醫(yī)學(yīxué)免疫學串講臨床類第一頁，共95頁。第1章緒論(xùlùn)知識要點免疫的基本概念：是機體對“自己”和“非己”抗原的識別和應(yīng)答，從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理機制。通常對機體有利(yǒulì)，但在某些情況下也可對機體造成損害。免疫的基本類型：固有免疫和適應(yīng)性免疫兩類。固有免疫的特征：先天獲得、非特異性適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要特征：后天獲得、特異性、記憶性第二頁，共95頁。免疫系統(tǒng)的三大(sāndà)功能功能生理反應(yīng)（有利）病理反應(yīng)（有害）免疫防御清除病原微生物及其他抗原超敏反應(yīng)（過高）免疫缺陷病（過低）免疫自穩(wěn)清除損傷或衰老細胞，維持自身耐受自身免疫?。ㄎ蓙y）免疫監(jiān)視清除突變或病毒感染的細胞腫瘤（過低）病毒持續(xù)性感染第三頁，共95頁。免疫學發(fā)展史上一些(yīxiē)重要的人和事16-17世紀，我國人痘苗（旱苗法和水苗法）預防天花18世紀末，英國醫(yī)生EdwardJenner，牛痘苗預防天花19世紀中，法國微生物學家Pastuer減毒疫苗19世紀末，俄國Metchnikoff發(fā)現(xiàn)細胞吞噬作用20世紀初，德國Behring發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素，開創(chuàng)免疫血清療法(liáofǎ)20世紀初，德國Ehrlich提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學說20世紀初，比利時J.Bordet發(fā)現(xiàn)補體20世紀中，澳大利亞Burnet提出抗體生成的克隆選擇學說第四頁，共95頁。免疫系統(tǒng)是由免疫器官(qìguān)、免疫細胞和免疫分子組成的。

免疫器官

免疫細胞

免疫分子

中樞

外周膜型分子

分泌型分子

胸腺骨髓

脾臟淋巴結(jié)黏膜相關(guān)淋巴組織固有免疫細胞：

吞噬細胞樹突狀細胞

NK細胞

NKT細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞等適應(yīng)性免疫細胞：

T淋巴細胞

B淋巴細胞TCRBCRCD分子黏附分子MHC分子

免疫球蛋白補體分子細胞因子第2章免疫(miǎnyì)器官知識要點第五頁，共95頁。中樞：免疫細胞發(fā)生、發(fā)育、分化、成熟的場所胸腺：T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所；免疫調(diào)節(jié)功能；自身耐受的建立與維持。骨髓：B細胞分化成熟基地以及B細胞再次應(yīng)答場所外周：成熟T、B淋巴(línbā)細胞等免疫細胞定居、增殖的場所淋巴(línbā)結(jié)：淺皮質(zhì)區(qū)（非胸腺依賴區(qū)）——B細胞定居區(qū),初級淋巴(línbā)濾泡、次級淋巴(línbā)濾泡（生發(fā)中心）。

深皮質(zhì)區(qū)（胸腺依賴區(qū)）：T細胞定居區(qū)。

T細胞占75%，B細胞占25%。脾：人體最大的免疫器官。B細胞約占60%，T細胞約占40%。T、B細胞定居區(qū)。第六頁，共95頁。1.淋巴細胞再循環(huán):淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復始循環(huán)的過程稱淋巴細胞再循環(huán)。2.淋巴細胞歸巢：成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居(dìngjū)于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。第七頁，共95頁。第3章抗原(kàngyuán)知識要點抗原（Antigen,Ag）的概念：指能夠刺激機體(jītǐ)T、B淋巴細胞產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)物質(zhì)（即抗體或致敏淋巴細胞），并且能與應(yīng)答產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的物質(zhì)?？乖膬纱筇匦裕?.免疫原性：能刺激T、B淋巴細胞產(chǎn)生致敏T淋巴細胞或抗體的能力。2.抗原性：能與免疫效應(yīng)細胞或效應(yīng)分子發(fā)生特異結(jié)合的能力。完全抗原：同時具備免疫原性和抗原性；半抗原：僅具備抗原性，而無免疫原性。完全抗原=半抗原+蛋白質(zhì)載體第八頁，共95頁。影響(yǐngxiǎng)抗原免疫原性的因素異物性：親緣關(guān)系越遠→異物性越強理化性質(zhì)(xìngzhì)1.化學性質(zhì)(xìngzhì)：蛋白質(zhì)>多肽>多糖>核酸>脂類2.分子量：分子量大→免疫原性強3.化學組成：越復雜越強，含芳香環(huán)的氨基酸免疫原性強4.物理性狀：顆?？乖?gt;可溶性抗原，多聚體>單體分子，環(huán)狀結(jié)構(gòu)>直鏈分子5.分子構(gòu)象的易接近程度抗原與機體的相互作用1.抗原進入機體的途徑：皮內(nèi)注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>靜脈注射>口服2.抗原進入機體的劑量：過大或過小均導致耐受第九頁，共95頁。表位或抗原決定基的概念(gàiniàn)和分類表位或抗原(kàngyuán)決定基：是抗原(kàngyuán)分子中決定抗原(kàngyuán)特異性的特殊化學基團。抗原(kàngyuán)通過表位與相應(yīng)淋巴細胞表面的抗原(kàngyuán)識別受體（TCR/BCR）或者特異性Ab結(jié)合。依據(jù)識別表位的淋巴細胞分為：T細胞表位和B細胞表位。第十頁，共95頁?？乖姆N類(zhǒnglèi)（醫(yī)學上重要的抗原及意義）按與機體的親緣關(guān)系：1．異種抗原：如病原微生物；動物免疫血清（馬血清抗毒素）2．同種異型抗原：如ABO抗原、HLA抗原3．自身抗原：包括正常的、或隱蔽的或經(jīng)修飾的自身組織成分：如晶狀體蛋白、精子抗原4．異嗜性抗原（Fossman抗原）：存在于人、不同(bùtónɡ)種屬動物和微生物間的共同抗原。如A組B型溶血性鏈球菌細胞壁M蛋白與人腎小球基底膜有共同抗原。按是否由APC合成分類：1.內(nèi)源性抗原：如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞合成的腫瘤抗原。被MHC-Ⅰ類分子提呈，由CD8+T細胞的TCR識別。2.外源性抗原：如被APC吞噬的細胞或細菌成分等。被MHC-Ⅱ類分子提呈，由CD4+T細胞的TCR識別。第十一頁，共95頁。根據(jù)激發(fā)免疫應(yīng)答是否需Th細胞輔助：1．TD抗原：即胸腺依賴性抗原，為大分子蛋白質(zhì)，這類抗原激發(fā)B細胞產(chǎn)生抗體，必須有Th細胞參與才能完成；2．TI抗原：即胸腺非依賴性抗原，為多糖類物質(zhì)，這類種抗原不需Th細胞參與，可單獨(dāndú)刺激B細胞產(chǎn)生抗體。

