皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征

（川崎?。┤龒{大學(xué)仁和醫(yī)院兒科林華皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征

（川崎病）三峽大學(xué)仁和醫(yī)院兒科1概述1962年日本醫(yī)生川崎富作首先報(bào)道一種原因未被認(rèn)識的熱性發(fā)疹性疾病。川崎先生進(jìn)行了多年的觀察，從61~66年6年的研究，在1967年報(bào)告50例，詳細(xì)論述其臨床表現(xiàn)，轟動日本醫(yī)學(xué)界，以后就以該醫(yī)生的名字命名為“川崎病”。在1970年日本成立了一個專門研究MCLS的協(xié)會收集了7000余例的大量病例，從流行病學(xué)，病因、病理、臨床、預(yù)后、治療等進(jìn)行了廣泛的研究。概述2最初該病僅在日本發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為可能是一個地方病，到1974年美國夏威夷地區(qū)由Melish等報(bào)導(dǎo)9例，從而打破了該病僅局限于日本國土范圍的看法，以后南朝鮮、希臘，加拿大等先后報(bào)道?，F(xiàn)世界各地均有報(bào)道。我國從1975年~1977年開始認(rèn)識這種病，1979年北京、上海、四川、河南首先在中華兒科雜志上報(bào)道該病，從而引起全國兒科界的重視。宜昌市發(fā)現(xiàn)此病是在1978年左右，我院1982年發(fā)現(xiàn)第一例。當(dāng)然現(xiàn)在此病已是兒科比較常見的一種病。最初該病僅在日本發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為可能是一個地方病，到1974年美國3

皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneouslymphnodesyndrome，MCLS）又稱川崎?。↘awasakidisease）。臨床特點(diǎn)為急性發(fā)熱、皮膚粘膜損害、淋巴結(jié)腫大和肢端改變，幼兒高發(fā)。心肌梗死是主要死因。皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneouslym4病因和發(fā)病機(jī)制

病因尚不清楚?；颊吲R床癥狀很像嚴(yán)重感染但做過很多研究不能明確病因。不少學(xué)者進(jìn)行了病毒、細(xì)菌、原蟲、弓型體、支原體、立克次體、逆轉(zhuǎn)錄病毒等研究，但至今不能肯定。有人認(rèn)為可能是一種流行病，與環(huán)境污染、化學(xué)洗凈劑、特殊藥物、外源性毒素、汞過敏等有關(guān)，但均未完全證實(shí)。病因和發(fā)病機(jī)制病因尚不清楚。5病因和發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為感染等過敏原激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答反應(yīng)與遺傳有關(guān)?；颊唧w內(nèi)T細(xì)胞亞群失衡，CD8+T減少，CD4+/CD8+T細(xì)胞比值增加，血清免疫球蛋白升高（IgG.IgM.IgA.IgE），急性期IL-1、IL-6、TNF-α、INF-γ等增加，這些細(xì)胞因子水平與發(fā)熱、C反應(yīng)蛋白增高密切相關(guān)?？傊?，認(rèn)為本病是易感者在感染病原后，病原體及其毒素觸發(fā)的免疫介導(dǎo)的一種全身性血管炎。病因和發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為感染等過敏原激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答6病理本病病理活檢不論皮膚、淋巴結(jié)，還是心臟均表現(xiàn)全身廣泛的毛細(xì)血管及動脈炎癥。尤其是冠狀動脈，可擴(kuò)張形成動脈瘤，血栓形成，心肌梗塞等。病理本病病理活檢不論皮膚、淋巴結(jié)，還是心臟均表現(xiàn)全身廣泛的毛7川崎病的病理分期I期：約1-9天，小動脈周圍炎II期：約12-25天，冠狀動脈及其主要分支全層血管炎III期：約28-31天，動脈炎癥消退，血栓和肉芽形成，纖維組織增生IV期：數(shù)月-數(shù)年，病變逐漸愈合，瘢痕形成，阻塞的動脈可能再通川崎病的病理分期I期：約1-9天，小動8臨床表現(xiàn)(一般表現(xiàn))本病80%發(fā)病于5歲以內(nèi)兒童，以嬰幼兒多見；男多于女，男:女為1.5:1；四季皆可發(fā)病，一般為自限性；病程多為6~8周。臨床表現(xiàn)(一般表現(xiàn))本病80%發(fā)病于5歲以內(nèi)兒童，以嬰幼兒9主要表現(xiàn)（一）1．發(fā)熱

