影響(yǐngxiǎng)中國(guó)中藥雜志2004；（6）：12云母對(duì)胃黏膜保護(hù)作用機(jī)制研究.中國(guó)中藥雜志2004；29（8）：781-785云母對(duì)大鼠慢性萎縮性胃炎的干預(yù)及治療作用的研究.中國(guó)中藥雜志2004；29（3）：251-254云母顆粒對(duì)萎縮性胃炎大鼠胃黏膜主、壁細(xì)胞保護(hù)作用的研究中藥新藥與臨床雜志2004；對(duì)萎縮性胃炎辯證分型論治現(xiàn)狀的分析與思考醫(yī)學(xué)與哲學(xué)2003；24（8）：45云母治療萎縮性胃炎的理論機(jī)制探析.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志2003；9（11）：851-852云母對(duì)鼠慢性萎縮性胃炎細(xì)胞增殖作用研究中國(guó)藥學(xué)雜志2005云母對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的作用研究中國(guó)中藥雜志2005第三十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用作用施維舒麥滋林米索前列(qiánliè)醇硫糖鋁吉法脂膜固思達(dá)

臨床常用胃黏膜保護(hù)劑作用(zuòyòng)的藥理比較

黏液碳酸氫鹽分泌胃黏膜血流維持維持維持前列腺素合成細(xì)胞更新維持維持維持胃蛋白酶(wèidànbáiméi)活性抗炎作用清除自由基生長(zhǎng)因子合成第三十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用FGFVEGFGH/IGFGRLTFFEGF/TGFGrowthfactorsfamily第三十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用EGF促進(jìn)(cùjìn)胃粘膜生長(zhǎng)再生EGF-受體

胚胎(pēitāi)

胃粘膜12周(A)和20周(B).(Tremblayetal.,1997).EGF在胃粘膜上皮愈合(yùhé)中的作用ChaillerPFrontBiosci199915;4:D87-101.第三十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用EGF與胃黏膜增殖(zēngzhí)修復(fù)CAG大鼠由于慢性炎癥刺激破壞胃黏膜后，出現(xiàn)適應(yīng)性EGF和受體表達(dá)升高

胃黏膜細(xì)胞培養(yǎng)中加入不同濃度的乙醇和吲哚美辛,EGF預(yù)處理的黏膜細(xì)胞的細(xì)胞保護(hù)作用(zuòyòng)明顯加強(qiáng)，黏液合成增加，PGE2釋放增多內(nèi)、外源性EGF與胃黏膜上皮細(xì)胞基底側(cè)膜上的EGFR結(jié)合，刺激Na(+)/H(+)的離子交換，促進(jìn)黏膜修復(fù)EGFR/C-erbB-2過(guò)表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞惡性增殖，與CAG癌變有關(guān)

BrzozowskiTScandJGastroenterol1996;31(9):837-46ShimamotoC

JGastroenterol2003;38(8):727-33姒健敏中華消化(xiāohuà)雜志2004;24(8):476-479第三十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用

外源性EGF作用CAG模型結(jié)果(jiēguǒ)

組別L1（um）L1/L2腺體數(shù)目PCNA

治療組215.0±20.72.70±0.3426±1.2777.7±4.2

對(duì)照組139.2±13.81.27±0.2720±1.7854.4±4.5

*p<0.01

結(jié)論:

1.預(yù)防MNNG的致癌損傷2.使胃黏膜修復(fù)至“正?！?.對(duì)胃黏膜良性促增殖作用(zuòyòng)

姒健敏等中華內(nèi)科雜志2001；40（3）

另有:EGF作用于正常胃粘膜及實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍較長(zhǎng)時(shí)間后，無(wú)癌前病變出現(xiàn)，停藥8周后也無(wú)原癌基因c-myc及c-fos表達(dá)水平增高

陳寶雯等世界華人消化雜志1999；7：504-506第三十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用內(nèi)源性EGF作用CAG模型(móxíng)結(jié)果組別L1/L2腺體數(shù)目PCNA（um）EGF（ng/ml）正常(zhèngcháng)組5.38±0.5731.86±2.61123.29±5.220.61±0.28模型組

2.82±0.55

25.25±3.41*

57.14±6.57*2.24±0.83*AAG治療5.58±0.9633.14±3.01**117.29±11.91**5.85±2.21*△AAG干預(yù)5.08±0.4832.5±2.93**△129.38±11.86**△3.40±1.22*結(jié)論：CAG刺激條件(tiáojiàn)下機(jī)體有反應(yīng)性EGF/EGFR的升高AAG能刺激內(nèi)源性EGF進(jìn)一步升高，干預(yù)和逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮第三十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用黏膜保護(hù)劑對(duì)EGF/EGFR表達(dá)(biǎodá)影響組別個(gè)數(shù)血漿EGF水平（μg/ml）距潰瘍1cm處EGFR陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（％）距潰瘍1cm處EGFR平均灰度生理鹽水對(duì)照組100.39±0.09**63.40±8.64**▲▲115.3044±11.8022**▲▲替普瑞酮治療組130.42±0.10**△70.37±15.58**117.0661±19.2075**▲▲奧美拉唑治療組110.31±0.1464.20±11.34*△▲▲107.6738±7.0249*△▲▲聯(lián)合治療組110.46±0.16**△△70.24±11.63**△△135.5184±18.6554**△△第三十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用EGF胃粘膜保護(hù)(bǎohù)應(yīng)用重組人EGF和慶大霉素：內(nèi)鏡注射潰瘍病周?chē)拔父]粘膜，愈合2周左右59例PU:口服6周EGF（潰瘍(kuìyáng)愈合率87％）和硫糖鋁（愈合率46％）EGF口服液治療CAG報(bào)道沈炳棣,等.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1994;4:205-207楊思鳳，潘伯榮.新消化病學(xué)雜志(zázhì)1996;4(3):132于正龍，等.中華消化雜志1994;14(2):119-20.第三十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用bFGF與胃黏膜保護(hù)(bǎohù)作用外源性注射bFGF，11天后醋酸胃潰瘍(kuìyáng)大鼠GBF和潰瘍(kuìyáng)旁的微血管數(shù)量增加大鼠灌胃給予bFGF3周可促進(jìn)十二指腸潰瘍愈合，這種作用與抑酸作用無(wú)關(guān)

