受體阻斷劑在高血壓治療中

應(yīng)用與進展1受體阻斷劑在高血壓治療中

應(yīng)用與進展1積極有效的降壓可以減少

心腦血管事件的發(fā)生抗高血壓治療

CHFStrokeMI

-0

-20-40-6020~25％35~45%50%2積極有效的降壓可以減少

心腦血管事件的發(fā)生CHF根據(jù)心血管危險因素水平

分層進行治療例1A男145/9065歲糖尿病、TIA B男145/9040歲無糖尿病及其他心血管病

心血管事件危險性A是B的20倍例2A男170/105B男145/90

兩者其他危險因素相同

心血管事件危險性A是B的１-２倍3根據(jù)心血管危險因素水平

分層進行治療例1A男14ProgressionFromHypertiontoCHFHypertensionMILVHDiastoledysfunctionSystoledysfunctionCHFObesityDiabetesSmokingDyslipidemicDiabetesNormalLVstructureandfunctionLVremodellingSubclinicalLVdysfunctionOvertheartfailure4ProgressionFromHypertiontoAmHeartJ1991;121:1244-63心肌梗死冠狀動脈血栓形成心肌缺血

冠狀動脈疾病動脈粥樣硬化左心室肥大危險因素高血壓,低密度脂蛋白,糖尿病，等心肌喪失心室重構(gòu)左心室擴張心衰心血管病終末期心血管事件發(fā)展成終未期心衰的事件鏈猝死心律失常神經(jīng)內(nèi)分泌交感及RAS的激活5AmHeartJ1991;121:1244-63心肌降低心血管事件的關(guān)鍵是血壓的降低及達標6降低心血管事件的關(guān)鍵是血壓的降低及達標6維持血壓的主要機制血壓腎上腺素能機制(α、β）鹽機制（氯化鈉）體液/激素機制（素素－血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素）直接機制（自動調(diào)節(jié)）DirectSaltAdrenergicHumours--“DASH”7維持血壓的主要機制血壓腎上腺素能機制鹽機制（氯化鈉）體液神經(jīng)激素對血壓調(diào)控Primaryhypertension:Pathogensis;p47-108高血壓=心輸出量增加和/或外周阻力增加前負荷水容量腎鈉潴留鈉過度攝入遺傳因素心收縮力心率交感神經(jīng)系統(tǒng)血管收縮腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)圖2神經(jīng)體液調(diào)節(jié)血壓機制8神經(jīng)激素對血壓調(diào)控Primaryhypertension:交感神經(jīng)活性↑增加心率增強心肌收縮力外周血管收縮腎素釋放和激活RAAS外周血管縮窄增加靜脈回流增加心輸出量增加外周阻力全身動脈血壓↑交感神經(jīng)刺激作用于心血管機能9交感神經(jīng)活性↑增加心率外周血管收縮腎素釋放和激活R心臟交感神經(jīng)活性β1受體β2受體α1受體心肌肥厚、凋亡、缺血心律失常、心肌壞死、纖維化血管緊張素Ⅱ心室重塑血管收縮10心臟交感神經(jīng)活性β1受體β2受體α1受體心肌肥厚、凋亡、缺高血壓的治療11高血壓的治療11理想血壓的控制方法有兩個方面：容量方面血管收縮方面（外周阻力）－血漿腎素水平12理想血壓的控制方法有兩個方面：12高血壓的治療非藥物治療：減輕體重、限鹽、控制酒精攝入量、體育鍛煉等藥物治療：六大類藥物利尿劑β-受體阻滯劑鈣離子拮抗劑（CCB）ACEIARBα-受體阻滯劑一線治療藥物13高血壓的治療非藥物治療：一線治療藥物13高血壓如何治療ESC／ESH提出低危、中?；颊呦确撬幬锔深A(yù)高危和極高危立即藥物治療（包括單藥及聯(lián)合用藥）JNC7提出一級血壓水平單藥治療二級血壓水平聯(lián)合用藥治療14高血壓如何治療ESC／ESH提出14高血壓的血液動力學(xué)與治療血壓的升高心輸出量×血管阻力心臟HR×SV血漿容量大動脈硬化小動脈狹窄β阻滯劑利尿劑CCBα阻滯劑ACEIARBCCB15高血壓的血液動力學(xué)與治療血壓的升高心輸出量×血管阻力心臟血漿提倡的達標聯(lián)合用藥方法Diuretics-blockers-blockersACEinhibitorsAT1-receptorblockersCalciumantagonists16提倡的達標聯(lián)合用藥方法Diuretics-blockers腎上腺素能受體的分布效應(yīng)器官受體影響心臟竇房結(jié)