特性TD-AgTI-Ag化學特性蛋白質(zhì)多糖結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)復雜具有多種不同決定簇，既有T細胞決定簇又有B細胞決定簇結(jié)構(gòu)簡單具有重復出現(xiàn)的同一種B細胞決定簇T細胞依賴性是否應(yīng)答類型體液免疫和細胞免疫體液免疫誘導的Ig類型各類IgIgM免疫記憶有無常見的抗原種類絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原（如牛血清蛋白、卵白蛋白、類毒素）肺炎球菌莢膜多糖、脂多糖、聚合鞭毛素第十二頁，共95頁。其他(qítā)非特異性免疫刺激劑超抗原:在極低劑量水平即能活化大量的T細胞或B細胞。佐劑:延長抗原在體內(nèi)存留時間(shíjiān);增強APC處理和提呈能力；刺激淋巴細胞的增殖和分化。絲裂原：T細胞絲裂原：ConA、PHAB細胞絲裂原：LPS、SPA第十三頁，共95頁。第4章免疫(miǎnyì)球蛋白知識要點抗體（antibody，Ab）：機體免疫細胞被抗原激活后，由B細胞分化成熟為漿細胞合成、分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。是體液免疫的重要效應(yīng)分子。免疫球蛋白（Ig）：具有抗體活性或結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。Ig根據(jù)存在的部位可分為兩種：分泌型(sIg)，具有抗體各種(ɡèzhǒnɡ)功能；膜型(mIg)，構(gòu)成B細胞膜上的抗原受體(BCR)。第十四頁，共95頁。免疫(miǎnyì)球蛋白基本結(jié)構(gòu)四條肽鏈：2H+2L可變區(qū)：分別(fēnbié)占重鏈和輕鏈的1/4和1/2。VL、VH各含3個CDR和4個骨架區(qū)恒定區(qū)：分別(fēnbié)占重鏈和輕鏈的3/4和1/2鉸鏈區(qū)其他成分：J鏈（將單體Ig連接為多聚體）和分泌片（分泌型IgA的黏膜轉(zhuǎn)運及保護其免受酶降解）第十五頁，共95頁。根據(jù)重鏈C區(qū)不同分類：γ、α、μ、δ、ε對應(yīng)的Ig類型為：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE同一類(yīlèi)Ig根據(jù)鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)目和位置的差別分為不同的亞類。根據(jù)輕鏈C區(qū)氨基酸分型：κ、λ型Ig類型(lèixíng)（五類、兩型）第十六頁，共95頁。1、IgG——再次(zàicì)應(yīng)答的“主力軍”2、IgM——初次應(yīng)答的“大個頭先鋒部隊”3、IgA——參與粘膜免疫的“邊防戰(zhàn)士”4、IgE——介導I型超敏反應(yīng)的“內(nèi)亂分子”5、IgD——成熟B細胞的重要表面標志五類Ig的特性(tèxìng)與功能第十七頁，共95頁。Ig生物學作用(zuòyòng)（功能）V區(qū)的作用：特異性結(jié)合抗原，對細菌、毒素、病毒等的中和作用。C區(qū)的作用：1.激活補體系統(tǒng)：IgG1-3、IgM通過經(jīng)典途徑活化補體。凝聚的IgA、IgG4通過旁路途徑激活補體。2.結(jié)合Fc受體：（1）IgE與肥大細胞、嗜堿性(jiǎnxìnɡ)粒細胞的FcεR結(jié)合，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。（2）IgG與巨噬細胞、單核細胞、中性粒細胞、NK細胞的FcγR結(jié)合，介導調(diào)理作用和ADCC作用。3.通過胎盤和黏膜：IgG借助胎盤滋養(yǎng)層細胞表面的FcR穿過胎盤，是嬰兒獲得天然被動免疫的主要原因。4.免疫調(diào)節(jié)作用第十八頁，共95頁。多克隆(kèlónɡ)抗體和單克隆(kèlónɡ)抗體多克隆抗體（polyclonalAb，pAb）用抗原免疫動物獲得的免疫血清中，含有針對該抗原多個抗原決定基的多種抗體。單克隆抗體（monoclonalAb,，mAb）由單一B細胞克隆產(chǎn)生(chǎnshēng)的只針對抗原中某一特定表位（抗原決定基）的高度均一性抗體。特點：性質(zhì)純、效價高、特異性強，基本無交叉反應(yīng)。第十九頁，共95頁。第5章補體(bǔtǐ)知識要點補體的概念是由存在于人和動物正常血清、組織液和細胞膜表面的一組由生物大分子組成(zǔchénɡ)的連續(xù)而分級的激活反應(yīng)系統(tǒng)。該系統(tǒng)對熱敏感，具有酶活性，一旦激活，可介導一系列重要的生物反應(yīng)。補體的組成(zǔchénɡ)：1、補體的固有成分：（1）參與經(jīng)典激活途徑的成分（C1q、C1r、C1s，C4、C2）（2）參與旁路激活途徑的成分（D、B、P因子）（3）參與MBL途徑的成分（MBL，MASP）（4）補體活化的共同組分（C3，C5~C9）2、補體調(diào)節(jié)蛋白3、補體受體第二十頁，共95頁。補體(bǔtǐ)三種激活途徑的比較經(jīng)典途徑MBL途徑替代途徑激活物Ag-Ab復合物（免疫復合物）微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖某些細菌，LPS,酵母多糖等補體成分C1~C9C2~C9，D,B,P因子C3,C5~C9,D,B,P因子啟動因子C1MBL+MASPD因子C3轉(zhuǎn)化酶①C4b2a①②②C3bBbC5轉(zhuǎn)化酶①C4b2a3b①②②C3bBb3b功能中晚期防御早期非特異性防御早期非特異性防御第二十一頁，共95頁。補體(bǔtǐ)的生物學功能溶菌、溶細胞及溶解病毒作用：有激活物（主要是Ab）存在的情況下，補體激活產(chǎn)生MAC，形成穿膜的親水性通道，最終導致細胞崩解。調(diào)理作用：C3b或C4b、iC3b附著(fùzhuó)于細菌或其它顆粒表面，再通過這些補體片段與吞噬細胞表面的補體受體CR1或CR3、CR4結(jié)合，促進吞噬細胞吞噬細菌。免疫黏附作用：免疫復合物激活補體之后，可通過C3b而黏附到表面有C3b受體的紅細胞，血小板等上。形成較大的聚合物，可能有助于被吞噬清除。炎癥介質(zhì)作用：1、過敏毒性作用：C3a、C5a能使肥大細胞或嗜堿性粒細胞釋放炎癥介質(zhì)。2、趨化作用：C5a對中性粒細胞有強的趨化作用。第二十二頁，共95頁。第6章細胞因子知識(zhīshi)要點細胞因子(cytokine，CK)：由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細胞產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)。具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，促進造血，以及刺激細胞活化(huóhuà)、增殖和分化等功能。CK來源：（1）活化(huóhuà)的免疫細胞：淋巴細胞、單核／巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞等。（2）基質(zhì)細胞：血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、小膠質(zhì)細胞等；（3）某些腫瘤細胞。第二十三頁，共95頁。細胞因子的共同特點

