皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征

(MucocutneouslymphnodesyndromeMCLS)川崎病KawasakiDiseaseKawasakisyndrome南昌大學(xué)第一臨床學(xué)院兒科教研室1皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征

(Mucocutneously是一種以全身血管炎為主要病理改變的急性發(fā)熱性出疹性疾病，已取代風(fēng)濕熱成為我國兒童后天獲得性心臟病的主要病因之一。心肌梗塞是主要的死因。1967年日本學(xué)者首先報(bào)道，現(xiàn)世界各地均有報(bào)告。

我國在1976年首次報(bào)告，近年病例數(shù)有增多。2是一種以全身血管炎為主要病理改變的急性發(fā)熱性出疹性流行病學(xué)發(fā)病率：約為4/10萬（80年代）我國尚未確切數(shù)據(jù)年齡：80％病例<5歲，年齡最小僅為20天發(fā)病高峰年齡:平均1.5歲性別：男女之比約1.5:1種族：亞裔尤其是日本裔多見，亞裔/美國混血兒是黑人的3倍，是白人的6倍3流行病學(xué)發(fā)病率：約為4/10萬（80年代）3遺傳：1.5～2%患者為雙胞胎，其中50％

間隔7天之內(nèi)發(fā)病。提示有遺傳傾向或暴露于相同的致病因素。

季節(jié)：全年均可發(fā)病，冬春居多。

呈一定的區(qū)域暴發(fā)流行：日本1979，

1982，1986年先后有3次暴發(fā)流行，

韓國2次（1982，1983），由南向北

死亡率：已從0.4%降至0.1%4遺傳：1.5～2%患者為雙胞胎，其中50％

間感染：細(xì)菌、病毒、支原體、霉菌。2.化學(xué)因素：在急性期存在免疫失調(diào)，CD4，CD8，CD4/CD8目前推測是：在感染和自身遺傳易患因素相互作用的結(jié)果，尤其是亞洲人群。病因（不清楚）5感染：病因（不清楚）5免疫失調(diào)：Ts(CDs)B細(xì)胞活化、增殖、分化

IgG,A,M,E炎癥反應(yīng)白細(xì)胞介素（IL－1,4,5,6)細(xì)胞因子釋放干擾素（INF-）

腫瘤壞死因子（TNF）

誘導(dǎo)正常人內(nèi)皮細(xì)胞血清自身抗體

表達(dá)和產(chǎn)生新抗原吸引炎癥細(xì)胞

內(nèi)皮細(xì)胞溶細(xì)胞毒性

血管損害，動(dòng)脈瘤、動(dòng)脈狹窄不支持處：病變部位無免疫復(fù)合物沉積，血清C3不低

一般認(rèn)為川崎病是一種免疫介導(dǎo)的全身性血管炎免疫失調(diào)：Ts(CDs)B細(xì)胞活化、增殖、分化

IgG,A,M,E炎癥反應(yīng)白細(xì)胞介素（IL－1,4,5,6)細(xì)胞因子釋放干擾素（INF-）

腫瘤壞死因子（TNF）

誘導(dǎo)正常人內(nèi)皮細(xì)胞血清自身抗體

表達(dá)和產(chǎn)生新抗原吸引炎癥細(xì)胞

內(nèi)皮細(xì)胞溶細(xì)胞毒性

血管損害，動(dòng)脈瘤、動(dòng)脈狹窄不支持處：病變部位無免疫復(fù)合物沉積，血清C3不低

一般認(rèn)為川崎病是一種免疫介導(dǎo)的全身性血管炎6免疫失調(diào)：Ts(CDs)B細(xì)胞活化、增殖、分化病理改變病初以小血管炎為主，以后是中大動(dòng)脈病變，好發(fā)于冠狀動(dòng)脈及其分支。Ⅰ期：1～9天，主要是小血管炎。微血管以及中大動(dòng)脈周圍炎。Ⅱ期：10～26天，冠狀動(dòng)脈主要分支及中動(dòng)脈全層血管炎為突出。Ⅲ期：27～60天，中動(dòng)脈發(fā)生肉芽腫及血栓，纖維組織增生，血管內(nèi)膜增厚，冠狀動(dòng)脈分支可全部或部分阻塞。Ⅳ期：數(shù)月及更長的時(shí)間，急性血管炎基本消失，狹窄阻塞的血管可能修復(fù)，心肌可能遺留永久的疤痕。7病理改變病初以小血管炎為主，以后是中大動(dòng)脈病變，好發(fā)于冠狀動(dòng)臨床表現(xiàn)8臨床表現(xiàn)8主要表現(xiàn):A.發(fā)熱持續(xù)5天或以上.臨床表現(xiàn)9主要表現(xiàn):臨床表現(xiàn)9B皮膚改變：

多形性皮疹，以軀干為主，無皰疹及結(jié)痂.

