第六章

精神神經(jīng)疾病治療藥

PsychotherapeuticDrug第六章

精神神經(jīng)疾病治療藥

Psychotherapeuti精神病是由于人體內(nèi)外各種有害因素引起的大腦功能紊亂，導(dǎo)致知覺、意識(shí)、情感、思維、行為和智能等障礙的一類疾病，特點(diǎn)是心理狀態(tài)的異常，表現(xiàn)為各種各樣的精神癥狀。神經(jīng)癥又稱神經(jīng)官能癥或精神神經(jīng)癥。是一組精神障礙的總稱，包括神經(jīng)衰弱、強(qiáng)迫癥、焦慮癥、恐怖癥、軀體形式障礙等等，患者深感痛苦且妨礙心理功能或社會(huì)功能，但沒有任何可證實(shí)的器質(zhì)性病理基礎(chǔ)。

精神病是由于人體內(nèi)外各種有害因素引起的大腦功能紊亂，導(dǎo)致知覺抗精神失常藥根據(jù)其作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用可分為四類：抗精神病藥（Antipsychoticdrugs）或稱抗精神分裂癥藥，主要用于各種精神分裂癥，使病人恢復(fù)正常理智。抗抑郁藥（Antidepressantdrugs）治療抑郁癥，主要用于改善患者過分低落的情緒?？菇箲]藥（Antianxietydrugs），主要用于消除緊張和焦慮狀態(tài)及改善睡眠?？乖昕袼?Antimanicdrugs)，治療躁狂癥，主要用于治療病態(tài)的情感活動(dòng)過度高漲?？咕袷СＫ幐鶕?jù)其作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用可分為四類：精神神經(jīng)疾病治療藥課件第一節(jié)經(jīng)典的抗精神病藥

AntipsychoticDrugs第一節(jié)經(jīng)典的抗精神病藥

Antipsychot1952法國(guó)外科醫(yī)生

HenriLaborit異丙嗪抗過敏藥鎮(zhèn)靜氯丙嗪1952法國(guó)外科醫(yī)生異丙嗪抗過敏藥氯丙嗪PierreDeniker（1907-1987），神經(jīng)科專家1952，SmithKline公司1954，氯丙嗪作為抗精神病藥首次上市1964,5000萬次被使用治療氯丙嗪PierreDeniker（1907-1987），神經(jīng)科?？咕癫∷幍慕Y(jié)構(gòu)類型經(jīng)典的：DA1.吩噻嗪類；2.硫雜蒽類（噻噸類）；3.丁酰苯類；4.苯酰胺類；非經(jīng)典的：DA2/5-HT1.二苯并氮雜卓類；2.其他類?？咕癫∷幍慕Y(jié)構(gòu)類型抗精神病藥的作用機(jī)制中腦-邊緣和中腦-皮質(zhì)通路：與精神、情緒、情感有關(guān)黑質(zhì)-紋狀體通路：運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)結(jié)節(jié)-漏斗通路：調(diào)節(jié)內(nèi)分泌抗精神病藥的作用機(jī)制中腦-邊緣和中腦-皮質(zhì)通路：激動(dòng)劑和拮抗劑激動(dòng)劑和拮抗劑精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進(jìn)，使腦部多巴胺過量、或者是由于多巴胺受體超敏所致。藥物的抗精神分裂癥作用主要與阻斷多巴胺受體有關(guān)。精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進(jìn)錐體外系副作用（P97）1.急性肌張力障礙（最早）2.震顫麻痹綜合癥（帕金森副作用）

（治療1-2周出現(xiàn)）3.靜坐不能

（治療1-2月出現(xiàn)）4.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

（多見于持續(xù)應(yīng)用幾年后）發(fā)生率為25%-60%錐體外系副作用（P97）1.急性肌張力障礙（最早）發(fā)生率為2經(jīng)典藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為4類:

