關于細胞通訊與信號傳遞第1頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五概述：宏觀：生命體是一個完整的復雜的信息處理系統(tǒng)。一方面生物信息系統(tǒng)的存在使有機體得以適應其內外部環(huán)境的變化，維持個體的生存；另一方面核酸和蛋白質信息在不同世代間傳遞維持了種族的延續(xù)。微觀：細胞是具有生命活動現象的基本單位，維持多細胞生物體的生命活動，不僅依賴于細胞與環(huán)境之間的物質和能量的交換，還依賴于細胞通訊與信號傳遞，從而以不同的方式協調細胞的分裂、分化、生長、衰老、等生理功能。細胞間的通訊和信號傳遞對于多細胞生物體生存是必需的。第2頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五多種細胞外信號引起動物細胞的應答

第3頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五細胞通訊的功能第4頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五一、細胞通訊細胞通訊是指一個細胞發(fā)出的信息通過介質傳遞到另一個細胞產生相應的反應。三種方式：細胞間隙連接通訊、接觸依賴性通訊、分泌化學信號通訊。第5頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五1、間隙連接

是細胞間的直接通訊方式。兩個相鄰的細胞以連接子相聯系。允許小分子物質如Ca2+、cAMP通過，有助于相鄰同型細胞對外界信號的協同反應，如可興奮細胞的電耦聯現象。第6頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五2、接觸依賴性通訊相鄰細胞直接接觸，和質膜結合的信號分子與相接觸的靶細胞質膜上的受體分子結合，從而影響后者的生命活動。信號細胞靶細胞受體信號分子第7頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五3、化學通訊細胞分泌一些化學物質(如激素)至細胞外，作為信號分子作用于靶細胞，調節(jié)其功能。1、內分泌：內分泌細胞分泌的激素隨血液循環(huán)輸至全身，作用于靶細胞。特點：①低濃度，②全身性，③長時效。2、旁分泌：信號分子通過擴散作用于鄰近的細胞。包括：①各類細胞因子(如表皮生長因子)；②氣體信號分子(如：NO)。3、化學突觸：神經遞質經突觸作用于特定的靶細胞。4、自分泌：信號發(fā)放細胞和靶細胞為同類或同一細胞常見于癌變細胞。第8頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五旁分泌自分泌內分泌化學突觸第9頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五二、細胞識別和信號傳遞?細胞識別：是指細胞通過其表面的受體與胞外信號物質分子選擇性地相互作用，從而導致細胞內一系列生理生化變化，最終表現為細胞整體的生物學效應的過程。?信號傳遞：指外界信號(如光、電、化學分子)引起細胞表面受體構象改變，改變細胞內信使的濃度，進而引起細胞應答反應的一系列過程。信號通路：細胞通過一整套特定的機制將界信號轉導為胞內信號，最終調節(jié)特定基因表達，引起細胞應答反應的一系列反應過程。第10頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五三、細胞信號分子種類：氨基酸、核苷酸、多肽、蛋白質、氣體分子(NO、CO2)以及脂類和膽固醇衍生物等等。

特點：①特異性②高效性

③可被滅活分類：1、脂溶性信號分子(如甾類激素和甲狀腺素)可直接穿膜進入靶細胞，與胞內細胞質或細胞核受體結合形成激素-受體復合物，調節(jié)基因表達。（特殊的前列腺素——受體在細胞膜）第11頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五2、水溶性信號分子(神經遞質、化學遞質、大多激素、生長因子)不能穿過靶細胞膜，只能經膜上的信號轉導機制實現信號傳遞，所以這類信號分子又稱為第一信使。其轉換方式主要有：①激活膜受體的激酶活性；②激活配體門通道；③引起第二信使的釋放。第12頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五三種不同類型的信號分子

及其信號傳導方式第13頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五四、受體?定義：是一種能夠識別和選擇性結合某種配體(信號分子)的大分子物質，多為糖蛋白。功能區(qū)域：配體結合區(qū)域和產生效應的區(qū)域,具有結構特異性和效應特異性。?特征：①特異性；②飽和性；③高度的親和力。?分類：1、細胞內受體與脂溶性信號分子結合，2、細胞表面受體與水溶性信號分子結合。第14頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五細胞外受體和細胞內受體第15頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五