為最早出現(xiàn)的癥狀，常為不規(guī)則發(fā)熱，體溫達(dá)38~40℃以上，也可呈稽留熱或弛張熱，一般持續(xù)1~3周。2．皮疹

多為麻疹樣斑丘疹、蕁麻疹樣皮疹及猩紅熱樣皮疹。無水皰及結(jié)痂。皮疹以軀干最多，常在發(fā)熱同時(shí)或發(fā)熱后不久出現(xiàn)。

3．球結(jié)膜充血雙眼球結(jié)膜充血，無膿性分泌物或流淚，多于起病后3~4天出現(xiàn)，熱退后消失。主要表現(xiàn)（一）1．發(fā)熱為最早出現(xiàn)的癥狀，常為不規(guī)則發(fā)熱，10aa11主要表現(xiàn)（二）4．手足表現(xiàn)在急性發(fā)熱早期，手足呈堅(jiān)實(shí)性腫脹，掌趾及指趾端潮紅，體溫漸降時(shí)手足硬腫及紅斑亦隨之消退，同時(shí)在指趾末端沿指甲與皮膚交界處出現(xiàn)膜樣脫屑。該癥狀為本病特征性表現(xiàn)。5．唇及口腔表現(xiàn)雙唇干燥皸裂、出血或結(jié)痂。口腔粘膜及咽部彌漫充血。舌乳頭突起，呈楊梅舌。6．淋巴結(jié)腫大單側(cè)或雙側(cè)頸淋巴結(jié)腫大，有時(shí)枕后、耳后淋巴結(jié)亦可受累。質(zhì)硬不發(fā)熱、不化膿。病初出現(xiàn)，熱退后消失。

主要表現(xiàn)（二）4．手足表現(xiàn)在急性發(fā)熱早期，手足呈堅(jiān)實(shí)性腫脹12川崎病(教學(xué)講解課件)13川崎病(教學(xué)講解課件)14川崎病(教學(xué)講解課件)15其他表現(xiàn)（一）1．心血管癥狀和體征患兒可因冠狀動脈炎伴動脈瘤及血栓形成而引起猝死。伴冠狀動脈病變者，心電圖可呈缺血甚至心肌梗死表現(xiàn)，R波和T波下降是預(yù)測冠狀動脈病變的主要線索。冠狀動脈造影或二維超聲心動圖可發(fā)現(xiàn)30%~50%病例伴有冠狀動脈擴(kuò)張，其中15％~20％可發(fā)展為冠狀動脈瘤。心臟損害常于發(fā)病后1~6周出現(xiàn)。個別可遲至數(shù)月甚至數(shù)年才發(fā)生。其他表現(xiàn)（一）1．心血管癥狀和體征患兒可因冠狀動脈炎伴動脈16川崎病(教學(xué)講解課件)17川崎病(教學(xué)講解課件)18川崎病(教學(xué)講解課件)19川崎病(教學(xué)講解課件)20其他表現(xiàn)（二）2．泌尿、消化道癥狀腎臟損傷可出現(xiàn)蛋白尿，尿沉渣中白細(xì)胞增多。消化系統(tǒng)出現(xiàn)腹痛、腹瀉、嘔吐，少數(shù)患兒可出現(xiàn)肝腫大，黃疸、GPT增高等。3．少見癥狀偶有肺部感染、無菌性腦膜炎、關(guān)節(jié)痛等。其他表現(xiàn)（二）2．泌尿、消化道癥狀腎臟損傷可出現(xiàn)蛋白尿，尿21臨床表現(xiàn)：不典型川崎病1.1987年，Snobe和Kawasaki首次提出該診斷建議：典型川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)中只符合4項(xiàng)或3項(xiàng)，但病程中經(jīng)超聲心動圖或心血管造影證實(shí)有冠狀動脈瘤；2.目前，多數(shù)傾向于：有難以解釋的發(fā)熱，實(shí)驗(yàn)室檢查支持，不能達(dá)到全部典型川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)者。臨床表現(xiàn)：不典型川崎病1.1987年，Snobe和Kawa22實(shí)驗(yàn)室檢查