10B皮膚改變：

多形性皮疹，以軀干為主，無皰疹及結(jié)痂.

11111B2.雙側(cè)結(jié)膜充血（無滲出物）

12B2.雙側(cè)結(jié)膜充血（無滲出物）12B3.口腔粘膜改變：楊梅舌，口唇紅、皸裂.13B3.口腔粘膜改變：楊梅舌，口唇紅、皸裂.132歲半女孩患川崎?。阂婏@著紅唇，結(jié)膜炎和面頰猩紅熱樣紅疹142歲半女孩患川崎病：見顯著紅唇，結(jié)膜炎和面頰猩紅熱樣紅疹19歲男孩患川崎病：顯著的舌炎；整個(gè)舌粘膜呈紅色，舌乳頭增大，該表現(xiàn)使人想到猩紅熱時(shí)的”草莓舌“159歲男孩患川崎病：顯著的舌炎；整個(gè)舌粘膜呈紅色，舌乳頭增大9歲男孩患川崎?。鹤⒁獾湫偷摹奔t嘴唇“169歲男孩患川崎?。?6口唇皸裂、楊梅舌17口唇皸裂、楊梅舌17B3、肢體末端：掌、足底潮紅，指、趾硬腫，2～3周后脫皮，以指、趾與甲床交界處明顯.18B3、肢體末端：掌、足底潮紅，指、趾硬腫，1819192歲半男孩患川崎?。猴@著的紅掌202歲半男孩202歲半男孩患川崎?。浩鹗疾惶胱⒁獾淖愕准t疹212歲半男孩患川崎病：212222232324242525B5.頸部：常為單側(cè)淋巴結(jié)腫大

（非化膿性）直徑0.5～1.5cm

26B5.頸部：常為單側(cè)淋巴結(jié)腫大

（非化膿性）直徑0二.其他表現(xiàn)：1.心血管：50％心肌炎，25％心包炎＋少量心包積液，心衰，心肌損害、心律失常

2.呼吸：咳嗽，偶有肺梗塞3.消化：腹痛，腹瀉，肝功能損害，黃疸，膽囊積液

4.泌尿：蛋白尿，尿沉渣清，白細(xì)胞計(jì)數(shù)

5.神經(jīng)：面神經(jīng)癱瘓，肢體癱瘓（腦動(dòng)脈閉塞），無菌性腦膜炎

6.關(guān)節(jié)：腫痛27二.其他表現(xiàn)：27川崎病病程中癥狀出現(xiàn)的時(shí)間28川崎病病程中癥狀出現(xiàn)的時(shí)間28實(shí)驗(yàn)室檢查（無特異診斷手段）血液：WBC，中性粒細(xì)胞比例，BPC,尤其病程2～3周，ESR，CRP，血液粘滯度，2球蛋白,SGPT,SGOT,TNF。

尿液及腦脊液：WBC,但細(xì)菌培養(yǎng)（－）

29實(shí)驗(yàn)室檢查（無特異診斷手段）血液：WBC，中性粒細(xì)胞比例EKG：ST段及T波改變，Q－T間期延長，

R波和T波下降是預(yù)測冠狀動(dòng)脈病變的線索

彩超心臟：冠狀血管病變，RCA病變多見，近端多見30EKG：303131超聲心動(dòng)圖檢查冠狀動(dòng)脈瘤擴(kuò)大32超聲心動(dòng)圖檢查323333冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張34冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張34

特殊檢查所見35特殊檢查所見359歲男孩患川崎病：心導(dǎo)管檢查（冠狀動(dòng)脈造影）：見右冠狀動(dòng)脈一長條形動(dòng)脈瘤（黑色箭頭）注意：管徑突然改變（紅色箭頭）369歲男孩患川崎?。盒膶?dǎo)管檢查（冠狀動(dòng)脈造影）：見右37373838393940404141

臨床表現(xiàn)

一.主要表現(xiàn)

A.發(fā)熱持續(xù)5天或以上

B.1.皮膚改變：多形性皮疹，以軀干為主，

無皰疹及結(jié)痂.