1．多為低分子量多肽(duōtài)或糖蛋白2．作用高效性10－12mol/L3.通過結(jié)合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學效應(yīng)第二十四頁，共95頁。4．作用(zuòyòng)的局部性主要為自分泌、旁分泌效應(yīng)；5.作用(zuòyòng)的多樣性及復雜性(1)多效性(2)重疊性(3)拮抗性(4)協(xié)同性(5)網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)

第二十五頁，共95頁。細胞因子的種類(zhǒnglèi)與功能白細胞介素interleukins，ILs干擾素interferon，IFN腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor，TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF趨化因子chemokines生長因子growthfactor，GF---六大類（按功能(gōngnéng)分類）第二十六頁，共95頁。細胞因子的生物學活性1、抗感染、抗腫瘤作用2、調(diào)節(jié)免疫(miǎnyì)應(yīng)答3、刺激造血細胞增殖和分化4、參與炎癥反應(yīng)5、促進創(chuàng)傷的修復第二十七頁，共95頁。第7章白細胞分化抗原和黏附分子(fēnzǐ)

知識要點白細胞分化抗原：是指造血干細胞在分化成熟為不同譜系(pǔxì)、各個譜系(pǔxì)分化的不同階段，以及成熟細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。第二十八頁，共95頁。CD的概念（clusterofdifferentiation）應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化(fēnhuà)抗原歸為同一個分化(fēnhuà)群，稱CD。人CD的編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為14個組。第二十九頁，共95頁。黏附分子的概念：是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸(jiēchù)和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。整合素家族(jiāzú)和選擇素家族(jiāzú)：選擇素家族(jiāzú)：L-選擇素（CD62L）E-選擇素（CD62E）P-選擇素（CD62P）第三十頁，共95頁。第8章MHC及其編碼(biānmǎ)的分子主要組織(zǔzhī)相容性復合體(MHC)主要組織(zǔzhī)相容性抗原

HLA復合體→編碼(biānmǎ)HLA抗原H-2復合體→編碼(biānmǎ)H-2抗原第三十一頁，共95頁。HLA復合體基因位于人第6染色體短臂，其特點(tèdiǎn)之一是多基因性，即組成HLA復合體的基因數(shù)量和結(jié)構(gòu)具有多樣性。按照HLA基因座的定位和特點(tèdiǎn)分為：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因人HLA復合體基因組成(zǔchénɡ)及定位第三十二頁，共95頁。MHC的遺傳學特點(tèdiǎn)MHC多態(tài)性：指隨機婚配的群體中，同一基因座位存在兩個(liǎnɡɡè)以上等位基因。即群體中不同個體同一基因座位上的基因存在差別。復等位基因:群體中同一基因座位的不同等位基因系列共顯性表達：MHC每一對等位基因均能編碼相應(yīng)產(chǎn)物單元型遺傳連鎖不平衡第三十三頁，共95頁。MHC分子(fēnzǐ)的分布：MHC-I類分子(fēnzǐ)：廣泛分布。分布于所有有核細胞（包括血小板、網(wǎng)織紅細胞）表面。MHC-Ⅱ類分子(fēnzǐ)：局限分布。表達于專職抗原提呈細胞表面，如B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞；以及胸腺上皮細胞和活化的T細胞等表面。MHC分子(fēnzǐ)的結(jié)構(gòu)：第三十四頁，共95頁。MHC-Ⅰ類分子及其編碼(biānmǎ)基因結(jié)構(gòu)示意圖第三十五頁，共95頁。MHC-Ⅱ類分子(fēnzǐ)及其編碼基因結(jié)構(gòu)示意圖第三十六頁，共95頁。比較項目HLA-Ⅰ類分子HLA-Ⅱ類分子

肽鏈的組成由鏈和β2m組成，鏈為跨膜結(jié)構(gòu)，其胞外段有1、2、3結(jié)構(gòu)域由HLA-Ⅱ類基因編碼的鏈和β鏈組成，胞外段分為1、2、β1、β2結(jié)構(gòu)域肽結(jié)合區(qū)（與抗原肽結(jié)合的部位）由1、2結(jié)構(gòu)域組成由1、β1結(jié)構(gòu)域組成Ig樣區(qū)由3結(jié)構(gòu)域及β2m組成，3結(jié)構(gòu)域是CD8分子結(jié)合的部位由2、β2結(jié)構(gòu)域組成，是CD4分子結(jié)合的部位組織分布廣泛分布于各種有核細胞、網(wǎng)織紅細胞及血小板表面主要表達在專職APC和激活T細胞表面主要功能提呈內(nèi)源性抗原供CD8+T細胞識別（對CTL的識別起限制作用）提呈外源性抗原供CD4+T細胞識別（對Th的識別起限制作用）HLAⅠ類和Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能(gōngnéng)特點第三十七頁，共95頁。第9章免疫(miǎnyì)細胞

骨髓干細胞淋巴干細胞祖B細胞祖T細胞B細胞NK細胞T細胞骨髓外周胸腺骨髓第三十八頁，共95頁。T細胞的表面(biǎomiàn)分子TCR-CD3分化抗原：CD2、CD3、CD4/CD8、CD28、CTLA-4、CD40L病毒(bìngdú)受體：CD4MHC分子：MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ分子（活化后表達）細胞因子受體：IL-2R、IL-4R、IL-6R等絲裂原受體：PHA、ConA受體等第三十九頁，共95頁。T細胞(xìbāo)亞群T細胞T細胞T細胞CD4+T細胞CD8+

