第三章藥物代謝動力學(xué)1

第三章藥物代謝動力學(xué)11教學(xué)目的1．掌握藥物吸收、分布、代謝和排泄的基本概念和影響因素。2．熟悉藥物的跨膜轉(zhuǎn)運的主要方式及其影響因素。3．熟悉藥物代謝動學(xué)的一些基本概念。第三章藥動學(xué)教學(xué)目的1．掌握藥物吸收、分布、代謝和排泄的基本概念和影響因2主要內(nèi)容藥物的體內(nèi)過程1藥物吸收、分布、代謝和排泄2藥物消除動力學(xué)作用機制33

第三章藥動學(xué)主要內(nèi)容藥物的體內(nèi)過程1藥物吸收、分布、代謝和排泄2藥物消除3第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程4

第三章藥動學(xué)第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程4第三章藥動學(xué)4一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運2、主動轉(zhuǎn)運1、被動轉(zhuǎn)運①簡單擴散(脂溶擴散)；②濾過(膜孔擴散)

；③易化擴散(載體擴散)

5

第三章藥動學(xué)一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運2、主動轉(zhuǎn)運1、被動轉(zhuǎn)運5第三章5㈠、被動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運：藥物自生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另一側(cè)進行的跨膜轉(zhuǎn)運。特點：①不需要載體；②順膜兩側(cè)濃度差轉(zhuǎn)運，不消耗能量（ATP）；③無飽和現(xiàn)象；④不同藥物同時轉(zhuǎn)運時無競爭性抑制現(xiàn)象；⑤藥物在膜兩側(cè)的濃度相等時達到動態(tài)平衡。6

第三章藥動學(xué)㈠、被動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運：藥物自生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另6㈠、被動轉(zhuǎn)運1、濾過(膜孔擴散,水性擴散):極性或非極性小分子藥物受流體靜壓或滲透壓的影響易通過細(xì)胞膜的水通道的被動轉(zhuǎn)運。腸黏膜上皮細(xì)胞:4～8?腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮:40?.

7

第三章藥動學(xué)㈠、被動轉(zhuǎn)運1、濾過(膜孔擴散,水性擴散):極性或非極性小分7㈠、被動轉(zhuǎn)運2、簡單擴散(脂溶擴散)非極性藥物分子以其所具有脂溶性溶于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，順濃度差通過細(xì)胞膜。3、易化擴散(載體擴散)在膜蛋白的幫助下物質(zhì)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運。8

第三章藥動學(xué)㈠、被動轉(zhuǎn)運2、簡單擴散(脂溶擴散)3、易化擴散(載體擴散)8㈡、主動轉(zhuǎn)運

主動轉(zhuǎn)運（逆流轉(zhuǎn)運）：藥物不依賴膜兩側(cè)濃度差由濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)的轉(zhuǎn)運。特點：①需要載體，有特異性和選擇性；②需要消耗能量；③有飽和性；④有競爭性抑制現(xiàn)象；⑤逆濃度差轉(zhuǎn)運9

第三章藥動學(xué)㈡、主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運（逆流轉(zhuǎn)運）：藥物不依賴膜兩側(cè)濃度9二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素1、藥物的脂溶性10

藥物具有脂溶性和水溶性，化學(xué)物質(zhì)有脂與脂相溶，水與脂難溶的特點，藥物跨膜轉(zhuǎn)運先溶入膜的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)，然后達到膜另一側(cè)。因此脂溶性強藥物易跨膜轉(zhuǎn)運；水溶性強藥物難于跨膜轉(zhuǎn)運。第三章藥動學(xué)二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素1、藥物的脂溶性10藥物具有脂10二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素解離性是指水溶性藥物在溶液中溶解后可生成離子型或非離子型。非離子型分子可以自由跨膜轉(zhuǎn)運，容易吸收離子型分子帶有正電荷或負(fù)電荷不易跨膜轉(zhuǎn)運，被限制在膜的一側(cè)，形成離子障(iontrapping)現(xiàn)象。2、藥物的解離度第三章藥動學(xué)二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素解離性是指水溶性藥物在溶液中溶解111、藥物的解離度和酸堿度12

