第27-28章

腸道病毒和急性胃腸炎病毒張麗芳微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室2012-3-18第27章腸道病毒

history

共同特性

種類

急性胃腸炎病毒HistoryPoliovirus-firstidentifiedin1909byinoculationofspecimensintomonkeys.Theviruswasfirstgrownincellculturein1949whichbecamethebasisforvaccines.Coxsackieviruses-In1948,anewgroupofagentswereidentifiedbyinoculationintonewbornmicefromtwochildrenwithparalyticdisease.TheseagentswerenamedcoxsackievirusesafterthetowninNewYorkState.CoxsackievirusesAandBwereidentifiedonthebasisofthehistopathologicalchangestheyproducedinNewbornmiceandtheircapacitytogrowincellcultures.Echoviruses-werelateridentifiedwhichproducedcytopathicchangesincellcultureandwasnonpathogenicfornewbornmiceandsubhumanprimates.Morerecently,newenterovirustypeshavebeenallocatedsequentialnumbers(68-71).腸道病毒（enterovirus）歸屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）人類腸道病毒包括：

脊髓灰質(zhì)炎病毒：1－3型

柯薩奇病毒：A組：1－24型（1－22，23）

B組：1－6型

埃可病毒：1－34型（1－9，11－27，29－33）新腸道病毒：自1969年分離到的腸道病毒新腸道病毒新腸道病毒68型:

兒童支氣管、肺炎中分離到新腸道病毒69型：兒童腸道分離到，尚未發(fā)現(xiàn)與人類疾病有關(guān)新腸道病毒70型：急性出血性結(jié)膜炎(紅眼病),我國70年代大流行新腸道病毒71型:腦膜腦炎、手－足－口病新腸道病毒72型:HAV腸道病毒共同特點球形，（＋）SSRNA，小病毒（24－30nm）無胞膜:耐乙醚，酸，膽汁糞－口途徑感染臨床表現(xiàn)多樣化抵抗力：56C,30min滅活對紫外線、干燥敏感在污水、糞便中：存活數(shù)月

脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）

脊髓灰質(zhì)炎

生物學(xué)特性

致病性與免疫性微生物學(xué)檢查防治原則脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）本世紀(jì)初：仍是危害嬰幼兒、成人健康的一種主要疾病。1921年，美國總統(tǒng)－羅斯福感染poliovirus,一側(cè)肢體癱瘓美國高度重視:防治。1938年羅斯福建立了小兒麻痹癥全國基金會，用于救治脊髓灰質(zhì)炎患者，并促進疫苗的研制。Jonas

Salk醫(yī)生用了近9年的時間，于1953年成功研制出第一個成功的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV），這是繼天花疫苗、白喉疫苗和流感疫苗后，疫苗研究的又一次重大突破。Jonas

Salk也在自己、妻子和孩子身上進行了接種實驗，結(jié)果他們體內(nèi)出現(xiàn)了相應(yīng)的抗體，并且沒有患上脊髓灰質(zhì)炎。在20世紀(jì)50年代，辛辛那提大學(xué)的Albert

Sabin進行疫苗的研究。與IPV不同，Albert

Sabin把脊髓灰質(zhì)炎病毒在細(xì)胞中一代又一代的培養(yǎng)，直到篩選出致病力較弱的毒株。得到的疫苗稱為口服（減毒）脊髓灰質(zhì)炎疫苗（OPV）。這種疫苗取得了巨大成功，Albert

Sabin的研究小組也因此獲得了1965年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。

1988年，WHO提出2000年全球消滅脊灰炎目標(biāo)。目前，全世界只有尼日利亞、印度、巴基斯坦和阿富汗等國是脊髓灰質(zhì)炎高發(fā)國家。我國現(xiàn)有殘疾人5000萬，每20個中就由一例是脊灰炎的后遺癥。生物學(xué)特性結(jié)構(gòu)蛋白VP1~VP4：

VP1－介導(dǎo)病毒吸附,VP4－介導(dǎo)病毒脫殼抗原組成：

D抗原（N抗原）：具有型特異性

C抗原（H抗原）：共同抗原分三型：

I(1)型：流行的主要型別

II（2）型：在細(xì)胞內(nèi)增殖能力最強（干擾作用最強）

III（3）型：對猴的嗜神經(jīng)毒力最強（滅活后易回復(fù)突變）生物學(xué)特性培養(yǎng)特性：靈長類來源細(xì)胞中增殖胞漿內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體抵抗力：污水、糞便中：生存數(shù)月熱、紫外線、干燥：敏感乙醚、胃酸、膽汁：耐受致病性與免疫性傳染源:病人及無癥狀攜帶者傳播途徑：糞－口途徑致病過程致病過程

糞便水源、手、食物、環(huán)境口：咽喉部粘膜、扁桃體增殖－－鼻咽分泌物排放病毒腸道增殖－－糞便排放病毒

血流：（第一次病毒血癥）全身癥狀：發(fā)熱、頭痛消化道癥狀全身淋巴組織增殖血流（第二次病毒血癥）CNS：延髓、頸膨大、腰膨大輕：暫時性肌肉癱瘓，（病毒阻斷宿主細(xì)胞的下肢多見核酸與蛋白合成）重：馳緩性麻痹（松馳)0.1％－2.0%個別：延髓麻痹心衰，呼衰－死亡