T細胞CD4-CD8-CD8+(少數(shù))NKT細胞黏膜、皮下組織外周淋巴組織90-95%第四十頁，共95頁。Th2細胞CD4+Th細胞Th1細胞Th0細胞第四十一頁，共95頁。B細胞(xìbāo)的分化發(fā)育祖B細胞成熟B細胞未成熟B細胞前B細胞漿細胞抗原非依賴期(骨髓)抗原依賴期(外周淋巴組織)第四十二頁，共95頁。B細胞表面(biǎomiàn)標志BCR:與Igα/Igβ形成復合物。B細胞特征性表面標志，是B細胞特異性識別抗原表位的分子基礎(chǔ);組成(zǔchénɡ)：因B細胞發(fā)育階段而異：未成熟B細胞：IgM；成熟B細胞：IgM、IgD；活化后B細胞：不表達IgD，只表達IgM第四十三頁，共95頁。CD分子(fēnzǐ)：CD19、CD21、CD81、CD80/CD86(B7-1/B7-2)、CD40絲裂原受體：LPS受體、SPA受體等細胞因子受體：IL-4R、IL-5R等。補體受體：CR1、CR2（CD21）等。Fc受體：FcγRMHCI/MHCⅡ分子(fēnzǐ)第四十四頁，共95頁。B細胞(xìbāo)亞群及功能性質(zhì)B1細胞（CD5＋）B2細胞（CD5-）初次產(chǎn)生的時間胎兒期出生后更新方式自我更新骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低特異性低高分泌Ig的同種型IgM>IgGIgG>IgM體細胞高頻突變低/無高對碳水化合物的應(yīng)答是可能對蛋白質(zhì)抗原的應(yīng)答可能是第四十五頁，共95頁?？乖?kàngyuán)提呈細胞及抗原(kàngyuán)提呈抗原提呈細胞(antigen-presentingcell,APC)，表達MHC和協(xié)同刺激分子，能夠攝取、加工(jiāgōng)、處理抗原，并把抗原肽提呈給T細胞的一類特化的細胞群。第四十六頁，共95頁。抗原(kàngyuán)提呈細胞的分類MHC分子表達成員專職APC組成性表達：MHCⅡ類分子B7等單核-吞噬細胞樹突狀細胞B細胞非專職APC

靶細胞誘導后表達：MHCⅡ類分子等表達MHC-Ⅰ內(nèi)皮細胞上皮細胞所有有核細胞第四十七頁，共95頁?？乖庸ぃ旱鞍踪|(zhì)抗原在細胞內(nèi)被降解成能與MHC分子結(jié)合(jiéhé)的抗原肽的過程?？乖岢剩篗HC分子與抗原肽結(jié)合(jiéhé)，將其展示于細胞表面供T細胞識別的過程。內(nèi)源性抗原：細胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原，包括自身抗原和非己抗原---主要由MHCⅠ類分子提呈。外源性抗原：由細胞外攝入細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，包括非己抗原和自身抗原---主要由MHCⅡ類分子提呈。第四十八頁，共95頁。樹突狀細胞(xìbāo)

DentriticCells,DC最強的抗原提呈細胞唯一(wéiyī)能活化初始T細胞的抗原提呈細胞第四十九頁，共95頁。1）未成熟DC：可通過內(nèi)吞、吞飲、吞噬作用有效攝取抗原；能合成MHCⅡ類分子，具有強的加工、處理抗原的能力；低表達CD80、CD86等共刺激分子2）成熟DC：高表達MHCⅠ/Ⅱ類分子和共刺激分子；能有效地將加工、處理過的抗原以MHC-抗原肽復合物的形式提呈給初始(chūshǐ)T細胞。DC前體細胞成熟DC未成熟DCDC分化(fēnhuà)、發(fā)育和遷移第五十頁，共95頁。特點MHCI類途徑MHCⅡ類途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原部位蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體MHC分子荷肽部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔MHCⅡ類分子腔室伴隨蛋白鈣聯(lián)蛋白、TAP等Ii鏈抗原提呈細胞所有有核細胞專職APC應(yīng)答細胞CD8+T細胞CD4+T細胞MHCI類途徑(tújìng)與MHCⅡ類途徑(tújìng)的比較第五十一頁，共95頁。第五十二頁，共95頁。內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈

病毒(bìngdú)蛋白抗原（病毒(bìngdú)感染細胞）抗原肽-MHC-I類分子CD8+T細胞MHC-I類分子外源性抗原的加工處理和提呈

外源性抗原（專職APC）抗原肽-MHC-Ⅱ類分子CD4+T細胞MHC-Ⅱ類分子識別(shíbié)識別(shíbié)提呈提呈加工處理加工處理第五十三頁，共95頁。一、概述1.免疫應(yīng)答(yìngdá)的概念：機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原分子，自身活化、增殖與分化，表現(xiàn)出一定的生物學效應(yīng)的全過程。細胞免疫應(yīng)答(yìngdá)（T細胞介導）體液免疫應(yīng)答(yìngdá)（B細胞介導）第10章適應(yīng)性免疫(miǎnyì)應(yīng)答第五十四頁，共95頁。2.基本(jīběn)過程（1）識別(shíbié)啟動階段（2）活化(huóhuà)、增殖與分化階段（3）效應(yīng)階段3.免疫應(yīng)答的主要場所——外周免疫器官4.免疫應(yīng)答的特點特異性、記憶性、耐受性、MHC限制性第五十五頁，共95頁。二、T細胞介導的免疫(miǎnyì)應(yīng)答1.細胞免疫應(yīng)答的概念在抗原與其他輔助因素作用(zuòyòng)下，T細胞活化、增殖、分化為效應(yīng)性T細胞，通過效應(yīng)性T細胞及其產(chǎn)生的淋巴因子發(fā)揮清除病原微生物等免疫效應(yīng)，稱細胞免疫應(yīng)答。第五十六頁，共95頁。2.細胞免疫應(yīng)答的基本(jīběn)過程T細胞對抗原(kàngyuán)的識別—雙識別TCR特異性識別抗原(kàngyuán)肽–MHC分子復合物（TCR既識別抗原(kàngyuán)肽，同時也識別MHC分子）免疫突觸T細胞與APC表面黏附分子通過受體-配體相互作用而緊密接觸，形成的以TCR-抗原肽-MHC三元結(jié)構(gòu)為簇狀中心，周圍環(huán)形分布(fēnbù)著黏附分子，這一瞬時性結(jié)構(gòu)稱為免疫突觸。第五十七頁，共95頁。3.T細胞活化(huóhuà)的條件——雙信號第二信號:T細胞與APC表面協(xié)同刺激(cìjī)分子的相互結(jié)合(如CD28-B7等)第一信號:TCR、輔助(fǔzhù)受體與抗原肽·MHC-Ⅰ類/MHC-Ⅱ類分子復合物的結(jié)合第五十八頁，共95頁。4.CD4+Thl釋放(shìfàng)的主要細胞因子及其作用細胞因子主要作用IL-2①刺激CD8+CTL增殖分化為效應(yīng)性CTL；②刺激CD4+Th細胞增殖分化，分泌更多細胞因子；③增強NK細胞、巨噬細胞殺傷活性；④誘導LAK細胞的抗腫瘤活性。IFN-γ①增強巨噬細胞MHC-Ⅱ/Ⅰ類分子的表達，提高抗原提呈能力；②活化單核-巨噬細胞，增強其吞噬殺菌能力；③活化NK細胞，增強其殺瘤和抗病毒作用。TNF①直接破壞腫瘤細胞等靶細胞；②抗病毒作用；③活化中性粒細胞促進其吞噬殺傷病原體。第五十九頁，共95頁。5.CTL殺死靶細胞的機制(jīzhì)●穿孔素-顆粒(kēlì)酶系統(tǒng)△效-靶細胞結(jié)合(jiéhé)階段△致死性打擊階段導致靶細胞壞死或凋亡●FasL/Fas系統(tǒng)●細胞因子途徑△靶細胞溶解階段第六十頁，共95頁。CTL殺死靶細胞的特點(tèdiǎn)▲直接特異性殺傷(shāshāng)靶細胞(不依賴抗體);▲受MHC-Ⅰ類分子(fēnzǐ)的限制;▲殺傷效率高(可連續(xù)多次殺傷靶細胞);▲需要抗原致敏;第六十一頁，共95頁。（1）抗胞內(nèi)感染(gǎnrǎn)病原體；（2）抗腫瘤作用(zuòyòng)；（3）介導免疫病理損傷：遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥(páichì)反應(yīng)、某些自身免疫病。6.細胞免疫的生物學效應(yīng)第六十二頁，共95頁。三、B細胞介導的免疫(miǎnyì)應(yīng)答1.