周圍血白細(xì)胞增高，中性粒細(xì)胞增高，核左移，輕度貧血。早期血小板正常，以后升高。發(fā)熱期血沉明顯增快，CRP增高。血培養(yǎng)往往陰性。部分患兒SGOT、SGPT增高。

ASO正常。CD4+T細(xì)胞增多,CD8+T細(xì)胞減少,恢復(fù)期IgA和IgM增高,總補(bǔ)體及C3正常或降低。TNF-α明顯增高者，常提示冠狀動脈明顯受累。

實(shí)驗(yàn)室檢查周圍血白細(xì)胞增高，中性粒細(xì)胞增高，核左移，輕度貧23診斷與鑒別診斷

主要根據(jù)臨床表現(xiàn)，凡出現(xiàn)主要表現(xiàn)6條中包括發(fā)熱（持續(xù)5天以上，抗生素治療無效）在內(nèi)的5項(xiàng)即可診斷本病。但如臨床檢查發(fā)現(xiàn)冠狀動脈瘤或擴(kuò)張，則4條主要表現(xiàn)陽性也可診斷。本病需注意與敗血癥、猩紅熱、化膿性淋巴結(jié)炎，幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和心肌炎等鑒別。

診斷與鑒別診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)，凡出現(xiàn)主要表現(xiàn)6條中包括發(fā)24治療（1）(一)阿司匹林由于冠狀動脈血栓為導(dǎo)致死亡的主要原因，故通常首選阿司匹林用于抑制血小板功能，防止血栓形成。用量30~50mg/（kg·d），熱退3天后逐漸減量，約2周左右減至3~5mg/（kg·d），療程6-8周。對有冠狀動脈病變者應(yīng)延長用藥時(shí)間，直至冠脈恢復(fù)正常。加用維生素E20~30mg/（kg·d）或潘生丁3~5mg/（kg·d）直至病變消失為止。

治療（1）(一)阿司匹林由于冠狀動脈血栓為導(dǎo)致死亡的主要25治療（2）（二)IVIG

早期（發(fā)病10天內(nèi)）應(yīng)用可減少冠狀動脈病變的發(fā)生，縮短發(fā)熱時(shí)間。用量1~2g/kg于8~12小時(shí)輸入，效果不好可重復(fù)用1~2次。（三）其他

應(yīng)注意對癥及全身支持療法，抗生素僅用于控制繼發(fā)感染。有心肌損害者應(yīng)用能量合劑等。治療（2）（二)IVIG早期（發(fā)病10天內(nèi)）應(yīng)用可減少冠26治療(3)(四)糖皮質(zhì)激素1.因易促進(jìn)血栓形成，易發(fā)生冠狀動脈瘤和影響冠脈修復(fù)，故不提倡常規(guī)使用和單獨(dú)使用；2.IVIG治療無效可考慮使用激素。強(qiáng)的松2mg／kg.d，用藥2-4周。治療(3)(四)糖皮質(zhì)激素27預(yù)后1.自限性疾病，多數(shù)預(yù)后好；2.1~2%的患兒復(fù)發(fā)；3.未經(jīng)有效治療的病人15~25%發(fā)生冠狀動脈瘤；冠狀動脈瘤多于2年內(nèi)自行消失；4.出院后1，3，6月和1~2年時(shí)進(jìn)行全面復(fù)查預(yù)后1.自限性疾病，28皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征

（川崎?。┤龒{大學(xué)仁和醫(yī)院兒科林華皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征

（川崎?。┤龒{大學(xué)仁和醫(yī)院兒科29概述1962年日本醫(yī)生川崎富作首先報(bào)道一種原因未被認(rèn)識的熱性發(fā)疹性疾病。川崎先生進(jìn)行了多年的觀察，從61~66年6年的研究，在1967年報(bào)告50例，詳細(xì)論述其臨床表現(xiàn)，轟動日本醫(yī)學(xué)界，以后就以該醫(yī)生的名字命名為“川崎病”。在1970年日本成立了一個專門研究MCLS的協(xié)會收集了7000余例的大量病例，從流行病學(xué)，病因、病理、臨床、預(yù)后、治療等進(jìn)行了廣泛的研究。概述30最初該病僅在日本發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為可能是一個地方病，到1974年美國夏威夷地區(qū)由Melish等報(bào)導(dǎo)9例，從而打破了該病僅局限于日本國土范圍的看法，以后南朝鮮、希臘，加拿大等先后報(bào)道?，F(xiàn)世界各地均有報(bào)道。我國從1975年~1977年開始認(rèn)識這種病，1979年北京、上海、四川、河南首先在中華兒科雜志上報(bào)道該病，從而引起全國兒科界的重視。宜昌市發(fā)現(xiàn)此病是在1978年左右，我院1982年發(fā)現(xiàn)第一例。當(dāng)然現(xiàn)在此病已是兒科比較常見的一種病。最初該病僅在日本發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為可能是一個地方病，到1974年美國31

皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneouslymphnodesyndrome，MCLS）又稱川崎?。↘awasakidisease）。臨床特點(diǎn)為急性發(fā)熱、皮膚粘膜損害、淋巴結(jié)腫大和肢端改變，幼兒高發(fā)。心肌梗死是主要死因。皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneouslym32病因和發(fā)病機(jī)制

病因尚不清楚?；颊吲R床癥狀很像嚴(yán)重感染但做過很多研究不能明確病因。不少學(xué)者進(jìn)行了病毒、細(xì)菌、原蟲、弓型體、支原體、立克次體、逆轉(zhuǎn)錄病毒等研究，但至今不能肯定。有人認(rèn)為可能是一種流行病，與環(huán)境污染、化學(xué)洗凈劑、特殊藥物、外源性毒素、汞過敏等有關(guān)，但均未完全證實(shí)。病因和發(fā)病機(jī)制病因尚不清楚。33病因和發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為感染等過敏原激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答反應(yīng)與遺傳有關(guān)?；颊唧w內(nèi)T細(xì)胞亞群失衡，CD8+T減少，CD4+/CD8+T細(xì)胞比值增加，血清免疫球蛋白升高（IgG.IgM.IgA.IgE），急性期IL-1、IL-6、TNF-α、INF-γ等增加，這些細(xì)胞因子水平與發(fā)熱、C反應(yīng)蛋白增高密切相關(guān)。總之，認(rèn)為本病是易感者在感染病原后，病原體及其毒素觸發(fā)的免疫介導(dǎo)的一種全身性血管炎。病因和發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為感染等過敏原激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答34病理本病病理活檢不論皮膚、淋巴結(jié)，還是心臟均表現(xiàn)全身廣泛的毛細(xì)血管及動脈炎癥。尤其是冠狀動脈，可擴(kuò)張形成動脈瘤，血栓形成，心肌梗塞等。病理本病病理活檢不論皮膚、淋巴結(jié)，還是心臟均表現(xiàn)全身廣泛的毛35川崎病的病理分期I期：約1-9天，小動脈周圍炎II期：約12-25天，冠狀動脈及其主要分支全層血管炎III期：約28-31天，動脈炎癥消退，血栓和肉芽形成，纖維組織增生IV期：數(shù)月-數(shù)年，病變逐漸愈合，瘢痕形成，阻塞的動脈可能再通川崎病的病理分期I期：約1-9天，小動36臨床表現(xiàn)(一般表現(xiàn))本病80%發(fā)病于5歲以內(nèi)兒童，以嬰幼兒多見；男多于女，男:女為1.5:1；四季皆可發(fā)病，一般為自限性；病程多為6~8周。臨床表現(xiàn)(一般表現(xiàn))本病80%發(fā)病于5歲以內(nèi)兒童，以嬰幼兒37主要表現(xiàn)（一）1．發(fā)熱

