AGI類藥物與超重/ 大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝童南肥胖/超 血糖控降低CV

體重管AGI類藥腸道調(diào) 改善血肥胖/超 血糖控降低CV

體重管AGI類藥腸道調(diào) 改善血未服用AGI未服用AGI 服用AGI十二指 空 回HanefeldM,SchaperF.ExpertReviewofCardiovascularTherapy.2008;6(2):153-攝入攝入甜餅干攝入甜餅干HenryCJK,etal.BritishJournalofNutrition.2008; *貢獻(xiàn)度貢獻(xiàn)度 0

*

WangJS,etWangJS,etal.DiabetesMetabResRev201127：79-納入378 患者，按照不同糖化血紅蛋白水平分組，動(dòng)態(tài)血糖 估同血糖控制水平患者，空腹、餐前、餐后及睡前血糖水平1111

6- 6.5- 7-NancyWeietal.DiabetesCarepublishedonlineFebruary10,CDS《中國(guó)2 攝入碳水化合物熱卡/總熱卡>50%HbA1c降攝入碳水化合物熱卡/總熱卡>50%HbA1c降1.5%-98

中國(guó)飲食結(jié)構(gòu)60-*65治療 治6個(gè)月

胰島胰島素

HaraT,etal.DiabetesCare.1996Jun;19(6):642-FoodandAgricultureOrganizationoftheUnited /docrep/u8480e/u8480e07.htm.AccessedFebruary10,2013.中國(guó) YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology,EarlyOnlinePublication,18October阿卡波糖100mgtid阿卡波糖單藥與對(duì)照組比較的降糖療西方飲 東方飲--兩組相比-

MeanDifference=-0.64(-0.74to-在例患者與項(xiàng)西方飲食結(jié)構(gòu)研究(例患者)中比較阿卡波糖的降糖療效。東方飲食結(jié)構(gòu)研究中，阿卡波糖的使用劑量均為mgd，西方飲食結(jié)構(gòu)研究中阿卡波糖的使用劑量是不相同的，劑量從小于mgd至mgd不等東方飲食包括攝入量較高的粗糧，豆類、蔬菜、水果和魚(yú)類，西方飲食則是攝入較多類、紅肉、黃油、高脂肪制品、蛋類和精制谷ZhuQ.etal.ClinTher.2013:S0149-----HbA1c

50mg100mg050mg100mg0--HbA1cZhuQ.etal.ClinTher.2013:S0149- 2 阿卡波糖100mgtid降糖療效與二甲雙胍1500qdHbA1cHbA1c相對(duì)于基線的變--------

--------Δ=0.03,95%CI（-0.08Δ=0.01,95%CI（-0.1211家，入組788例中國(guó)新2型患者，按1:1隨機(jī)接受阿卡波糖（100mg或二甲雙胍(1500qd)治療，治療期為48YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology,EarlyOnlinePublication,18OctoberUKPDS44研究納入U(xiǎn)KPDS研究的患者共1946例，隨機(jī)平均分為兩組，分別接受阿卡波糖或安慰劑治療，隨訪3年。所有患者中，既往單純飲食治療占14%，單藥治療占52%，聯(lián)合治療占34%。阿卡波糖滴定至100mgtidHbA1c HbA1c8

70

3隨訪時(shí)HolmanRR,etal.DiabetesCare.1999Jun；22(6)：960-一項(xiàng)前瞻性、多中心、開(kāi)放、對(duì)照研究，比較阿卡波糖和二甲雙胍與單獨(dú)使用二甲雙胍對(duì)2型患者的療效，安全性及耐受性。共納入5個(gè)中心，229例患者。接受阿卡波糖50mg+二甲雙胍500mgbid，2周后增至tid(N=115)，或二甲雙胍500mgbid，2周后增至tid(N=114)，治療12周。*** ***

HbA1c降低的幅度二甲雙500mg,tid(

％

％二甲雙胍500mg,tid+阿卡波50mg,tid

*JayaramS,etal.JAssoc ,2010;58(11):679-阿卡波阿卡阿卡波阿卡波糖/二甲雙胍復(fù)方制阿卡波阿卡波糖/二甲雙胍復(fù)方制空腹血糖水平患者，隨機(jī)分入阿卡波糖治療組（50mgtid），阿卡波糖/二甲雙胍復(fù)方制劑（50/500mgtig）JS.Wangetal.diabetesresearchandclinicalpractice102(2013)16- ----HbA1c變化HbA1c變化

