2010SanDiegoASTRO

食管癌放療進(jìn)展河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院河北省腫瘤醫(yī)院祝淑釵

冀醫(yī)四院食管癌賁門癌文章共20篇，80%以上為腺癌術(shù)前新輔助放化療及其并發(fā)癥7篇放療靶區(qū)確定和移動(dòng)相關(guān)4篇靶向藥物療效和毒副作用3篇放射性食管炎肺炎3篇放療劑量與療效結(jié)果1篇食管支架劑量檢測1篇放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移1篇2010ASTRO食管放療相關(guān)文章統(tǒng)計(jì)

冀醫(yī)四院食管癌新輔助治療后療效和并發(fā)癥冀醫(yī)四院結(jié)果2004-9-15to2008-8-1898例入組6例不符合入組條件,2例不接受治療90例中84例男(93%),中位年齡61.7歲死亡原因4例因不接受治療(4.5%),2例因新輔助,2例因手術(shù)毒副反應(yīng)3級(jí)43%4級(jí)18%39%胃腸道22%流感樣疲勞感17%肺炎16%血液學(xué)14%粘膜炎3%神經(jīng)毒性療效評(píng)價(jià)77例(86%)病人接受了手術(shù)切除,30例(33%)在原單位為pCR集中病理評(píng)估后發(fā)現(xiàn)30例pCR中4例有殘存12例(10%)為原位癌或T1N0M0

50%接受了術(shù)后化療2年總生存率55%結(jié)論需要長期隨訪觀察目前結(jié)果并不明確AnupdatedreportonthepathologicalcompleteresponseandsurvivaloutcomeofSouthwestOncologyGroup(SWOGS0536)AphaseⅡtrialofOxaliplatin(oxp)plusprotractedinfusion5-Fu(PIFU)andexternalbeamradiation(EBRT)priortosurgeryforpotentiallycurableesophagealadenocarcinomawithmolecularcorrelates冀醫(yī)四院YNishimura,etal.ASTRO2010S2210Abstract日本KROSG-0101,JROSG-021協(xié)作組隨機(jī)分組Ⅱ期比較不同化療方案入組條件

年齡<75歲PS0-2分期Ⅱ-Ⅳa(UICC97),瘺者除外治療方案

A組短期輸注

CDDP70mg/m2d1,d295-Fu700mg/m2d1-5,d29-33同期放療60Gy/30F/7W(間隔1周)

B組長期輸注

CDDP7mg/m2d1-5,d8-12,d29-33,d36-405-Fu250mg/m2d1-14,d29-42同期放療60Gy/30F/7W(間隔1周)同期結(jié)束后再CDDP70mg/m2,5-Fu700mg/m2d1-4,鞏固兩周期

Finalanalysisonlong-termsurvivalandlatetoxicityforarandomizedphaseⅡstudyofcisplati/5-fuconcurrentchemoradiotherapyforesophagealcancer

(KROSG-010,JROSG-021)冀醫(yī)四院2001—200691例入組90例鱗癌,T1/2/3/4為8/16/27/40Ⅱ/Ⅲ/Ⅳa為22/57/12至2010年1月,67例死亡24例存活,存活者中位隨訪65個(gè)月(42-97)放化療同期時(shí)兩周期化療完成者A組89%和B組71%

P<0.05結(jié)果

A組B組P值

2-OS46%44%>0.055-OS37%19%0.06782-PFS30%29%>0.055-PFS26%16%>0.05≥3級(jí)毒副反應(yīng)12%(5例)16%(7例)主要心源性和肋骨

A組中1例77個(gè)月時(shí)死于急性髓樣白血病(繼發(fā)性惡變)(5級(jí)毒副)Finalanalysisonlong-termsurvivalandlatetoxicityforarandomizedphaseⅡstudyofcisplati/5-fuconcurrentchemoradiotherapyforesophagealcancer

