抗腫瘤藥物的心臟毒性及心臟異常的處理吳林北京大學(xué)第一醫(yī)心內(nèi)科抗腫瘤藥物的心臟毒性1內(nèi)容腫瘤與心血管疾病的現(xiàn)狀抗腫瘤藥物與心血管疾病抗腫瘤藥物與心律失常的機(jī)制及處理抗腫瘤藥物與心功能不全的診斷與處理展望內(nèi)容2惡性腫瘤與心血管疾病惡性腫瘤與心血管疾病是人類前兩位死亡原因,治療面對(duì)巨大挑戰(zhàn)A.PrevalenceBMortality14.CVD宮1Stroke75CADCAD15200898519902000AreportfromchronicdiseasesinChina(2006)CDeathduetoCVDinEurope惡性腫瘤與心血管疾病3心肌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與心肌損傷Channelsk1kitoicrAnglSubstrates缺血/再灌注M2能量代謝Glucose直接毒性FattyAcids·離子通道AminoacidROSpHNa/HNa/HCOCl/OHCI/HCO3Carriers心肌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與心肌損傷4抗腫瘤藥物心臟毒性N-Acetn-L-CstswneSerumSeatownFlavonoidsandpaypmena'sPlateletantiaggregan'tsVasoulaspasmsCellsignalingsurvebbckEdemaAnticoagulantsSAIDs(some)ThromboembolismbrosisA-Aceoxt-cyosr風(fēng)we忘ACEihbilorsATPNock主要機(jī)制(黑色字體),臨床治療藥物(綠色字體)和潛在的保護(hù)性藥物(藍(lán)色字體)抗腫瘤藥物心臟毒性5抗腫瘤藥物的心臟毒性1.急性毒性多在用藥過程中發(fā)生,持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化:T波平坦、ST段降低、快速性或緩慢性心律失常2亞急性毒性:常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周心包炎、心肌缺血和心功能障礙、充血性心力衰竭3慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后68月發(fā)生心肌病、低血壓、竇性心動(dòng)過速或過緩、心室肥大心肌勞損、室上性心律失常、充血性心力衰竭抗腫瘤藥物的心臟毒性6抗腫瘤藥物誘發(fā)心血管損傷的類型與機(jī)制DNA損ATF阻凋亡蛋白R(shí)s內(nèi)皮損信號(hào)/存ADCC化療藥物血管可能的損傷滯釋放生成蒽環(huán)類和蔥醌類↓心功能,急性心肌炎,心律失?？ㄅ嗨麨I,5氟尿嘧啶,阿糖胞苷缺血,心包炎,心源性休克紫杉醇,長春堿類心律失常、高血壓,CHF,缺血不磷酰胺神經(jīng)體液的激活,二尖瓣反流伊馬替尼心律失常,CHE血管性水腫舒尼替尼高血壓,心律失常選擇性雎激素受體調(diào)節(jié)劑曲妥單抗律失常,CHF,血管性水腫貝伐單抗高血壓,血栓栓塞,胃腸道出血特異性抑制劑血栓栓塞朐部照射心肌纖維化,瓣膜病,↓心功能抗腫瘤藥物誘發(fā)心血管損傷的類型與機(jī)制7抗腫瘤藥物的心臟毒性心律失常心功能不全缺血事件高血壓血栓事件抗腫瘤藥物的心臟毒性8細(xì)胞內(nèi)外的離子電流細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外PASSIVEDIFFUSIONin(mM)++OUT(mM)K+80+、|K+4Na6Na+140Ca2+10°∈--|Ca2+12Opie,Lionel.TheHeart:PhysiologyfromCelltoCirculation.3ded.1998.p75細(xì)胞內(nèi)外的離子電流9抗腫瘤藥物的心臟毒性課件10抗腫瘤藥物的心臟毒性課件11抗腫瘤藥物的心臟毒性課件12抗腫瘤藥物的心臟毒性課件13抗腫瘤藥物的心臟毒性課件14抗腫瘤藥物的心臟毒性課件15抗腫瘤藥物的心臟毒性課件16抗腫瘤藥物的心臟毒性課件17抗腫瘤藥物的心臟毒性課件18抗腫瘤藥物的心臟毒性課件19抗腫瘤藥物的心臟毒性課件20抗腫瘤藥物的心臟毒性課件21抗腫瘤藥物的心臟毒性課件22抗腫瘤藥物的心臟毒性課件23抗腫瘤藥物的心臟毒性課件24抗腫瘤藥物的心臟毒性課件25抗腫瘤藥物的心臟毒性課件26抗腫瘤藥物的心臟毒性課件27抗腫瘤藥物的心臟毒性課件28抗腫瘤藥物的心臟毒性課件29抗腫瘤藥物的心臟毒性課件30抗腫瘤藥物的心臟毒性課件31抗腫瘤藥物的心臟毒性課件32抗腫瘤藥物的心臟毒性課件33抗腫瘤藥物的心臟毒性課件34抗腫瘤藥物的心臟毒性課件35抗腫瘤藥物的心臟毒性課件36抗腫瘤藥物的心臟毒性課件37抗腫瘤藥物的心臟毒性課件38抗腫瘤藥物的心臟毒性課件39抗腫瘤藥物的心臟毒性課件40抗腫瘤藥物的心臟毒性課件41抗腫瘤藥物的心臟毒性課件42抗腫瘤藥物的心臟毒性課件43抗腫瘤藥物的心臟毒