二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素第三章藥動學(xué)1、藥物的解離度和酸堿度12二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素第12舉例：弱酸性藥物阿斯匹林pKa=3.5，胃酸pH=1.5，當(dāng)藥在胃中時：[A-]1

=101.5-3.5=10-2=[HA]100血液的pH=7.5，當(dāng)藥在血液時：[A-]

=107.5-3.5=104=10000[HA]二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素第三章藥動學(xué)舉例：弱酸性藥物阿斯匹林pKa=3.5，二、影響藥物通過細(xì)胞131、藥物的解離度和酸堿度第三章藥動學(xué)1、藥物的解離度和酸堿度第三章藥動學(xué)141、藥物的解離度和酸堿度弱酸性藥物在pH低的溶液中解離度小，容易跨膜轉(zhuǎn)運，在堿性環(huán)境中解離多，不易透過細(xì)胞膜；弱堿性藥物在pH低的溶液中解離度多，不易透過細(xì)胞膜,在堿性環(huán)境中解離少，易透過細(xì)胞膜。某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周，并從尿內(nèi)排出？

?問題

15

第三章藥動學(xué)1、藥物的解離度和酸堿度弱酸性藥物在pH低的溶液中解離度小，152、藥物通透性、濃度差、膜面積與厚度藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運還與濃度差、膜面積與厚度等因素有關(guān)，這些因素符合Fick定律：

膜面積×（C1-C2)流量=通透系數(shù)×

厚度16

第三章藥動學(xué)2、藥物通透性、濃度差、膜面積與厚度藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運還與濃16A型題1、對弱酸性藥物來說如果使尿中（）A、pH降低，則藥物的解離度小，重吸收少，排泄增加；B、pH降低，則藥物的解離度大，重吸收多，排泄減少；C、pH升高，則藥物的解離度大，重吸收少，排泄增加；D、pH升高，則藥物的解離度大，重吸收多，排泄減少。第三章藥動學(xué)A型題1、對弱酸性藥物來說如果使尿中（）第三章藥動學(xué)17藥物的吸收、分布、代謝和排泄第二節(jié)18

藥物的吸收、分布、代謝和排泄第二節(jié)1818吸收吸收是指藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程。一、口服1、特點：給藥方便，大多數(shù)藥物能充分吸收。2、影響因素：首過消除口服藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝臟細(xì)胞的酶滅活代謝導(dǎo)致進入體循環(huán)的活性藥量減少。19

第三章藥動學(xué)吸收吸收是指藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程。2、影響因素：119一、吸收

問題？藥物在胃和小腸哪個能吸收更多的藥物？為什么？20

胃腸功能其他方面藥物方面理化性質(zhì)（脂溶性、分子量、極性）劑型溶出度穩(wěn)定性胃腸道pH食物腸細(xì)菌對藥物代謝蠕動功能血流量第三章藥動學(xué)一、吸收問題？藥物在胃和小腸哪個能吸收更多的藥物？為什么？20吸收21

三、注射給藥二、舌下給藥無首過消除雖吸收面積小，但血流豐富，吸收快。靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射；作用快；以簡單擴散和濾過方式吸收。第三章藥動學(xué)吸收21三、注射給藥二、舌下給藥無首過消除靜脈滴注、肌內(nèi)注21吸收22

四、吸入五、局部給藥目的：在皮膚、眼、鼻、咽喉和陰道部位產(chǎn)生局部作用；直腸給藥可產(chǎn)生局部作用或吸收作用。一些氣體、揮發(fā)性或容易氣化的藥物經(jīng)呼吸道由肺胞表面吸收給藥方式。3-5μm顆?？蛇_細(xì)支氣管，小于2μm可進入肺泡。第三章藥動學(xué)吸收22四、吸入五、局部給藥目的：在皮膚、眼、鼻、咽喉和陰22吸收吸收速度排序：靜脈注射→吸入→舌下→肌注→皮下→口服→直腸→皮膚。23