(KROSG-010,JROSG-021)T型野照射者數(shù)年后有甲狀腺功能低下13例需要甲狀腺片替代治療(2-3級(jí)毒副)

冀醫(yī)四院Thebenefitofadjuvantchemotherapyinesophagealcancerpatientswithresidualdiseasefollowingtrimodalitytherapy臨床資料1993-2009,147例食管癌Universityof

Maryland

完成新輔助放化加手術(shù)治療治療方法新輔助放化療以5-Fu/Cisplatin(2cycle)加中位劑量50.4Gy放療為主63例接受術(shù)后輔助化療41例化療系部分實(shí)驗(yàn)入組要求22例化療系不好的術(shù)后病理表現(xiàn)63例中58例接受了3周期docetaxel化療比較63例術(shù)后化療與未行化療者84例的分布特點(diǎn)：發(fā)現(xiàn)其陽性淋巴結(jié)和原發(fā)瘤大體殘留所占比例明顯增高觀察指標(biāo)

OS和CSS(cause-specificsurvival)

冀醫(yī)四院ConcurrentchemoradiotherapyfollowedbysurgeryforlocallyadvancedesophagealcancerTheUniversityofChicagoexperience方法以順鉑為基礎(chǔ)的術(shù)前放化療后手術(shù)切除,回顧性分析其療效結(jié)果1998-200941例食管癌,術(shù)前分期Ⅱa5例,Ⅱb8例,Ⅲ24例,Ⅳa3例中位劑量50.4Gy(4500-5040cGy)

術(shù)后30天內(nèi)死亡率7.3%(3/41)并發(fā)癥率34%(14/41)

術(shù)后病理分期下降78%(32/41),N0者71%(29/41),pCR率34%(14/41)

中位生存期23.1月OSP值PFSP值

1-year3-year1-year3-year

全組82.4%51%82.4%45.4%

LNM分期下降與否2-year78.1%vs58.8%0.00873.2%vs47.1%0.0012LNM(-)vs(+)2-year78.6%vs45%0.039174.7%vs30%0.0014

冀醫(yī)四院Assessingtherelationshipbetweenradiotherapydosimetriccharacteristicsandpost-operativepulmonarycomplicationintrimodalityesophagealcancertherapy2002-2009Ⅱ期實(shí)驗(yàn)，接受新輔助放化療加手術(shù)切除在

Toronto，Canada治療方法誘導(dǎo)化療+放化療同期（irinotecan+cisplatin）

50Gy/25F/5W,4-6野三維適形放療，4-6周后手術(shù)觀察指標(biāo)術(shù)后肺并發(fā)癥（肺炎和需要輔助通氣的呼吸衰竭）肺劑量參數(shù)Dmean,V5-V45relativeandabsolutelungvolumesVS5-VS45(VS5=lungvolumereceiving≤5Gy)結(jié)果

64例入組術(shù)后肺并發(fā)癥25%(16/64),需輔助通氣呼衰9%(6例）

3%(2例)死于肺并發(fā)癥

食管癌PTV平均值547±278cm3PTV接受劑量平均值49.6±3.4Gy

冀醫(yī)四院PostoperativepulmonarycomplicationsafterneoadjuvantchemoradiotherapywithIMRTforesophagealcancer背景①三維適形放療改善了靶區(qū)劑量分布并降低正常組織劑量②但肺接受的低劑量照射范圍增加可能增加了術(shù)后并發(fā)癥③新輔助治療時(shí)改用IMRT后，肺并發(fā)癥如何？資料2007,5-2009,420例病人接受IMRT的CRT+手術(shù)切除（MSKCC）

75%(15例)腺癌,25%(5例)鱗癌.賁門8例,食管下段10例,中段2例方法

50.4Gy/28F腫瘤原發(fā)灶和淋巴引流區(qū)，40%(8例)用呼吸門控絕大部分為6MV光子5野IMRT90%(18例)接受CRT前的誘導(dǎo)化療(platinum-based)+同期放化療術(shù)前肺功能檢測45%(9例)正常或輕度阻塞或彌散下降