受體與信號分子結合后的效應：1、信號相同—受體不同—效應不同，如Ach可引起骨骼肌收縮、降低心肌收縮頻率，引起唾腺細胞分泌。（不同細胞）2、信號相同—受體相同——效應不同（引起細胞產生多種效應）3、信號不同—受體不同—效應相同，如腎上腺素、胰高血糖素，都能促進肝糖原降解而升高血糖。（同一細胞）

細胞對信號的反應不僅取決于其受體的特異性，而且與細胞的固有特征有關。第16頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五相同的信號分子在不同的靶細胞中引起不同的應答第17頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五五、第二信使與分子開關第二信使學說：當胞外化學物質（第一信使）不能進入細胞，它作用于細胞表面受體，而導致產生胞內第二信使，從而激發(fā)一系列生化反應，最后產生一定的生理效應，第二信使的降解使其信號作用終止。第二信使主要有：cAMP、cGMP、IP3、DG。Ca2+通常被稱為第三信使。第二信使的作用：信號轉換、信號放大。第18頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五分子開關（蛋白開關）細胞內信號傳遞作為分子開關的蛋白質可分兩類(參閱p128圖示)1、通過磷酸化傳遞信號：蛋白激酶—信號蛋白磷酸化—活化—開啟；蛋白磷酸酯酶—信號蛋白去磷酸化—失活—關閉2、通過結合蛋白傳遞信號：GTP與信號蛋白結合—活化—開啟；GTP水解—GDP與蛋白結合—失活—關閉。第19頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五六、信號傳遞細胞的信號傳遞與受體能否與信號分子識別有直接關系，而這些受體在細胞上存在的部位是不同的，因此信號的跨膜傳遞的方式也不盡相同。1、細胞內受體介導的信號傳遞，親脂性小分子；2、細胞表面受體介導的信號跨膜傳遞，親水性的化學信號分子。3、細胞表面整聯蛋白介導的信號傳遞，細胞外基質的信號傳遞及調節(jié)細胞的有關生理活動；第20頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五

（一）胞內受體介導的信號傳遞?細胞內受體的本質：是由激素激活的基因調控蛋白。?細胞內受體活性變化：一般與抑制性蛋白(如Hsp90)結合形成復合物，處于非活化狀態(tài)。當配體(即信號物質如皮質醇)與受體結合，導致抑制性蛋白從復合物上解離下來，從而受體通過暴露它的DNA結合位點而被激活。?受體結合的DNA序列是受體依賴性轉錄增強子。第21頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五細胞內受體蛋白的結構特點：信號分子主要有：甾類激素和NO三個結構域：1、C端的激素結合位點；2、中部的DNA或Hsp90

結合位點；3、N端的轉錄激活結構域。第22頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五甾類激素分子作用模型第23頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五1、甾類激素信號分子?甾類激素分子是親脂性小分子物質，受體在細胞核內，通常表現為影響特定基因表達等。?甾類激素誘導的基因活化分為兩個階段：?①初級反應階段：直接活化少數基因轉錄，發(fā)生迅速。?②次級反應階段：初級反應的基因產物再活化其他相鄰基因，具有延遲性，是對初級反應起放大作用。第24頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五第25頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五2、NO

信號分子?NO是自由基性質的氣體，脂溶性的，可快速擴散透過細胞膜，作用于鄰近細胞。?血管內皮細胞和神經細胞是NO的生成細胞。NO的生成由一氧化氮合酶(NOS)催化，以L精氨酸為底物，以還原型輔酶Ⅱ（NADPH）作為電子供體，生成NO和L瓜氨酸。?NO沒有專門的儲存及釋放調節(jié)機制，靶細胞上NO的多少直接與NO的合成有關。第26頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五1998年R．Furchgott等三位美國科學家因對NO信號轉導機制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎。第27頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五NO導致血管平滑肌舒張的過程第28頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五NO的作用機理：?乙酰膽堿→血管內皮→Ca2+濃度升高→一氧化氮合酶（NOS）→NO→平滑肌細胞→鳥苷酸環(huán)化酶→cGMP→血管平滑肌細胞的Ca2+離子濃度降低→平滑肌舒張→血管擴張、血流通暢。?硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機理是在體內轉化為NO，可舒張血管，減輕心臟負荷和心肌的需氧量。第29頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五（二）表面受體介導的信號跨膜傳遞膜表面受體主要有三類：

