第四免疫應(yīng)答演示文稿第一頁，共六十一頁。（優(yōu)選）第四免疫應(yīng)答第二頁，共六十一頁。免疫應(yīng)答

是指機體受抗原刺激后，免疫活性細(xì)胞（T、B細(xì)胞）識別抗原、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過程。第三頁，共六十一頁。免疫應(yīng)答的類型細(xì)胞免疫免疫應(yīng)答的類型T細(xì)胞B細(xì)胞體液免疫第一節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫第四頁，共六十一頁。免疫應(yīng)答的場所淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場所。第五頁，共六十一頁。分化出效應(yīng)性T細(xì)胞或漿細(xì)胞T細(xì)胞識別抗原肽-MHC清除抗原感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段一、免疫應(yīng)答的基本過程第六頁，共六十一頁。（一）免疫應(yīng)答的基本過程第七頁，共六十一頁。1.特異性2.記憶性3.放大性4.MHC限制性（二）免疫應(yīng)答的主要特征第八頁，共六十一頁。二、抗原的加工、處理和提呈過程

抗原的產(chǎn)生第九頁，共六十一頁。

抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell，APC）主要包括巨噬細(xì)胞（MΦ）、樹突狀細(xì)（DC）、B淋巴細(xì)胞等第十頁，共六十一頁。APC攝取、加工、處理抗原，使抗原分子降解并加工成抗原肽與自身的MHC分子結(jié)合形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物轉(zhuǎn)運至APC表面，供T細(xì)胞上TCR識別的過程，稱抗原的加工、處理和提呈過程。抗原的加工、處理和提呈過程

第十一頁，共六十一頁。APCAgAPC吞噬小體APCAPC內(nèi)體Ag吞噬小體APC溶酶體APC抗原肽抗原肽抗原肽APC抗原肽抗原肽抗原肽MHCⅡ抗原肽T細(xì)胞1.外源性抗原的加工處理第十二頁，共六十一頁。1.外源性抗原的加工處理第十三頁，共六十一頁。2.內(nèi)源性抗原的加工處理第十四頁，共六十一頁。三、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答又稱特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，簡稱細(xì)胞免疫。通常由TD-Ag引起,TI-Ag不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答第十五頁，共六十一頁。APC多肽片段淋巴細(xì)胞活化的雙識別B7CD28信號1信號2CD4+T細(xì)胞TCR

CD4分子T細(xì)胞對抗原的識別（CD4+T細(xì)胞的活化）

MHC-Ⅱ類分子第十六頁，共六十一頁。APC多肽片段淋巴細(xì)胞活化的雙識別B7CD28信號1信號2CD8+T細(xì)胞TCR

CD8分子T細(xì)胞對抗原的識別（靶細(xì)胞是APC）

MHC-Ⅰ類分子第十七頁，共六十一頁。外源性抗原內(nèi)源性抗原

第十八頁，共六十一頁?；罨腃D4+TC增殖、分化TH0細(xì)胞IL-12定向分化效應(yīng)性TH1細(xì)胞B7、IL-2活化的CD8+TC細(xì)胞毒性TC（CTL）T細(xì)胞活化、增殖、分化第十九頁，共六十一頁。細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過程第二十頁，共六十一頁。內(nèi)源性抗原穿孔素、絲氨酸蛋白酶、Fas抗原等細(xì)胞裂解或凋亡Tc細(xì)胞效應(yīng)性Tc第二十一頁，共六十一頁。多種細(xì)胞因子

發(fā)揮免疫效應(yīng)外源性抗原Th1細(xì)胞效應(yīng)性Th1第二十二頁，共六十一頁。3抗腫瘤抗感染免疫損傷3抗腫瘤抗感染免疫損傷細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)第二十三頁，共六十一頁。四、B細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)體液免疫應(yīng)答