1

心率加快傳導(dǎo)系統(tǒng)1

傳導(dǎo)加快心肌1

收縮加強血管冠狀動脈1

收縮加強

2擴張皮膚粘膜血管1

收縮加強內(nèi)臟血管1

收縮加強腎小球旁細胞

1腎素分泌支氣管平滑肌

2舒張17腎上腺素能受體的分布效應(yīng)器官受體影響心臟竇房結(jié)1心率腎上腺素能受體效應(yīng)在人體中已確定出兩大類腎上腺素能受體蛋白：腎上腺素能受體：12使血管收縮并具有其他效應(yīng)腎上腺素能受體：12使心率增加并具有其他效應(yīng)1調(diào)節(jié)：促進血管收縮1調(diào)節(jié)：心率、收縮力增加2調(diào)節(jié)：骨骼肌內(nèi)小動脈的擴張和細支氣管的擴張許多藥物的作用機制取決于它們在這些受體中的選擇作用和表達作用18腎上腺素能受體效應(yīng)在人體中已確定出兩大類腎上腺素能受體蛋白：第一代

非選擇性β-受體阻滯劑（β1β2）普萘洛爾（Propranblol）:心得安納多洛爾（Naodlo）吲哚洛爾（Pindolol）：心得靜機理：阻斷

1

受體，降低心輸出量和心率，抑制RAAS系統(tǒng)副作用：同時阻滯

2所引起禁忌：糖尿病病人慎用、支氣管哮喘病人禁用19第一代

非選擇性β-受體阻滯劑（β1β2）普萘洛爾（Prop第二代

高選擇性β-受體阻滯劑（

1

）美托洛爾（Metoprolol）－倍他樂克阿托洛爾（Atenolol）－氨酰心安必索洛爾（Bisoprolol）－康可機理：高選擇性阻滯1受體禁忌：同前副作用：負性血液動力學(xué)及負性代謝作用腎功能不全：腎血流量、尿白蛋白的量胰島素抵抗、血脂增高20第二代

高選擇性β-受體阻滯劑（1）美托洛爾（Me第三代

－受體阻滯劑（-1，-2，α-1）卡維地洛（Carvedilol）拉貝洛爾（Labetalol）機理：具有受體阻滯作用（降低心率，抑制RAAS）又具有1受體阻滯作用（擴張血管，降低外周阻力）加強降壓效果，同時相互彌補不良反應(yīng)副作用：少禁忌：支氣管哮喘的病人絡(luò)德、達利全、金絡(luò)、阿爾馬爾21第三代

－受體阻滯劑（-1，-2，α-1）卡維地洛（Cβ-受體阻滯劑在高血壓治療的優(yōu)勢對高血壓合并有冠心病、心率失常的患者首選?？墒褂糜诟吣I素及心率增快的高血壓患者與利尿劑合用可增加治療效果與鈣拮抗劑使用可抵消其引起反射性交感神經(jīng)興奮22β-受體阻滯劑在高血壓治療的優(yōu)勢對高血壓合并有冠心病、心率失β-受體阻滯劑臨床試驗與臨床實踐從臨床大規(guī)模臨床試驗發(fā)現(xiàn)：高血壓患者使用β-受體阻滯劑可以明顯的降低心腦血管病的發(fā)生及死亡平均救生作用(life-saving):

33％，并可增強ACEI的作用；Aspirin:23%;ACEI:20%;他汀類:30%但臨床上僅有20-35%的高血壓患者使用。23β-受體阻滯劑臨床試驗與臨床實踐從臨床大規(guī)模臨床試驗發(fā)現(xiàn)：高傳統(tǒng)的β-阻滯劑缺點對糖尿病患者有不利的影響，糖耐量降低、空腹血糖升高及胰島素敏感性降低。長期應(yīng)用會影響血脂代謝，TG增高，HDL降低。腎血流降低。24傳統(tǒng)的β-阻滯劑缺點對糖尿病患者有不利的影響，糖耐量降低、空高血壓治療中

理想的－受體阻滯減少心腦血管危險因素（血糖、血脂）逆轉(zhuǎn)已經(jīng)損害的靶器官（微白蛋白尿、左室肥厚）延緩或減少終末性心腦血管疾病的發(fā)生及發(fā)展25高血壓治療中

