第章臨床試驗(yàn)透明化第一節(jié)臨床試驗(yàn)透明化的基本概念一、臨床試驗(yàn)透明化是循證醫(yī)學(xué)發(fā)展的必然要求臨床試驗(yàn)證據(jù)是包括臨床醫(yī)師在內(nèi)的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)提供者、包括所有大眾在內(nèi)的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)消費(fèi)者、政府衛(wèi)生政策制訂者重要的決策依據(jù)。不同來(lái)源的證據(jù)強(qiáng)度不同是循證醫(yī)學(xué)的一個(gè)基本原理，評(píng)估證據(jù)的強(qiáng)度是循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐的基本內(nèi)容之一。評(píng)估證據(jù)就是按照嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床試驗(yàn)質(zhì)量，根據(jù)試驗(yàn)過(guò)程中可能存在的偏倚對(duì)結(jié)果影響的大小評(píng)估證據(jù)的強(qiáng)度和臨床實(shí)用性。20多年來(lái)循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐和Cochrane協(xié)作網(wǎng)對(duì)全球臨床試驗(yàn)證據(jù)全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，目前全球多數(shù)證據(jù)來(lái)自低質(zhì)量臨床試驗(yàn)，而我國(guó)多數(shù)臨床試驗(yàn)質(zhì)量低于世界平均水平。其中一個(gè)重要原因是臨床試驗(yàn)信息不夠透明，例如受試者是如何納入并分組的，采用什么方法評(píng)價(jià)結(jié)果，臨床試驗(yàn)是如何進(jìn)行的等等，通常都不寫入臨床試驗(yàn)報(bào)告，導(dǎo)致無(wú)法判斷這些試驗(yàn)的質(zhì)量。低質(zhì)量研究獲得的證據(jù)可誤導(dǎo)醫(yī)療衛(wèi)生決策，浪費(fèi)醫(yī)療衛(wèi)生資源，甚至威脅人民健康和生命安全，造成不可估量的損失。1990年代中期，以CONSORT工作組為代表的方法學(xué)家和醫(yī)學(xué)期刊編輯著手制訂報(bào)告臨床試驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果的推薦指南。2004年10月，渥太華宣言明確提出臨床試驗(yàn)透明化(clinicaltrialtransparency)的概念，隨后中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心提出從臨床試驗(yàn)的入口、過(guò)程和結(jié)果三個(gè)環(huán)節(jié)控制臨床試驗(yàn)質(zhì)量的臨床試驗(yàn)透明化理論(見圖1)，即在臨床試驗(yàn)的研究計(jì)劃階段進(jìn)行注冊(cè)(clinicalregistration)、試驗(yàn)實(shí)時(shí)資料(Real-timedatamanagementsystem)可監(jiān)控及試驗(yàn)結(jié)束后向公眾開放、臨床試驗(yàn)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)化(GoodPublicationPractice,GPP)；建立起包括臨床試驗(yàn)注冊(cè)制度、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)管理系統(tǒng)和臨床試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范培訓(xùn)的綜合管理和質(zhì)量保障體系，旨在提高我國(guó)臨床試驗(yàn)質(zhì)量，獲得高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)證據(jù)。提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量入口臨床試驗(yàn)全程透明化注冊(cè)：WHO20項(xiàng)信息注冊(cè)，向公眾公開試驗(yàn)計(jì)劃政府部門、項(xiàng)目管理者、投資方、可動(dòng)態(tài)觀察試驗(yàn)進(jìn)程和實(shí)施情況；公眾、醫(yī)學(xué)期刊可于試驗(yàn)結(jié)束一年后查閱除受試者隱私信息外的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)試驗(yàn)結(jié)束后一年試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)向公眾公開臨床試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范化，包括CONSORT系列規(guī)范、PRIMR、GPPR圖1.臨床試驗(yàn)透明化和臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的三個(gè)環(huán)節(jié)二、臨床試驗(yàn)透明化的必要性（一）臨床試驗(yàn)是公眾事件臨床試驗(yàn)包括在人體進(jìn)行藥物療效試驗(yàn)，或在人體或取自人體的標(biāo)本上進(jìn)行病因、預(yù)后和診斷試驗(yàn)，都是涉及人的研究，需要納入公眾進(jìn)行觀察；無(wú)論其結(jié)果如何，都將應(yīng)用于人群，或?qū)θ巳寒a(chǎn)生影響。因此，每一個(gè)臨床試驗(yàn)都是公眾事件，公眾有權(quán)知道這些試驗(yàn)是如何做的，應(yīng)用其結(jié)果可能產(chǎn)生的有利和不利影響。（二）臨床試驗(yàn)透明化是倫理的需要任何同意參加臨床試驗(yàn)的公眾都是在為人類的健康事業(yè)做貢獻(xiàn)。讓公眾了解所有試驗(yàn)信息是對(duì)那些冒險(xiǎn)志愿參與臨床試驗(yàn)的受試者最好的答謝方式之一；他們應(yīng)該知道他們的無(wú)私奉獻(xiàn)是用于指導(dǎo)醫(yī)療決策的公共記錄的一部分;他們也有權(quán)知道對(duì)他們的醫(yī)療決策是基于當(dāng)前可得的所有證據(jù)，而不僅是由作者決定報(bào)告的試驗(yàn)和由雜志編輯決定發(fā)表的內(nèi)容。因此，任何不能保證真實(shí)報(bào)道并公開研究結(jié)果的人體研究都不符合倫理和道德規(guī)范。所有潛在的試驗(yàn)參與者、醫(yī)務(wù)人員、研究人員、專業(yè)評(píng)估委員會(huì)、獨(dú)立倫理委員會(huì)及試驗(yàn)資助者都有權(quán)了解試驗(yàn)前后與其相關(guān)的所有真實(shí)信息。無(wú)偏倚開放所有已存在試驗(yàn)的信息有利于全球知識(shí)共享，符合公眾利益。（三）臨床試驗(yàn)透明化可保證試驗(yàn)的科學(xué)合理性公開臨床試驗(yàn)的研究計(jì)劃可使公眾對(duì)其科學(xué)性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并提出質(zhì)詢或建議，有助于研究人員完善其設(shè)計(jì)。