2.雙側(cè)結(jié)膜充血（無滲出物）

3.口腔粘膜改變：楊梅舌，口唇紅、皸裂.

4.肢體末端：掌、足底潮紅，指、趾硬腫，

2～3周后脫皮，以指、趾

與甲床交界處明顯.

5.頸部：常為單側(cè)淋巴結(jié)腫大（非化膿性）直徑0.5～1.5cm

診斷：A＋B中四項(xiàng)或A＋B中三項(xiàng)＋超聲發(fā)現(xiàn)有冠

狀動(dòng)脈瘤42臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1.不明原因發(fā)熱5天以上2.雙側(cè)球結(jié)膜彌漫性充血3.口唇潮紅，皸裂，口咽粘膜充血，楊梅舌4.病初手足趾腫脹，掌跖潮紅。恢復(fù)期出現(xiàn)指趾端膜狀脫屑或肛周脫屑5.軀干，四肢多形充血性紅斑6.頸淋巴結(jié)非化膿性腫大，直徑達(dá)1.5cm或更大國際會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)中還附加一條即應(yīng)除外其他疾病43診斷標(biāo)準(zhǔn)1.不明原因發(fā)熱5天以上43鑒別診斷主要：猩紅熱，

小兒類風(fēng)濕病，

滲出性紅斑，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其他：金葡菌燙傷樣綜合征，敗血癥。44鑒別診斷主要：猩紅熱，44

診斷評(píng)分45診斷評(píng)分454646治療靜脈用丙種球蛋白（IVIG）

a.2g/kg,10~12h連續(xù)輸入

b.每天400mg/kg5天

縮短病程，改善心肌功能，降低冠狀

動(dòng)脈損害（從20％～25％2％～4％）

2.口服阿斯匹林

美國：每天80~100mg/kg,熱退后2—3天減為每天3~5mg/kg

日本：每天30~50mg/kg,每天5mg/kg

一般服6～8周后停藥，有冠狀瘤者長期服用

3.其他：潘生丁，華法令，溶栓47治療靜脈用丙種球蛋白（IVIG）

a.21.病程10天出現(xiàn)開始檢測到2.病程1～3月10～15％病例經(jīng)造影證

實(shí)有冠狀動(dòng)脈瘤3.病程5～18月隨訪，其中約一半消退，其余部分消退，或遺留狹窄

約1～2％川崎病患者做搭橋手術(shù)死亡：心肌梗塞，動(dòng)脈瘤破裂預(yù)后（與冠狀動(dòng)脈病變有關(guān)）481.病程10天出現(xiàn)開始檢測到預(yù)后（與冠狀動(dòng)脈病變有關(guān)）48提示冠狀動(dòng)脈病變的可能因素1.一歲以內(nèi)男孩

2.血沉達(dá)100mm/hr以上

3.血漿白蛋白<3.5g/L

4.血小板計(jì)數(shù)<20109/L

5.HCT低于35％

6.TNF-明顯升高近來發(fā)現(xiàn)：不典型川崎病并發(fā)冠狀

動(dòng)脈損害的機(jī)會(huì)更高49提示冠狀動(dòng)脈病變的可能因素49

彩超心臟

每2～3個(gè)月6個(gè)月1年必要時(shí)選擇性冠狀動(dòng)脈造影隨訪50

彩超心臟隨訪50

皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征

(MucocutneouslymphnodesyndromeMCLS)川崎病KawasakiDiseaseKawasakisyndrome南昌大學(xué)第一臨床學(xué)院兒科教研室51皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征

(Mucocutneously是一種以全身血管炎為主要病理改變的急性發(fā)熱性出疹性疾病，已取代風(fēng)濕熱成為我國兒童后天獲得性心臟病的主要病因之一。心肌梗塞是主要的死因。1967年日本學(xué)者首先報(bào)道，現(xiàn)世界各地均有報(bào)告。

