陳紅兵2015年7月16日帕金森非運(yùn)動(dòng)障礙作為典型的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，帕金森?。≒arkinson‘Sdisease，PD）主要以經(jīng)典的四大運(yùn)動(dòng)癥狀（震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩及姿勢平衡障礙）為主要表現(xiàn)。然而不可忽視的是，除運(yùn)動(dòng)癥狀之外，絕大多數(shù)患者在病程中會(huì)出現(xiàn)感覺癥狀、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、神經(jīng)精神癥狀及行為障礙等在內(nèi)的癥侯群，即非運(yùn)動(dòng)癥狀。

早在200年前，英國醫(yī)師詹姆士·帕金森在其描述PD的第1篇文獻(xiàn)中即有對(duì)患者出現(xiàn)便秘、疼痛等非運(yùn)動(dòng)癥狀的記載，然而時(shí)至今日，相對(duì)于運(yùn)動(dòng)癥狀，臨床醫(yī)師對(duì)PD的非運(yùn)動(dòng)癥狀識(shí)別率及知曉率仍處于低水平，非運(yùn)動(dòng)癥狀現(xiàn)已成為影響患者生活質(zhì)量、導(dǎo)致患者殘疾及壽命縮短的重要因素。因此，我們?cè)诜e極處理運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)，如何早期識(shí)別、有效處理非運(yùn)動(dòng)癥狀，既成為當(dāng)前PD診治工作中的另一個(gè)重點(diǎn)和難點(diǎn)問題，它直接影響著PD患者總體治療效果的好壞，也間接地反映出各級(jí)醫(yī)師臨床診療水平的高低。關(guān)注運(yùn)動(dòng)前期非運(yùn)動(dòng)癥狀，及早識(shí)別高危人群：

運(yùn)動(dòng)前期非運(yùn)動(dòng)癥狀的流行病學(xué)依據(jù)：基于人群的檀香山一亞洲老齡化研究（Honolulu-AsiaAgingStudy）結(jié)果提示嗅覺減退、便秘、反應(yīng)時(shí)間延長、白天過度嗜睡及執(zhí)行功能受損能預(yù)測將來發(fā)生PD的可能性悼；一些隊(duì)列研究及橫斷面觀察研究也提示焦慮、抑郁及快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠行為障礙（RBD）也可能是PD運(yùn)動(dòng)前期的標(biāo)志物。

考慮到單個(gè)非運(yùn)動(dòng)癥狀在老年人中也較普遍，聯(lián)合多種指標(biāo)有助于提高預(yù)測PD發(fā)生的特異性。無論是針對(duì)社區(qū)人群的PARS研究（北美）、PRIPS研究及TREND研究（歐洲），還是針對(duì)有LRRK2基因突變但尚無運(yùn)動(dòng)癥狀個(gè)體的ASAP研究（歐洲），將嗅覺減退、抑郁、RBD及便秘等非運(yùn)動(dòng)癥狀作為初篩因素，進(jìn)一步行結(jié)構(gòu)神經(jīng)影像（經(jīng)顱超聲）和功能神經(jīng)影像（多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像）檢查可提高易患人群的識(shí)別率及明確診斷，兩者結(jié)合不僅有助于簡化社區(qū)及門診中老年人中PD高危人群的識(shí)別流程，而且還可能為我們?cè)u(píng)價(jià)包括神經(jīng)保護(hù)在內(nèi)的各種干預(yù)方法的臨床療效提供客觀指標(biāo)。重視運(yùn)動(dòng)期非運(yùn)動(dòng)癥狀，改善患者生活質(zhì)量

一些中晚期患者在“關(guān)”期容易出現(xiàn)的焦慮、出汗、思維遲緩、疲勞及安靜的坐不能等非運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀，對(duì)多巴胺能藥物治療同樣反應(yīng)良好，提示其可能與多巴胺能系統(tǒng)對(duì)其他非多巴胺能系統(tǒng)（去甲腎上腺素能、5.羥色胺能）的間接調(diào)節(jié)作用有關(guān)；繼發(fā)性非運(yùn)動(dòng)癥狀常由抗PD相關(guān)藥物的不良反應(yīng)所引起，如沖動(dòng)控制障礙等。

運(yùn)動(dòng)期非運(yùn)動(dòng)癥狀的處理原則：在PD確診后的診療過程中，抑郁、幻覺及睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，往往隨疾病的進(jìn)展而加重，現(xiàn)已成為影響患者生活質(zhì)量的重要因素。同運(yùn)動(dòng)癥狀的治療類似，非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療以藥物治療為主，同時(shí)輔以必要的心理、康復(fù)甚至腦深部電刺激治療。其藥物治療原則包括：

（2）權(quán)衡利弊，對(duì)癥加減。指的是當(dāng)適量控制運(yùn)動(dòng)癥狀的抗PD藥物誘發(fā)或加重非運(yùn)動(dòng)癥狀時(shí)，如何處理常令臨床醫(yī)生迸退維谷，此時(shí)應(yīng)于兩者之間找到一個(gè)“最大公約數(shù)”。比如，有些老年患者在多巴胺受體激動(dòng)劑吡貝地爾有效控制震顫的同時(shí)，存在嚴(yán)重的體位性低血壓。若減少劑量或停藥則可導(dǎo)致震顫癥狀加重。此時(shí)應(yīng)最小劑量達(dá)到最佳效果，通過增加水鹽攝入量及物理療法解決，必要時(shí)予以增加外周血管阻力藥物米多君。

總結(jié)與展望

作為PD的重要組成部分，原先易被忽視的非運(yùn)動(dòng)癥狀在近lO年來的臨床與科研工作中備受重視。識(shí)別運(yùn)動(dòng)前期出現(xiàn)的嗅覺障礙、RBD、便秘、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀，為高危人群的篩查及疾病的早期診斷提供了重要線索；對(duì)PD診斷成立之后可能出現(xiàn)的體位性低血壓、認(rèn)知障礙和精神癥狀等菲運(yùn)動(dòng)癥狀的及早識(shí)別和處理，將有助于患者生活質(zhì)量的提高。我國對(duì)PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的研究起步要晚于西方國家。與之相比，不僅有共同之處，亦有自身的特色。未來研究需致力于：

（2）考慮到尸檢研究開展較少的國情，通過臨床神經(jīng)功能影像及基礎(chǔ)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，將有助于揭示PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)病機(jī)制；

（3）開展多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，驗(yàn)證藥物（特別是中藥制劑）對(duì)治療PD患者抑郁、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀的有效性及安全性。相信在