概述甲狀腺激素包括：甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）相關(guān)疾?。捍粜〔?、粘液性水腫、甲狀腺功能亢進(jìn)癥概述甲狀腺激素包括：甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T31地方性甲狀腺腫正常人呆小病地方性甲狀腺腫正常人呆小病2成人粘液性水腫甲狀腺功能亢進(jìn)癥成人粘液性水腫甲狀腺功能亢進(jìn)癥3甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)T4T3rT3ⅠⅡⅠⅠⅡⅡ甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)T4T3rT3ⅠⅡⅠⅠⅡⅡ4第一節(jié)甲狀腺激素(thyroidhormone)甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺腺泡聚碘碘的活化酪氨酸碘化耦聯(lián)釋放第一節(jié)甲狀腺激素(thyroidhormone)甲狀腺激5甲狀腺激素的生物合成甲狀腺激素的生物合成6甲狀腺激素的調(diào)節(jié)甲狀腺激素的調(diào)節(jié)7分布：體內(nèi)分布廣，易進(jìn)入乳腺和胎盤對糖代謝的影響：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的降解和氧化，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生瑞格列奈（repaglinide，諾和龍）抑制免疫球蛋白的生成特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表肝損害，以氯磺丙脲多見強(qiáng)化極化液

用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%～10%葡萄糖液300～500ml中靜脈滴注硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。常用口服降糖藥的作用部位Thiazolidinediones格列美脲(glimepiride)合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病分布：入血后絕大部分與甲狀腺結(jié)合蛋對蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛硫脲類(thioureas)降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%體內(nèi)過程吸收：口服易吸收分布：入血后絕大部分與甲狀腺結(jié)合蛋白結(jié)合代謝：肝代謝排泄：腎排泄特點(diǎn)：T3作用快而強(qiáng)，維持時間短

T4作用慢而弱，維持時間長分布：體內(nèi)分布廣，易進(jìn)入乳腺和胎盤體內(nèi)過程吸收：口服易吸收8甲狀激素的生理作用

甲狀腺激素的主要作用是促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝，促進(jìn)生長和發(fā)育過程對代謝的影響產(chǎn)熱效應(yīng)：促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱和散熱增多對蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響甲狀激素的生理作用甲狀腺激素的主要作用是促進(jìn)物質(zhì)與9IDDM(胰島素依賴性糖尿病)1型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)降低脂肪細(xì)胞瘦素和腫瘤壞死因子α的表達(dá)硫脲類(thioureas)為減少手術(shù)病人在麻醉和手術(shù)后的合并癥及甲狀腺危象，在術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥合用消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用阿卡波糖（acarbose）甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)（2）咪唑類(imidazole)：病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)論述丙硫氧嘧啶與碘制劑治療甲亢的異同點(diǎn)?過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表氯磺丙脲部分以原形由腎小管分泌排出那格列奈（nateglinide）（1）抑制甲狀腺激素的釋放（減少還原型谷胱甘肽，從而使TG對蛋白水解酶不敏感）甲狀激素的生理作用對生長發(fā)育的影響

具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

不但影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，對已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)活動也有作用，影響學(xué)習(xí)和記憶的過程對心血管系統(tǒng)的影響

使心率增快，心縮力增強(qiáng)，心輸出量增加（T3增加心肌細(xì)胞膜上β受體的數(shù)量，促進(jìn)肌漿網(wǎng)釋放Ca2+）IDDM(胰島素依賴性糖尿病)甲狀激素的生理作用對生長發(fā)育的10藥理作用維持機(jī)體正常生長發(fā)育促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性及機(jī)體的敏感性（允許作用）藥理作用維持機(jī)體正常生長發(fā)育11作用機(jī)制作用機(jī)制12臨床應(yīng)用呆小病粘液性水腫單純性甲狀腺腫T3抑制試驗(yàn)甲亢患者服用抗甲狀腺藥時，加服T4有利于減輕突眼、甲狀腺腫大以及防止甲狀腺功能低下甲狀腺癌術(shù)后臨床應(yīng)用呆小病13不良反應(yīng)過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)：心悸、手震顫、多汗、體重減輕等不良反應(yīng)過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表14禁忌癥糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病變者，冠心病人禁用禁忌癥糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病變15甲狀腺功能亢進(jìn)癥概述

甲亢是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的簡稱，系指由多種原因?qū)е录谞钕俟δ茉鰪?qiáng)，分泌甲狀腺激素(TH)過多，造成機(jī)體的神經(jīng)、循環(huán)及消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。甲狀腺功能亢進(jìn)癥概述

甲亢是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的簡稱，系指由多16甲狀腺功能亢進(jìn)癥病因

原發(fā)性甲亢，多數(shù)認(rèn)為是自身免疫性疾病，以中青年女性為多見。甲狀腺大多呈彌漫對稱性腫大，往往同時呈突眼征。

繼發(fā)性甲亢指在單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫基礎(chǔ)上，已生結(jié)節(jié)分泌大量甲狀腺素（Ｔ３），造成甲亢癥狀。甲狀腺功能亢進(jìn)癥病因