我國在1976年首次報(bào)告，近年病例數(shù)有增多。52是一種以全身血管炎為主要病理改變的急性發(fā)熱性出疹性流行病學(xué)發(fā)病率：約為4/10萬（80年代）我國尚未確切數(shù)據(jù)年齡：80％病例<5歲，年齡最小僅為20天發(fā)病高峰年齡:平均1.5歲性別：男女之比約1.5:1種族：亞裔尤其是日本裔多見，亞裔/美國混血兒是黑人的3倍，是白人的6倍53流行病學(xué)發(fā)病率：約為4/10萬（80年代）3遺傳：1.5～2%患者為雙胞胎，其中50％

間隔7天之內(nèi)發(fā)病。提示有遺傳傾向或暴露于相同的致病因素。

季節(jié)：全年均可發(fā)病，冬春居多。

呈一定的區(qū)域暴發(fā)流行：日本1979，

1982，1986年先后有3次暴發(fā)流行，

韓國2次（1982，1983），由南向北

死亡率：已從0.4%降至0.1%54遺傳：1.5～2%患者為雙胞胎，其中50％

間感染：細(xì)菌、病毒、支原體、霉菌。2.化學(xué)因素：在急性期存在免疫失調(diào)，CD4，CD8，CD4/CD8目前推測是：在感染和自身遺傳易患因素相互作用的結(jié)果，尤其是亞洲人群。病因（不清楚）55感染：病因（不清楚）5免疫失調(diào)：Ts(CDs)B細(xì)胞活化、增殖、分化

IgG,A,M,E炎癥反應(yīng)白細(xì)胞介素（IL－1,4,5,6)細(xì)胞因子釋放干擾素（INF-）

腫瘤壞死因子（TNF）

誘導(dǎo)正常人內(nèi)皮細(xì)胞血清自身抗體

表達(dá)和產(chǎn)生新抗原吸引炎癥細(xì)胞

內(nèi)皮細(xì)胞溶細(xì)胞毒性

血管損害，動(dòng)脈瘤、動(dòng)脈狹窄不支持處：病變部位無免疫復(fù)合物沉積，血清C3不低

一般認(rèn)為川崎病是一種免疫介導(dǎo)的全身性血管炎免疫失調(diào)：Ts(CDs)B細(xì)胞活化、增殖、分化

IgG,A,M,E炎癥反應(yīng)白細(xì)胞介素（IL－1,4,5,6)細(xì)胞因子釋放干擾素（INF-）

腫瘤壞死因子（TNF）

誘導(dǎo)正常人內(nèi)皮細(xì)胞血清自身抗體

表達(dá)和產(chǎn)生新抗原吸引炎癥細(xì)胞

內(nèi)皮細(xì)胞溶細(xì)胞毒性

血管損害，動(dòng)脈瘤、動(dòng)脈狹窄不支持處：病變部位無免疫復(fù)合物沉積，血清C3不低

一般認(rèn)為川崎病是一種免疫介導(dǎo)的全身性血管炎56免疫失調(diào)：Ts(CDs)B細(xì)胞活化、增殖、分化病理改變病初以小血管炎為主，以后是中大動(dòng)脈病變，好發(fā)于冠狀動(dòng)脈及其分支。Ⅰ期：1～9天，主要是小血管炎。微血管以及中大動(dòng)脈周圍炎。Ⅱ期：10～26天，冠狀動(dòng)脈主要分支及中動(dòng)脈全層血管炎為突出。Ⅲ期：27～60天，中動(dòng)脈發(fā)生肉芽腫及血栓，纖維組織增生，血管內(nèi)膜增厚，冠狀動(dòng)脈分支可全部或部分阻塞。Ⅳ期：數(shù)月及更長的時(shí)間，急性血管炎基本消失，狹窄阻塞的血管可能修復(fù)，心肌可能遺留永久的疤痕。57病理改變病初以小血管炎為主，以后是中大動(dòng)脈病變，好發(fā)于冠狀動(dòng)臨床表現(xiàn)58臨床表現(xiàn)8主要表現(xiàn):A.發(fā)熱持續(xù)5天或以上.臨床表現(xiàn)59主要表現(xiàn):臨床表現(xiàn)9B皮膚改變：

多形性皮疹，以軀干為主，無皰疹及結(jié)痂.

60B皮膚改變：

多形性皮疹，以軀干為主，無皰疹及結(jié)痂.