①離子通道偶聯受體

②G蛋白偶聯型受體

③酶偶聯的受體

第一類存在于可興奮細胞。后兩類存在于大多數細胞，在信號轉導的早期表現為激酶級聯事件，即為一系列蛋白質分子的逐級磷酸化，籍此使信號逐級傳送和放大。第30頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五第31頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五1、離子通道耦聯受體是一類自身為離子通道的受體，即配體門通道。主要存在于神經、肌肉等可興奮細胞，其信號分子為神經遞質。?分類：?陽離子通道（Na+

、Ca2+）如乙酰膽堿(Ach)、谷氨酸和五羥色胺的受體；?陰離子通道（Cl-）如甘氨酸和γ－氨基丁酸(GABA)的受體。第32頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五第33頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五離子通道的特點1、由多亞基組成的受體離子通道復合體。2、信號轉導不需要中間環(huán)節(jié)；3、細胞膜和細胞器膜上均有分布；前者為4次跨膜結構，后者為6次跨膜結構。4、對信號分子和離子均為高度的特異選擇性。第34頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五2、G蛋白偶聯受體配體(信號分子)受體G蛋白效應酶(或離子通道)第二信使細胞效應第35頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五★受體結構：7次跨膜，胞外結構域識別信號分子，胞內結構域與G蛋白偶聯，調節(jié)相關酶活性，在細胞內產生第二信使，將胞外信號轉為胞內信號。?類型：①多種神經遞質、肽類激素和趨化因子的受體，②味覺、視覺和嗅覺感受器。第36頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五★G蛋白位置：質膜內側。組成：αβγ三個亞基，β和γ亞基通過共價結合的脂肪酸鏈尾固定在膜上，并對α亞基有穩(wěn)定作用。特點：相當于分子開關，α亞基結合GDP處于關閉狀態(tài)，結合GTP處于開啟狀態(tài)。α亞基具有GTP酶活性，能催化所結合的GTP水解成GDP

，恢復無活性的三聚體狀態(tài)。

。?G蛋白的α亞基可以活化腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C。（如下圖）第37頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五G蛋白的活化過程第38頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五傳遞信號的過程配體(信號分子)受體G蛋白效應酶(或離子通道)第二信使細胞效應第39頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五G蛋白偶聯受體所介導的信號通路根據G蛋白激活的效應酶分為：1、cAMP信號通路（P134——138）（G蛋白活化——腺苷酸環(huán)化酶（C）2、磷脂酰肌醇信號通路（P140——143）（G蛋白活化——磷脂酶C（PLC

）第40頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五(一)cAMP信號途徑

通過調節(jié)第二信使cAMP的濃度變化，將細胞外信號轉變?yōu)榧毎麅刃盘枴AMP信號途徑的主要5種組分：①激活型激素受體(Rs)或抑制型激素受體(Ri)；②活化型調節(jié)蛋白(Gs)或抑制型調節(jié)蛋白(Gi)；③腺苷酸環(huán)化酶（C）第41頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五

腺苷酸環(huán)化酶C：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。第42頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五cAMP信號通路上的五種成分第43頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五Gs調節(jié)模型:?激活型激素配體與Rs結合，導致Rs構象改變，使激活型激素-受體復合物與激活型Gs結合，Gs的α亞基構象改變，排斥GDP，結合GTP而活化，Gs蛋白解離出α亞基和βγ基復合物。α亞基活化腺苷酸環(huán)化酶，將ATP轉化為cAMP。βγ亞基復合物也可直接激活某些胞內靶分子。?霍亂毒素能催化ADP核糖基共價結合到Gs的α亞基上，致使α亞基喪失GTP酶的活性，處于持續(xù)活化狀態(tài)。導致霍亂病患者細胞內Na+和水持續(xù)外流，產生嚴重腹瀉而脫水。第44頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五Gs的調節(jié)過程模型第45頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五Gi調節(jié)模型（抑制過程）①通過α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結合，直接抑制酶的活性；②通過βγ亞基復合物與游離Gs的α亞基結合，阻斷Gs的α亞基對腺苷酸環(huán)化酶的活化。?百日咳毒素抑制Gi的活性。（P137）第46頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五Gs受體激活腺苷酸環(huán)化酶過程第47頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五cAMP對蛋白激酶A過程使蛋白激酶A的調節(jié)亞基和催化亞基分離，從而具有催化活性。第48頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五蛋白激酶A對基因轉錄的作用