1.吩噻嗪類

2.硫雜蒽類(噻噸類)3.丁酰苯類

4.苯酰胺類

經(jīng)典藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為4類:一、吩噻嗪類氯丙嗪的結(jié)構(gòu)N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺（冬眠靈）一、吩噻嗪類氯丙嗪的結(jié)構(gòu)N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻鹽酸氯丙嗪的物理性質(zhì)白色或乳白色結(jié)晶性粉末有吸潮性，易溶于水、乙醇、氯仿，不溶于苯、乙醚；鹽酸氯丙嗪的物理性質(zhì)白色或乳白色結(jié)晶性粉末在空氣中放置，氧化漸變?yōu)榧t棕色。氧化生成醌式化合物注射劑需加入抗氧劑，避光保存。服用后在強(qiáng)日光下也可引起氧化反應(yīng)，導(dǎo)致光毒化過敏反應(yīng)。病人服用后減少戶外活動(dòng)，避免日光照射。鹽酸氯丙嗪的化學(xué)性質(zhì)在空氣中放置，氧化漸變?yōu)榧t棕色。鹽酸氯丙嗪的化學(xué)性質(zhì)代謝過程主要有硫原子氧化為亞砜、苯環(huán)羥基化（3、7和8位）、10位N或側(cè)鏈N-脫烷基和側(cè)鏈的N-氧化等。鹽酸氯丙嗪可檢測(cè)的代謝物有100多種，僅尿中就存在20多種代謝物，其中7-羥氯丙嗪、脫甲基氯丙嗪和二脫甲基氯丙嗪等為活性代謝產(chǎn)物。

代謝過程主要有硫原子氧化為亞砜、苯環(huán)羥基化（3、7和8位）、精神神經(jīng)疾病治療藥課件適應(yīng)癥1.治療精神病：用于控制精神分裂癥或其他精神病的興奮騷動(dòng)、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，對(duì)憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。2.鎮(zhèn)吐：幾乎對(duì)各種原因引起的嘔吐，如尿毒癥、胃腸炎、癌癥、妊娠及藥物引起的嘔吐均有效。也可用于治療頑固性呃逆，但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無效。3.低溫麻醉及人工冬眠：用于低溫麻醉時(shí)可防止休克發(fā)生。與異丙嗪和哌替啶合用于人工冬眠。4.與鎮(zhèn)痛藥合用，治療癌癥晚期病人的劇痛。適應(yīng)癥1.治療精神?。河糜诳刂凭穹至寻Y或其他精神病的興奮騷不良反應(yīng)1.主要不良反應(yīng)有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經(jīng)等。2.注射或口服大劑量時(shí)，可引起體位性低血壓，故用藥后應(yīng)靜臥１～２小時(shí)。3.長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用時(shí)，可引起錐體外系反應(yīng)4.可發(fā)生過敏反應(yīng)，常見的有皮疹、接觸性皮炎、哮喘、紫癜等。

不良反應(yīng)1.主要不良反應(yīng)有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘精神神經(jīng)疾病治療藥課件吩噻嗪類藥物構(gòu)效關(guān)系吩噻嗪類藥物構(gòu)效關(guān)系精神神經(jīng)疾病治療藥課件1-2周2-3周1-2周2-3周精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件2位取代基的作用強(qiáng)度與其吸電子性能成正比，其抗精神病活性是CF3〉Cl〉COCH3〉H〉0H。

2位取代基的作用強(qiáng)度與其吸電子性能成正比，其抗精神病活性是C精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件2.硫雜蒽類（噻噸類）2.硫雜蒽類（噻噸類）噻噸類化合物結(jié)構(gòu)特征將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連，形成硫雜蒽類，亦稱噻噸類。

噻噸類化合物結(jié)構(gòu)特征將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過雙幾何異構(gòu)體側(cè)鏈與母核2位上的取代基在同邊者稱為Z型（順式異構(gòu)體，cis-isomer），在異邊者稱為E型（反式異構(gòu)體，trans-isomer）。活性一般是順式大于反式（如氯普噻噸順式作用約為反式的7倍）。幾何異構(gòu)體側(cè)鏈與母核2位上的取代基在同邊者稱為Z型（順式異構(gòu)氯普噻噸商品名：泰爾登化學(xué)名為（Z）N，N-二甲基-3–（2-氯-9H-亞噻噸基-9）-1-丙胺氯普噻噸商品名：泰爾登化學(xué)名為（Z）N，N-二甲基-3本品為淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在氯仿中易溶，在水中不溶。mp.96～99℃氯普噻噸具有堿性，側(cè)鏈的二甲胺基能與鹽酸成鹽。氯普噻噸在室溫條件下比較穩(wěn)定，在光照和堿性條件下，可發(fā)生雙鍵的分解，生成2-氯噻噸和2-氯噻噸酮。氯普噻噸理化性質(zhì)本品為淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在氯仿中易溶，在水中不溶氯普噻噸適應(yīng)癥抗精神病作用較弱的抗抑郁作用，適用于伴有焦慮和抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥和更年期抑郁癥。錐體外系副作用與氯丙嗪相似，而抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。氯普噻噸適應(yīng)癥抗精神病作用3.丁酰苯類3.丁酰苯類氟哌啶醇1985年上市，最早應(yīng)用于臨床的丁酰苯類抗精神病藥杜冷丁氟哌啶醇1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羥基-1-哌啶基]-1-丁酮氟哌啶醇1985年上市，最早應(yīng)用于臨床的丁酰苯類抗精神病藥杜白色結(jié)晶性粉末溶解度：水?乙醚<乙醇<氯仿氟哌啶醇對(duì)光敏感，需避光保存。作用時(shí)間短，3-4次/天1987年，癸酸酯4周氟哌啶醇理化性質(zhì)氟哌啶醇理化性質(zhì)氟哌啶醇適應(yīng)癥適應(yīng)癥：臨床用于治療各種急慢性精神分裂癥，藥效強(qiáng)于氯丙嗪約50倍；抗躁狂、幻想、妄想作用顯著，常用于躁狂癥；對(duì)止吐也有效。副作用：錐體外系副作用高達(dá)80%，有致畸作用。氟哌啶醇適應(yīng)癥氟哌啶醇