公開臨床試驗(yàn)的研究計(jì)劃有助于減少已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的干預(yù)措施的已知和潛在風(fēng)險(xiǎn)；通過(guò)公開已有干預(yù)試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)來(lái)推動(dòng)研究進(jìn)展；識(shí)別和防止不必要的重復(fù)研究和發(fā)表文章；提供一種比較研究計(jì)劃（須獲倫理許可）與實(shí)際實(shí)施情況的方法；通過(guò)提供正進(jìn)行試驗(yàn)的信息來(lái)加強(qiáng)研究者間的協(xié)作以保證研究質(zhì)量。（四）識(shí)別和防止選擇性報(bào)告研究結(jié)果出于利益或其它因素的考慮，有些試驗(yàn)的利益相關(guān)者可能會(huì)選擇有利結(jié)果發(fā)表。選擇性發(fā)表試驗(yàn)結(jié)果，尤其是只發(fā)表有利的陽(yáng)性結(jié)果往往誤導(dǎo)臨床醫(yī)師、患者和衛(wèi)生政策決策者，對(duì)人民鍵康和財(cái)產(chǎn)造成不可彌補(bǔ)的損失，或浪費(fèi)衛(wèi)生資源。通過(guò)在試驗(yàn)實(shí)施前公布研究目的和實(shí)施者信息，將試驗(yàn)置于公眾監(jiān)督之下，試驗(yàn)結(jié)束后詳細(xì)如實(shí)報(bào)告和公布試驗(yàn)過(guò)程和所有結(jié)果，有利于識(shí)別是否隱瞞或遺漏不利結(jié)果，特別是防止選擇性地報(bào)告試驗(yàn)結(jié)果。（五）防止錯(cuò)誤報(bào)告研究類別臨床試驗(yàn)報(bào)告是衛(wèi)生決策證據(jù)的重要來(lái)源，是系統(tǒng)評(píng)價(jià)的主要資料來(lái)源。錯(cuò)誤報(bào)告臨床試驗(yàn)的類別，如將非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，虛假地提高研究證據(jù)等級(jí)，存在誤導(dǎo)讀者和醫(yī)療衛(wèi)生決策、浪費(fèi)衛(wèi)生資源的潛在風(fēng)險(xiǎn)。樹立正確的證據(jù)級(jí)別觀對(duì)防止錯(cuò)誤報(bào)告試驗(yàn)類別極為重要。不同設(shè)計(jì)類型臨床試驗(yàn)適合不同的研究目的，如觀察干預(yù)措施的療效，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證據(jù)級(jí)別最高；但觀察干預(yù)措施的副作用，大樣本的非對(duì)照研究則更加適合。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的目的是比較干預(yù)措施與對(duì)照措施的相對(duì)療效，要解決的是干預(yù)措施與對(duì)照措施何者更好，好多少的問(wèn)題；而非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和非對(duì)照試驗(yàn)可以觀察干預(yù)措施在特定人群中的療效或副作用。各種不同類型的臨床試驗(yàn)都有其特定作用和效能，不能簡(jiǎn)單地說(shuō)某種類型臨床試驗(yàn)好，某種不好。臨床試驗(yàn)透明化是防止錯(cuò)誤報(bào)告試驗(yàn)類別、避免錯(cuò)誤提高證據(jù)級(jí)別的有效途徑之一。提高公眾對(duì)臨床研究的信任和信心臨床試驗(yàn)透明化的目的是讓公眾知曉臨床試驗(yàn)由誰(shuí)做、怎樣做，及所有細(xì)節(jié)和結(jié)果，將整個(gè)臨床試驗(yàn)置于公眾監(jiān)督之下，讓公眾充分了解任何臨床試驗(yàn)的利與弊，充分體現(xiàn)公眾的知情權(quán)和監(jiān)督權(quán)，從而提高臨床試驗(yàn)的公信度。醫(yī)學(xué)是發(fā)展人類共同利益的科學(xué)，醫(yī)學(xué)研究是人類共同的事業(yè)，臨床試驗(yàn)是由部份公眾用自己的身體冒不同風(fēng)險(xiǎn)為全人類的健康奉獻(xiàn)知識(shí)。因此，醫(yī)學(xué)研究的成果應(yīng)為人類共享，醫(yī)學(xué)研究沒(méi)有什么信息不能公開，也沒(méi)有什么信息不應(yīng)公開。只有公開所有信息，醫(yī)學(xué)研究才能獲得公眾的信任，公眾也才可能對(duì)應(yīng)用研究成果具有充分信心。第二節(jié)臨床試驗(yàn)注冊(cè)(Clinicaltrialregistration)臨床試驗(yàn)是指所有在人體進(jìn)行的試驗(yàn)，包括防治性研究、診斷試驗(yàn)、病因?qū)W研究、預(yù)后研究。臨床試驗(yàn)注冊(cè)是指在納入受試對(duì)象以前，將臨床試驗(yàn)在公開注冊(cè)機(jī)構(gòu)登記足以反映該試驗(yàn)特點(diǎn)的必須研究和管理信息，包括研究者信息、研究實(shí)施單位、研究經(jīng)費(fèi)來(lái)源、研究目的、研究設(shè)計(jì)方案、納入研究的觀察對(duì)象及納入方法、結(jié)果評(píng)價(jià)指標(biāo)及其評(píng)價(jià)方法、結(jié)果分析方法、試驗(yàn)結(jié)果的所有發(fā)現(xiàn)、及試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中存在的偏倚和問(wèn)題等，讓公眾可通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)免費(fèi)查詢和評(píng)價(jià)自己感興趣的研究，以實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施和結(jié)果的透明化。一、臨床試驗(yàn)注冊(cè)的歷史1976年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutesofHealth)癌癥研究所首先對(duì)全球的癌癥臨床研究進(jìn)行注冊(cè)，是真正意義上的公共臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。1997年美國(guó)通過(guò)立法將臨床試驗(yàn)注冊(cè)納入食品與藥品管理局(FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）管理。2004年9月，國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì)(InternationalCommitteeofMedicalJournalEditors,ICMJE)召開關(guān)于臨床試驗(yàn)注冊(cè)的第1次正式會(huì)議并發(fā)表宣言，宣布從2005年7月1日起，ICMJE成員雜志只發(fā)表已在公共臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告，對(duì)此前已開始招募受試者的試驗(yàn)，延遲至2005年9月13日。2004年10月，世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization，WHO)組織了一些官方研究機(jī)構(gòu)、藥物公司代表、雜志編輯、研究人員和著名專家在美國(guó)紐約洛克菲勒基金會(huì)召開會(huì)議，探討與臨床試驗(yàn)注冊(cè)有關(guān)的共同利益。會(huì)后各方達(dá)成共識(shí)并發(fā)表了《紐約宣言》(NewYorkStatement-GeneralConsensusofStakeholders)。該宣言認(rèn)為WHO應(yīng)牽頭制定正規(guī)程序以引領(lǐng)全球?qū)嵭薪y(tǒng)一的臨床試驗(yàn)注冊(cè)體系。