16111B2.雙側(cè)結(jié)膜充血（無滲出物）

62B2.雙側(cè)結(jié)膜充血（無滲出物）12B3.口腔粘膜改變：楊梅舌，口唇紅、皸裂.63B3.口腔粘膜改變：楊梅舌，口唇紅、皸裂.132歲半女孩患川崎?。阂婏@著紅唇，結(jié)膜炎和面頰猩紅熱樣紅疹642歲半女孩患川崎?。阂婏@著紅唇，結(jié)膜炎和面頰猩紅熱樣紅疹19歲男孩患川崎?。猴@著的舌炎；整個(gè)舌粘膜呈紅色，舌乳頭增大，該表現(xiàn)使人想到猩紅熱時(shí)的”草莓舌“659歲男孩患川崎病：顯著的舌炎；整個(gè)舌粘膜呈紅色，舌乳頭增大9歲男孩患川崎?。鹤⒁獾湫偷摹奔t嘴唇“669歲男孩患川崎?。?6口唇皸裂、楊梅舌67口唇皸裂、楊梅舌17B3、肢體末端：掌、足底潮紅，指、趾硬腫，2～3周后脫皮，以指、趾與甲床交界處明顯.68B3、肢體末端：掌、足底潮紅，指、趾硬腫，1869192歲半男孩患川崎?。猴@著的紅掌702歲半男孩202歲半男孩患川崎病：起始不太引入注意的足底紅疹712歲半男孩患川崎?。?17222732374247525B5.頸部：常為單側(cè)淋巴結(jié)腫大

（非化膿性）直徑0.5～1.5cm

76B5.頸部：常為單側(cè)淋巴結(jié)腫大

（非化膿性）直徑0二.其他表現(xiàn)：1.心血管：50％心肌炎，25％心包炎＋少量心包積液，心衰，心肌損害、心律失常

2.呼吸：咳嗽，偶有肺梗塞3.消化：腹痛，腹瀉，肝功能損害，黃疸，膽囊積液

4.泌尿：蛋白尿，尿沉渣清，白細(xì)胞計(jì)數(shù)

5.神經(jīng)：面神經(jīng)癱瘓，肢體癱瘓（腦動(dòng)脈閉塞），無菌性腦膜炎

6.關(guān)節(jié)：腫痛77二.其他表現(xiàn)：27川崎病病程中癥狀出現(xiàn)的時(shí)間78川崎病病程中癥狀出現(xiàn)的時(shí)間28實(shí)驗(yàn)室檢查（無特異診斷手段）血液：WBC，中性粒細(xì)胞比例，BPC,尤其病程2～3周，ESR，CRP，血液粘滯度，2球蛋白,SGPT,SGOT,TNF。

尿液及腦脊液：WBC,但細(xì)菌培養(yǎng)（－）

79實(shí)驗(yàn)室檢查（無特異診斷手段）血液：WBC，中性粒細(xì)胞比例EKG：ST段及T波改變，Q－T間期延長，

R波和T波下降是預(yù)測冠狀動(dòng)脈病變的線索

彩超心臟：冠狀血管病變，RCA病變多見，近端多見80EKG：308131超聲心動(dòng)圖檢查冠狀動(dòng)脈瘤擴(kuò)大82超聲心動(dòng)圖檢查328333冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張84冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張34

特殊檢查所見85特殊檢查所見359歲男孩患川崎?。盒膶?dǎo)管檢查（冠狀動(dòng)脈造影）：見右冠狀動(dòng)脈一長條形動(dòng)脈瘤（黑色箭頭）注意：管徑突然改變（紅色箭頭）869歲男孩患川崎病：心導(dǎo)管檢查（冠狀動(dòng)脈造影）：見右87378838893990409141

臨床表現(xiàn)

一.主要表現(xiàn)

A.發(fā)熱持續(xù)5天或以上

B.1.皮膚改變：多形性皮疹，以軀干為主，

無皰疹及結(jié)痂.

2.雙側(cè)結(jié)膜充血（無滲出物）

3.口腔粘膜改變：楊梅舌，口唇紅、皸裂.

4.肢體末端：掌、足底潮紅，指、趾硬腫，

2～3周后脫皮，以指、趾

與甲床交界處明顯.

5.頸部：常為單側(cè)淋巴結(jié)腫大（非化膿性）直徑0.5～1.5cm

診斷：A＋B中四項(xiàng)或A＋B中三項(xiàng)＋超聲發(fā)現(xiàn)有冠

狀動(dòng)脈瘤92臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1.不明原因發(fā)熱5天以上2.雙側(cè)球結(jié)膜彌漫性充血3.口唇潮紅，皸裂，口