三氟哌多

氟哌利多氟哌啶醇丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系丁酰苯結(jié)構(gòu)中的第4個(gè)碳原子上必須連有叔胺基團(tuán)，這是保持其抗精神失常活性所必需的。盡管丁酰苯類與吩噻嗪類的基本結(jié)構(gòu)差別很大，但其側(cè)鏈部分仍有某些相似之處，如丁酰苯類中的Ar一C一C一C一C一N結(jié)構(gòu)就與吩噻嗪類的側(cè)鏈部分Ar一N一C一C一C一N十分相似。

丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系丁酰苯結(jié)構(gòu)中的第4個(gè)碳原子上必須連有叔4.苯酰胺類

4.苯酰胺類

舒必利(Sulpiride)

選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺（D2）受體，對(duì)其它遞質(zhì)系統(tǒng)影響較小。硫必利(Tiapride)口服吸收快，臨床用途更廣泛20世紀(jì)70年代后發(fā)展起來，特點(diǎn)為作用強(qiáng)而副作用相對(duì)低20世紀(jì)70年代后發(fā)展起來的一類作用強(qiáng)而副作用相對(duì)低的抗精神病藥物。苯酰胺類舒必利(Sulpiride)硫必利(Tiaprid舒必利

在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉溶液中極易溶解。舒必利在氫氧化鈉中加熱，水解釋放出氨氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)。

本品臨床上用于治療精神分裂癥及焦慮性神經(jīng)官能癥，也有止吐作用（166倍），抑制胃液分泌，既無鎮(zhèn)靜副作用，又少有錐體外系副反應(yīng)。具有旋光異構(gòu)體，其中左旋體為光學(xué)活性異構(gòu)體，已拆分藥物上市，左舒必利。舒必利在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉溶液中極易溶解苯甲酰胺類藥物瑞莫必利奈莫必利(Remoxipride)(Nemonapride)

苯甲酰胺類藥物瑞莫必利第二節(jié)非經(jīng)典的抗精神病藥

第二節(jié)非經(jīng)典的抗精神病藥

二苯二氮卓類非經(jīng)典的抗精神病藥

二苯二氮卓類氯氮平化學(xué)名：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮卓。又名氯扎平。氯氮平化學(xué)名：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-本品為淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。藥理：氯氮平作用于腦邊緣系的多巴胺受體，調(diào)節(jié)多巴胺與D1受體和D2受體的結(jié)合功能，并具有拮抗5-HT2作用。本品還能與許多非多巴胺能的受體相結(jié)合。本品為淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在氯仿中易溶，在乙醇中溶藥代：氯氮平的口服吸收迅速，幾乎100％，吸收后迅速?gòu)V泛分布到各種組織，由于其親脂性強(qiáng)，可通過血腦屏障。本品對(duì)精神分裂癥的各種癥狀都有較好的療效，是廣譜的抗精神病藥，尤其是適用于難治療的精神分裂癥。有嚴(yán)重的副作用，主要是粒細(xì)胞減少癥，但錐體外系副作用低。長(zhǎng)期用藥會(huì)有成癮性。精神神經(jīng)疾病治療藥課件奧氮平奧氮平選擇性地減少中腦-邊緣通路的多巴胺神經(jīng)元活動(dòng)，對(duì)紋狀體的運(yùn)動(dòng)功能影響小，所以幾乎沒有錐體外系副作用，適用于各種精神分裂癥。奧氮平奧氮平選擇性地減少中腦-邊緣通路的多巴胺神經(jīng)元活動(dòng)，對(duì)第三節(jié)抗抑郁藥多發(fā)15-34歲中國(guó)每年28萬自殺死亡200萬自殺未遂第三節(jié)抗抑郁藥多發(fā)15-34歲精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件1.單胺氧化酶抑制劑（MAOI）2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRIS）3.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑4.腎上腺素受體阻斷劑1.單胺氧化酶抑制劑（MAOI）1.單胺氧化酶抑制劑藥物副作用發(fā)現(xiàn)途徑：用異煙肼治療結(jié)核病,發(fā)現(xiàn)許多結(jié)核病患者意外地產(chǎn)生情緒提高的副反應(yīng),并能逐漸達(dá)到擬精神病狀態(tài)，有強(qiáng)烈的抑制單胺氧化酶的作用。這類藥物含肼的結(jié)構(gòu)，毒性大，副作用多，在臨床上使用受到限制。1.單胺氧化酶抑制劑藥物副作用發(fā)現(xiàn)途徑：用異煙肼治療結(jié)核病,精神神經(jīng)疾病治療藥課件腦內(nèi)具有兩種單胺氧化酶亞型,即單胺氧化酶A(MAO-A)和單胺氧化酶B(MAO-B)。MAO-A選擇性使5-HT和去甲腎上腺素代謝脫胺,故認(rèn)為MAO-A應(yīng)是抗抑郁藥的主要靶酶。