理想的－受體阻滯減少心腦血管危險因素（血糖、HaemodynamicEffectsof

Balancedα/βBlockadeCombinedα/βblockade

血管↓系統(tǒng)血管阻力↑周圍血流對糖代謝脂代謝無不利的影響心臟↓心率↓血壓↑心輸出量↓心肌氧耗↓損傷26HaemodynamicEffectsof

BalancCombinedα/βBlockade

(卡維地洛）是否可以獲益？在高危的高血壓患者中是否獲益？卡維地洛對高血壓及伴有左室肥厚的作用卡維地洛對在高血壓伴糖尿病的作用卡維地洛對高血壓伴血脂紊亂的作用卡維地洛對高血壓伴腎臟損害的作用27Combinedα/βBlockade

(卡維地洛）是否國外的臨床研究提示高血壓高?；颊呤褂每ňS地洛有效中國高血壓的高?；颊呤褂每ňS地洛是否可以獲益？28國外的臨床研究提示高血壓高危患者28卡維地洛治療輕、中度

原發(fā)性高血壓的臨床療效及安全性姜紅，謝晉湘，劉力生等。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37129卡維地洛治療輕、中度

原發(fā)性高血壓的臨床療效及安全性姜紅，謝姜紅，謝晉湘，劉力生等。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37110周末SBP平均降低15.5mmHg，DBP平均降低11.8mmHg心率平均降低5.8次/分，治療前后無明顯差異總有效率83.1%，總顯效率63.1%降壓療效30姜紅，謝晉湘，劉力生等。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：371主要實驗室指標和心電圖變化血、尿常規(guī)：治療前后無明顯改變肝、腎功能：治療后在正常范圍血糖代謝：無明顯影響血清總膽固醇和甘油三酯：服藥前后無明顯改變ECG：治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義姜紅，謝晉湘，劉力生等。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37131主要實驗室指標和心電圖變化血、尿常規(guī)：治療前后無明顯改變姜紅不良反應(yīng)主要是頭暈(3%)、乏力(1.5%)、惡心(1%)、頭脹(1.5%)等均較輕微，無需停藥，患者耐受性良好姜紅，謝晉湘，劉力生等。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37132不良反應(yīng)主要是頭暈(3%)、乏力(1.5%)、惡卡維地洛

在老年高血壓患者中的療效姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37733卡維地洛

在老年高血壓患者中的療效姜紅，謝晉湘，劉力生。中國研究方法對象：65歲以上原發(fā)性高血壓患者39例，女16例，男23例治療方法基本同前一項研究療效判定標準同前姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37734研究方法對象：65歲以上原發(fā)性高血壓患者39例，心率平均降低3次/分，治療前后無明顯差異總有效率74.4%，總顯效率59.0%姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：377降壓療效35心率平均降低3次/分，治療前后無明顯差異姜紅，謝晉湘，劉力生動態(tài)血壓監(jiān)測評價卡維地洛治療

原發(fā)性高血壓的臨床療效姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：36436動態(tài)血壓監(jiān)測評價卡維地洛治療

原發(fā)性高血壓的臨床療效姜紅，謝絡(luò)德(10~40mg/天)一天一次用藥，有效的控制夜間血壓，有效降低24小時各時段血壓，不影響血壓晝夜節(jié)律姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：364卡維地洛治療后24小時動態(tài)血壓變化觀察37絡(luò)德(10~40mg/天)一天一次用藥，有效的控制夜間血壓，T/P比值絡(luò)德10~40mg/天，提供了高于FDA要求的谷／峰比，適合一天一次給藥。姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：364谷峰比值(％)1008060402079.7%73.4%谷峰比值(％)1008060402079.7%73.4%谷峰比值(％)10080604020FDA標準>50%收縮壓舒張壓38T/P比值絡(luò)德10~40mg/天，提供了高于FDA要求的谷／絡(luò)德10~40mg/天，能顯著降低診室血壓和24小時動態(tài)血壓姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：364mmHg705090110170130150100.4±5.4163.3±13.8142.8±17.986.2±6.8143±6.389.6±4.9134.8±5.282.2±4.8診室血壓24小時動態(tài)監(jiān)測血壓治療后治療前39絡(luò)德10~40mg/天，能顯著降低診室血壓和24小時動態(tài)血壓卡維地洛的降壓