ErnstHJPhysiolPharmacol2001;52(3):377-90SzaboSAlimentPharmacolTher2000;14Suppl1:33-43

第四十頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用黏膜(niánmó)保護(hù)劑對(duì)bFGF表達(dá)影響不同(bùtónɡ)部位bFGF平均灰度及陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)組別個(gè)數(shù)距潰瘍1cm處胃黏膜bFGF平均灰度距潰瘍1cm處胃黏膜bFGF陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（％）潰瘍基底肉芽組織bFGF平均灰度生理鹽水對(duì)照組10114.3554±17.398665.96±12.9276.6771±11.2825替普瑞酮治療組13137.2832±14.3931**78.24±10.96103.5855±15.4023**奧美拉唑治療組11137.4411±15.0328**72.38±15.25109.9343±17.0480**聯(lián)合治療組11131.4780±11.2533**72.88±17.98113.9781±14.9674**第四十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用

距潰瘍(kuìyáng)1cm處胃黏膜bFGF表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞（400×）

潰瘍基底(jīdǐ)肉芽組織bFGF表達(dá)水平（400×）第四十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用

GH促進(jìn)(cùjìn)潰瘍愈合胃潰瘍大鼠連續(xù)7天皮下注射GH(2.5mg/kg)治療胃潰瘍直徑明顯減小(5.6+/-0.8mm2vs.9.9+/-1mm2;p=0.005)胃黏膜細(xì)胞增殖(PCNA)和新生血管(smoothmuscleactin,SMA)合成增加GH有刺激細(xì)胞增殖和血管形成(xíngchéng)的作用BeckertSMedSciMonit2004;10(8):BR255-8第四十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用

GH和GHR對(duì)黏膜(niánmó)生長(zhǎng)作用

三組(sānzǔ)患者血清GH水平（X±S）組別例數(shù)GH水平A組（基本正常組）302.869±0.512﹡ΔB組（CAG組）301.021±0.132﹡C組（胃癌組）303.176±0.421﹡Δ三組(sānzǔ)患者胃粘膜GHR陽(yáng)性表達(dá)率（%）組別例數(shù)GHR表達(dá)陽(yáng)性率A組（基本正常組）30100（30/30）﹡B組（CAG組）3010（3/30）﹡ΔC組（胃癌組）3013.33（4/30）﹡Δ﹡X2AB=49p<0.01，﹡X2AC=45p<0.0１，ΔX2BC=0.16p＞0.0５SiJMWorldJGastroenterol.2004;10(19):2908-10第四十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用GRL與胃黏膜保護(hù)(bǎohù)Hp感染后產(chǎn)生GRL的胃體A細(xì)胞受破壞，GRL水平下降血漿(xuèjiāng)GRL水平與血清蛋白酶原I（PGI）和PGI/II比值正相關(guān)，GRL水平越低萎縮程度越重外源性給予GRL增加乙醇或束縛應(yīng)激模型大鼠胃酸分泌,增加胃黏膜血流量和腔內(nèi)NO濃度發(fā)揮黏膜保護(hù)作用吲哚美辛和乙醇導(dǎo)致胃黏膜損害大鼠研究發(fā)現(xiàn)，外源性GRL黏膜保護(hù)主要通過(guò)PGE2發(fā)揮作用TatsuguchiAAmJGastroenterol2004;99(11):2121-7SuzukiHHepatogastroenterology2004;51(59):1249-54KonturekPCJPhysiolPharmacol2004;55(2):325-36第四十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用IGF與胃黏膜保護(hù)(bǎohù)體外胃黏膜細(xì)胞試驗(yàn)，阿司匹林刺激后細(xì)胞增殖下降，同時(shí)(tóngshí)添加IGF-I細(xì)胞增殖帶BrdU染色明顯增加IGF-I有促進(jìn)胃細(xì)胞增殖作用外源性給予重組人IGF-1（rhIGF-1）可以加速糖尿病大鼠胃黏膜損傷的愈合KorolkiewiczRP

PharmacolRes2000;41(2):221-9

YoshizawaTAlimentPharmacolTher2000;14Suppl1:176-82

第四十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用三葉(sānyè)肽

TrefoilPeptideFamily,TFFTFFPeptideTrefoilDomainPredictedStructureExpressionintheGITractTFF1/pS21StomachTFF2/SP2stomach,duodenum,pancreas(?)TFF3/ITF1intestinesTrefoilfactors(TFFs)constituteafamilyofpeptidescontainingoneormorestructurallycharacteristictrefoildomains.第四十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用TFF與胃黏膜保護(hù)(bǎohù)TFF通過(guò)增加胃粘膜保護(hù)因素如胃黏膜血流量、胃粘膜黏液糖蛋白及胃粘膜NO的含量發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)TFF2mRNA主要分布于微小凹基底部的柱狀細(xì)胞、