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱特異性體液免疫應(yīng)答，簡稱體液免疫。

TD-Ag和TI-Ag均可刺激B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但二者的作用機制不同。

第二十四頁，共六十一頁。TD-AgAPC靜止TH活化TH靜止B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體TI-Ag（一）B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程第二十五頁，共六十一頁。B細(xì)胞活化的雙信號第二十六頁，共六十一頁。中和作用調(diào)理作用激活補體ADCC作用免疫病理損傷（二）體液免疫應(yīng)帶的生物學(xué)效應(yīng)第二十七頁，共六十一頁。1.TI-Ag能直接刺激B細(xì)胞活化，不需要APC加工處理，不需要Th細(xì)胞的輔助。2.免疫應(yīng)答過程中不產(chǎn)生記憶B細(xì)胞，故TI-Ag激發(fā)的體液免疫應(yīng)答只表現(xiàn)為初次應(yīng)答而無再次應(yīng)答。TI-Ag介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第二十八頁，共六十一頁。（三）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第二十九頁，共六十一頁。

初次應(yīng)答誘導(dǎo)期：較長5～15d抗體效價：較低抗體類型：IgM抗體持續(xù)時間：短再次應(yīng)答較短，2～

3d較高IgG為主長，緩慢下降??????初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的區(qū)別第三十頁，共六十一頁。1.傳染病的預(yù)防：2次或2次以上的接種可起到強化免疫的作用。2.傳染病的診斷檢查抗體時，第二次檢查結(jié)果高4倍以上時，有診斷價值。檢測IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo)返回章目錄醫(yī)學(xué)意義第三十一頁，共六十一頁。第二節(jié)免疫耐受

免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原性物質(zhì)時所表現(xiàn)的一種特異性的無應(yīng)答狀態(tài)。

無效應(yīng)的

非特異性

免疫缺陷特異性

≠

(天然，先天/后天獲得性)免疫應(yīng)答

無應(yīng)答

免疫抑制

(人工，藥物/射線)第三十二頁，共六十一頁。人工誘導(dǎo)免疫耐受實驗第三十三頁，共六十一頁。一、免疫耐受的形成條件1.抗原的性質(zhì)：結(jié)構(gòu)簡單、分子小、親緣關(guān)系近易誘發(fā)免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。2.抗原的劑量：

小劑量TD-AgT細(xì)胞耐受大劑量TD-Ag和TI-AgT細(xì)胞和B細(xì)胞耐受（一）抗原方面第三十四頁，共六十一頁。3.抗原注射的途徑經(jīng)鼻內(nèi)、口服、靜脈注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射。4.抗原在體內(nèi)的持續(xù)時間

抗原持續(xù)刺激免疫耐受；抗原消失免疫耐受逐漸消退。第三十五頁，共六十一頁。5.佐劑抗原不加佐劑易致耐受，添加佐劑則易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。第三十六頁，共六十一頁。1.免疫系統(tǒng)的成熟程度

抗原胚胎期或新生期易誘導(dǎo)免疫耐受；抗原成年期不易誘導(dǎo)免疫耐受。2.動物的種屬和品系

（二）機體方面的因素第三十七頁，共六十一頁。二、免疫耐受的發(fā)生機制概念：在胚胎期及出生后在T與B細(xì)胞發(fā)育過程中，遇自身抗原所形成的耐受，即自身耐受。

外周耐受中樞耐受類型（一）中樞免疫耐受第三十八頁，共六十一頁。

中樞免疫器官(胸腺和骨髓)內(nèi)，發(fā)育中尚未成熟的T、B淋巴細(xì)胞，識別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除而形成的自身耐受。

1.胸腺內(nèi)發(fā)育中的T細(xì)胞陽性選擇和陰性選擇識別自身抗原的未成熟T細(xì)胞凋亡。

中樞免疫耐受機制第三十九頁，共六十一頁。2.骨髓內(nèi)發(fā)育中的B細(xì)胞(表達mIgM的未成熟B細(xì)胞)

陰性選擇識別自身抗原的未成熟B細(xì)胞克隆消除或處于無反應(yīng)性(anergy)狀態(tài)。第四十頁，共六十一頁。

概念：指存在于外周免疫組織的成熟的淋巴胞，遇自身抗原及非自身抗原后，誘導(dǎo)的免疫耐受。產(chǎn)生機制：

1.克隆無反應(yīng)性導(dǎo)致耐受；

2.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡導(dǎo)致耐受；

3.克隆忽視導(dǎo)致耐受；

（二）外周免疫耐受第四十一頁，共六十一頁。三、人工誘導(dǎo)免疫耐受形成的意義耐受意義

生理性耐受：自身耐受，對自身組織不應(yīng)，如被打破，可引起自身免疫病。

病理性耐受：對病原生物,腫瘤抗原不應(yīng)答，可引起持續(xù)感染、腫瘤等。

第四十二頁，共六十一頁。建立免疫耐受可治療移植排斥反應(yīng)和自身免疫病，打破免疫耐受可治療慢性感染及腫瘤等

口服自身堿性髓鞘蛋白(MBP)→

治療實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)