催化亞基進入核內后，使基因調控蛋白激(CREB)活并發(fā)生磷酸化，靶基因被活化，開始轉錄和翻譯蛋白質。第49頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五cAMP信號通路激素→G蛋白耦聯受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→cAMP依賴的蛋白激酶A→→基因調控蛋白→靶基因序列→基因轉錄。不同細胞對cAMP信號途徑的反應速度不同：快：在肌肉細胞1秒鐘之內可啟動糖原降解為葡糖1-磷酸，而抑制糖原的合成。

慢：在某些分泌細胞，需要幾個小時，激活的PKA

進入細胞核，將CRE（是DNA上的調節(jié)區(qū)域）結合蛋白磷酸化，調節(jié)相關基因的表達。第50頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五（二）磷脂酰肌醇信號通路胞外信號分子與細胞表面G蛋白耦聯受體結合，激活質膜上的磷脂酶C(PLC)，使質膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DG)。又稱為“雙信使系統(tǒng)”。1、IP3

開啟胞內IP3門控鈣通道，使Ca2+濃度升高，激活鈣調蛋白，作用于蛋白激酶C

。2、DG激活蛋白激酶C(PKC)，使一些蛋白磷酸化，并活化Na+/H+交換，提高胞內PH值：第51頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五磷脂酰肌醇信號通路第52頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五PKC活化特殊基因轉錄的途徑抑制蛋白基因調控蛋白第53頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五Ca2+鈣調蛋白（CaM）

鈣調蛋白激酶(CaM-Kinase)第54頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五磷脂酰肌醇信號傳遞途徑：配體（信號）→G蛋白偶聯受體→G蛋白α亞基→磷脂酶C→磷脂酰肌醇PIP2

→→二酰基甘油DG→蛋白激酶C→蛋白激酶磷酸化級聯反應→基因表達→細胞增殖或分化等生物效應→肌醇三磷酸IP3→內質網鈣離子通道開啟→胞質Ca2+增加→鈣調蛋白→鈣調蛋白激酶→發(fā)揮生物效應(如與記憶路徑形成有關)。第55頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五

第二、三信使的作用終止過程：

IP3信號的終止是通過去磷酸化形成IP2、IP

、肌醇或磷酸化為IP4

。

DG通過兩種途徑終止其信使作用：⑴是被DG-激酶磷酸化成為磷脂酸，進入磷脂酰肌醇循環(huán)；⑵是被DG酯酶水解成單酯酰甘油。

Ca2+被質膜上的鈣泵和Na+-Ca2+交換器抽出細胞，或被內質網膜上的鈣泵抽回內質網。第56頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五3、酶偶聯受體是一類與酶連接的細胞表面受體，受體與胞外配體（信號）結合后，就激活受體胞內段的酶活性。?已知六類：①受體酪氨酸激酶、②受體絲氨酸/蘇氨酸激酶、③受體酪氨酸磷脂酶、④受體鳥苷酸環(huán)化酶、⑤酪氨酸蛋白激酶聯系的受體、⑥組氨酸激酶連接的受體(與細菌的趨化性有關)。第57頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五酶聯受體第58頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五酶偶聯型受體的共同點：①多為單次跨膜蛋白；②接受配體后發(fā)生二聚化而激活，啟動其下游信號轉導。第59頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五1、受體酪氨酸激酶的結構示意圖酪氨酸激酶結構域第60頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五受體酪氨酸激酶形態(tài)變化模型第61頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五RTKs的二聚化和自磷酸化圖解第62頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五受體酪氨酸激酶（RTKs）結構特點

1、為單次跨膜蛋白，配體與受體結合，引起構象變化，導致二聚化；2、在二聚體內彼此磷酸化胞內段酪氨酸殘基，即自磷酸化；3、磷酸化后即激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性；4、磷酸化的酪氨酸殘基可與含有SH2結構域的胞內信號蛋白結合，由此啟動信號轉導。第63頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五RTK--Ras蛋白信號通路向前傳遞信號第64頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五接頭蛋白：SH2結構域與磷酸化酪氨酸殘基結合，另一端的SH3結構域與富含脯氨酸的不同序列結合。Ras激活蛋白：如GRF（鳥苷酸釋放因子）與接頭蛋白的SH3結構域結合而被活化。Ras蛋白：分子開關失活Ras蛋白—GRF催化—結合GTPRas蛋白活化活化Ras蛋白—GAP催化—GTP水解Ras蛋白失活第65頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五Ras蛋白活化的過程：

