中國第一個快速解決全身臟器供血不足和缺血梗塞性疾病的現(xiàn)代專利中藥步長倍通丹紅注射液國家中藥唯一專利金獎“十一五、十二五”國家科技專項

化學物質(zhì)基礎(chǔ)明確循證醫(yī)學證據(jù)確切智能化、數(shù)字化生產(chǎn)工藝

卓越安全保障：

3萬例不良反應集中監(jiān)測符合美國FDA安全檢測標準數(shù)字化、標準化質(zhì)量控制前沿科學丹紅注射液概述產(chǎn)品概況作用機理臨床療效/循證研究物質(zhì)基礎(chǔ)研究卓越安全保障適應癥及用藥建議前沿科學心血管疾病已嚴重影響人類的生命健康。據(jù)世界心臟聯(lián)盟統(tǒng)計，全世界范圍內(nèi)每死亡3人中，就有1人的死因是心血管疾病，在中國城市老年居民中心血管病患病率高達62%。博雅干細胞集團首席科學家、北京大學分子醫(yī)學研究所教授肖瑞平與團隊所作的關(guān)于MG53（一種E3泛素連接酶）調(diào)節(jié)動物模型心血管功能和新陳代謝新功效的研究成果在國際著名學術(shù)期刊《Nature》發(fā)表，研究人員發(fā)現(xiàn)該蛋白不僅直接與心血管的修復相關(guān)，更重要的是通過抑制該基因還可有效控制糖尿病和代謝綜合征的發(fā)生，MG53蛋白的發(fā)現(xiàn)為治療心血管疾病提供了重要的藥物靶點。MG53蛋白為治療心血管病提供藥物靶點

（2013-01-27）榮譽歷程2005年12月獲國家發(fā)明專利（專利號：ZL02153312.1）2007年10月被評為“百姓放心藥”2009版國家醫(yī)保目錄乙類404號2010年07月獲山東省“2010年科技進步獎”2010年11月獲中國專利金獎，目前國家唯一中藥專利金獎

2011年01月獲山東省科技進步一等獎功能主治

活血化瘀，通脈舒絡。用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風，證見：胸痛，胸悶，心悸，口眼歪斜，言語蹇澀，肢體麻木，活動不利等癥；冠心病、心絞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性腦病、腦血栓。

大量研究和臨床實踐證實，亦可廣泛應用于內(nèi)分泌科、骨科、外科、眼科、腎病科、肝病等各類缺血性疾病的治療。經(jīng)典組方

中醫(yī)特色組方優(yōu)勢丹紅注射液由丹參和紅花兩味藥組成，《本草正義》載：丹參專入血分，其功在于活血行血，內(nèi)之能達臟腑而化瘀滯，故積聚消而癥癖破，外之利關(guān)節(jié)而通脈絡，則腰健而痹著行《本草綱目》載：丹參活血，并能破宿血，生新血；紅花“活血、潤燥、止痛、散腫、通經(jīng)”。丹紅注射液由兩味經(jīng)典活血化瘀植物藥組成，在符合中藥君臣佐使之原則基礎(chǔ)上，最大化減少了藥味數(shù)，從而有效保障了藥物的安全性。經(jīng)典組方遵循經(jīng)典組方理論性味歸經(jīng)丹參味苦性微寒，為主藥；紅花味辛性溫，為輔藥。二藥皆入心、肝經(jīng)，二藥相輔祛瘀生新，除邪而不傷正。血性屬陰，得溫則行、遇冷則凝。丹參性微寒，若輔以紅花，則可借其溫性以助消散瘀血，溫運血行，可以共奏活血通絡，祛瘀生新之功。升降浮沉丹參取自植物根莖，為沉降之物；紅花取自植物花蕾，為升浮之品。唐代名醫(yī)王冰曰“升無所不將，降無所不升，無出則不入，無入則不出。二藥同用，一升一降，內(nèi)外通和，行氣活血之功尤為顯著，同時兼具養(yǎng)血生血之功。作用機理

改善微循環(huán)

丹紅可顯著增大微循環(huán)的靜、動脈開放口徑，微血管流速和開放數(shù)目，明顯增強淋巴管收縮頻率及收縮性，增加淋巴液回流，有助于增加機體有效微循環(huán)灌注。

保護內(nèi)皮細胞

丹紅可以從根本上抑制ROS的產(chǎn)生，有效保護細胞免受由LDL和缺血引發(fā)的氧化損傷及內(nèi)皮屏障完整性

改善血液流變學

改善血細胞流變性：使紅細胞保持雙凹圓盤形狀；抑制白細胞趨化、激活、粘附、聚集；抑制血小板活化、聚集及釋放；抑制凝血酶活性，刺激組織纖溶酶釋放，促進血栓溶解、阻止血栓形成。