1.單胺氧化酶抑制劑去甲腎上腺素，NA/NE5-羥色胺，5-HT腦內(nèi)具有兩種單胺氧化酶亞型,即單胺氧化酶A(MAO-A)和單1.單胺氧化酶抑制劑1.單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺化學(xué)名為4-氯-N-〔2-(4-嗎啉基)乙基〕苯甲酰胺。本品是從異丙醇重結(jié)晶所得白色結(jié)晶性粉末，mp138～139℃。嗎氯貝胺是特異性單胺氧化酶A(MAO-A)的可逆性抑制劑。臨床用于治療精神抑郁癥。

不作為首選藥嗎氯貝胺化學(xué)名為4-氯-N-〔2-(4-嗎啉基)乙基〕苯甲酰2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑通過抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)5-HT的重?cái)z取，提高其在突觸間隙的濃度，從而改善病人的抑郁癥狀。選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，對(duì)5-HT有高度的選擇性，對(duì)NE、DA、組胺及膽堿能神經(jīng)影響較小，口服吸收良好，生物利用度高，不良反應(yīng)較少，耐受性好，是目前臨床主要應(yīng)用的藥物。種類最多。五朵金花：氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、西酞普蘭、舍曲林。2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑通過抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)5-HT的重?cái)z氟西汀R=CH3

氯伏沙明X=Cl去甲氟西汀R=H氟伏沙明X=CF3

2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑氟西汀R=CH3帕羅西汀2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑西酞普蘭帕羅西汀2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑西酞普蘭2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑舍曲林2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑舍曲林3．去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑的結(jié)構(gòu)主要是三環(huán)類。利用生物電子等排原理，將吩噻嗪環(huán)中的S用亞乙基、亞乙烯基取代，形成二苯并氮卓類抗抑郁藥。3．去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑去甲腎上腺素重?cái)z丙米嗪

地昔帕明

氯米帕明

安全可靠,起效迅速

3．去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類）丙米嗪

地昔帕明

氯米帕明

安全可靠,起效迅

阿米替林

(Amitrityline)

普羅替林(Protriptyline)

強(qiáng)于阿米替林

3．去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類）

阿米替林

(Amitrityline)

普羅替林(鹽酸阿米替林化學(xué)名為N，N-二甲基-3-（10,11二氫-5H-二苯并[a,d]環(huán)庚烯-5-亞基）-1-丙胺鹽酸鹽阿米替林是無色油狀物，其鹽酸為無色結(jié)晶，mp.196～197℃。易溶于水、氯仿、醇類。味苦，有燒灼感，隨后有麻木感。鹽酸阿米替林化學(xué)名為N，N-二甲基-3-（10,1化學(xué)性質(zhì)：具有雙苯并稠環(huán)共軛體系，并且有脂肪族第三胺的結(jié)構(gòu)。對(duì)日光較敏感，易被氧化成黃色，避光保存；加氧化劑硫酸時(shí)，溶液可顯紅色；水溶液不穩(wěn)定，在緩沖溶液中能分解?；瘜W(xué)性質(zhì)：具有雙苯并稠環(huán)共軛體系，并且有脂肪族第三胺的結(jié)構(gòu)。阿米替林的代謝途徑

