文獻(xiàn)閱讀徐勇軍磺胺類藥物過敏與交叉過敏2014.11基本結(jié)構(gòu)—對氨基苯磺酰胺磺胺類結(jié)構(gòu)磺胺類藥物？？以往：氨苯磺胺的衍生物現(xiàn)在：所有含有-SO2NH-

（廣義）

磺胺類結(jié)構(gòu)N4(對位氨基)芳香胺的取代：芳香胺磺胺(sulfonylarylamines)非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylamines)部分磺胺結(jié)構(gòu)(sulfonamidemoiety)

S.GhimireMPharm,et.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics.2013,38,196–202.超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系WulfNR,MatuszewskiKA.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.速發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅰ型）---IgE介導(dǎo)1、N1位的雜環(huán)或N4位的取代基，

血漿IgE識別，誘發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng)。2、N1位有5元或6元氮雜環(huán)，且β-C位有單一甲基，引發(fā)的IgE水平較高。3、磺胺基團(tuán)（-SO2NH-）本身不具備被IgE識別的結(jié)構(gòu)特性。（→磺胺類交叉過敏的可能性？？）超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系非速發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅱ-Ⅳ型）WulfNR,MatuszewskiKA.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.1、非速發(fā)型超敏反應(yīng)，與代謝產(chǎn)物有關(guān)。2、N4位芳香胺或N1位雜環(huán)C5-CH3經(jīng)CYP2C9代謝→羥基化代謝物→亞硝基代謝物(氧化還原循環(huán))3、氧化還原循環(huán)(RBC等細(xì)胞)：產(chǎn)生超自由基→直接細(xì)胞毒性→高鐵血紅蛋白血癥4、羥基化代謝物(肝臟和皮膚均存在CYP2C9)：

①直接細(xì)胞毒性→中毒性表皮壞死②免疫原性→與T細(xì)胞或自身蛋白共價結(jié)

合→Ⅱ-Ⅳ型超敏反應(yīng)5、AIDS者磺胺過敏高達(dá)60%：HIV感染→CD4(T輔助細(xì)胞)減少，CD8(T抑制細(xì)胞,磺胺高度敏感)增多磺胺類交叉過敏的可能性ZawodniakA,LochmatterP,etal.Internationalarchivesofallergyandimmunology,2010,153(2):152-156.SMZSPTetanustoxoid(TT)Sulfamethoxazole(SMX)Sulfapyridine(SP)Amoxicillin(AMX)Furosemide(FRS)Hydrochlorothiazide(HCTZ)PBMC

ug/ml

ug/ml淋巴細(xì)胞增殖試驗(Invitro)陰性對照：Control組（無抗原）陽性對照：類毒素TT組（強(qiáng)抗原）1、健康人群各組藥物均SI<2（同Control）,不易引發(fā)過敏反應(yīng)。2、過敏患者（無論SMZ/SP),僅對敏感藥物易感（SMZ/SP均SI>2），非芳香胺磺胺藥AMX/FRS/HCTZ均不易誘發(fā)交叉過敏反應(yīng)（SI<2,同Control）。3、藥物劑量對過敏易感性的影響：對SMZ過敏的患者，易感性與SMZ濃度正相關(guān)，但對高濃度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推薦的用藥策略）磺胺類交叉過敏的可能性徐慧敏,蔡宏文,等.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2012,26(6):897-902.小樣本回顧性和前瞻性研究顯示：1、有磺胺類抗菌藥過敏史患者，使用其他磺胺類的過敏發(fā)生率不高，多數(shù)耐受良好。2、有磺胺類抗菌藥過敏史患者，使用磺胺類非抗菌藥出現(xiàn)的過敏反應(yīng)個案，可能和患者本身的過敏易感性增高有關(guān)。

S.GhimireMPharm,et.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2013,38,196–202.磺胺類過敏的相關(guān)策略磺胺類藥物過敏反應(yīng)總結(jié)1、磺胺類藥物包括：①含氨苯磺胺結(jié)構(gòu)的磺胺類抗菌藥物

②含磺胺基團(tuán)的磺胺類非抗菌藥物2、磺胺類藥物發(fā)生過敏反應(yīng)的相關(guān)結(jié)構(gòu)：

①N1位的雜環(huán)或N4位芳香胺的取代基

②羥基化代謝產(chǎn)物和亞硝基代謝產(chǎn)物③特異質(zhì)反應(yīng)(代謝酶缺乏)、免疫缺陷患者易發(fā)過敏④磺胺基團(tuán)與過敏反應(yīng)的發(fā)生不相關(guān)，與其他磺胺類非

抗菌藥交叉過敏的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不充分。3