致病過程臨床特征90％的感染為隱性感染約5％出現(xiàn)流產(chǎn)感染1％～2％為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎流行病學(xué)調(diào)查：每出現(xiàn)一例麻痹型患者，周圍即有100－1431個隱性感染者，仍可排毒，病毒傳播十分廣泛僅約0.1%出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹臨床分為三種類型①輕型：似流感，發(fā)熱、乏力、頭痛、肌痛、有時伴有咽炎、扁桃腺炎及胃腸炎癥狀。4～5天。②非麻痹型：典型的無菌性腦膜炎癥狀，下肢疼痛，頸或背痛，可查出有輕度頸項強直及腦膜刺激癥狀，腦脊液中淋巴細(xì)胞增多。③麻痹型：松弛性麻痹。個別，顱下神經(jīng)及脊髓頸區(qū)前角神經(jīng)細(xì)胞，造成咽、軟腭、聲帶麻痹、病人常因呼吸、循環(huán)衰竭而死亡。臨床表現(xiàn)的影響因素臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度取決于多種因素：1.毒株的毒力2.感染病毒的相對數(shù)量3.機體免疫功能狀態(tài)等4.其他：過度疲勞、妊娠、創(chuàng)傷：皮下注射、扁桃腺切除近期疫苗接種等免疫性sIgA:

清除腸道內(nèi)病毒，阻止病毒進入血流IgG、IgM:

阻止血流中的病毒進入CNS,并清除對同型病毒有牢固免疫力

雙份血清ELISAIFA補體試驗中和試驗血清學(xué)檢查：病毒分離檢查：細(xì)胞培養(yǎng)PCR法微生物學(xué)檢查防治原則人工主動免疫疫苗：死疫苗（IPV，Salk苗）減毒活疫苗（OPV,Sabin苗）

兩種疫苗比較口服疫苗注意事項類似自然感染途徑刺激腸道局部產(chǎn)生SIgA和、血清抗體產(chǎn)生間接免疫：免疫擴大效應(yīng)優(yōu)點人工被動免疫丙球

項目活疫苗（OPV）死疫苗（IPV）接種方法口服糖丸肌肉注射抗體產(chǎn)生血清抗體、分泌抗體血清抗體間接免疫能通過接種者糞便排毒免疫更多人群穩(wěn)定性差,不易保存易保存付作用毒力回復(fù)危險

III型，1/3x106

免疫效果更好好脊髓灰質(zhì)炎死活苗的比較口服減毒活疫苗

宜在冬季服防止腸道病毒干擾宜用冷開水服用需加強免疫:2月齡：連服3次，間隔一個月

4歲：加強一次注意事項Poliovictims疫苗接種2月齡開始，連服3次，每次間隔一個月，4歲加強免疫一次。（二）柯薩奇病毒1948年從美國紐約州柯薩奇鎮(zhèn)的兩名患者糞便中，用接種乳鼠方法首先分離出來的，而得名生物學(xué)性狀與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，但對乳鼠有致病性，以與其區(qū)別根據(jù)對乳鼠致病性不同分A組——松弛性麻痹B組——痙攣性麻痹coxsackievirus其傳播途徑及擴散過程也與脊髓灰質(zhì)炎相似，隱性感染多見（100：1）病毒在腸道中繁殖，靶器官在腸道外，臨床癥狀多樣化無菌性腦膜炎、腦炎和輕癱皰疹性咽頰炎手足口病流行性胸痛、肌痛心肌炎、心包炎急性上感、肺炎急性結(jié)膜炎等

（三）?？刹《?/p>

（人腸道致細(xì)胞病變孤兒病毒ECHO）生物學(xué)性狀與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，可引起人、猴腎細(xì)胞的CPE，但對猴及乳鼠均不致病致病性與柯薩奇病毒相似（四）新腸道病毒1976年新發(fā)現(xiàn)的腸道病毒不再劃分以來某一型別，而統(tǒng)稱為新腸道病毒××型68型——與呼吸道感染有關(guān)（從呼吸道感染者咽部分離69型——未發(fā)現(xiàn)與人類疾病有關(guān)（從直腸拭子中分離）70型——急性出血性結(jié)膜炎病毒從患者結(jié)膜中分離生物學(xué)特征符合腸道病毒致病性不同——不具有嗜腸道性（存在于眼結(jié)膜）——直接或間接接觸感染——最適合溫度低于（33℃）優(yōu)先感染眼部所致疾病——急性出血性結(jié)膜炎“紅眼病”71型——與柯薩奇病毒相似，抗原性不同除脊髓灰質(zhì)炎以外的腸道病毒尚無疫苗二、急性胃腸炎病毒

（一）輪狀病毒是引起嬰幼兒急性腹瀉最重要病原體，可導(dǎo)致死亡。球形,無包膜，20面體，分節(jié)段的雙股RNA，雙層衣殼，外形呈車輪狀——具有診斷價值rotavirus致病性及免疫性

嬰幼兒腹瀉（秋季腹瀉）最重要的病原體發(fā)病年齡：6m～2y多見發(fā)病季節(jié)：晚秋，冬季

糞－口途徑（主），呼吸道增殖部位：小腸粘膜絨毛細(xì)胞導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉及水和電解質(zhì)的喪失免疫力短暫，保護性抗體為sIgA、IgG、IgM，