去甲替林活性相當(dāng)毒性低已在臨床使用阿米替林的代謝途徑去甲替林阿米替林的適應(yīng)癥

阿米替林適用于各種抑郁癥的治療，尤其對(duì)內(nèi)因性精神抑郁癥的療效好。由于不良反應(yīng)少，阿米替林是臨床上最常用的三環(huán)類抗抑郁藥，能明顯的改善和消除抑郁癥狀。阿米替林的適應(yīng)癥阿米替林適用于各種抑郁癥的治療，4.α2腎上腺素受體阻斷劑

α2腎上腺素受體阻斷劑是近年發(fā)展的新型抗抑郁藥，又稱去甲腎上腺素能與特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSA）。是通過阻斷α2腎上腺素受體起作用，使兩個(gè)遞質(zhì)的濃度升高，其作用機(jī)制不同于其它抗抑郁藥的作用機(jī)制。以前的抗抑郁藥均是再攝取的阻斷，而NaSSA不是再攝取的阻斷，它具有促進(jìn)NA和5-HT釋放的雙重作用，因而是具有嶄新藥理學(xué)特性的藥物。

4.α2腎上腺素受體阻斷劑α2腎上腺素受體阻斷劑是近年發(fā)展米氮平（Mirtazapine）是目前唯一的NaSSA抗抑郁藥，代表著抗抑郁藥的最新進(jìn)展。1994年上市。又名瑞美?。≧emeron）米氮平

米氮平（Mirtazapine）是目前唯一的NaSSA抗抑米氮平米氮平具有良好的抗抑郁療效和可靠地安全性，在起效迅速、耐受性良好等方面突出優(yōu)勢(shì)。復(fù)發(fā)率低，復(fù)發(fā)時(shí)間間隔明顯延長(zhǎng)。療效優(yōu)于氟西汀，特別是中重度抑郁、伴焦慮、激越、失眠及長(zhǎng)期治療的病人的首選抗抑郁藥物，為嚴(yán)重抑郁的一線藥物。米氮平米氮平具有良好的抗抑郁療效和可靠地安全性，在起效迅速、第六章

精神神經(jīng)疾病治療藥

PsychotherapeuticDrug第六章

精神神經(jīng)疾病治療藥

Psychotherapeuti精神病是由于人體內(nèi)外各種有害因素引起的大腦功能紊亂，導(dǎo)致知覺、意識(shí)、情感、思維、行為和智能等障礙的一類疾病，特點(diǎn)是心理狀態(tài)的異常，表現(xiàn)為各種各樣的精神癥狀。神經(jīng)癥又稱神經(jīng)官能癥或精神神經(jīng)癥。是一組精神障礙的總稱，包括神經(jīng)衰弱、強(qiáng)迫癥、焦慮癥、恐怖癥、軀體形式障礙等等，患者深感痛苦且妨礙心理功能或社會(huì)功能，但沒有任何可證實(shí)的器質(zhì)性病理基礎(chǔ)。

精神病是由于人體內(nèi)外各種有害因素引起的大腦功能紊亂，導(dǎo)致知覺抗精神失常藥根據(jù)其作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用可分為四類：抗精神病藥（Antipsychoticdrugs）或稱抗精神分裂癥藥，主要用于各種精神分裂癥，使病人恢復(fù)正常理智?？挂钟羲帲ˋntidepressantdrugs）治療抑郁癥，主要用于改善患者過分低落的情緒。抗焦慮藥（Antianxietydrugs），主要用于消除緊張和焦慮狀態(tài)及改善睡眠?？乖昕袼?Antimanicdrugs)，治療躁狂癥，主要用于治療病態(tài)的情感活動(dòng)過度高漲?？咕袷СＫ幐鶕?jù)其作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用可分為四類：精神神經(jīng)疾病治療藥課件第一節(jié)經(jīng)典的抗精神病藥