第三章藥動學(xué)吸收吸收速度排序：靜脈注射→吸入→舌下→肌注→皮下→口服→直23分布分布：是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達組織器官的過程。再分布：是指藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象。24

第三章藥動學(xué)分布分布：是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達組織器官的過程。24第24影響藥物的分布的因素：1、藥物與血漿蛋白結(jié)合率（Proteinbinding）?可逆D+P〓DP

2、器官血流量(肝、腎、腦、肺)；3、體內(nèi)的酸堿度和藥物解離度：

弱酸性藥物：C外>C內(nèi)弱堿性藥物：C內(nèi)>C外？臨床搶救巴比妥類藥物中毒的措施。

細(xì)胞內(nèi)液PH=7.0細(xì)胞外液PH=7.4血漿PH=7.425

第三章藥動學(xué)影響藥物的分布的因素：1、藥物與血漿蛋白結(jié)合率（Protei25影響藥物的分布的因素：4、體內(nèi)屏障血腦屏障：在組織學(xué)上毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞聯(lián)結(jié)緊密，管壁外被星型膠質(zhì)細(xì)胞包圍。由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障組成。胎盤屏障：指胎兒胎盤絨毛與孕婦子宮血竇間的屏障。26

第三章藥動學(xué)影響藥物的分布的因素：4、體內(nèi)屏障胎盤屏障：指胎兒胎盤絨毛26轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化(代謝)是藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程。27

藥物代謝部位肝胃腸道腎肺等藥物代謝過程Ⅰ相：氧化、還原、水解。

Ⅱ相：結(jié)合反應(yīng)藥物代謝后變化大多數(shù)藥理活性減弱或消失；某些藥物代謝后才能發(fā)揮作用。第三章藥動學(xué)轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化(代謝)是藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶27藥物代謝的酶專一性酶：膽堿酯酶AChE，單胺氧化酶MAO等非專一性酶(肝藥酶，CYP)：肝微粒體細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)特點：選擇性低；個體差異大；酶活性易受外界因素影響。28

RH2+NADPH+O2+H+

RHOH+NADP+H2O

第三章藥動學(xué)藥物代謝的酶專一性酶：膽堿酯酶AChE，單胺氧化酶MAO等228酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑酶誘導(dǎo)劑：凡能夠使肝微粒體酶活性增強的藥物酶抑制劑：凡能夠使肝微粒體酶活性降低的藥物臨床意義：影響自身代謝藥物聯(lián)合應(yīng)用時影響其他藥物代謝當(dāng)藥物或毒物中毒時，有時臨床用酶誘導(dǎo)劑治療29

第三章藥動學(xué)酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑酶誘導(dǎo)劑：凡能夠使肝微粒體酶活性增強的藥物29排泄藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄或分泌器官排出體外的過程。藥物排泄的主要器官：腎臟，肺、膽道、腸道、唾液腺、乳腺、汗腺等。30

第三章藥動學(xué)排泄藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄或分泌器官排出體外的過程。330腎腎小球濾過：(游離型藥物)腎小管分泌：(近曲小管，主動分泌）弱酸性藥物和弱堿性藥物分別由有機酸和有機堿轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運。例如丙磺舒可抑制青霉素主動分泌。腎小管重吸收：(遠(yuǎn)曲小管，被動轉(zhuǎn)運)脂溶性高的、非解離型藥物易被腎小管重吸收。31

第三章藥動學(xué)腎腎小球濾過：(游離型藥物)31第三章藥動學(xué)31舉例第三章藥動學(xué)舉例第三章藥動學(xué)32膽汁某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為極性較強的水溶性代謝物，也通過膽汁排入腸腔并隨糞便排出。有些藥物經(jīng)腸黏膜上皮細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈、肝臟重新進入體循環(huán)，這種在小腸、肝臟、膽汁的循環(huán)過程稱為肝腸循環(huán)。乳汁弱堿性藥物在乳汁內(nèi)的濃度比血漿高，如嗎啡可較多在乳汁中排泄。33

第三章藥動學(xué)膽汁某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為極性較強的水溶性代謝物，也通過膽汁排33藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念第三節(jié)34

藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念第三節(jié)3434藥代動力學(xué)一些基本概念一、藥物濃度-時間曲線的意義藥物濃度-時間曲線：以濃度為縱座標(biāo)，時間為橫座標(biāo)，體內(nèi)藥量隨時間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線。35

第二章藥效學(xué)藥代動力學(xué)一些基本概念一、藥物濃度-時間曲線的意義35第二35二、生物利用度

生物利用度(F)

是指藥物經(jīng)血管外給藥后能被吸收進入體循環(huán)的百分?jǐn)?shù)。絕對生物利用度：F=AUC(口服)/AUC（靜脈）×100%相對生物利用度：F=AUC(受試制劑)

/AUC(標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%36

第二章藥效學(xué)二、生物利用度生物利用度(F)是指藥物經(jīng)血管外給藥后能被36三、藥物消除動力學(xué)1、一級消除動力學(xué)：單位時間內(nèi)消除的體內(nèi)藥物量與血漿藥物濃度成正比，也就是說單位時間內(nèi)消除藥物的百分率不變，所以一級消除動力學(xué)又稱恒比消除。37

50%50%50%

200mg100mg50mg25mg0h1h2h3h

第二章藥效學(xué)三、藥物消除動力學(xué)1、一級消除動力學(xué)：單位時間內(nèi)消除的體內(nèi)藥37三、藥物消除動力學(xué)第二章藥效學(xué)三、藥物消除動力學(xué)第二章藥效學(xué)381、一級消除動力學(xué)特點：消除速率與血藥濃度成正比，屬定比消除有固定半衰期如濃度用對數(shù)表示則時量曲線為直線多數(shù)藥物按一級動力學(xué)消除。39

第二章藥效學(xué)1、一級消除動力學(xué)特點：39第二章藥效學(xué)392、零級消除動力學(xué)單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除，又稱恒量消除。

25%30%50%100%200mg150mg100mg50mg0mg0h1h2h3h4h第二章藥效學(xué)2、零級消除動力學(xué)單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除，又稱402、零級消除動力學(xué)特點：消除速率與血藥濃度無關(guān)，屬定量消除無固定半衰期當(dāng)Ct1C0——=——t1/2=0.5X——

C02k0血藥濃度用真數(shù)表示時量曲線呈直線部分藥物當(dāng)體內(nèi)藥量超過機體代謝能力，按零級動力學(xué)消除。41

第二章藥效學(xué)2、零級消除動力學(xué)特點：41第二章藥效學(xué)41四、半衰期（t1/2)一般指血漿半衰期t1/2：指血漿藥物濃度下降一半所需的時間。42

第二章藥效學(xué)四、半衰期（t1/2)一般指血漿半衰期t1/2：指血漿藥物濃42t1/2的意義：t1/2反映機體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度；t1/2與藥物轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化關(guān)系為，一次用藥后經(jīng)過5個t1/2后體內(nèi)藥物經(jīng)消除僅剩下給藥3.12%。每間隔一個t1/2用藥一次，則給藥5個t1/2后體內(nèi)藥物累積量可達到穩(wěn)態(tài)濃度水平的96.9%；按t1/2的長短常將藥物分為5類肝腎功能不良者，藥物的t1/2將相應(yīng)延長，依據(jù)半衰期調(diào)整用藥劑量或給藥間隔。43

第二章藥效學(xué)t1/2的意義：t1/2反映機體消除藥物的能力與消除藥物的快43t1/2的意義：定時定量反復(fù)多次給藥經(jīng)5個t1/2

后所達到的血藥濃度稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度。當(dāng)給藥時間間隔為一個t1/2

時，首次劑量加倍可立即達到Css。44

第二章藥效學(xué)t1/2的意義：定時定量反復(fù)多次給藥經(jīng)5個t1/2后所達到44五、表觀分布容積（Vd）表觀分布容積(Vd)指假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時，藥物按血漿濃度分布所需的體液容積。分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少，Vd過大可能在特定組織或器官蓄積。根據(jù)藥物Vd和所期望藥物濃度，估計所需要給藥劑量。45