及對左室肥厚(LVH)的逆轉(zhuǎn)作用

邵宏華，李德森，樊志勇等。華夏醫(yī)學(xué)2002；15：29340卡維地洛的降壓

及對左室肥厚(LVH)的逆轉(zhuǎn)作用

邵宏華，李研究方法60例患者口服卡維地洛(10～20mg,bid)，治療半年用動態(tài)血壓儀記錄卡維地洛的降壓效果，用超聲心動圖測量LVH的逆轉(zhuǎn)情況邵宏華，李德森，樊志勇等。華夏醫(yī)學(xué)2002；15：29341研究方法60例患者口服卡維地洛(10～20mg結(jié)論卡維地洛(10～20mg,bid)能平穩(wěn)控制24小時血壓而不改變血壓的正常波動，谷峰比值可達70％，達到美國食品與藥物管理局(FDA)標準。卡維地洛可逆轉(zhuǎn)心室肥厚，射血分數(shù)(EF)在治療前后無顯著性差異，可能與研究對象的心功能良好有關(guān)。邵宏華，李德森，樊志勇等。華夏醫(yī)學(xué)2002；15：29342結(jié)論卡維地洛(10～20mg,bid)能平穩(wěn)控制2卡維地洛治療高血壓病人的選擇原發(fā)性高血壓患者，交感神經(jīng)活性亢進、靜息心率快者；合并冠心病、心絞痛；左室肥厚、舒張功能障礙的患者；伴有非胰島素依賴性糖尿病、高脂血癥或周圍血管病的高血壓患者。43卡維地洛治療高血壓病人的選擇原發(fā)性高血壓患者，交感神經(jīng)活性亢絡(luò)德推薦降高血壓劑量及使用方法推薦每天只需服用1次。成年人，推薦的初始劑量10mgQd；若療效滿意(DBP<90mmHg或下降>20mmHg)則維持原劑量.否則每2周遞增10mg/d。最大量增加到40mg/d，可以1次服用或者每天2次分次服用。44絡(luò)德推薦降高血壓劑量及使用方法推薦每天只需服用1次。44絡(luò)德對心衰、高血壓病人每天用量治療心衰需要服用每天2次治療高血壓只需每天1次。24小時動態(tài)血壓監(jiān)測顯示：卡維地洛，每天1次，收縮壓和舒張壓的谷峰比（T／P）分別為：79.7%和73.4%。45絡(luò)德對心衰、高血壓病人每天用量治療心衰需要服用每天2次45美國衛(wèi)生部美國國立衛(wèi)生研究院美國國立心肺血液研究所46美國衛(wèi)生部美國國立美國國立462003年歐洲高血壓治療指南指出利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、ACE抑制劑與血管緊張素受體拮抗劑（ARB）五類藥物均可作為高血壓的起始治療和維持治療。并提出了β-受體阻滯劑的特異適應(yīng)證，更適應(yīng)于心絞痛、心肌梗死后、外周血管病、頸動脈粥樣硬化、孕婦。美國衛(wèi)生部美國國立衛(wèi)生研究院美國國立心肺血液研究所472003年歐洲高血壓治療指南指出利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣通美國JNC7指出大多數(shù)無并發(fā)癥的高血壓病人使用噻嗪類利尿劑，可單獨應(yīng)用或其它抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用，并對β-受體阻滯劑提出了強適應(yīng)證，包括心力衰竭、心肌梗死、冠心病高危因素、糖尿病。β-受體阻滯劑應(yīng)當按適應(yīng)證合理使用。美國衛(wèi)生部美國國立衛(wèi)生研究院美國國立心肺血液研究所48美國JNC7指出大多數(shù)無并發(fā)癥的高血壓病人使用噻嗪類利尿劑美國JNC7提出如患者血壓在160/100mmHg以上或者血壓在目標值以上20/10mmHg，就應(yīng)聯(lián)合用藥。小劑量利尿劑常與β-受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，大規(guī)模臨床試驗已表明可改善高血壓預(yù)后，減低病死率與預(yù)防心血管事件的發(fā)生。美國衛(wèi)生部美國國立衛(wèi)生研究院美國國立心肺血液研究所49美國JNC7提出如患者血壓在160/100mmHg以上或者血β-受體阻滯劑與二氫吡啶類鈣通道阻滯劑聯(lián)用降壓效果增強，而副作用減輕。ACE抑制劑與β受體阻滯劑聯(lián)用，理論上均作用于腎素—血管緊張素系統(tǒng)獲益不大，但ACE抑制劑對非經(jīng)典途徑血管緊張素受體（AT1）阻斷不全而β-受體阻滯劑可減少這一途徑的底物，兩者聯(lián)用對年輕高交感神經(jīng)活性與高腎素者、心肌梗死患者或心肌肥厚者可能獲益更大。美國JNC7提出美國衛(wèi)生部美國國立衛(wèi)生研究院美國國立心肺血液研究所50β-受體阻滯劑與二氫吡啶類鈣通道阻滯劑聯(lián)用降壓效果增強，而副國內(nèi)急性心肌梗死診斷與治療