AntipsychoticDrugs第一節(jié)經(jīng)典的抗精神病藥

Antipsychot1952法國(guó)外科醫(yī)生

HenriLaborit異丙嗪抗過敏藥鎮(zhèn)靜氯丙嗪1952法國(guó)外科醫(yī)生異丙嗪抗過敏藥氯丙嗪PierreDeniker（1907-1987），神經(jīng)科專家1952，SmithKline公司1954，氯丙嗪作為抗精神病藥首次上市1964,5000萬次被使用治療氯丙嗪PierreDeniker（1907-1987），神經(jīng)科專抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型經(jīng)典的：DA1.吩噻嗪類；2.硫雜蒽類（噻噸類）；3.丁酰苯類；4.苯酰胺類；非經(jīng)典的：DA2/5-HT1.二苯并氮雜卓類；2.其他類?？咕癫∷幍慕Y(jié)構(gòu)類型抗精神病藥的作用機(jī)制中腦-邊緣和中腦-皮質(zhì)通路：與精神、情緒、情感有關(guān)黑質(zhì)-紋狀體通路：運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)結(jié)節(jié)-漏斗通路：調(diào)節(jié)內(nèi)分泌抗精神病藥的作用機(jī)制中腦-邊緣和中腦-皮質(zhì)通路：激動(dòng)劑和拮抗劑激動(dòng)劑和拮抗劑精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進(jìn)，使腦部多巴胺過量、或者是由于多巴胺受體超敏所致。藥物的抗精神分裂癥作用主要與阻斷多巴胺受體有關(guān)。精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進(jìn)錐體外系副作用（P97）1.急性肌張力障礙（最早）2.震顫麻痹綜合癥（帕金森副作用）

（治療1-2周出現(xiàn)）3.靜坐不能

（治療1-2月出現(xiàn)）4.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

（多見于持續(xù)應(yīng)用幾年后）發(fā)生率為25%-60%錐體外系副作用（P97）1.急性肌張力障礙（最早）發(fā)生率為2經(jīng)典藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為4類:

1.吩噻嗪類

2.硫雜蒽類(噻噸類)3.丁酰苯類

4.苯酰胺類

經(jīng)典藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為4類:一、吩噻嗪類氯丙嗪的結(jié)構(gòu)N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺（冬眠靈）一、吩噻嗪類氯丙嗪的結(jié)構(gòu)N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻鹽酸氯丙嗪的物理性質(zhì)白色或乳白色結(jié)晶性粉末有吸潮性，易溶于水、乙醇、氯仿，不溶于苯、乙醚；鹽酸氯丙嗪的物理性質(zhì)白色或乳白色結(jié)晶性粉末在空氣中放置，氧化漸變?yōu)榧t棕色。氧化生成醌式化合物注射劑需加入抗氧劑，避光保存。服用后在強(qiáng)日光下也可引起氧化反應(yīng)，導(dǎo)致光毒化過敏反應(yīng)。病人服用后減少戶外活動(dòng)，避免日光照射。鹽酸氯丙嗪的化學(xué)性質(zhì)在空氣中放置，氧化漸變?yōu)榧t棕色。鹽酸氯丙嗪的化學(xué)性質(zhì)代謝過程主要有硫原子氧化為亞砜、苯環(huán)羥基化（3、7和8位）、10位N或側(cè)鏈N-脫烷基和側(cè)鏈的N-氧化等。鹽酸氯丙嗪可檢測(cè)的代謝物有100多種，僅尿中就存在20多種代謝物，其中7-羥氯丙嗪、脫甲基氯丙嗪和二脫甲基氯丙嗪等為活性代謝產(chǎn)物。

代謝過程主要有硫原子氧化為亞砜、苯環(huán)羥基化（3、7和8位）、精神神經(jīng)疾病治療藥課件適應(yīng)癥1.治療精神?。河糜诳刂凭穹至寻Y或其他精神病的興奮騷動(dòng)、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，對(duì)憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。2.鎮(zhèn)吐：幾乎對(duì)各種原因引起的嘔吐，如尿毒癥、胃腸炎、癌癥、妊娠及藥物引起的嘔吐均有效。也可用于治療頑固性呃逆，但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無效。3.低溫麻醉及人工冬眠：用于低溫麻醉時(shí)可防止休克發(fā)生。與異丙嗪和哌替啶合用于人工冬眠。4.與鎮(zhèn)痛藥合用，治療癌癥晚期病人的劇痛。適應(yīng)癥1.治療精神?。河糜诳刂凭穹至寻Y或其他精神病的興奮騷不良反應(yīng)1.主要不良反應(yīng)有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經(jīng)等。2.注射或口服大劑量時(shí)，可引起體位性低血壓，故用藥后應(yīng)靜臥１～２小時(shí)。3.長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用時(shí)，可引起錐體外系反應(yīng)4.可發(fā)生過敏反應(yīng)，常見的有皮疹、接觸性皮炎、哮喘、紫癜等。

不良反應(yīng)1.主要不良反應(yīng)有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘精神神經(jīng)疾病治療藥課件吩噻嗪類藥物構(gòu)效關(guān)系吩噻嗪類藥物構(gòu)效關(guān)系精神神經(jīng)疾病治療藥課件1-2周2-3周1-2周2-3周精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件2位取代基的作用強(qiáng)度與其吸電子性能成正比，其抗精神病活性是CF3〉Cl〉COCH3〉H〉0H。