第二章藥效學(xué)五、表觀分布容積（Vd）表觀分布容積(Vd)指假設(shè)體內(nèi)藥45復(fù)習(xí)題：被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運、濾過、簡單擴散、易化擴散、吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄、首關(guān)消除、肝腸循環(huán)、生物利用度、一級動力學(xué)消除、零級動力學(xué)消除、藥物濃度-時間曲線、半衰期。第二章藥效學(xué)復(fù)習(xí)題：被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運、濾過、簡單擴散、易化擴散、吸46A型題1、為使某些藥物口服后迅速達到有效穩(wěn)態(tài)濃度，可采用（）A、首劑加倍B、維持量加倍C、按t1/2給維持量D、飯前給藥2、藥物半衰期恒定，一次給藥后，經(jīng)過幾個半衰期體內(nèi)藥物消除96％以上（）

A、9個B、7個C、5個D、3個第二章藥效學(xué)A型題1、為使某些藥物口服后迅速達到有效穩(wěn)態(tài)濃度，可采用（47A型題3、首過效應(yīng)影響藥物的（）

A、作用強度B、持續(xù)時間C、肝內(nèi)代謝D、藥物消除

E、腎臟排泄4、舌下給藥的特點是（）A、經(jīng)首過效應(yīng)影響藥效B、不經(jīng)首過效應(yīng)，顯效較快C、給藥量不受限制D、吸收量比口服多第二章藥效學(xué)A型題3、首過效應(yīng)影響藥物的（）第二章藥效學(xué)48填空題5、藥物的體內(nèi)過程有（）、（）、（）和（）。6、藥物通過生物轉(zhuǎn)化，絕大多數(shù)成為（）性高的（）溶性產(chǎn)物，從（）排泄。第二章藥效學(xué)填空題5、藥物的體內(nèi)過程有（）、（）、（）和（49謝謝50

謝謝5050第三章藥物代謝動力學(xué)51

第三章藥物代謝動力學(xué)151教學(xué)目的1．掌握藥物吸收、分布、代謝和排泄的基本概念和影響因素。2．熟悉藥物的跨膜轉(zhuǎn)運的主要方式及其影響因素。3．熟悉藥物代謝動學(xué)的一些基本概念。第三章藥動學(xué)教學(xué)目的1．掌握藥物吸收、分布、代謝和排泄的基本概念和影響因52主要內(nèi)容藥物的體內(nèi)過程1藥物吸收、分布、代謝和排泄2藥物消除動力學(xué)作用機制353

第三章藥動學(xué)主要內(nèi)容藥物的體內(nèi)過程1藥物吸收、分布、代謝和排泄2藥物消除53第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程54

第三章藥動學(xué)第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程4第三章藥動學(xué)54一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運2、主動轉(zhuǎn)運1、被動轉(zhuǎn)運①簡單擴散(脂溶擴散)；②濾過(膜孔擴散)

；③易化擴散(載體擴散)

55

第三章藥動學(xué)一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運2、主動轉(zhuǎn)運1、被動轉(zhuǎn)運5第三章55㈠、被動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運：藥物自生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另一側(cè)進行的跨膜轉(zhuǎn)運。特點：①不需要載體；②順膜兩側(cè)濃度差轉(zhuǎn)運，不消耗能量（ATP）；③無飽和現(xiàn)象；④不同藥物同時轉(zhuǎn)運時無競爭性抑制現(xiàn)象；⑤藥物在膜兩側(cè)的濃度相等時達到動態(tài)平衡。56

第三章藥動學(xué)㈠、被動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運：藥物自生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另56㈠、被動轉(zhuǎn)運1、濾過(膜孔擴散,水性擴散):極性或非極性小分子藥物受流體靜壓或滲透壓的影響易通過細(xì)胞膜的水通道的被動轉(zhuǎn)運。腸黏膜上皮細(xì)胞:4～8?腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮:40?.