由張伯禮院士牽頭、哈佛大學朱彥教授開展的國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項，對丹紅注射液的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理進行了深入研究，現(xiàn)已有部分結(jié)果：《丹紅注射液體內(nèi)抗氧化物質(zhì)表征及雙標準質(zhì)量控制》

(BiomedicalChromatography2012-12-11，DOI10.1002/bmc.2842)劉海濤，王躍飛，OlajideOlaleye，朱彥朱彥：美國哈佛大學微生物和分子遺傳學博士，塔芙茨大學醫(yī)學院助理教授、研究員，省部共建天津現(xiàn)代中藥國家重點實驗室主任和天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院中藥新藥研發(fā)中心主任。

張伯禮中國工程院院士物質(zhì)基礎(chǔ)研究結(jié)果2：

丹紅注射液含有16種主要化合物：1.胞苷、2.尿苷、3.腺苷、4.苯丙氨酸、5.5-羥甲基糠醛、6.丹參素、7.原兒茶酸、8.原兒茶醛、9.羥基紅花黃色素A、10.紫丁香苷、11.咖啡酸、12.迷迭香酸、13.紫草酸、14.丹酚酸B、15.丹酚酸A、16.丹酚酸C。采用TLC-DPPH生物自顯影方法快速篩選丹紅注射液中具有抗氧化活性的成分，以Vc為陽性對照，16個成分中10個成分顯示明顯的抗氧化活性并能在大鼠血清中暴露，故選擇這10個成分作為關(guān)鍵定量指標，其余6個成分作為一般定量指標。圖3MRM圖譜：（A）空白血清、（B）丹紅注射液、（C）2min含藥血清圖2TLC-DPPH生物自顯影法快速篩選丹紅注射液抗氧化成分（A）DPPH顯色前TLC、（B）DPPH顯色后TLC、（C）斑點強度量化分析.不同濃度的丹紅和標準品：H1.00,，M0.20，L0.04mL/mLormg/mL.B:,C:維生素C，DHI:丹紅注射液，DSI:丹參注射液，SFI:紅花注射液圖4十批丹紅注射液的總抗氧化能力與10個抗氧化成分總含量之間的相關(guān)性分析結(jié)果3：

采用UPLC-UV法對丹紅注射液進行定量分析，結(jié)果10批丹紅注射液的總抗氧化能力與10個關(guān)鍵定量指標成分的總含量之間存在良好的相關(guān)性。結(jié)論：丹紅注射液含有16種主要化學成分，其中10種成分為發(fā)揮治療作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，且其作為關(guān)鍵定量指標在控制批次間一致性和有效性方面發(fā)揮重要作用。循證醫(yī)學研究圖1丹紅注射液治療心絞痛的臨床療效圖2丹紅注射液治療心絞痛臨床療效漏斗圖心絞痛分析.丹紅注射液與對照組（丹參、復方丹參、紅花）相比，其冠心病心絞痛療效比對照組高23%，RR=1.23,95%CI[1.19-1.27]；且異質(zhì)性較小，I2=21.5%?！兜ぜt注射液治療冠心病心絞痛療效的Meta分析》圖3丹紅注射液治療心絞痛的心電圖療效心電圖分析.丹紅注射液與對照組（丹參、復方丹參、紅花）相比，其心電圖療效比對照組高29%，RR=1.29,95%CI[1.22-1.37]；且無異質(zhì)性，I2=0.西安交通大學醫(yī)學院曾令霞結(jié)果顯示：ADR為速發(fā)型，發(fā)生率為6.82‰，屬A型偶見不良反應（分布及表現(xiàn)見表1）；且緩解恢復快，78.87%的ADR無需對癥處理即可痊愈或好轉(zhuǎn)（見表2）。表1丹紅注射液不良反應的分布及表現(xiàn)中國中藥雜志，2011年10月,Vol.36,Issue20表2丹紅注射液不良反應的分布及表現(xiàn)中國中藥雜志，2011年10月,Vol.36,Issue20卓越安全保障－數(shù)字化、標準化質(zhì)量控制原料來自GAP種植基地倍通丹紅原料均來自步長集團10大GAP藥源基地?；鼐哂幸?guī)模優(yōu)勢、質(zhì)量優(yōu)勢和光熱水土資源優(yōu)勢，藥材有效成分含量均高出通用標準，重金屬和農(nóng)藥殘留量符合國際標準。步長集團丹參GAP基地步長集團紅花GAP基地全自動注射液生產(chǎn)線倍通丹紅數(shù)字中藥生產(chǎn)車間已通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）國家認證，全面實施與國際接軌的標準化管理。

洗烘灌封全自動聯(lián)動線制劑生產(chǎn)，萬級潔凈區(qū)，灌封局部百級，成品充氮保護、嚴格滅菌、雙重燈檢、確保安全。制劑用水以純水做水源，采用國內(nèi)最先進的多效蒸餾水機，自動檢測水質(zhì)。標準化質(zhì)量管理完善的質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量。倍通丹紅注射液全程指紋圖譜在線質(zhì)量控制，