概念在抗原與其他輔助因素作用下，B細胞活化、增殖(zēngzhí)、分化為漿細胞并合成、分泌抗體，通過抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)稱體液免疫應(yīng)答。第六十三頁，共95頁。2.B細胞(xìbāo)活化所需信號—雙信號第一信號：BCR與抗原(kàngyuán)的特異性結(jié)合第二信號：黏附分子與相應(yīng)(xiāngyīng)的受(配)體結(jié)合如CD40–CD40L等第六十四頁，共95頁。3.B細胞(xìbāo)對TD-Ag、TI-Ag應(yīng)答的特點B細胞對TI-Ag免疫應(yīng)答的特點①不需Th細胞輔助；②無再次(zàicì)應(yīng)答（無免疫記憶）；③只產(chǎn)生IgM。B細胞對TD-Ag免疫應(yīng)答的特點①需Th細胞輔助；②有再次應(yīng)答（有免疫記憶(jìyì)）；③產(chǎn)生各類Ig。第六十五頁，共95頁。抗體類別主要是IgG；B細胞表面(biǎomiàn)標志2．作用高效性10－12mol/L第八十一頁，共95頁。B細胞特征性表面標志，是B細胞特異性識別抗原表位的分子基礎(chǔ);第八十六頁，共95頁。即群體中不同個體同一基因座位上的基因存在差別。第三十七頁，共95頁。MHC-Ⅰ類分子及其編碼(biānmǎ)基因結(jié)構(gòu)示意圖第七十八頁，共95頁?；瘜W發(fā)光免疫分析：將發(fā)光物質(zhì)（如吖啶酯、魯米諾等）標記抗原或抗體，發(fā)光物質(zhì)在反應(yīng)劑（如過氧化陰離子）激發(fā)下發(fā)射光子，通過自動(zìdòng)發(fā)光分析儀測定光子產(chǎn)量，可反映待檢樣品中抗體或抗原含量。1、過敏毒性作用：C3a、C5a能使肥大細胞或嗜堿性粒細胞釋放炎癥介質(zhì)。第七十一頁，共95頁。再次應(yīng)答產(chǎn)生抗體的特點：潛伏期短；化學性質(zhì)(xìngzhì)：蛋白質(zhì)>多肽>多糖>核酸>脂類NK細胞殺傷靶細胞的機制:①直接殺傷：釋放穿孔素和顆粒酶，引起靶細胞溶解；4.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(guīlǜ)及其意義（1）抗體(kàngtǐ)產(chǎn)生的順序規(guī)律IgM-IgG-IgA-IgE（2）初次應(yīng)答和再次(zàicì)應(yīng)答規(guī)律初次應(yīng)答產(chǎn)生抗體的特點：潛伏期長；Ab效價低；體內(nèi)維持時間短；主要產(chǎn)生IgM，后期可產(chǎn)生IgG；低親和力Ab。再次應(yīng)答產(chǎn)生抗體的特點：潛伏期短；Ab含量高；體內(nèi)持續(xù)時間長；抗體類別主要是IgG；Ab親和力高意義（1）診斷方面；（2）指導預防接種第六十六頁，共95頁。5.體液免疫(miǎnyì)的生物學效應(yīng)（1）中和作用①中和毒素②中和病毒（2）調(diào)理吞噬（3）介導ADCC效應(yīng)（4）激活補體(bǔtǐ)發(fā)揮溶細胞作用（5）介導免疫病理損傷(sǔnshāng)第六十七頁，共95頁。第11章免疫耐受知識(zhīshi)要點一、免疫耐受的概念機體(jītǐ)免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性無應(yīng)答狀態(tài)。第六十八頁，共95頁。二、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受Owen于1945年首先(shǒuxiān)報道了異卵雙生小牛血型嵌合體現(xiàn)象1953年Medawar等設(shè)計并建立了同種移植耐受試驗：人工誘導免疫耐受三、后天接觸抗原導致的免疫耐受抗原劑量：高帶耐受和低帶耐受抗原性質(zhì)：可溶性、非聚合狀態(tài)抗原多為耐受原抗原免疫途徑：口服和靜脈注射較易誘導耐受抗原表位特點抗原變異與免疫耐受第六十九頁，共95頁。T細胞耐受B細胞耐受耐受原TD抗原