57

第三章藥動學(xué)㈠、被動轉(zhuǎn)運1、濾過(膜孔擴散,水性擴散):極性或非極性小分57㈠、被動轉(zhuǎn)運2、簡單擴散(脂溶擴散)非極性藥物分子以其所具有脂溶性溶于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，順濃度差通過細(xì)胞膜。3、易化擴散(載體擴散)在膜蛋白的幫助下物質(zhì)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運。58

第三章藥動學(xué)㈠、被動轉(zhuǎn)運2、簡單擴散(脂溶擴散)3、易化擴散(載體擴散)58㈡、主動轉(zhuǎn)運

主動轉(zhuǎn)運（逆流轉(zhuǎn)運）：藥物不依賴膜兩側(cè)濃度差由濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)的轉(zhuǎn)運。特點：①需要載體，有特異性和選擇性；②需要消耗能量；③有飽和性；④有競爭性抑制現(xiàn)象；⑤逆濃度差轉(zhuǎn)運59

第三章藥動學(xué)㈡、主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運（逆流轉(zhuǎn)運）：藥物不依賴膜兩側(cè)濃度59二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素1、藥物的脂溶性60

藥物具有脂溶性和水溶性，化學(xué)物質(zhì)有脂與脂相溶，水與脂難溶的特點，藥物跨膜轉(zhuǎn)運先溶入膜的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)，然后達到膜另一側(cè)。因此脂溶性強藥物易跨膜轉(zhuǎn)運；水溶性強藥物難于跨膜轉(zhuǎn)運。第三章藥動學(xué)二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素1、藥物的脂溶性10藥物具有脂60二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素解離性是指水溶性藥物在溶液中溶解后可生成離子型或非離子型。非離子型分子可以自由跨膜轉(zhuǎn)運，容易吸收離子型分子帶有正電荷或負(fù)電荷不易跨膜轉(zhuǎn)運，被限制在膜的一側(cè)，形成離子障(iontrapping)現(xiàn)象。2、藥物的解離度第三章藥動學(xué)二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素解離性是指水溶性藥物在溶液中溶解611、藥物的解離度和酸堿度62

二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素第三章藥動學(xué)1、藥物的解離度和酸堿度12二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素第62舉例：弱酸性藥物阿斯匹林pKa=3.5，胃酸pH=1.5，當(dāng)藥在胃中時：[A-]1

=101.5-3.5=10-2=[HA]100血液的pH=7.5，當(dāng)藥在血液時：[A-]

=107.5-3.5=104=10000[HA]二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素第三章藥動學(xué)舉例：弱酸性藥物阿斯匹林pKa=3.5，二、影響藥物通過細(xì)胞631、藥物的解離度和酸堿度第三章藥動學(xué)1、藥物的解離度和酸堿度第三章藥動學(xué)641、藥物的解離度和酸堿度弱酸性藥物在pH低的溶液中解離度小，容易跨膜轉(zhuǎn)運，在堿性環(huán)境中解離多，不易透過細(xì)胞膜；弱堿性藥物在pH低的溶液中解離度多，不易透過細(xì)胞膜,在堿性環(huán)境中解離少，易透過細(xì)胞膜。某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周，并從尿內(nèi)排出？

?問題

65

第三章藥動學(xué)1、藥物的解離度和酸堿度弱酸性藥物在pH低的溶液中解離度小，652、藥物通透性、濃度差、膜面積與厚度藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運還與濃度差、膜面積與厚度等因素有關(guān)，這些因素符合Fick定律：

膜面積×（C1-C2)流量=通透系數(shù)×

厚度66

第三章藥動學(xué)2、藥物通透性、濃度差、膜面積與厚度藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運還與濃66A型題1、對弱酸性藥物來說如果使尿中（）A、pH降低，則藥物的解離度小，重吸收少，排泄增加；B、pH降低，則藥物的解離度大，重吸收多，排泄減少；C、pH升高，則藥物的解離度大，重吸收少，排泄增加；D、pH升高，則藥物的解離度大，重吸收多，排泄減少。第三章藥動學(xué)A型題1、對弱酸性藥物來說如果使尿中（）第三章藥動學(xué)67藥物的吸收、分布、代謝和排泄第二節(jié)68