-----格列吡-格列吡嗪+阿卡波血糖變血糖變 一一項(xiàng)為期8周，隨機(jī)、開(kāi)放性、陽(yáng)性藥物對(duì)比試驗(yàn)中，納入40例HbA1c在7.0%-10.0%之間30-70歲之間的新斷的中國(guó)2 患者，隨機(jī)分為格列吡嗪控釋片(5mgqd)單藥治療組和格列吡嗪控釋片(5mgqd)聯(lián)合阿卡波(50mgbid)聯(lián)合治療組。治療8BaoYQ,etal.ClinExpPharmacolPhysiol.2010;37(5-6):564-胰島素+胰島素+胰島素+拜唐蘋(píng)HbA1c降低幅度機(jī)接受拜唐蘋(píng)?或安慰劑治療，拜唐蘋(píng)?在第1-4周劑量為50mgbid，在第5-8周劑量增加為100mgbid，第9-20周增加為SchnellO,etal.DiabObesMetabol2007;9:853-空腹血 餐后1h血0血糖降血糖降低幅-

強(qiáng)化治療+拜唐蘋(píng)----

43.6%患者使用拜唐蘋(píng)? KlockeKR,etal.ClinDrugInvestig.2003;23(10):621-血糖控降低CV風(fēng)血糖控降低CV風(fēng)體重管AGI類藥腸道調(diào)改善血中國(guó)新2型患者體重2.52kg24 48-------

至基線至基線的體重變化

阿卡波糖(48周 YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-體重體重 基治療二甲雙胍/阿卡波糖 阿卡波JS.Wangetal.diabetesresearchandclinicalpractice102(2013)16-??17個(gè)中心的493 聯(lián)合阿卡波糖前后體重變化情BMI 患者：拜唐蘋(píng)?100mg一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究，入選601名亞洲患者，60名歐洲患者，給予DPP-4抑制(100mg/d,N=441)vs阿卡波糖(300mg/dN=220)，治療24阿卡波 DPP-4抑制-------胰島素+拜唐蘋(píng)胰島素胰島素+拜唐蘋(píng)胰島素+體重指數(shù)改上，再隨機(jī)接受拜唐蘋(píng)?或安慰劑治療，拜唐蘋(píng)?在第1-4周劑量為50mgbid，在第5-8周劑量增加為100mgbid，第9-20為100mgSchnellO,etal.DiabObesMetabol2007;9:853-東方人 西方人Δ體重=-兩組相比基線體重范圍 60.75- 76.0-LiY,TONGNW,etal.IntJClinPract.2014May薈萃薈萃分阿卡波阿卡波糖組體重降低的幅度

基線體重范圍 60.75- 70.4- 70.35LiY,TONGNW,etal.IntJClinPract.2014May/Obesity(SilverSpring).2013Jan;21(1):8-血糖控降低CV風(fēng)血糖控降低CV風(fēng)體重管AGI類藥腸道調(diào)改善血基線

0------

- YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-HoffmannJetal.AmJMed.1997Dec;103(6):483-——---5 等PLDL- HDL- 隨時(shí)阿卡波劑患者數(shù)(例

7個(gè) - - - ---

24 - - - *PaYR,etal.DiabetesMetabResRev.2013JulDerosaG,etal.EurJPharmacol.2011Jan25;651(1-3)240-KoyasuM,etal.ClinTher.2010Aug;32(9)1610-SalmanS,etal.CurrMedResOpin.2001;16(4)296-血糖控降低CV風(fēng)血糖控降低CV風(fēng)體重管AGI類藥腸道調(diào)改善血腸道菌群對(duì)代謝有調(diào)節(jié)作腸道菌其他胃腸道菌群DelzenneNM,etal.MicrobialCellFactories2011,其他胃腸道菌群CaniPD,etal.Diabetologia(2007)