TD、TI抗原抗原劑量高或低高誘導時間較短(24h)較長(1-2周)持續(xù)時間較長(數(shù)月)較短(數(shù)周)耐受的形成較易較難○T細胞耐受(naishòu)與B細胞耐受(naishòu)的主要區(qū)別○中樞(zhōngshū)耐受與外周耐受第七十頁，共95頁。固有免疫也稱非特異性免疫,是生物(shēngwù)在長期種系進化過程中形成的一系列防御機制。固有免疫系統(tǒng)主要由組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成。特點：與生俱來；通過遺傳獲得；在抗感染中發(fā)揮作用早，但對病原體的作用非特異性；無免疫記憶性；是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)。第12章固有免疫知識(zhīshi)要點第七十一頁，共95頁。自然殺傷(shāshāng)細胞（NK）生物學作用：具有抗腫瘤、抗感染和免疫調(diào)節(jié)功能。NK細胞識別靶細胞的受體：KIR、KLR、自然細胞毒受體等NK細胞殺傷靶細胞的機制:①直接殺傷：釋放穿孔素和顆粒酶，引起靶細胞溶解；②表達(biǎodá)IgGFc受體，可通過ADCC作用殺傷靶細胞;③通過Fas/FasL途徑介導細胞凋亡.NK細胞自我耐受機制第七十二頁，共95頁。單核-巨噬細胞膜分子：模式識別受體（PRR）FcγR補體受體單核-巨噬細胞的生物學作用（功能）:吞噬、殺傷、清除病原體：加工和提呈抗原殺傷腫瘤細胞等靶細胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答(yìngdá)參與和促進炎癥反應(yīng)第七十三頁，共95頁。固有免疫(miǎnyì)應(yīng)答和適應(yīng)性免疫(miǎnyì)應(yīng)答的比較固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細胞黏膜上皮細胞、吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞、NKT細胞、