配體結合RTKs、發(fā)生二聚化、接頭蛋白結合、Ras激活蛋白與接頭蛋白結合、Ras蛋白被活化

30%惡性腫瘤與ras基因的突變有關，其控制翻譯的Ras蛋白與GTP結合后不能水解成GDP，故處于開啟狀態(tài)，引起贅生性細胞轉化。第66頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五活化的Ras蛋白激活的激酶磷酸化級聯反應MAPKK雙重特異性①底物只是MAPK；②只能使底物蛋白的蘇氨酸/酪氨酸殘基磷酸化第67頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五Ras信號的級聯放大作用第68頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五第69頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五級聯反應的基本步驟1、活化的Ras蛋白與Raf（MAPKKK）

N端結合并使其絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化，激活其酶活性。2、活化的Raf結合并活化MEK(MAPKK)，使其絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化，導致其激活。3、活化的MEK使其唯一底物MAPK的蘇氨酸/酪氨酸殘基磷酸化使之激活。

4、活化的MAPK（有絲分裂原活化蛋白激酶），進入核內，使底物的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化，從而調節(jié)許多特異性基因的表達。包括細胞周期與分化。第70頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五RTK----Ras蛋白信號通路（P147）

配體→RTK→接頭蛋白(adaptorproteins)→Ras激活蛋白（GRF）→Ras蛋白活化→Raf(MAPKKK)→MAPKK→MAPK→進入細胞核→其他激酶或基因調控蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化修飾→特異性基因表達

（與蛋白激酶C的作用相似）第71頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五小結：膜表面受體信號傳遞途徑：1、離子通道耦聯受體：2、G蛋白耦聯受體：

1）cAMP信號通路：

2）磷脂酰肌醇信號通路：3、酶耦聯受體：受體酪氨酸激酶RTKs-Ras信號通路第72頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五三、表面整聯蛋白介導的信號傳遞

體外培養(yǎng)的正常細胞不能在懸浮培養(yǎng)條件下生長、分裂，必須依賴于細胞表面和細胞外基質之間建立接觸。癌變細胞則可以。

第73頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五整聯蛋白特點：位于膜上的跨膜蛋白，由兩個異型亞基組成；外側有與配體（纖連蛋白、蛋白聚糖、膠原等）結合的位點；內側可介導多種信號的產生（IP3、蛋白酪氨酸殘基的磷酸化、Ca2+

增加、Rho蛋白活化等）。第74頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五粘著斑的作用：1、機械結構功能。與胞外基質中的成分相互作用促進形成粘著斑以固定細胞。2、信號傳遞功能。促進細胞的生成、分化、生存、遷移等。第75頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五（一）調控粘著斑裝配的信號通路配體→整聯蛋白→胞內Rho蛋白結合GTP而活化→→PI（5）K→PI（4）K磷酸化生成PIP2→結合靶蛋白→微絲蛋白與肌動蛋白分離→肌動蛋白多聚化→Rho蛋白激酶活化→活化的肌球蛋白輕鏈磷酸酶失活→活化肌球蛋白→促進肌動蛋白纖維的形成第76頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五粘著斑裝配信號通路第77頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五（二）通過粘著斑整聯蛋白傳遞信號的通路1、由表面到細胞核：

配體→整聯蛋白→胞內側酪氨酸激酶Src活化→粘著斑激酶FAK的酪氨酸殘基磷酸化→結合含有SH2結構域的接頭蛋白Grb2和Sos復合物→引起Ras結合GTP而活化→通過MAPK級聯反應傳遞信號到核內。第78頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五酪氨酸激酶粘著斑激酶第79頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五2、信號由表面到核糖體

配體→整聯蛋白→胞內側酪氨酸激酶Src活化→粘著斑激酶FAK的酪氨酸殘基磷酸化→結合含有SH2結構域的PI(3)K并使之活化→催化產生PI-3,4-二磷酸和PI-3,4,5-三磷酸→活化p70s6k→磷酸化核糖體小亞基的S6蛋白→含有S6蛋白的核糖體優(yōu)先被利用→翻譯特定的mRNA→合成細胞從G1期到S期的某些蛋白。第80頁，共101頁，2022年，5月20日，23點39分，星期五小結：細胞信號傳遞途徑示意圖一、胞內受體途徑：NO、甾類激素二、胞表面受體途徑：離子通道耦聯受體：G蛋白耦聯受體：G蛋白腺苷酸環(huán)化酶—cAMP—PKA

磷脂酶C—PIP2IP3—Ga2+D