2004年10月，8位國(guó)際知名的臨床試驗(yàn)方法學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家、研究者發(fā)起成立關(guān)于臨床試驗(yàn)注冊(cè)的渥太華工作組(OttawaGroup)，由加拿大衛(wèi)生研究院支持，邀請(qǐng)了一些研究者包括Cochrane協(xié)作網(wǎng)成員單位、用戶、雜志編輯、政策制定者及企業(yè)代表于第12屆國(guó)際Cochrane協(xié)作網(wǎng)渥太華年會(huì)期間舉行工作會(huì)議，討論臨床試驗(yàn)注冊(cè)事宜。會(huì)后發(fā)表了《渥太華宣言》(OttawaStatementonTrialRegistration)，旨在建立國(guó)際公認(rèn)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)原則。中國(guó)Cochrane中心代表參會(huì)并簽署了《渥太華宣言》，會(huì)后，中國(guó)Cochrane中心和其他一些國(guó)家Cochrane中心啟動(dòng)建立各國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。年11月16-20日，在墨西哥城舉行關(guān)于衛(wèi)生研究的各國(guó)衛(wèi)生部長(zhǎng)峰會(huì)，會(huì)后發(fā)表的《墨西哥宣言》(MexicoStatementonHealthResearch)明確建議，由WHO牽頭建立國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)(InternationalClinicalTrialsRegistryPlatform，ICTRP)。該建議于2005年1月提交給WHO第115屆執(zhí)行局會(huì)議(WHOExecutiveBoard)，同年5月提交給第58屆世界衛(wèi)生決策會(huì)議(WorldHealthAssembly)討論。年8月1日WHO國(guó)際注冊(cè)平臺(tái)秘書組成立，于2006年5月正式啟動(dòng)建立ICTRP，并發(fā)表WHOICTRP的宗旨——保證將研究信息完整地納入醫(yī)療衛(wèi)生決策，改進(jìn)研究透明度，最終加強(qiáng)科學(xué)證據(jù)基礎(chǔ)的真實(shí)性和價(jià)值。2007年5月，澳大利亞-新西蘭臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)(Australia-NewZealandClinicalTrialRegistry，ANCTR)、美國(guó)ClinicalT和設(shè)在英國(guó)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)統(tǒng)一注冊(cè)號(hào)(InternationalStandardRandomisationControlledTrialNumber，ISRCTN)等三個(gè)臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)被認(rèn)證為第一批ICTRP一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。7月25日，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(ChineseClinicalTrialRegistry，ChiCTR)和印度臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)(IndiaClinicalTrialRegistry，InCTR)成為第二批ICTRP一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。到2008年12月，又相繼認(rèn)證了荷蘭、斯里蘭卡、德國(guó)、伊朗、日本等國(guó)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)為WHOICTRP一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。2008年10月，《赫爾辛基宣言》2008版第19條稱“每個(gè)臨床試驗(yàn)必須于納入第1例試驗(yàn)參與者前在供公眾使用的公共注冊(cè)機(jī)構(gòu)注冊(cè)”，使臨床試驗(yàn)注冊(cè)成為醫(yī)學(xué)研究倫理學(xué)國(guó)際公約的重要規(guī)定。2008年11月，在馬里巴馬科舉行的全球衛(wèi)生研究部長(zhǎng)論壇上發(fā)表的衛(wèi)生研究行動(dòng)宣言呼吁各國(guó)政府“研發(fā)、建立和實(shí)施為確保研究過(guò)程公平、負(fù)責(zé)和透明的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)章及規(guī)范，包括倫理審核和實(shí)施、產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)，病人護(hù)理質(zhì)量和安全，臨床試驗(yàn)注冊(cè)和結(jié)果報(bào)告，公開公正的獲取試驗(yàn)數(shù)據(jù)、方法和信息?！笔古R床試驗(yàn)透明化成為各國(guó)政府的行動(dòng)。二、WHOICTRP的結(jié)構(gòu)和運(yùn)行機(jī)制WHOICTRP由中央數(shù)據(jù)庫(kù)、檢索入口、貢獻(xiàn)者注冊(cè)機(jī)構(gòu)組成。ICTRP的中央數(shù)據(jù)庫(kù)(CentralRepository)和檢索入口(SearchPortal)設(shè)在WHO日內(nèi)瓦總部。中央數(shù)據(jù)庫(kù)負(fù)責(zé)將全球臨床試驗(yàn)的注冊(cè)資料匯集和編號(hào)，定期更新。檢索入口既可檢索由各一級(jí)注冊(cè)中心提供、儲(chǔ)存在中央數(shù)據(jù)庫(kù)符合WHO最低要求的臨床試驗(yàn)資料，也可與各一級(jí)注冊(cè)中心鏈接，查詢更詳細(xì)的信息。因此，ICTRP是資料儲(chǔ)存、檢索和公告的機(jī)構(gòu),不受理注冊(cè)。向ICTRP提供資料的機(jī)構(gòu)統(tǒng)稱為貢獻(xiàn)者機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)受理臨床試驗(yàn)注冊(cè)和向ICTRP提供注冊(cè)資料。貢獻(xiàn)者機(jī)構(gòu)分為兩類，一類是受理注冊(cè)并直接向ICTRP提供注冊(cè)資料的一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)；另一類是受理注冊(cè)，但不能直接向ICTRP提供資料，必須通過(guò)一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)輸送注冊(cè)資料的成員注冊(cè)機(jī)構(gòu)(PartnerRegister))WHOICTRP的政策是盡量減少一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)的數(shù)量，只在一些重要或有代表性的國(guó)家設(shè)立一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)受理某地區(qū)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)。