指南要求在無禁忌證情況下，β-受體阻滯劑應(yīng)及早常規(guī)應(yīng)用。美國衛(wèi)生部美國國立衛(wèi)生研究院美國國立心肺血液研究所51國內(nèi)急性心肌梗死診斷與治療

指南要求在無禁忌證情況下，β-受2003年歐洲心臟病學(xué)會ST段抬高

急性心肌梗死處理指南指出在廣泛使用溶栓治療后，早期靜脈使用β-受體阻滯劑是否有益尚缺乏證據(jù)，但當存在心動過速（無心衰）、高血壓或使用阿片類藥物后胸痛仍不緩解時，靜脈使用可能有益。為謹慎起見，可首先選用短效制劑。多數(shù)患者可直接選用口服制劑。β-受體阻滯劑用于心肌梗死的二級預(yù)防治療效果已得到肯定，它可降低梗死后總病死率、心血管病病死率、猝死及再發(fā)心肌梗死。預(yù)防急性心肌梗死后心源性猝死，親脂性β-受體阻滯劑效果較好，而親水性的效果較差。選擇性與非選擇性β-受體阻滯劑未見差異；具有內(nèi)在擬交感神經(jīng)活性（ISA）的β-受體阻滯劑對心肌梗死病死率未顯示有益作用。522003年歐洲心臟病學(xué)會ST段抬高

急性心肌梗死處理指南指出結(jié)論：大劑量美托洛爾治療對院內(nèi)死亡率無影響增加心原性休克的發(fā)生率。當左心功能下降時、低血壓避免靜脈注射。試驗所選用的劑量不一定適合所有的病人，病人耐受性有個體差異。需要進一步的研究觀察權(quán)衡利弊。53結(jié)論：53謝謝大家！54謝謝大家！54受體阻斷劑在高血壓治療中

應(yīng)用與進展55受體阻斷劑在高血壓治療中

應(yīng)用與進展1積極有效的降壓可以減少

心腦血管事件的發(fā)生抗高血壓治療

CHFStrokeMI

-0

-20-40-6020~25％35~45%50%56積極有效的降壓可以減少

心腦血管事件的發(fā)生CHF根據(jù)心血管危險因素水平

分層進行治療例1A男145/9065歲糖尿病、TIA B男145/9040歲無糖尿病及其他心血管病

心血管事件危險性A是B的20倍例2A男170/105B男145/90

兩者其他危險因素相同

心血管事件危險性A是B的１-２倍57根據(jù)心血管危險因素水平

分層進行治療例1A男14ProgressionFromHypertiontoCHFHypertensionMILVHDiastoledysfunctionSystoledysfunctionCHFObesityDiabetesSmokingDyslipidemicDiabetesNormalLVstructureandfunctionLVremodellingSubclinicalLVdysfunctionOvertheartfailure58ProgressionFromHypertiontoAmHeartJ1991;121:1244-63心肌梗死冠狀動脈血栓形成心肌缺血