益生菌有助于改善腸道菌群引起的代謝紊亂胰島素分泌2LPSLPS吸收入HMG-CoA還原膽固醇合HMG-CoAβ-羥[基]-β-甲[基]戊二酸單酰輔酶LPL活血脂代謝紊脂聯(lián)葡萄糖攝BurcelinR,etal.ActaDiabetol.研究顯示阿卡波糖可增加腸道內(nèi)乳酸桿菌類益生菌研究方法一項(xiàng)隨機(jī)、交叉、安慰劑對(duì)照研納人經(jīng)OGTT確診并符合人選標(biāo)準(zhǔn) 前期患者52例 (54±7)歲,服用阿卡波糖50mgtid和安慰劑各4周,交 期為4周(均服用安慰劑主要終點(diǎn):血尿代謝物組分以及腸道菌群的研究結(jié)果腸道菌群分析顯示:基線狀態(tài)時(shí),各樣品組在門(mén)、目、科及屬級(jí)水平上的菌群構(gòu)成無(wú)明顯差異,以BaeteroidesPvo a和umnoeoeus為顯著優(yōu)勢(shì)菌群服用安慰劑周后各級(jí)別水平上腸道菌群的群落構(gòu)成比例無(wú)明顯變化服用拜糖平4周后,在門(mén)級(jí)水平上菌群構(gòu)成與安慰劑組無(wú)明顯差異,在目、科及屬級(jí)水平上乳酸菌的豐度較治療前及安慰劑樣品組均有明顯優(yōu)勢(shì)初始優(yōu)勢(shì)菌群相對(duì)減少研究結(jié)論阿卡波糖可增加腸道內(nèi)乳酸桿菌類益生菌群的豐度,降低有害菌的比例,改善腸道微生態(tài)環(huán)紀(jì)立農(nóng)等.中華雜志.2012;11(4):31-研究顯示阿卡波糖治療后雙歧桿菌數(shù)量明顯4定量PCR測(cè)定糞便中雙歧桿菌的含兩干預(yù)組雙歧桿菌數(shù)量在入組結(jié)束時(shí)均顯著升高(P=0.002),阿卡波糖干預(yù)組的雙歧桿菌數(shù)量升多蘇本利等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2011;27(11):47-胃腸道激素對(duì)代謝有調(diào)節(jié)作胰高血糖素樣肽胰高血糖素樣肽-1(GLP-GLP-1具有升高胰島素敏感性、延緩胃排空、胃腸道激 正常胃腸 胃腸道激 正常胃腸 L胞GLP-和酪酪肽膽囊收縮素PYY通過(guò)調(diào)節(jié)飲食攝入，降膽囊收縮素CCK胰島素分泌，對(duì)胰腺和腸粘膜的營(yíng)養(yǎng)作用3從而促進(jìn)生長(zhǎng)激素GH釋放和參與調(diào)節(jié)攝食行為42.CurrentOpinioninPharmacology2004,1.PetersAL.CleveClin2.CurrentOpinioninPharmacology2004,

RaoJN,WangJY.RegulationofGastrointestinalMucosalKlokMD,etal.ObesRev.2007Jan;8(1)21-阿卡波糖增加和延長(zhǎng)餐后GLP-1分經(jīng)過(guò)口服蔗糖后，阿卡波糖組在15分鐘后開(kāi)始升高GLP-1，并且延長(zhǎng)至210-大量?jī)?nèi)源性GLP-1本研究發(fā)現(xiàn)少量的GLP-1GLP-1(pmol.L-GLP-1(pmol.L-時(shí)間(分SeifarthC,etal.DiabetMed.1998Jun;15(6):485-MARCH研究表明阿卡波糖顯著持續(xù)升高GLP-1水 二甲雙 ?平均血漿平均血漿GLP-1

平均血平均血漿GLP-1? ? p<0.01與基線比基線(0周)為平均值，治療后(24周和48周)數(shù)據(jù)為L(zhǎng)Smeans(最小均方差YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-阿卡波糖顯著升高PYY水研究入選37例健康受試者，評(píng)估阿卡波糖對(duì)混合營(yíng)養(yǎng)餐(n=14)、無(wú)碳水化合物餐(n=9)或蔗攝入后的無(wú)碳水化合物餐的影 ? ?

EncFY,etal.AmjPhysiolGastrointestLiverPhysiol281:G752-阿卡波糖可升高CCK水研究入選37例健康受試者，評(píng)估阿卡波糖對(duì)混合營(yíng)養(yǎng)餐(n=14)、無(wú)碳水化合物餐(n=9)或蔗攝入后的無(wú)碳水化合物餐的影 *P<0.01

EncFY,etal.AmjPhysiolGastrointestLiverPhysiol281:G752-阿卡波糖顯著增加對(duì)餐后生長(zhǎng)素的抑制作例新M患者隨機(jī)接受那或阿卡波糖治4周，0例M校正的正常血糖受試者作為對(duì)照組生長(zhǎng)生長(zhǎng)素00

*阿卡波糖治療4周基 ZhengF,etal.JEndocrinolInvest.2013Jul-Aug;36(7):489-研究顯示胃排 GLP- PYY胰高糖素胰島胃排 GLP- PYY胰高糖素胰島 方 作611↓↑↑阿卡波糖QualmannC,etScandJGastroenterol