圖2.WHOICTRP結(jié)構(gòu)三、WHOICTRP的臨床試驗(yàn)注冊(cè)內(nèi)容經(jīng)WHOICTRP專家指導(dǎo)委員會(huì)和在國(guó)際范圍內(nèi)反復(fù)討論、協(xié)商，一致同意公布20項(xiàng)臨床試驗(yàn)信息，并成為當(dāng)前WHOICTRP的最低注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。20項(xiàng)信息內(nèi)容為：（一）一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)名稱和鑒別號(hào)碼鑒別號(hào)碼指由一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)用于鑒別臨床試驗(yàn)分配的唯一注冊(cè)號(hào)。（二）注冊(cè)日期指臨床試驗(yàn)在一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)注冊(cè)成功的日期。（三）第二鑒別號(hào)碼除一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)分配的唯一注冊(cè)號(hào)外，用于鑒別該試驗(yàn)的其它號(hào)碼，包括試驗(yàn)支持者給予的編號(hào)（如計(jì)劃書編號(hào)），由其它注冊(cè)機(jī)構(gòu)給予的編號(hào)也屬于第二鑒別號(hào)。對(duì)第二鑒別號(hào)無(wú)特別限制。（四）資金來(lái)源或物資支持如資金管理機(jī)構(gòu)、基金會(huì)、公司等。（五）主要支持者可以是負(fù)責(zé)發(fā)起、管理和/或資助研究的個(gè)人、組織、團(tuán)體或其他法人實(shí)體。主要支持者負(fù)責(zé)保證試驗(yàn)正確地注冊(cè)。主要支持者可以是，也可以不是資金提供者。（六）第二支持者同意與主要支持者一起負(fù)責(zé)支持該研究的個(gè)人、組織或其他法人實(shí)體。第二支持者可同意：?與主要支持者共同承擔(dān)所有責(zé)任；或?作為一個(gè)成員與主要支持者形成該研究的支持團(tuán)隊(duì)；或作為與研究某些或全部事務(wù)有關(guān)的支持者的法定代表；或?yàn)樗峤辉囼?yàn)的注冊(cè)信息準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)者。（七）用于解答公眾問(wèn)題的聯(lián)系方式負(fù)責(zé)解答公眾普通問(wèn)題包括納入受試者情況的聯(lián)系方式，如電子郵件地址、電話號(hào)碼、或郵寄地址。（八）用于解答科學(xué)問(wèn)題的聯(lián)系方式負(fù)責(zé)解答關(guān)于試驗(yàn)的科學(xué)問(wèn)題包括主要研究者、由支持者聘任的醫(yī)學(xué)專家主任的電子郵件地址、電話號(hào)碼或郵寄地址，及附加信息。對(duì)多中心研究則為牽頭組長(zhǎng)單位的主要研究者或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人科學(xué)主管。（九）公共題目便于公眾理解的研究題目。（十）科學(xué)題目申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)和倫理審查時(shí)研究計(jì)劃書使用的題目，包括簡(jiǎn)稱。（十一）納入受試者的國(guó)家即受試者來(lái)源國(guó)。（十二）所研究的健康問(wèn)題或疾病主要健康問(wèn)題或疾病如抑郁、乳腺癌、錯(cuò)誤用藥。如果是在健康志愿者中進(jìn)行研究則主要健康問(wèn)題為干預(yù)目標(biāo)人群，如預(yù)防或篩查干預(yù)所針對(duì)的健康問(wèn)題或疾病。如果研究在健康志愿者中進(jìn)行而不針對(duì)某一目標(biāo)人群，如安全性研究，則選擇一個(gè)恰當(dāng)?shù)年P(guān)鍵詞并進(jìn)行定義（十三）干預(yù)措施研究的特定干預(yù)和對(duì)照措施。盡可能使用非專用名詞。對(duì)未注冊(cè)藥物，通用名、化學(xué)名或制藥公司的連續(xù)編號(hào)均可。如果干預(yù)措施由數(shù)種不同治療方法組成，則按照相似原則分別列出，如低脂飲食、鍛煉。對(duì)照措施指對(duì)照組所用干預(yù)措施，如安慰劑、不治療、陽(yáng)性藥物。如使用陽(yáng)性藥物，盡可能使用藥物的名稱，或“安慰劑”，或“不治療”。對(duì)每一種干預(yù)措施，需有詳細(xì)使用信息如劑量、療程、使用方法等。（十四）主要納入和排除標(biāo)準(zhǔn)指納入和排除受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括年齡、性別等。（十五）研究類型單組研究指所有受試者采用相同干預(yù)措施；受試者被分配接受兩種措施或多種措施之一則為非單組研究，交叉對(duì)照試驗(yàn)也不是單組研究。由機(jī)遇決定分組，如隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)產(chǎn)生分配序列、偏倚最小化、其它適當(dāng)?shù)碾S機(jī)化方法。（十六）納入第1例受試者日期為納入第1例受試者的預(yù)期或?qū)嶋H日期。（十七）受試者樣本量研究準(zhǔn)備納入的受試者數(shù)量。（十八）納入狀況研究納入受試者狀況：?尚未開始：尚未開始招募或納入受試者；?正在納入：正在招募或納入受試者；暫停：已進(jìn)行的招募或納入工作臨時(shí)停止；完成：不再招募或納入受試者。其它狀態(tài)（十九）主要結(jié)果指標(biāo)指可能會(huì)受干預(yù)影響的結(jié)果，包括臨床事件、變量或經(jīng)歷。主要測(cè)量指標(biāo)應(yīng)該用于計(jì)算樣本含量，或用于測(cè)量干預(yù)措施效果的主要指標(biāo)。所有主要測(cè)量指標(biāo)及其測(cè)量時(shí)間點(diǎn)都需錄入，測(cè)量指標(biāo)的單位要具體如貝克抑郁計(jì)分應(yīng)表示為貝克抑郁計(jì)分＞10，而不能僅表示為“抑郁”。如指標(biāo)名稱：全因病死率，時(shí)間點(diǎn)：5年；或指標(biāo)名稱：平均貝克抑郁計(jì)分，時(shí)間點(diǎn)：18周。（二十）關(guān)鍵的次要結(jié)果指標(biāo)指較重要的結(jié)果，包括臨床事件、變量或經(jīng)歷。次要結(jié)果指標(biāo)的臨床事件、變量或經(jīng)歷可與主要結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)相同，測(cè)量時(shí)間不在主要關(guān)注的時(shí)間點(diǎn)，如將5年全因病死率作為主要結(jié)果指標(biāo)，而將1年和3年作為次要結(jié)果指標(biāo)；或測(cè)量不同的事件、變量或經(jīng)歷。所有次要結(jié)果指標(biāo)的名稱和時(shí)間點(diǎn)都應(yīng)有臨床和科學(xué)重要性。四、中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（一）中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的歷史2004年10月，渥太華工作組會(huì)議后，四川大學(xué)華西醫(yī)院中國(guó)Cochrane中心/中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心啟動(dòng)籌建中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（ChineseClinicalTrialRegistry,ChiCTR）。