冠狀動脈疾病動脈粥樣硬化左心室肥大危險因素高血壓,低密度脂蛋白,糖尿病，等心肌喪失心室重構(gòu)左心室擴張心衰心血管病終末期心血管事件發(fā)展成終未期心衰的事件鏈猝死心律失常神經(jīng)內(nèi)分泌交感及RAS的激活59AmHeartJ1991;121:1244-63心肌降低心血管事件的關(guān)鍵是血壓的降低及達標60降低心血管事件的關(guān)鍵是血壓的降低及達標6維持血壓的主要機制血壓腎上腺素能機制(α、β）鹽機制（氯化鈉）體液/激素機制（素素－血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素）直接機制（自動調(diào)節(jié)）DirectSaltAdrenergicHumours--“DASH”61維持血壓的主要機制血壓腎上腺素能機制鹽機制（氯化鈉）體液神經(jīng)激素對血壓調(diào)控Primaryhypertension:Pathogensis;p47-108高血壓=心輸出量增加和/或外周阻力增加前負荷水容量腎鈉潴留鈉過度攝入遺傳因素心收縮力心率交感神經(jīng)系統(tǒng)血管收縮腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)圖2神經(jīng)體液調(diào)節(jié)血壓機制62神經(jīng)激素對血壓調(diào)控Primaryhypertension:交感神經(jīng)活性↑增加心率增強心肌收縮力外周血管收縮腎素釋放和激活RAAS外周血管縮窄增加靜脈回流增加心輸出量增加外周阻力全身動脈血壓↑交感神經(jīng)刺激作用于心血管機能63交感神經(jīng)活性↑增加心率外周血管收縮腎素釋放和激活R心臟交感神經(jīng)活性β1受體β2受體α1受體心肌肥厚、凋亡、缺血心律失常、心肌壞死、纖維化血管緊張素Ⅱ心室重塑血管收縮64心臟交感神經(jīng)活性β1受體β2受體α1受體心肌肥厚、凋亡、缺高血壓的治療65高血壓的治療11理想血壓的控制方法有兩個方面：容量方面血管收縮方面（外周阻力）－血漿腎素水平66理想血壓的控制方法有兩個方面：12高血壓的治療非藥物治療：減輕體重、限鹽、控制酒精攝入量、體育鍛煉等藥物治療：六大類藥物利尿劑β-受體阻滯劑鈣離子拮抗劑（CCB）ACEIARBα-受體阻滯劑一線治療藥物67高血壓的治療非藥物治療：一線治療藥物13高血壓如何治療ESC／ESH提出低危、中?；颊呦确撬幬锔深A(yù)高危和極高危立即藥物治療（包括單藥及聯(lián)合用藥）JNC7提出一級血壓水平單藥治療二級血壓水平聯(lián)合用藥治療68高血壓如何治療ESC／ESH提出14高血壓的血液動力學(xué)與治療血壓的升高心輸出量×血管阻力心臟HR×SV血漿容量大動脈硬化小動脈狹窄β阻滯劑利尿劑CCBα阻滯劑ACEIARBCCB69高血壓的血液動力學(xué)與治療血壓的升高心輸出量×血管阻力心臟血漿提倡的達標聯(lián)合用藥方法Diuretics-blockers-blockersACEinhibitorsAT1-receptorblockersCalciumantagonists70提倡的達標聯(lián)合用藥方法Diuretics-blockers腎上腺素能受體的分布效應(yīng)器官受體影響心臟竇房結(jié)

1

心率加快傳導(dǎo)系統(tǒng)1

傳導(dǎo)加快心肌1

收縮加強血管冠狀動脈1

收縮加強

2擴張皮膚粘膜血管1

收縮加強內(nèi)臟血管1

收縮加強腎小球旁細胞

1腎素分泌支氣管平滑肌

2舒張71腎上腺素能受體的分布效應(yīng)器官受體影響心臟竇房結(jié)1心率腎上腺素能受體效應(yīng)在人體中已確定出兩大類腎上腺素能受體蛋白：腎上腺素能受體：12使血管收縮并具有其他效應(yīng)腎上腺素能受體：12使心率增加并具有其他效應(yīng)1調(diào)節(jié)：促進血管收縮1調(diào)節(jié)：心率、收縮力增加2調(diào)節(jié)：骨骼肌內(nèi)小動脈的擴張和細支氣管的擴張許多藥物的作用機制取決于它們在這些受體中的選擇作用和表達作用72腎上腺素能受體效應(yīng)在人體中已確定出兩大類腎上腺素能受體蛋白：第一代

非選擇性β-受體阻滯劑（β1β2）普萘洛爾（Propranblol）:心得安納多洛爾（Naodlo）吲哚洛爾（Pindolol）：心得靜機理：阻斷

1

受體，降低心輸出量和心率，抑制RAAS系統(tǒng)副作用：同時阻滯

2所引起禁忌：糖尿病病人慎用、支氣管哮喘病人禁用73第一代

非選擇性β-受體阻滯劑（β1β2）普萘洛爾（Prop第二代

高選擇性β-受體阻滯劑（

1

）美托洛爾（Metoprolol）－倍他樂克阿托洛爾（Atenolol）－氨酰心安必索洛爾（Bisoprolol）－康可機理：高選擇性阻滯1受體禁忌：同前副作用：負性血液動力學(xué)及負性代謝作用腎功能不全：腎血流量、尿白蛋白的量胰島素抵抗、血脂增高74第二代