原發(fā)性甲亢，多數(shù)認(rèn)為是自身免疫性疾病，17甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀1.病人有消瘦、易出汗、食量過多、情緒易激動、失眠等癥狀。

2.甲狀腺可呈彌漫性腫大伴突眼，或甲狀腺有多發(fā)結(jié)節(jié)或高功能腺瘤甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀18甲狀腺危象是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者病情惡化時出現(xiàn)的一系列表現(xiàn)。甲亢危象是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥在某些應(yīng)激因素作用下，導(dǎo)致病情突然惡化，出現(xiàn)高熱、煩躁不安、大汗淋漓、惡心、嘔吐、心房顫動等，以致出現(xiàn)虛脫、休克、譫妄、昏迷等全身代謝機(jī)能嚴(yán)重紊亂，并危及病人生命安全的嚴(yán)重表現(xiàn)的概稱，如不及時搶救，死亡率極高，死亡率可達(dá)50%，即使及時正確地?fù)尵戎委熑杂?%～15%的死亡甲狀腺危象是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者病情惡化時出現(xiàn)的一系列表現(xiàn)。19第二節(jié)抗甲狀腺藥(antithyroiddrugs)硫脲類(thioureas)碘及碘化物(iodineandiodide)放射性碘(radioiodine)β-受體阻斷藥(β-receptorblockers)第二節(jié)抗甲狀腺藥(antithyroiddrugs)硫脲20硫脲類(thioureas)常用藥物：（1）硫氧嘧啶類(thiouracils)：

甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)（2）咪唑類(imidazole)

：

甲巰咪唑（他巴唑,thiamazole,tapazole）卡比馬唑（甲亢平,carbimazole）硫脲類(thioureas)常用藥物：21復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%最理想的治療方法—完全模擬正常人的胰島素分泌合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病磺酰脲類(sulfonylureas)癥狀改善需2-3周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常需1-2個月肝損害，以氯磺丙脲多見為延長胰島素作用時間，用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，再加入微量鋅使之穩(wěn)定制成中、長效制劑2型糖尿病患者胰島素分泌曲線能發(fā)揮作用基礎(chǔ)胰島素看家本領(lǐng)—控制空腹及餐間血糖，格列美脲(glimepiride)（2）慢性型：系指每日需用200U以上的胰島素并且無并發(fā)癥者。2型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)短效胰島素—提供餐時胰島素常用口服降糖藥的作用部位速效胰島素：正規(guī)胰島素。格列齊特(gliclazipe)，達(dá)美康增加基礎(chǔ)葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)制劑純度較低，雜質(zhì)所致消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛胰島素的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用藥理作用和作用機(jī)制1.抑制甲狀腺激素的合成：硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。藥物本身作為過氧化物酶的底物被氧化，影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。

特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效

癥狀改善需2-3周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常需1-2個月復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%藥理作用和作用機(jī)22藥理作用和作用機(jī)制2.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3

丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性較強(qiáng)的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時該藥可列為首選。藥理作用和作用機(jī)制2.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T323硫脲類作用機(jī)制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT

蛋白水解酶T3T4血液T3T4組織縮合過氧化酶硫脲類作用機(jī)制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGDIT24藥理作用4.抑制免疫球蛋白的生成

降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平藥理作用4.抑制免疫球蛋白的生成25體內(nèi)過程吸收：口服吸收良好，硫氧嘧啶類藥物口服后吸收迅速，以丙硫氧嘧啶吸收速度最快分布：體內(nèi)分布廣，易進(jìn)入乳腺和胎盤代謝：甲亢平在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為他巴唑后才能發(fā)揮作用體內(nèi)過程吸收：口服吸收良好，硫氧嘧啶類藥26臨床應(yīng)用甲亢的內(nèi)科治療：適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者：兒童、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)、中重度患者而年老體弱或兼有心、肝、腎、出血性疾患等病人內(nèi)科治療可使40%-70%病人不再復(fù)發(fā)。