ChiCTR于2005年10月正式受理臨床試驗(yàn)注冊(cè)。2007年6月4日，衛(wèi)生部指定中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心代表我國(guó)參加WHOICTRP。2007年7月25日，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心通過(guò)WHOICTRP認(rèn)證成為全球第四個(gè)一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。WHO總干事陳馮富珍寫來(lái)親筆賀信：“這是中國(guó)臨床研究史上的一個(gè)重要里程碑，標(biāo)志著臨床試驗(yàn)注冊(cè)制度在中國(guó)的有效實(shí)施oChiCTR的認(rèn)證成功充分展現(xiàn)了中國(guó)衛(wèi)生部努力與臨床試驗(yàn)透明化和倫理行為規(guī)范化國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的決心和實(shí)力，這將最終改善中國(guó)臨床研究的質(zhì)量并提升公眾對(duì)臨床研究的信任。”（二）中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的相關(guān)政策WHOICTRP各一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)除了注冊(cè)20項(xiàng)最低要求信息外，均根據(jù)所在各國(guó)的特點(diǎn)和需要制訂各自的注冊(cè)政策，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的政策包括：1、為了鼓勵(lì)在公共注冊(cè)機(jī)構(gòu)注冊(cè)，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心實(shí)施免費(fèi)注冊(cè)。2、為了讓中國(guó)和全球公眾了解我國(guó)和其他國(guó)家在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)的臨床試驗(yàn)信息，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心采用中、英文雙語(yǔ)注冊(cè)，并做如下規(guī)定：（1）如僅完成中文注冊(cè)表而未完成英文注冊(cè)表者不接受注冊(cè)；（2）不使用中文的國(guó)家和地區(qū)必須使用英文注冊(cè)；（3）資料不完整者不接受注冊(cè)；（4）在完成中文注冊(cè)申請(qǐng)表后，必須于兩周內(nèi)完成英文注冊(cè)申請(qǐng)表；（5）所有臨床試驗(yàn)必須提供倫理審查批準(zhǔn)文號(hào)或批準(zhǔn)文件；3、凡在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)的臨床試驗(yàn)必須填報(bào)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制信息；4、因?yàn)槿梭w標(biāo)本采集關(guān)系到倫理問(wèn)題和國(guó)家安全問(wèn)題，為了杜絕人體標(biāo)本采集的無(wú)序現(xiàn)象，凡在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)的臨床試驗(yàn)必須填報(bào)人體標(biāo)本采集信息。（三）中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的注冊(cè)程序（1）中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心實(shí)行在線注冊(cè)，注冊(cè)網(wǎng)址：（2）首先在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站上建立申請(qǐng)者賬戶：點(diǎn)擊ChiCTR首頁(yè)右側(cè)的“用戶登陸”區(qū)的“注冊(cè)”；（3）彈出個(gè)人信息注冊(cè)表，將個(gè)人信息錄入此表后點(diǎn)擊“注冊(cè)”，則申請(qǐng)者賬戶就建立起來(lái)了；（4）返回ChiCTR首頁(yè)，（5）在“用戶登錄”區(qū)輸入用戶名和密碼，點(diǎn)擊“登錄”就進(jìn)入用戶頁(yè)面；（6）點(diǎn)擊用戶頁(yè)面左側(cè)“功能菜單”中的“干預(yù)試驗(yàn)管理”，右側(cè)出現(xiàn)“課題管理”窗口；（7）點(diǎn)擊“新增”功能鍵，“臨床試驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)表”彈出；（8）按申請(qǐng)表欄目填入課題內(nèi)容；（9）填完申請(qǐng)表后，點(diǎn)擊“保存”，則完成申請(qǐng)表的提交；（10）中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心收到注冊(cè)申請(qǐng)表后即開始審核；（11）如資料合格，審核完成后，自提交注冊(cè)表之日起兩周內(nèi)獲得注冊(cè)號(hào)；（12）獲得注冊(cè)號(hào)一個(gè)月內(nèi)可在WHOCTRPsearchportal檢索到所注冊(cè)的臨床試驗(yàn)。第三節(jié)臨床試驗(yàn)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)化（Standardizationofclinicaltrialreporting,或GoodPublicationPractice,GPP）一、準(zhǔn)確報(bào)告結(jié)果是倫理義務(wù)2008年新版《赫爾辛基宣言》指出：“作者、編輯和出版者發(fā)表研究結(jié)果時(shí)具有倫理義務(wù)。作者有責(zé)任使公眾能夠獲得他們所做的關(guān)于人體試驗(yàn)的研究結(jié)果,并應(yīng)保證其報(bào)告的完整性和準(zhǔn)確性。……對(duì)于不符合本宣言原則的研究報(bào)告，不應(yīng)接受發(fā)表?！币虼?，臨床試驗(yàn)結(jié)果如何報(bào)告、報(bào)告什么內(nèi)容,不是作者或雜志編輯個(gè)人的私事,而是研究者和雜志編輯的社會(huì)責(zé)任和倫理義務(wù)。不能隨意決定什么內(nèi)容要報(bào)告和發(fā)表，更不能受利益驅(qū)使只報(bào)告和發(fā)表有利結(jié)果，隱瞞不利結(jié)果。二、選擇性報(bào)告結(jié)果可誤導(dǎo)醫(yī)療衛(wèi)生決策、臨床醫(yī)師和患者選擇性報(bào)告結(jié)果是指只選擇有利結(jié)果予以報(bào)告，不報(bào)告不利結(jié)果或潛在不利結(jié)果。選擇性報(bào)告結(jié)果可能誤導(dǎo)醫(yī)療衛(wèi)生決策，臨床醫(yī)師和患者對(duì)藥物的選擇，甚至造成嚴(yán)重后果。如2004年7月，加拿大醫(yī)學(xué)會(huì)雜志發(fā)表了一篇報(bào)導(dǎo)美國(guó)紐約律師協(xié)會(huì)控告GlaxoSmithKline（GSK）隱瞞抗抑郁藥Paroxetine重要療效和安全性信息的新聞：1份GSK公司的機(jī)密備忘錄泄露給媒體，備忘錄作者建議GSK公司“為了盡量減少對(duì)商業(yè)的任何潛在負(fù)面影響，必須有效管理這些資料的傳播”。