藥物的吸收、分布、代謝和排泄第二節(jié)1868吸收吸收是指藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程。一、口服1、特點：給藥方便，大多數(shù)藥物能充分吸收。2、影響因素：首過消除口服藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝臟細(xì)胞的酶滅活代謝導(dǎo)致進入體循環(huán)的活性藥量減少。69

第三章藥動學(xué)吸收吸收是指藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程。2、影響因素：169一、吸收

問題？藥物在胃和小腸哪個能吸收更多的藥物？為什么？70

胃腸功能其他方面藥物方面理化性質(zhì)（脂溶性、分子量、極性）劑型溶出度穩(wěn)定性胃腸道pH食物腸細(xì)菌對藥物代謝蠕動功能血流量第三章藥動學(xué)一、吸收問題？藥物在胃和小腸哪個能吸收更多的藥物？為什么？70吸收71

三、注射給藥二、舌下給藥無首過消除雖吸收面積小，但血流豐富，吸收快。靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射；作用快；以簡單擴散和濾過方式吸收。第三章藥動學(xué)吸收21三、注射給藥二、舌下給藥無首過消除靜脈滴注、肌內(nèi)注71吸收72

四、吸入五、局部給藥目的：在皮膚、眼、鼻、咽喉和陰道部位產(chǎn)生局部作用；直腸給藥可產(chǎn)生局部作用或吸收作用。一些氣體、揮發(fā)性或容易氣化的藥物經(jīng)呼吸道由肺胞表面吸收給藥方式。3-5μm顆粒可達細(xì)支氣管，小于2μm可進入肺泡。第三章藥動學(xué)吸收22四、吸入五、局部給藥目的：在皮膚、眼、鼻、咽喉和陰72吸收吸收速度排序：靜脈注射→吸入→舌下→肌注→皮下→口服→直腸→皮膚。73

第三章藥動學(xué)吸收吸收速度排序：靜脈注射→吸入→舌下→肌注→皮下→口服→直73分布分布：是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達組織器官的過程。再分布：是指藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象。74

第三章藥動學(xué)分布分布：是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達組織器官的過程。24第74影響藥物的分布的因素：1、藥物與血漿蛋白結(jié)合率（Proteinbinding）?可逆D+P〓DP

2、器官血流量(肝、腎、腦、肺)；3、體內(nèi)的酸堿度和藥物解離度：

弱酸性藥物：C外>C內(nèi)弱堿性藥物：C內(nèi)>C外？臨床搶救巴比妥類藥物中毒的措施。

細(xì)胞內(nèi)液PH=7.0細(xì)胞外液PH=7.4血漿PH=7.475

第三章藥動學(xué)影響藥物的分布的因素：1、藥物與血漿蛋白結(jié)合率（Protei75影響藥物的分布的因素：4、體內(nèi)屏障血腦屏障：在組織學(xué)上毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞聯(lián)結(jié)緊密，管壁外被星型膠質(zhì)細(xì)胞包圍。由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障組成。胎盤屏障：指胎兒胎盤絨毛與孕婦子宮血竇間的屏障。76

第三章藥動學(xué)影響藥物的分布的因素：4、體內(nèi)屏障胎盤屏障：指胎兒胎盤絨毛76轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化(代謝)是藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程。77

藥物代謝部位肝胃腸道腎肺等藥物代謝過程Ⅰ相：氧化、還原、水解。

Ⅱ相：結(jié)合反應(yīng)藥物代謝后變化大多數(shù)藥理活性減弱或消失；某些藥物代謝后才能發(fā)揮作用。第三章藥動學(xué)轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化(代謝)是藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶77藥物代謝的酶專一性酶：膽堿酯酶AChE，單胺氧化酶MAO等非專一性酶(肝藥酶，CYP)：肝微粒體細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)特點：選擇性低；個體差異大；酶活性易受外界因素影響。78