2位取代基的作用強(qiáng)度與其吸電子性能成正比，其抗精神病活性是C精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件2.硫雜蒽類（噻噸類）2.硫雜蒽類（噻噸類）噻噸類化合物結(jié)構(gòu)特征將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連，形成硫雜蒽類，亦稱噻噸類。

噻噸類化合物結(jié)構(gòu)特征將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過雙幾何異構(gòu)體側(cè)鏈與母核2位上的取代基在同邊者稱為Z型（順式異構(gòu)體，cis-isomer），在異邊者稱為E型（反式異構(gòu)體，trans-isomer）。活性一般是順式大于反式（如氯普噻噸順式作用約為反式的7倍）。幾何異構(gòu)體側(cè)鏈與母核2位上的取代基在同邊者稱為Z型（順式異構(gòu)氯普噻噸商品名：泰爾登化學(xué)名為（Z）N，N-二甲基-3–（2-氯-9H-亞噻噸基-9）-1-丙胺氯普噻噸商品名：泰爾登化學(xué)名為（Z）N，N-二甲基-3本品為淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在氯仿中易溶，在水中不溶。mp.96～99℃氯普噻噸具有堿性，側(cè)鏈的二甲胺基能與鹽酸成鹽。氯普噻噸在室溫條件下比較穩(wěn)定，在光照和堿性條件下，可發(fā)生雙鍵的分解，生成2-氯噻噸和2-氯噻噸酮。氯普噻噸理化性質(zhì)本品為淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在氯仿中易溶，在水中不溶氯普噻噸適應(yīng)癥抗精神病作用較弱的抗抑郁作用，適用于伴有焦慮和抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥和更年期抑郁癥。錐體外系副作用與氯丙嗪相似，而抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。氯普噻噸適應(yīng)癥抗精神病作用3.丁酰苯類3.丁酰苯類氟哌啶醇1985年上市，最早應(yīng)用于臨床的丁酰苯類抗精神病藥杜冷丁氟哌啶醇1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羥基-1-哌啶基]-1-丁酮氟哌啶醇1985年上市，最早應(yīng)用于臨床的丁酰苯類抗精神病藥杜白色結(jié)晶性粉末溶解度：水?乙醚<乙醇<氯仿氟哌啶醇對(duì)光敏感，需避光保存。作用時(shí)間短，3-4次/天1987年，癸酸酯4周氟哌啶醇理化性質(zhì)氟哌啶醇理化性質(zhì)氟哌啶醇適應(yīng)癥適應(yīng)癥：臨床用于治療各種急慢性精神分裂癥，藥效強(qiáng)于氯丙嗪約50倍；抗躁狂、幻想、妄想作用顯著，常用于躁狂癥；對(duì)止吐也有效。副作用：錐體外系副作用高達(dá)80%，有致畸作用。氟哌啶醇適應(yīng)癥氟哌啶醇

三氟哌多

氟哌利多氟哌啶醇丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系丁酰苯結(jié)構(gòu)中的第4個(gè)碳原子上必須連有叔胺基團(tuán)，這是保持其抗精神失?；钚运匦璧摹１M管丁酰苯類與吩噻嗪類的基本結(jié)構(gòu)差別很大，但其側(cè)鏈部分仍有某些相似之處，如丁酰苯類中的Ar一C一C一C一C一N結(jié)構(gòu)就與吩噻嗪類的側(cè)鏈部分Ar一N一C一C一C一N十分相似。

丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系丁酰苯結(jié)構(gòu)中的第4個(gè)碳原子上必須連有叔4.苯酰胺類

4.苯酰胺類

舒必利(Sulpiride)

選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺（D2）受體，對(duì)其它遞質(zhì)系統(tǒng)影響較小。硫必利(Tiapride)口服吸收快，臨床用途更廣泛20世紀(jì)70年代后發(fā)展起來，特點(diǎn)為作用強(qiáng)而副作用相對(duì)低20世紀(jì)70年代后發(fā)展起來的一類作用強(qiáng)而副作用相對(duì)低的抗精神病藥物。苯酰胺類舒必利(Sulpiride)硫必利(Tiaprid舒必利

在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉溶液中極易溶解。舒必利在氫氧化鈉中加熱，水解釋放出氨氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)。

本品臨床上用于治療精神分裂癥及焦慮性神經(jīng)官能癥，也有止吐作用（166倍），抑制胃液分泌，既無鎮(zhèn)靜副作用，又少有錐體外系副反應(yīng)。具有旋光異構(gòu)體，其中左旋體為光學(xué)活性異構(gòu)體，已拆分藥物上市，左舒必利。舒必利在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉溶液中極易溶解苯甲酰胺類藥物瑞莫必利奈莫必利(Remoxipride)(Nemonapride)