IMRT完成與手術(shù)切除間隔中位期12周指標(biāo)肺DVH參數(shù)和術(shù)后肺并發(fā)癥（PPC）進(jìn)行回顧分析

冀醫(yī)四院PostoperativepulmonarycomplicationsafterneoadjuvantchemoradiotherapywithIMRTforesophagealcancer全組20例患者中位住院時(shí)間14天20%(4例)吻合口瘺10%(2例)出現(xiàn)術(shù)后肺并發(fā)癥

1例為粘液阻塞性肺炎治愈1例為吸氣困難缺氧術(shù)后15周死亡（其肺V20較高達(dá)35%）食管PTV體積750cm3(428-1480cm3)肺Dmean1108cGy(260-1901cGy)

肺V10,V15,V20中位值分別為40%,30%,19%

全組中4例V20<20%,V20最高為35%結(jié)果結(jié)論

IMRT作為術(shù)前CRT，肺低劑量體積限制后術(shù)后肺并發(fā)癥不增加

食管癌4DCT模擬定位靶區(qū)移位研究

冀醫(yī)四院Effectofabdominalcompressiononrespiratorymotionofesophagealcancermeasuredwith4DCTafterEUS-guidedfiducialmarkerplacement方法

2008,2—2010,321例中下段食管癌病人在4DCT模擬定位之前先在EUS引導(dǎo)下行食管病變近端和遠(yuǎn)端邊界基準(zhǔn)線金點(diǎn)marker標(biāo)記置于粘膜下層內(nèi)。在4DCT定位的10個(gè)期內(nèi)每個(gè)基準(zhǔn)線金點(diǎn)標(biāo)記被重復(fù)描繪并記錄，在LR(左右)、AP(前后)、CC(頭尾)和3DV(3Dnetvector)每個(gè)方向上每個(gè)標(biāo)記點(diǎn)移動(dòng)的距離被測量，即通過比較腫塊中心位置與金點(diǎn)的基線距離，計(jì)算呼吸移動(dòng)最大值。比較用和不用腹部壓迫法時(shí)在各個(gè)方向上變化的最大值結(jié)果

21例在EUS引導(dǎo)下放金點(diǎn)34枚，大小0.75mm×1cm4DCT在置入金點(diǎn)后1天進(jìn)行(0-87天),13例給予了腹部壓迫法

34枚金點(diǎn)模擬定位時(shí)有31枚仍存在(91%),有2枚被發(fā)現(xiàn)在胃腸道遠(yuǎn)端

30枚金點(diǎn)在模擬定位的10個(gè)期內(nèi)每個(gè)金點(diǎn)標(biāo)記被重復(fù)描繪并記錄

冀醫(yī)四院Effectofabdominalcompressiononrespiratorymotionofesophagealcancermeasuredwith4DCTafterEUS-guidedfiducialmarkerplacement

4DCT模擬定位隨呼吸金點(diǎn)移動(dòng)最大值

LRAPCC3DV13例腹壓法(18枚金點(diǎn))0.18±0.110.25±0.140.39±0.140.48±0.198例無腹壓法(12枚金點(diǎn))0.15±0.080.23±0.140.61±0.200.67±0.21P值0.4290.7530.0040.022結(jié)論

EUS引導(dǎo)基線放置技術(shù)對(duì)食管癌放療靶區(qū)的確定有意義腹部壓迫法能夠減少呼吸運(yùn)動(dòng)在頭尾方向和3D矢量方向上的移動(dòng)從而降低靶體積結(jié)果

冀醫(yī)四院食管癌放化療加分子靶向療效和并發(fā)癥

冀醫(yī)四院ECOG2205:AⅡphasestudytomeasureresponserateandtoxicityofneoadjuvantChemoradiotherapy(CRT)withOxaliplatin(O)andinfusion5-Fluorouracil(5FU)plusCetuximab(C225)inpatientwithoperableadenocarcinomaoftheesophagus:highriskofpost-opAdultRespiratoryDistressSyndrome(ARDS)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