T細胞、B-1細胞T細胞、B-2細胞主要參與的分子補體、細胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)特異性抗體、細胞因子作用時相即刻-96小時96小時后啟動識別受體模式識別受體，較少多樣性特異性抗原識別受體，胚系基因重排編碼，具有高度多樣性識別特點直接識別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性識別APC提呈的抗原肽-MHC分子復合物或B細胞表位，具有高度特異性作用特點未經(jīng)克隆擴增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴增和分化，成為效應(yīng)細胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能維持時間維持時間較短維持時間較長第七十四頁，共95頁。第14章超敏反應(yīng)知識(zhīshi)要點一、超敏反應(yīng)的概念：指機體對某些抗原初次應(yīng)答以后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的以機體功能紊亂或組織細胞損傷(sǔnshāng)為主的特異性免疫應(yīng)答。二、據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生的機制和臨床特征將其分為四型：①Ⅰ型，即速發(fā)型超敏反應(yīng)；②Ⅱ型，即細胞溶解型或細胞毒型；③Ⅲ型，免疫復合物型；④Ⅳ型，即遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Ⅰ～Ⅲ型由抗體介導，可經(jīng)血清被動轉(zhuǎn)移；Ⅳ型由T細胞介導，可經(jīng)細胞被動轉(zhuǎn)移。第七十五頁，共95頁。一、Ⅰ型超敏反應(yīng)的概念及特點概念：由IgE抗體介導的、肥大細胞及嗜堿性粒細胞參與(cānyù)的，在第二次接觸抗原的數(shù)分鐘之內(nèi)就發(fā)生的超敏反應(yīng)。發(fā)生最快，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。特點：①②③④二、參與(cānyù)反應(yīng)的物質(zhì)和細胞變應(yīng)原：外源性抗原物質(zhì)抗體：主要為IgE參與(cānyù)細胞肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞I型超敏反應(yīng)第七十六頁，共95頁。三、發(fā)生機制

1、致敏階段指自抗原進入機體后，誘導機體產(chǎn)生IgE并結(jié)合到靶細胞上的過程。2、發(fā)敏階段：釋放和合成介質(zhì)(jièzhì)、介質(zhì)(jièzhì)發(fā)揮效應(yīng)再次進入的相同抗原與已經(jīng)結(jié)合在靶細胞上的IgE發(fā)生特異反應(yīng)。速發(fā)相反應(yīng)晚期相反應(yīng)：慢性過敏性炎癥反應(yīng)第七十七頁，共95頁。四、臨床常見疾病1、全身性過敏性休克：①藥物過敏性休克；②血清過敏性休克

2、呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎或支氣管哮喘(xiàochuǎn)

3、消化道過敏反應(yīng)：過敏性胃腸炎

4、皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎等五、防治原則

第七十八頁，共95頁。一、概念(gàiniàn)及特點1、概念(gàiniàn)：IgG、IgM類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下，引起以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。又稱為細胞毒型或細胞溶解型超敏反應(yīng)。2、特點：二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制1、抗原（1）機體細胞上固有的抗原成分：同種異型抗原（ABO血型抗原、Rh抗原）；異嗜性抗原；改變的自身細胞成分（2）吸附到細胞上的外來抗原或半抗原2、抗體：主要是IgG和IgM，少數(shù)為IgA.II型超敏反應(yīng)第七十九頁，共95頁。3、組織損傷機制：細胞表面抗原與抗體結(jié)合導致：

（1）活化補體溶解細胞

（2）通過調(diào)理、免疫黏附作用促進吞噬靶細胞的吞噬作用

（3）通過NK細胞的ADCC作用破壞靶細胞三、臨床常見疾病

（1）輸血反應(yīng):多發(fā)生于ABO血型不合的輸血

（2）新生兒溶血癥：（3）免疫性血細胞減少癥

（4）抗基底膜型腎小球腎炎和風濕性心肌炎抗體針對交叉(jiāochā)反應(yīng)性抗原所致疾病

（5）肺－腎綜合征（6）甲狀腺功能亢進癥（Graves?。?/p>

第八十頁，共95頁。Ⅲ型超敏反應(yīng)一、概念由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體，并在血小板、中性粒細胞及其其他細胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。二、發(fā)生機制1、抗原內(nèi)源性抗原：腫瘤抗原等外源性抗原：病原(bìngyuán)微生物、寄生蟲、異種血清等2、抗體主要是IgG和IgM類，還可以是IgA.3、免疫復合物（IC）沉積的條件

第八十一頁，共95頁。4、致病機制(jīzhì)第八十二頁，共95頁。三、臨床常見疾病

1、局部(júbù)免疫復合物病

①Arthus反應(yīng)：一種動物試驗性局部(júbù)超敏反應(yīng)

②人類局部(júbù)過敏反應(yīng)

2、全身免疫復合物病

①血清病

②感染后腎小球腎炎：A群鏈球菌感染后2-3周后

③系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

④類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)第八十三頁，共95頁。IV型超敏反應(yīng)一、概念和特點由效應(yīng)T淋巴細胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和細胞變性壞死為主要特征的炎癥反應(yīng)。又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。特點：①②③④二、發(fā)生(fāshēng)機制1、抗原:微生物、寄生蟲、組織抗原和某些化學物質(zhì)；真菌、原蟲、蠕蟲和病毒等2、T細胞CD4+Th1CD8+CTL第八十四頁，共95頁。3、發(fā)生過程T細胞致敏階段致敏T細胞的效應(yīng)階段釋放淋巴因子巨噬細胞活化和釋放溶酶體酶CTL效應(yīng)三、臨床常見疾病

1、傳染性遲發(fā)超敏反應(yīng)（胞內(nèi)微生物感染）

2、接觸性皮炎

3、移植(yízhí)排斥反應(yīng)第八十五頁，共95頁。

類型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－補體－++－細胞肥大細胞嗜堿