由于采取了相應(yīng)措施隱瞞這些事實(shí)，GSK公司2003年P(guān)aroxetine的全球銷售額接近50億美元。這份備忘錄所指對(duì)“商業(yè)有潛在負(fù)面影響”的事實(shí)指1998年的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Paroxetine與安慰劑對(duì)照治療青少年抑郁癥時(shí)，抗抑郁效果即使對(duì)嚴(yán)重沮喪患者的差異也相當(dāng)小。從美國(guó)FDA獲得的臨床試驗(yàn)公開信息中發(fā)現(xiàn)，這些信息包括了所有資料，但恰恰沒(méi)有關(guān)于一種選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑(SSRIs)的資料。不久，更嚴(yán)重的是發(fā)現(xiàn)GSK隱瞞了英國(guó)藥品與衛(wèi)生保健管理審批處(MHRA)的臨床試驗(yàn)資料，這些資料顯示，其抗抑郁作用增加了青少年的自殺風(fēng)險(xiǎn)。紐約律師協(xié)會(huì)主席EliotSpitzer指出：隱瞞信息“使醫(yī)生適當(dāng)處治患者的能力受到損害，且可能危及公共健康和安全”。又如抑肽酶(Aprotinin)是拜耳公司(Bayer)生產(chǎn)的用于減少牙周出血和冠脈旁路移植術(shù)患者輸血的藥物，由美國(guó)FDA于1993年批準(zhǔn)在美國(guó)上市。2006年初兩篇關(guān)于抑肽酶有安全性問(wèn)題的觀察性研究報(bào)告發(fā)表，F(xiàn)DA于2006年9月21日召開由心血管和腎臟藥物專家咨詢委員會(huì)專家參加的會(huì)議，基于拜耳公司提交的全球使用抑肽酶的有關(guān)安全性和療效材料和發(fā)表的兩篇論文討論抑肽酶的安全性問(wèn)題。專家委員會(huì)的結(jié)論為：“尚無(wú)充分證據(jù)要求對(duì)抑肽酶的使用做附加說(shuō)明，贊同臨床資料對(duì)抑肽酶具有可接受的安全性和療效的支持。但會(huì)后數(shù)天，F(xiàn)DA就從拜耳公司獲得了未提交給專家會(huì)議的觀察性研究資料，該觀察性研究納入了30,000例使用抑肽酶的患者，37,000例使用其它藥物的患者，結(jié)果顯示，使用抑肽酶組的死亡、腎衰、充血性心衰和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)均增加。據(jù)此，F(xiàn)DA于2007年11月5日以該藥在使用中患者死亡數(shù)增加為由要求其暫停市場(chǎng)銷售。三、臨床試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范的制訂和應(yīng)用臨床試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范是指用于指導(dǎo)研究者和出版者清楚、準(zhǔn)確地報(bào)告和發(fā)表臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施過(guò)程和所有結(jié)果的指南。二十世紀(jì)九十年代中期，由臨床試驗(yàn)專家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家、流行病學(xué)家和生物醫(yī)學(xué)期刊編輯組成的兩個(gè)獨(dú)立工作組致力于改進(jìn)干預(yù)性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量，最終發(fā)表了統(tǒng)一的《隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范(ConsolidatedStandardsofReportingTrials，CONSORTstatement)》。自1996年發(fā)表CONSORT征求意見稿以來(lái)，越來(lái)越多的醫(yī)學(xué)期刊和編輯組織，包括國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)(InternationalCommitteeofMedicalJournalEditors，ICMJE)、科學(xué)編輯評(píng)論會(huì)(theCouncilofScienceEditors，CSE)，都推薦或?qū)嵤┦褂肅ONSORT標(biāo)準(zhǔn)。此后，CONSORT工作組陸續(xù)發(fā)表了組群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Clustertrials)、非劣效和等效隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Non-inferiorityandequivalencetrials)>草藥干預(yù)試驗(yàn)(Herbalinterventions)>非藥物干預(yù)試驗(yàn)(Non-pharmacologicaltreatmentinterventions)、危害研究(Harms)、會(huì)議摘要(Abstracts)和實(shí)況試驗(yàn)(pragmatictrials)的CONSORT擴(kuò)展版。中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)(CONSORT

forTCM）和針刺隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（CONSORT-STRICTA）的報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)也正在制訂中，由此形成了CONSORT系列，適用于各種類型干預(yù)性臨床試驗(yàn)。表24-1已發(fā)表的CONSORT系列名稱發(fā)表時(shí)間1TheRevisedCONSORTStatementforReportingRandomizedTrials:2001ExplanationandElaboration隨機(jī)試驗(yàn)報(bào)告CONSORT修訂版：解釋和詳述2CONSORTstatement:extensiontoclusterrandomisedtrials2004組群隨機(jī)試驗(yàn)CONSORT擴(kuò)展規(guī)范3Betterreportingofharmsinrandomizedtrials:anextensionoftheCONSORT2004statement.CONSORT擴(kuò)展版：更好地報(bào)告隨機(jī)試驗(yàn)中的傷害4Reportingofnon-inferiorityandequivalencerandomizedtrials:Anextensionof2006theCONSORTstatement非劣效和等效隨機(jī)試驗(yàn)CONSORT報(bào)告規(guī)范5Reportingrandomized,controlledtrialsofherbalinterventions:anelaborated2006CONSORTstatement草藥干預(yù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)CONSORT報(bào)告詳解6MethodsandProcessesoftheCONSORTGroup:ExampleofanExtensionfor2008TrialsAssessingNon-pharmacologicalTreatments.CONSORT工作組