新輔助放化療+EGFR擬制劑(C225)能否將pCR率由25%提到40%治療方法

OXP85mg/m2d1，d15，d295-FU180mg/m2/d,d8-d43C225400mg/m2d1,250mg/m2,d8,d15,d22,d29EBRT45Gy/25F,1.8Gy/F,5F/W從d8開始照射(允許調(diào)強(qiáng))

肺劑量限制V20≤20%,V10≤40%新輔助放化療完成后2-4周進(jìn)行手術(shù)術(shù)后再給予兩療程化療多西他賽35mg/m2,1F/W,連用5周C225250mg/m2,1F/W,連用6周,再給2個(gè)療程觀察指標(biāo)

pCR率和毒副反應(yīng)

冀醫(yī)四院ECOG2205:AⅡphasestudytomeasureresponserateandtoxicityofneoadjuvantChemoradiotherapy(CRT)withOxaliplatin(O)andinfusion5-Fluorouracil(5FU)plusCetuximab(C225)inpatientwithoperableadenocarcinomaoftheesophagus:highriskofpost-opAdultRespiratoryDistressSyndrome(ARDS)研究結(jié)果22例中15例接受更嚴(yán)格放療技術(shù)與ECOG1201方案相同(先于ECOG2205)ECOG1201方案治療后未發(fā)現(xiàn)ARDS其化療方案為CPT11/Cisplatin或Paclitaxe/Cisplatin(放療技術(shù):沒有≥4野,靶區(qū)2cm外的肺組織劑量<40Gy,noallowedIMRT)ECOG2205中與ECOG2201放療方案相同的15例病人其ARDS發(fā)生率3/15

研究結(jié)論該實(shí)驗(yàn)預(yù)期pCR率增高,但因顯著的肺毒性提前關(guān)閉術(shù)后ARDS發(fā)生與放療技術(shù)和劑量缺乏清楚關(guān)系,需要考慮C225最近SWOG完成的實(shí)驗(yàn)采用支柱性經(jīng)典方案無C225,無ARDS發(fā)生應(yīng)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)來清楚C225的危險(xiǎn)

冀醫(yī)四院Anopenlabel,multicenterclinicalstudyofCetuxmabcombinedwithconcurrentchemoradiotherapyforlocallyadvancedesophagealsquamouscellcarcinoma:

PreliminaryresultsofaphaseⅡtrial資料

Ⅱ-Ⅲ不能手術(shù)切除局部晚期食管鱗癌44例入組,ECOGPS≤1方法

Cetuxmab400mg/m3d1,250mg/3d8,d15,d22,d29,d36,d43

paclitaxel45mg/m3,d8,d15,d22,d29,d36,d43cisplatin20mg/m3,d8,d15,d22,d29,d36,d43EBRT59.6Gy/33F/7W,3D-CRTorIMRT指標(biāo)反應(yīng)率,疾病進(jìn)展時(shí)間,1-yand3-y生存,毒副作用和基因K-ras狀態(tài)結(jié)果

44例中39例可評(píng)估,男31女8,中位年齡58歲,32例完成計(jì)劃方案

總反應(yīng)率93.8%(CR15例,PR15例,1例穩(wěn)定,1例未評(píng)估)

最多見3級(jí)中性粒細(xì)胞減少12.8%,發(fā)熱性白細(xì)胞減少5.1%和貧血2.5%

非血液學(xué)毒性痤瘡樣皮疹(≥2級(jí)17.8%,多見于前3周內(nèi))和皮炎(64.1%)放療第4周出現(xiàn)1-2級(jí)的皮炎15.3%和25.6%的粘膜炎無4級(jí)毒性反應(yīng)

K-ras均為野生型結(jié)論達(dá)