性課件44抗腫瘤藥物的心臟毒性課件45抗腫瘤藥物的心臟毒性課件46抗腫瘤藥物的心臟毒性課件47抗腫瘤藥物的心臟毒性課件48抗腫瘤藥物的心臟毒性課件49抗腫瘤藥物的心臟毒性課件50抗腫瘤藥物的心臟毒性及心臟異常的處理吳林北京大學(xué)第一醫(yī)心內(nèi)科抗腫瘤藥物的心臟毒性51內(nèi)容腫瘤與心血管疾病的現(xiàn)狀抗腫瘤藥物與心血管疾病抗腫瘤藥物與心律失常的機(jī)制及處理抗腫瘤藥物與心功能不全的診斷與處理展望內(nèi)容52惡性腫瘤與心血管疾病惡性腫瘤與心血管疾病是人類前兩位死亡原因,治療面對(duì)巨大挑戰(zhàn)A.PrevalenceBMortality14.CVD宮1Stroke75CADCAD15200898519902000AreportfromchronicdiseasesinChina(2006)CDeathduetoCVDinEurope惡性腫瘤與心血管疾病53心肌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與心肌損傷Channelsk1kitoicrAnglSubstrates缺血/再灌注M2能量代謝Glucose直接毒性FattyAcids·離子通道AminoacidROSpHNa/HNa/HCOCl/OHCI/HCO3Carriers心肌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與心肌損傷54抗腫瘤藥物心臟毒性N-Acetn-L-CstswneSerumSeatownFlavonoidsandpaypmena'sPlateletantiaggregan'tsVasoulaspasmsCellsignalingsurvebbckEdemaAnticoagulantsSAIDs(some)ThromboembolismbrosisA-Aceoxt-cyosr風(fēng)we忘ACEihbilorsATPNock主要機(jī)制(黑色字體),臨床治療藥物(綠色字體)和潛在的保護(hù)性藥物(藍(lán)色字體)抗腫瘤藥物心臟毒性55抗腫瘤藥物的心臟毒性1.急性毒性多在用藥過程中發(fā)生,持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化:T波平坦、ST段降低、快速性或緩慢性心律失常2亞急性毒性:常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周心包炎、心肌缺血和心功能障礙、充血性心力衰竭3慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后68月發(fā)生心肌病、低血壓、竇性心動(dòng)過速或過緩、心室肥大心肌勞損、室上性心律失常、充血性心力衰竭抗腫瘤藥物的心臟毒性56抗腫瘤藥物誘發(fā)心血管損傷的類型與機(jī)制DNA損ATF阻凋亡蛋白R(shí)s內(nèi)皮損信號(hào)/存ADCC化療藥物血管可能的損傷滯釋放生成蒽環(huán)類和蔥醌類↓心功能,急性心肌炎,心律失常卡培他濱,5氟尿嘧啶,阿糖胞苷缺血,心包炎,心源性休克紫杉醇,長春堿類心律失常、高血壓,CHF,缺血不磷酰胺神經(jīng)體液的激活,二尖瓣反流伊馬替尼心律失常,CHE血管性水腫舒尼替尼高血壓,心律失常選擇性雎激素受體調(diào)節(jié)劑曲妥單抗律失常,CHF,血管性水腫貝伐單抗高血壓,血栓栓塞,胃腸道出血特異性抑制劑血栓栓塞朐部照射心肌纖維化,瓣膜病,↓心功能抗腫瘤藥物誘發(fā)心血管損傷的類型與機(jī)制57抗腫瘤藥物的心臟毒性心律失常心功能不全缺血事件高血壓血栓事件抗腫瘤藥物的心臟毒性58細(xì)胞內(nèi)外的離子電流細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外PASSIVEDIFFUSIONin(mM)++OUT(mM)K+80+、|K+4Na6Na+140Ca2+10°∈--|Ca2+12Opie,Lionel.TheHeart:PhysiologyfromCelltoCirculation.3ded.1998.p75細(xì)胞內(nèi)外的離子電流59抗腫瘤藥物的心臟毒性課件60抗腫瘤藥物的心臟毒性課件61抗腫瘤藥物的心臟毒性課件62抗腫瘤藥物的心臟毒性課件63抗腫瘤藥物的心臟毒性課件64抗腫瘤藥物的心臟毒性課件65抗腫瘤藥物的心臟毒性課件66抗腫瘤藥物的心臟毒性課件67抗腫瘤藥物的心臟毒性課件68抗腫瘤藥物的心臟毒性課件69抗腫瘤藥物的心臟毒性課件70抗腫瘤藥物的心臟毒性課件71抗腫瘤藥物的心臟毒性課件72抗腫瘤藥物的心臟毒性課件73抗腫瘤藥物的心臟毒性課件74抗腫瘤藥物的心臟毒性課件75抗腫瘤藥物的心臟毒性課件76抗腫瘤藥物的心臟毒性課件77抗腫瘤藥物的心臟毒性課件78抗腫瘤藥物的心臟毒性課件79抗腫瘤藥物的心臟毒性課件80抗腫瘤藥物的心臟毒性課件81抗腫瘤藥物的心臟毒性課件82抗腫瘤藥物的心臟毒性課件83抗腫瘤藥物的心臟毒性課件84抗腫瘤藥物的心臟毒性課件85抗腫瘤藥物的心臟毒性課件86抗腫瘤藥物的心臟毒性