苯甲酰胺類藥物瑞莫必利第二節(jié)非經(jīng)典的抗精神病藥

第二節(jié)非經(jīng)典的抗精神病藥

二苯二氮卓類非經(jīng)典的抗精神病藥

二苯二氮卓類氯氮平化學(xué)名：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮卓。又名氯扎平。氯氮平化學(xué)名：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-本品為淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。藥理：氯氮平作用于腦邊緣系的多巴胺受體，調(diào)節(jié)多巴胺與D1受體和D2受體的結(jié)合功能，并具有拮抗5-HT2作用。本品還能與許多非多巴胺能的受體相結(jié)合。本品為淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在氯仿中易溶，在乙醇中溶藥代：氯氮平的口服吸收迅速，幾乎100％，吸收后迅速?gòu)V泛分布到各種組織，由于其親脂性強(qiáng)，可通過血腦屏障。本品對(duì)精神分裂癥的各種癥狀都有較好的療效，是廣譜的抗精神病藥，尤其是適用于難治療的精神分裂癥。有嚴(yán)重的副作用，主要是粒細(xì)胞減少癥，但錐體外系副作用低。長(zhǎng)期用藥會(huì)有成癮性。精神神經(jīng)疾病治療藥課件奧氮平奧氮平選擇性地減少中腦-邊緣通路的多巴胺神經(jīng)元活動(dòng)，對(duì)紋狀體的運(yùn)動(dòng)功能影響小，所以幾乎沒有錐體外系副作用，適用于各種精神分裂癥。奧氮平奧氮平選擇性地減少中腦-邊緣通路的多巴胺神經(jīng)元活動(dòng)，對(duì)第三節(jié)抗抑郁藥多發(fā)15-34歲中國(guó)每年28萬自殺死亡200萬自殺未遂第三節(jié)抗抑郁藥多發(fā)15-34歲精神神經(jīng)疾病治療藥課件精神神經(jīng)疾病治療藥課件1.單胺氧化酶抑制劑（MAOI）2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRIS）3.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑4.腎上腺素受體阻斷劑1.單胺氧化酶抑制劑（MAOI）1.單胺氧化酶抑制劑藥物副作用發(fā)現(xiàn)途徑：用異煙肼治療結(jié)核病,發(fā)現(xiàn)許多結(jié)核病患者意外地產(chǎn)生情緒提高的副反應(yīng),并能逐漸達(dá)到擬精神病狀態(tài)，有強(qiáng)烈的抑制單胺氧化酶的作用。這類藥物含肼的結(jié)構(gòu)，毒性大，副作用多，在臨床上使用受到限制。1.單胺氧化酶抑制劑藥物副作用發(fā)現(xiàn)途徑：用異煙肼治療結(jié)核病,精神神經(jīng)疾病治療藥課件腦內(nèi)具有兩種單胺氧化酶亞型,即單胺氧化酶A(MAO-A)和單胺氧化酶B(MAO-B)。MAO-A選擇性使5-HT和去甲腎上腺素代謝脫胺,故認(rèn)為MAO-A應(yīng)是抗抑郁藥的主要靶酶。

1.單胺氧化酶抑制劑去甲腎上腺素，NA/NE5-羥色胺，5-HT腦內(nèi)具有兩種單胺氧化酶亞型,即單胺氧化酶A(MAO-A)和單1.單胺氧化酶抑制劑1.單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺化學(xué)名為4-氯-N-〔2-(4-嗎啉基)乙基〕苯甲酰胺。本品是從異丙醇重結(jié)晶所得白色結(jié)晶性粉末，mp138～139℃。嗎氯貝胺是特異性單胺氧化酶A(MAO-A)的可逆性抑制劑。臨床用于治療精神抑郁癥。

不作為首選藥嗎氯貝胺化學(xué)名為4-氯-N-〔2-(4-嗎啉基)乙基〕苯甲酰2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑通過抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)5-HT的重?cái)z取，提高其在突觸間隙的濃度，從而改善病人的抑郁癥狀。選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，對(duì)5-HT有高度的選擇性，對(duì)NE、DA、組胺及膽堿能神經(jīng)影響較小，口服吸收良好，生物利用度高，不良反應(yīng)較少，耐受性好，是目前臨床主要應(yīng)用的藥物。種類最多。五朵金花：氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、西酞普蘭、舍曲林。2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑通過抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)5-HT的重?cái)z氟西汀R=CH3

氯伏沙明X=Cl去甲氟西汀R=H