為最早出現(xiàn)的癥狀，常為不規(guī)則發(fā)熱，體溫達(dá)38~40℃以上，也可呈稽留熱或弛張熱，一般持續(xù)1~3周。2．皮疹

多為麻疹樣斑丘疹、蕁麻疹樣皮疹及猩紅熱樣皮疹。無水皰及結(jié)痂。皮疹以軀干最多，常在發(fā)熱同時(shí)或發(fā)熱后不久出現(xiàn)。

3．球結(jié)膜充血雙眼球結(jié)膜充血，無膿性分泌物或流淚，多于起病后3~4天出現(xiàn)，熱退后消失。主要表現(xiàn)（一）1．發(fā)熱為最早出現(xiàn)的癥狀，常為不規(guī)則發(fā)熱，38aa39主要表現(xiàn)（二）4．手足表現(xiàn)在急性發(fā)熱早期，手足呈堅(jiān)實(shí)性腫脹，掌趾及指趾端潮紅，體溫漸降時(shí)手足硬腫及紅斑亦隨之消退，同時(shí)在指趾末端沿指甲與皮膚交界處出現(xiàn)膜樣脫屑。該癥狀為本病特征性表現(xiàn)。5．唇及口腔表現(xiàn)雙唇干燥皸裂、出血或結(jié)痂?？谇徽衬ぜ把什繌浡溲?。舌乳頭突起，呈楊梅舌。6．淋巴結(jié)腫大單側(cè)或雙側(cè)頸淋巴結(jié)腫大，有時(shí)枕后、耳后淋巴結(jié)亦可受累。質(zhì)硬不發(fā)熱、不化膿。病初出現(xiàn)，熱退后消失。

主要表現(xiàn)（二）4．手足表現(xiàn)在急性發(fā)熱早期，手足呈堅(jiān)實(shí)性腫脹40川崎病(教學(xué)講解課件)41川崎病(教學(xué)講解課件)42川崎病(教學(xué)講解課件)43其他表現(xiàn)（一）1．心血管癥狀和體征患兒可因冠狀動脈炎伴動脈瘤及血栓形成而引起猝死。伴冠狀動脈病變者，心電圖可呈缺血甚至心肌梗死表現(xiàn)，R波和T波下降是預(yù)測冠狀動脈病變的主要線索。冠狀動脈造影或二維超聲心動圖可發(fā)現(xiàn)30%~50%病例伴有冠狀動脈擴(kuò)張，其中15％~20％可發(fā)展為冠狀動脈瘤。心臟損害常于發(fā)病后1~6周出現(xiàn)。個別可遲至數(shù)月甚至數(shù)年才發(fā)生。其他表現(xiàn)（一）1．心血管癥狀和體征患兒可因冠狀動脈炎伴動脈44川崎病(教學(xué)講解課件)45川崎病(教學(xué)講解課件)46川崎病(教學(xué)講解課件)47川崎病(教學(xué)講解課件)48其他表現(xiàn)（二）2．泌尿、消化道癥狀腎臟損傷可出現(xiàn)蛋白尿，尿沉渣中白細(xì)胞增多。消化系統(tǒng)出現(xiàn)腹痛、腹瀉、嘔吐，少數(shù)患兒可出現(xiàn)肝腫大，黃疸、GPT增高等。3．少見癥狀偶有肺部感染、無菌性腦膜炎、關(guān)節(jié)痛等。其他表現(xiàn)（二）2．泌尿、消化道癥狀腎臟損傷可出現(xiàn)蛋白尿，尿49臨床表現(xiàn)：不典型川崎病1.1987年，Snobe和Kawasaki首次提出該診斷建議：典型川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)中只符合4項(xiàng)或3項(xiàng)，但病程中經(jīng)超聲心動圖或心血管造影證實(shí)有冠狀動脈瘤；2.目前，多數(shù)傾向于：有難以解釋的發(fā)熱，實(shí)驗(yàn)室檢查支持，不能達(dá)到全部典型川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)者。臨床表現(xiàn)：不典型川崎病1.1987年，Snobe和Kawa50實(shí)驗(yàn)室檢查

周圍血白細(xì)胞增高，中性粒細(xì)胞增高，核左移，輕度貧血。早期血小板正常，以后升高。發(fā)熱期血沉明顯增快，CRP增高。血培養(yǎng)往往陰性。部分患兒SGOT、SGPT增高。

ASO正常。CD4+T細(xì)胞增多,CD8+T細(xì)胞減少,恢復(fù)期IgA和IgM增高,總補(bǔ)體及C3正?；蚪档?。TNF-α明顯增高者，常提示冠狀動脈明顯受累。

實(shí)驗(yàn)室檢查周圍血白細(xì)胞增高，中性粒細(xì)胞增高，核左移，輕度貧51診斷與鑒別診斷

主要根據(jù)臨床表現(xiàn)，凡出現(xiàn)主要表現(xiàn)6條中包括發(fā)熱（持續(xù)5天以上，抗生素治療無效）在內(nèi)的5項(xiàng)即可診斷本病。但如臨床檢查發(fā)現(xiàn)冠狀動脈瘤或擴(kuò)張，則4條主要表現(xiàn)陽性也可診斷。本病需注意與敗血癥、猩紅熱、化膿性淋巴結(jié)炎，幼