高選擇性β-受體阻滯劑（1）美托洛爾（Me第三代

－受體阻滯劑（-1，-2，α-1）卡維地洛（Carvedilol）拉貝洛爾（Labetalol）機理：具有受體阻滯作用（降低心率，抑制RAAS）又具有1受體阻滯作用（擴張血管，降低外周阻力）加強降壓效果，同時相互彌補不良反應(yīng)副作用：少禁忌：支氣管哮喘的病人絡(luò)德、達利全、金絡(luò)、阿爾馬爾75第三代

－受體阻滯劑（-1，-2，α-1）卡維地洛（Cβ-受體阻滯劑在高血壓治療的優(yōu)勢對高血壓合并有冠心病、心率失常的患者首選?？墒褂糜诟吣I素及心率增快的高血壓患者與利尿劑合用可增加治療效果與鈣拮抗劑使用可抵消其引起反射性交感神經(jīng)興奮76β-受體阻滯劑在高血壓治療的優(yōu)勢對高血壓合并有冠心病、心率失β-受體阻滯劑臨床試驗與臨床實踐從臨床大規(guī)模臨床試驗發(fā)現(xiàn)：高血壓患者使用β-受體阻滯劑可以明顯的降低心腦血管病的發(fā)生及死亡平均救生作用(life-saving):

33％，并可增強ACEI的作用；Aspirin:23%;ACEI:20%;他汀類:30%但臨床上僅有20-35%的高血壓患者使用。77β-受體阻滯劑臨床試驗與臨床實踐從臨床大規(guī)模臨床試驗發(fā)現(xiàn)：高傳統(tǒng)的β-阻滯劑缺點對糖尿病患者有不利的影響，糖耐量降低、空腹血糖升高及胰島素敏感性降低。長期應(yīng)用會影響血脂代謝，TG增高，HDL降低。腎血流降低。78傳統(tǒng)的β-阻滯劑缺點對糖尿病患者有不利的影響，糖耐量降低、空高血壓治療中

理想的－受體阻滯減少心腦血管危險因素（血糖、血脂）逆轉(zhuǎn)已經(jīng)損害的靶器官（微白蛋白尿、左室肥厚）延緩或減少終末性心腦血管疾病的發(fā)生及發(fā)展79高血壓治療中

理想的－受體阻滯減少心腦血管危險因素（血糖、HaemodynamicEffectsof

Balancedα/βBlockadeCombinedα/βblockade

血管↓系統(tǒng)血管阻力↑周圍血流對糖代謝脂代謝無不利的影響心臟↓心率↓血壓↑心輸出量↓心肌氧耗↓損傷80HaemodynamicEffectsof

BalancCombinedα/βBlockade

(卡維地洛）是否可以獲益？在高危的高血壓患者中是否獲益？卡維地洛對高血壓及伴有左室肥厚的作用卡維地洛對在高血壓伴糖尿病的作用卡維地洛對高血壓伴血脂紊亂的作用卡維地洛對高血壓伴腎臟損害的作用81Combinedα/βBlockade

(卡維地洛）是否國外的臨床研究提示高血壓高?；颊呤褂每ňS地洛有效中國高血壓的高?；颊呤褂每ňS地洛是否可以獲益？82國外的臨床研究提示高血壓高?；颊?8卡維地洛治療輕、中度

原發(fā)性高血壓的臨床療效及安全性姜紅，謝晉湘，劉力生等。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37183卡維地洛治療輕、中度

原發(fā)性高血壓的臨床療效及安全性姜紅，謝姜紅，謝晉湘，劉力生等。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37110周末SBP平均降低15.5mmHg，DBP平均降低11.8mmHg心率平均降低5.8次/分，治療前后無明顯差異總有效率83.1%，總顯效率63.1%降壓療效84姜紅，謝晉湘，劉力生等。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：371主要實驗室指標和心電圖變化血、尿常規(guī)：治療前后無明顯改變肝、腎功能：治療后在正常范圍血糖代謝：無明顯影響血清總膽固醇和甘油三酯：服藥前后無明顯改變ECG：治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義姜紅，謝晉湘，劉力生等。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37185主要實驗室指標和心電圖變化血、尿常規(guī)：治療前后無明顯改變姜紅不良反應(yīng)主要是頭暈(3%)、乏力(1.5%)、惡心(1%)、頭脹(1.5%)等均較輕微，無需停藥，患者耐受性良好姜紅，謝晉湘，劉力生等。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37186不良反應(yīng)主要是頭暈(3%)、乏力(1.5%)、惡卡維地洛