口服胰島素(insulin)→

治療非肥胖性糖尿病(NOD)

口服熱休克蛋白HSP65→旁路活化Ts→

治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)返回章目錄應(yīng)用第四十三頁，共六十一頁。第三節(jié)超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)（hypersensitivity）又稱變態(tài)反應(yīng)，是指機體再次接受相同抗原刺激后，發(fā)生的以組織細(xì)胞損傷或生理功能紊亂為主的特異性免疫應(yīng)答。

變應(yīng)原（allergen）：引起超敏反應(yīng)的抗原稱之為變應(yīng)原。

第四十四頁，共六十一頁。Ⅰ型超敏反應(yīng)(速發(fā)型超敏反應(yīng))Ⅲ型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng))Ⅳ型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型超敏反應(yīng))Ⅱ型超敏反應(yīng)(細(xì)胞毒型超敏反應(yīng))分類第四十五頁，共六十一頁。一、I型超敏反應(yīng)

發(fā)生快，消退快一般無組織損傷

IgE抗體介導(dǎo),無補體參與發(fā)病有明顯個體差異和遺傳傾向（一）I型超敏反應(yīng)的特點第四十六頁，共六十一頁。（二）發(fā)生機制第四十七頁，共六十一頁。藥物過敏性休克血清過敏性休克1.全身性超敏反應(yīng)2.局部性超敏反應(yīng)呼吸道過敏反應(yīng)消化道過敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)

蕁麻疹（三）常見I型超敏反應(yīng)性疾病第四十八頁，共六十一頁。1.查明變應(yīng)原，避免再接觸2.脫敏療法3.藥物治療

抑制生物活性介質(zhì)合成與釋放的藥物；生物活性介質(zhì)拮抗藥；改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物。

（四）I型超敏反應(yīng)性疾病防治原則第四十九頁，共六十一頁。二、Ⅱ型超敏反應(yīng)1.抗原在靶細(xì)胞表面；

2.抗體：IgG、IgM參與；

3.在補體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下造成細(xì)胞溶解或組織損傷。

（一）特點第五十頁，共六十一頁。（二）發(fā)生機制第五十一頁，共六十一頁。1.輸血反應(yīng)：分為溶血性與非溶血性

2.新生兒溶血癥：母子間Rh血型不符是引起新生兒溶血癥的主要原因。（三）臨床常見疾病第五十二頁，共六十一頁。新生兒溶血癥的發(fā)生機制第五十三頁，共六十一頁。3.自身免疫性溶血性貧血4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥5.甲狀腺功能亢進（三）臨床常見疾病第五十四頁，共六十一頁。垂體甲狀腺

濾泡甲狀腺

激素正常情況Graves病人甲狀腺激素調(diào)節(jié)性產(chǎn)生甲狀腺激素不受調(diào)節(jié)地

過度性產(chǎn)生促甲狀腺激素刺激性自身抗體（Graves?。┑谖迨屙?，共六十一頁。三、Ⅲ型超敏反應(yīng)1.抗體：主要是IgG、IgM；2.中等大小可溶性免疫復(fù)合物在致病上起主要作用；3.補體及中性粒細(xì)胞釋放的溶酶體酶是引起組織損傷的主要原因；4.病變局部主要是中性粒細(xì)胞浸潤為主，炎癥反應(yīng)多見于血管及其周圍。（一）特點第五十六頁，共六十一頁。（二）發(fā)生機制第五十七頁，共六十一頁。

局部免疫復(fù)合物病馬血清

家兔

2.人類局部免疫復(fù)合物?。?）胰島素

糖尿病人

局部出現(xiàn)紅腫。（2）過敏性肺炎皮下多次注射局部紅腫、出血及壞死。局部多次注射

1.Arthus反應(yīng)（三）臨床常見疾病第五十八頁，共六十一頁。

1.血清病2.鏈球菌感染后腎小球腎炎

3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

全身免疫復(fù)合物病第五十九頁，共六十一頁。四、