關(guān)于分析非藥物治療試驗(yàn)例子和擴(kuò)展的方法和流程7CONSORTforreportingrandomisedtrialsinjournalandconferenceabstract2008醫(yī)學(xué)期刊和學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)告隨機(jī)試驗(yàn)摘要的CONOSRT規(guī)范8Improvingthereportingofpragmatictrials:anextensionoftheCONSORT2008statement改善實(shí)況試驗(yàn)報(bào)告的CONSORT規(guī)范9CONSORTforTCM(forsolicitation)2006中醫(yī)藥隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)CONSORT規(guī)范（征求意見稿）10CONSORT-STRICTA已完成針刺隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)CONSORT報(bào)告規(guī)范2008年6月，以CONSORT工作組為框架，以在全球推廣使用各種臨床試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范，提高報(bào)告質(zhì)量、提高透明度、促進(jìn)衛(wèi)生研究質(zhì)量為宗旨的“提高衛(wèi)生研究質(zhì)量和透明度協(xié)作網(wǎng)（Enhancingthequalityandtransparencyofhealthresearch,EQUATOR）”在英國(guó)倫敦召開啟動(dòng)會(huì)。四、CONSORT的基本內(nèi)容CONSORT的基本要求是清楚報(bào)告干預(yù)性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的基本信息，包括：（一）文題和摘要：要求明確說(shuō)明研究設(shè)計(jì)，受試者如何分配入組，即必須在文題或摘要中說(shuō)明是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；（二）背景：要求說(shuō)明研究的科學(xué)背景和解釋研究的必要性；（三）方法：要求說(shuō)明受試者納入標(biāo)準(zhǔn)、研究實(shí)施和資料收集地點(diǎn)；（四）干預(yù)措施：準(zhǔn)確詳細(xì)說(shuō)明各組使用的干預(yù)措施，如何和什么時(shí)候使用；（五）目的：研究目的和假設(shè)；（六）結(jié)果：主要和次要測(cè)量指標(biāo)及其定義，盡可能描述其測(cè)量方法；（七）樣本量：要求寫明樣本量計(jì)算依據(jù)；（八）隨機(jī)化方法：詳細(xì)描述產(chǎn)生分配序列的隨機(jī)方法，如分段隨機(jī)，分層隨機(jī)等；（九）隱蔽分組：描述執(zhí)行隨機(jī)分配序列的方法，如中心電話等，說(shuō)明分組序列是否妥善隱蔽；（十）隨機(jī)化人員：描述是誰(shuí)產(chǎn)生的分組序列，誰(shuí)納入受試者，誰(shuí)將受試者分配入組；（十一）盲法：受試者和結(jié)果測(cè)量者是否盲化，必要時(shí)應(yīng)描述如何有效實(shí)施盲法；（十二）統(tǒng)計(jì)方法：主要統(tǒng)計(jì)方法，附加統(tǒng)計(jì)如亞組分析和校正分析的方法；（十三）結(jié)果：納入受試者的流程，建議使用流程圖。流程圖中應(yīng)報(bào)告隨機(jī)入組時(shí)的人數(shù)、接受干預(yù)的人數(shù)、按計(jì)劃完成治療的人數(shù)和有主要結(jié)果的人數(shù)。報(bào)告未完成計(jì)劃的人數(shù)和原因；（十四）征募受試者：征募受試者和隨訪的時(shí)間；（十五）基線資料：各組人口學(xué)和臨床特點(diǎn)基線資料；（十六）分析人數(shù)：各種分析中各組總?cè)藬?shù)，是否采用意向性分析（intention-to-treat，ITT）結(jié)果報(bào)告要采用絕對(duì)而不用相對(duì)數(shù)，如10/20，而不用50%；（十七）結(jié)果估計(jì)中要注意的問(wèn)題：各組各主要指標(biāo)、次要指標(biāo)均報(bào)告效應(yīng)量大小和精確性，如95%可信區(qū)間；（十八）輔助分析：通過(guò)報(bào)告其它分析，包括亞組分析和校正分析，說(shuō)明預(yù)先確定的重復(fù)分析和探索性分析；（十九）不良事件：應(yīng)報(bào)告各組所有重要不良事作或副作用；（二十）討論：結(jié)果解釋，討論假設(shè)問(wèn)題，潛在偏倚或不準(zhǔn)確結(jié)果、重復(fù)分析帶來(lái)的危險(xiǎn)和對(duì)結(jié)果的影響；（二十一）推廣性討論：研究結(jié)果的可推廣性，指外部真實(shí)性；（二十二）證據(jù)：解釋和評(píng)估當(dāng)前研究獲得的結(jié)果證據(jù)。其他各種擴(kuò)展版之間的區(qū)別是根據(jù)各種干預(yù)措施或研究的特點(diǎn)，規(guī)定必須描述清楚的可能影響研究質(zhì)量的因素。如CONSORT實(shí)況試驗(yàn)擴(kuò)展版（Improvingthereportingofpragmatictrials:anextensionoftheCONSORTstatement）中的第11條關(guān)于盲法的描述要求，因考慮到實(shí)況試驗(yàn)中不大可能實(shí)施盲法，因此增加規(guī)定“如沒(méi)有實(shí)施盲法，或不可能實(shí)施盲法，均需解釋其原因”。第四節(jié)臨床試驗(yàn)實(shí)時(shí)資料管理系統(tǒng)（Real-timedatamanagementsystem）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性直接影響證據(jù)的可靠性和強(qiáng)度，人們對(duì)保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性的措施越來(lái)越重視，一些研究者主張醫(yī)學(xué)期刊在接受臨床試驗(yàn)報(bào)告作者的稿件時(shí)，應(yīng)要求提交原始資料供編輯和同行評(píng)審專家核查。臨床試驗(yàn)實(shí)時(shí)資料管理中央管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)就是一種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和真實(shí)性保障系統(tǒng)。臨床試驗(yàn)實(shí)時(shí)資料管理系統(tǒng)指臨床試驗(yàn)在實(shí)施過(guò)程中的實(shí)時(shí)結(jié)果數(shù)據(jù)上傳到中央數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行儲(chǔ)存和管理，使試驗(yàn)進(jìn)程透明化，并保障試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性。因此，要求采用電子病歷表和遠(yuǎn)程傳輸系統(tǒng)。所有結(jié)果數(shù)據(jù)必須使用電子病歷表記錄和電子影像資料，采集和錄入的結(jié)果需即時(shí)上傳到中央數(shù)據(jù)庫(kù)，因此，臨床試驗(yàn)實(shí)時(shí)資料管理系統(tǒng)也可稱為電子CRF系統(tǒng)（electroniccasereportsystem,eCRF）。