在老年高血壓患者中的療效姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37787卡維地洛

在老年高血壓患者中的療效姜紅，謝晉湘，劉力生。中國研究方法對象：65歲以上原發(fā)性高血壓患者39例，女16例，男23例治療方法基本同前一項研究療效判定標準同前姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：37788研究方法對象：65歲以上原發(fā)性高血壓患者39例，心率平均降低3次/分，治療前后無明顯差異總有效率74.4%，總顯效率59.0%姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：377降壓療效89心率平均降低3次/分，治療前后無明顯差異姜紅，謝晉湘，劉力生動態(tài)血壓監(jiān)測評價卡維地洛治療

原發(fā)性高血壓的臨床療效姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：36490動態(tài)血壓監(jiān)測評價卡維地洛治療

原發(fā)性高血壓的臨床療效姜紅，謝絡(luò)德(10~40mg/天)一天一次用藥，有效的控制夜間血壓，有效降低24小時各時段血壓，不影響血壓晝夜節(jié)律姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：364卡維地洛治療后24小時動態(tài)血壓變化觀察91絡(luò)德(10~40mg/天)一天一次用藥，有效的控制夜間血壓，T/P比值絡(luò)德10~40mg/天，提供了高于FDA要求的谷／峰比，適合一天一次給藥。姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：364谷峰比值(％)1008060402079.7%73.4%谷峰比值(％)1008060402079.7%73.4%谷峰比值(％)10080604020FDA標準>50%收縮壓舒張壓92T/P比值絡(luò)德10~40mg/天，提供了高于FDA要求的谷／絡(luò)德10~40mg/天，能顯著降低診室血壓和24小時動態(tài)血壓姜紅，謝晉湘，劉力生。中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002；4：364mmHg705090110170130150100.4±5.4163.3±13.8142.8±17.986.2±6.8143±6.389.6±4.9134.8±5.282.2±4.8診室血壓24小時動態(tài)監(jiān)測血壓治療后治療前93絡(luò)德10~40mg/天，能顯著降低診室血壓和24小時動態(tài)血壓卡維地洛的降壓

及對左室肥厚(LVH)的逆轉(zhuǎn)作用

邵宏華，李德森，樊志勇等。華夏醫(yī)學(xué)2002；15：29394卡維地洛的降壓

及對左室肥厚(LVH)的逆轉(zhuǎn)作用

邵宏華，李研究方法60例患者口服卡維地洛(10～20mg,bid)，治療半年用動態(tài)血壓儀記錄卡維地洛的降壓效果，用超聲心動圖測量LVH的逆轉(zhuǎn)情況邵宏華，李德森，樊志勇等。華夏醫(yī)學(xué)2002；15：29395研究方法60例患者口服卡維地洛(10～20mg結(jié)論卡維地洛(10～20mg,bid)能平穩(wěn)控制24小時血壓而不改變血壓的正常波動，谷峰比值可達70％，達到美國食品與藥物管理局(FDA)標準?？ňS地洛可逆轉(zhuǎn)心室肥厚，射血分數(shù)(EF)在治療前后無顯著性差異，可能與研究對象的心功能良好有關(guān)。邵宏華，李德森，樊志勇等。華夏醫(yī)學(xué)2002；15：29396結(jié)論卡維地洛(10～20mg,bid)能平穩(wěn)控制2卡維地洛治療高血壓病人的選擇原發(fā)性高血壓患者，交感神經(jīng)活性亢進、靜息心率快者；合并冠心病、心絞痛；左室肥厚、舒張功能障礙的患者；伴有非胰島素依賴性糖尿病、高脂血癥或周圍血管病的高血壓患者。97卡維地洛治療高血壓病人的選擇原發(fā)性高血壓患者，交感神經(jīng)活性亢絡(luò)德推薦降高血壓劑量及使用方法推薦每天只需服用1次。成年人，推薦的初始劑量10mgQd；若療效滿意(DBP<90mmHg或下降>20mmHg)則維持原劑量.否則每2周遞增10