RH2+NADPH+O2+H+

RHOH+NADP+H2O

第三章藥動學(xué)藥物代謝的酶專一性酶：膽堿酯酶AChE，單胺氧化酶MAO等278酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑酶誘導(dǎo)劑：凡能夠使肝微粒體酶活性增強的藥物酶抑制劑：凡能夠使肝微粒體酶活性降低的藥物臨床意義：影響自身代謝藥物聯(lián)合應(yīng)用時影響其他藥物代謝當(dāng)藥物或毒物中毒時，有時臨床用酶誘導(dǎo)劑治療79

第三章藥動學(xué)酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑酶誘導(dǎo)劑：凡能夠使肝微粒體酶活性增強的藥物79排泄藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄或分泌器官排出體外的過程。藥物排泄的主要器官：腎臟，肺、膽道、腸道、唾液腺、乳腺、汗腺等。80

第三章藥動學(xué)排泄藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄或分泌器官排出體外的過程。380腎腎小球濾過：(游離型藥物)腎小管分泌：(近曲小管，主動分泌）弱酸性藥物和弱堿性藥物分別由有機酸和有機堿轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運。例如丙磺舒可抑制青霉素主動分泌。腎小管重吸收：(遠(yuǎn)曲小管，被動轉(zhuǎn)運)脂溶性高的、非解離型藥物易被腎小管重吸收。81

第三章藥動學(xué)腎腎小球濾過：(游離型藥物)31第三章藥動學(xué)81舉例第三章藥動學(xué)舉例第三章藥動學(xué)82膽汁某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為極性較強的水溶性代謝物，也通過膽汁排入腸腔并隨糞便排出。有些藥物經(jīng)腸黏膜上皮細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈、肝臟重新進入體循環(huán)，這種在小腸、肝臟、膽汁的循環(huán)過程稱為肝腸循環(huán)。乳汁弱堿性藥物在乳汁內(nèi)的濃度比血漿高，如嗎啡可較多在乳汁中排泄。83

第三章藥動學(xué)膽汁某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為極性較強的水溶性代謝物，也通過膽汁排83藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念第三節(jié)84

藥物代謝動力學(xué)的一些基本概念第三節(jié)3484藥代動力學(xué)一些基本概念一、藥物濃度-時間曲線的意義藥物濃度-時間曲線：以濃度為縱座標(biāo)，時間為橫座標(biāo)，體內(nèi)藥量隨時間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線。85

第二章藥效學(xué)藥代動力學(xué)一些基本概念一、藥物濃度-時間曲線的意義35第二85二、生物利用度

生物利用度(F)

是指藥物經(jīng)血管外給藥后能被吸收進入體循環(huán)的百分?jǐn)?shù)。絕對生物利用度：F=AUC(口服)/AUC（靜脈）×100%相對生物利用度：F=AUC(受試制劑)

/AUC(標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%86

第二章藥效學(xué)二、生物利用度生物利用度(F)是指藥物經(jīng)血管外給藥后能被86三、藥物消除動力學(xué)1、一級消除動力學(xué)：單位時間內(nèi)消除的體內(nèi)藥物量與血漿藥物濃度成正比，也就是說單位時間內(nèi)消除藥物的百分率不變，所以一級消除動力學(xué)又稱恒比消除。87

50%50%50%

200mg100mg50mg25mg0h1h2h3h

第二章藥效學(xué)三、藥物消除動力學(xué)1、一級消除動力學(xué)：單位時間內(nèi)消除的體內(nèi)藥87三、藥物消除動力學(xué)第二章藥效學(xué)三、藥物消除動力學(xué)第二章藥效學(xué)881、一級消除動力學(xué)特點：消除速率與血藥濃度成正比，屬定比消除有固定半衰期如濃度用對數(shù)表示則時量曲線為直線多數(shù)藥物按一級動力學(xué)消除。89

第二章藥效學(xué)1、一級消除動力學(xué)特點：39第二章藥效學(xué)892、零級消除動力學(xué)單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除，又稱恒量消除。

25%30%50%100%200mg150mg100mg50mg0mg0h1h2h3h4h第二章藥效學(xué)2、零級消除動力學(xué)單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除，又稱902、零級消除動力學(xué)特點：消除速率與血藥濃度無關(guān)，屬定量消除無固定半衰期當(dāng)Ct1