凡在已錄入的原始記錄上進(jìn)行任何更改都被標(biāo)記出來(lái)，并要求解釋更改原因。臨床試驗(yàn)資料實(shí)時(shí)上傳公共中央數(shù)據(jù)庫(kù)便于臨床試驗(yàn)的投資人、項(xiàng)目管理機(jī)構(gòu)了解和掌握試驗(yàn)進(jìn)度，合理調(diào)配資源，以及醫(yī)學(xué)期刊核查試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性，增加臨床試驗(yàn)的公信度因此，目前一些跨國(guó)多中心臨床試驗(yàn)已實(shí)施試驗(yàn)資料實(shí)時(shí)上傳制度。對(duì)于新藥研發(fā)臨床試驗(yàn)，由于臨床資料實(shí)時(shí)上傳涉及商業(yè)秘密和受試者個(gè)人隱私，一些關(guān)鍵信息和受試者隱私信息需要保密。中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心已于2010年3月1日啟動(dòng)了中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心實(shí)時(shí)資料管理系統(tǒng)，該數(shù)據(jù)庫(kù)堅(jiān)持公益性，凡在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)的臨床試驗(yàn)，都可免費(fèi)使用該系統(tǒng)，在線錄入試驗(yàn)實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)并上傳至中央數(shù)據(jù)庫(kù)，可供臨床試驗(yàn)投資人、項(xiàng)目管理機(jī)構(gòu)在試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中監(jiān)管試驗(yàn)進(jìn)程；試驗(yàn)結(jié)束后一年公眾和醫(yī)學(xué)期刊可查閱除涉及受試驗(yàn)者隱私信息外的試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)。中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心實(shí)時(shí)資料管理數(shù)據(jù)庫(kù)的網(wǎng)址為，為全球第一個(gè)公益性臨床試驗(yàn)實(shí)時(shí)資料管理數(shù)據(jù)庫(kù)。第五節(jié)人體組織和體液標(biāo)本采集信息的透明化人體組織和體液標(biāo)本指取自人體不同組織或體液的標(biāo)本，包括血液、尿液、精液、毛發(fā)、指(趾)甲、粘膜拭子、和各種組織的組成部分，含有豐富的生物信息和疾病信息，是疾病診斷和治療效果分析判斷極為重要的材料，也是科學(xué)研究極為重要的材料。由于這些標(biāo)本也涉及了標(biāo)本提供者的隱私，同時(shí)，標(biāo)本提供者也是科學(xué)研究的貢獻(xiàn)者，因此，標(biāo)本采集涉及倫理和對(duì)標(biāo)本提供者的尊重。另外，由于人體組織和體液標(biāo)本可為新藥甚至生物武器研發(fā)提供重要的生物信息，因此，人體組織和體液標(biāo)本的采集還可涉及國(guó)家安全。對(duì)人體組織和體液標(biāo)本的采集活動(dòng)透明化是避免和杜絕人體組織和體液標(biāo)本采集流于無(wú)序狀態(tài)的有力措施，將標(biāo)本采集活動(dòng)置于公眾的監(jiān)督視野中，以利進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)范的管理。中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心從2010年2月開始，要求注冊(cè)臨床試驗(yàn)時(shí)提供標(biāo)本采集、使用和處理信息，并予以公告，公眾可在線查詢。(吳泰相)思考題：1．臨床試驗(yàn)透明化是否會(huì)侵犯臨床試驗(yàn)受試者的隱私權(quán)？是否會(huì)損害研究者的知識(shí)產(chǎn)權(quán)和利益？2．除了本章所述內(nèi)容外，還可能有哪些措施可提高我國(guó)臨床試驗(yàn)質(zhì)量？參考文獻(xiàn)：DavinaGhersi,TikkiPang.從墨西哥到馬里:臨床試驗(yàn)注冊(cè)發(fā)展歷程四年回顧.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2009,9(2):123-126SibbaldB.LegalactionagainstGSKoverSSRIdata.CMAJ,2004,171(1):23ManganoDT,TudorIC,DietzelC,etal.Theriskassociatedwithaprotininincardiacsurgery.NEnglJMed,2006,354(4):353-365KarkoutiK,BeattieWS,DattiloKM,etal.Apropensityscorecase-controlcomparisonofaprotininandtranexamicacidinhightransfusion-riskcardiacsurgery.Transfusion,2006,46(3):327-338FDAstatementregardingnewTrasyloldata.2008May29,Availablefrom:URL:/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01472.html.MoherD,SchulzKF,AltmanD.TheCONSORTStatement:RevisedRecommendationsforImprovingtheQualityofReportsofParallel-GroupRandomizedTrials.JAMA,2001,285(15):1987-1991FreemantleN,MasonJM,HainesA,etal.CONSORT:animportantsteptowardevidence-basedhealthcare.AnnInternMed,1997,126(1):81-83AltmanDG.Betterreportingofrandomizedcontrolledtrials:theCONSORTstatement.BMJ,1996,313:570-571SchulzKF.Thequestforunbiasedresearch:randomizedclinicaltrialsandtheCONSORTreportingguidelines.AnnNeurol,1997,41(5):569-573HustonP,HoeyJ.CMAJendorsestheCONSORTstatement.CMAJ,1996,155(9):1277-1282DavidoffF.NewsfromtheInternationalCommitteeofMedicalJournalEditors.AnnInternMed,2000,133(3):229-231MoherD,JonesA,LepageL.UseoftheCONSORTstatementandqualityofreportsofrandomizedtrials:acomparativebefore-and-afterevaluation.JAMA,2001,285:1992-1995ElizabethWager:COPE'ssupportoftheEQUATORNetwork.2009July22,Availablefrom:URL:HYPERLINK"/index.aspx?o=102