臨床應(yīng)用甲亢的內(nèi)科治療：27甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：為減少手術(shù)病人在麻醉和手術(shù)后的合并癥及甲狀腺危象，在術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。由于用硫脲類后，血清甲狀腺激素水平降低，可反饋性增加垂體TSH的分泌，進(jìn)而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，不利于手術(shù)進(jìn)行臨床應(yīng)用甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：臨床應(yīng)用28長期使用可引起甲狀腺腫及甲狀腺功能減退南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳改善胰島素抵抗、降低高血糖適用于不宜手術(shù)、不宜用抗甲狀腺藥或131I治療的患者由于用硫脲類后，血清甲狀腺激素水平降低，可反饋性增加垂體TSH的分泌，進(jìn)而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，不利于手術(shù)進(jìn)行糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥（酮癥酸中毒、高滲性非酮癥性昏迷）大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前應(yīng)用其意義與機(jī)制如何？鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：激活Na+-K+-ATP酶，K+內(nèi)流增加，胞內(nèi)K+濃度增加。特點(diǎn)：作用快而強(qiáng)，不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療噻唑烷酮類藥物作用機(jī)制示意圖氯磺丙脲(chlorpropamide)需要更快、更強(qiáng)、作用時間短T4作用慢而弱，維持時間長特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效論述丙硫氧嘧啶與碘制劑治療甲亢的異同點(diǎn)?丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)長期應(yīng)用可誘發(fā)甲亢或誘發(fā)甲狀腺功能減退和甲狀腺腫藥物本身作為過氧化物酶的底物被氧化，影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。阿卡波糖（acarbose）噻唑烷酮類藥物作用機(jī)制示意圖甲狀腺危象的治療：感染、外傷、手術(shù)、情緒激動等誘因，可致大量甲狀腺激素突然釋放入血，使患者發(fā)生高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂等，嚴(yán)重可致死亡。大劑量碘劑抑制甲狀腺激素釋放，并用硫脲嘧啶阻止甲狀腺激素合成臨床應(yīng)用長期使用可引起甲狀腺腫及甲狀腺功能減退甲狀腺危象的治療：臨床29消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛降低腸道對葡萄糖的吸收及抑制肝臟糖原異生肝損害，以氯磺丙脲多見糾正高血糖、高深狀態(tài)及酸中毒、適當(dāng)補(bǔ)鉀，但不宜貿(mào)然使用大劑量胰島素，以免血糖下降太快，細(xì)胞外液中水分向高滲的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致或加重水腫甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)胰島素的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者：兒童、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)、中重度患者而年老體弱或兼有心、肝、腎、出血性疾患等病人格列吡嗪(glipizide)磺酰脲類(sulfonylureas)南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用強(qiáng)化極化液

用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%～10%葡萄糖液300～500ml中靜脈滴注南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳那格列奈（nateglinide）格列美脲(glimepiride)格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用磺酰脲類(sulfonylureas)阿卡波糖（acarbose）皮下注射起效快、作用時間短。復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)：常見的有藥疹、發(fā)熱、蕁麻疹等輕度過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛嚴(yán)重的可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏長期使用可引起甲狀腺腫及甲狀腺功能減退孕婦、哺乳期婦女慎用消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)：常見的有30碘及碘化物

（iodineandiodide）碘及碘化物

（iodineandiodide）31碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%碘化鉀碘化鈉碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%32藥理作用和作用機(jī)制小劑量的碘是合成甲狀腺激素的原料，可預(yù)防單純性甲狀腺腫大劑量碘有抗甲狀腺作用

機(jī)制：（1）抑制甲狀腺激素的釋放（減少還原型谷胱甘肽，從而使TG對蛋白水解酶不敏感）（2）抑制垂體釋放TSH，并對抗此激素的作用特點(diǎn)：作用快而強(qiáng)，不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療藥理作用和作用機(jī)制小劑量的碘是合成甲狀腺激素的原料，可預(yù)防單33碘及碘化物作用機(jī)制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT

蛋白水解酶T3T4血液T3T4組織縮合過氧化酶碘及碘化物作用機(jī)制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGD34特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效糾正高血糖、高深狀態(tài)及酸中毒、適當(dāng)補(bǔ)鉀，但不宜貿(mào)然使用大劑量胰島素，以免血糖下降太快，細(xì)胞外液中水分向高滲的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致或加重水腫來自動物與人的胰島素結(jié)構(gòu)差異所致此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用磺酰脲類(sulfonylureas)糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病變者，冠心病人禁用病因

原發(fā)性甲亢，多數(shù)認(rèn)為是自身免疫性疾病，以中青年女性為多見。大劑量碘制劑為什么不能長期治療甲亢？適用于不宜手術(shù)、不宜用抗甲狀腺藥或131I治療的患者需要更快、更強(qiáng)、作用時間短碘及碘化物既可防治單純性甲狀腺腫又有抗甲狀腺的作用，為什么?（2）磺酰脲類的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用強(qiáng)化極化液

用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%～10%葡萄糖液300～500ml中靜脈滴注格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用噻唑烷酮類化合物放射性碘(radioiodine)降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3癥狀改善需2-3周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常需1-2個月瑞格列奈（repaglinide，諾和龍）碘及碘化物作用機(jī)制下丘腦TRH

垂體前葉TSH甲狀腺－－＋T3T4＋腺體、血管增生特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效碘及碘化物作用機(jī)制下丘腦TRH35臨床應(yīng)用單純甲狀腺腫：小劑量原料補(bǔ)充甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小變韌，有利于手術(shù)及減少出血甲狀腺危象臨床應(yīng)用單純甲狀腺腫：小劑量原料補(bǔ)充36不良反應(yīng)少數(shù)發(fā)生急性過敏反應(yīng)長期應(yīng)用可誘發(fā)甲亢或誘發(fā)甲狀腺功能減退和甲狀腺腫慢性碘中毒不良反應(yīng)少數(shù)發(fā)生急性過敏反應(yīng)37β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾是甲亢及甲狀腺危象時的輔助治療藥物適用于不宜手術(shù)、不宜用抗甲狀腺藥或131I治療的患者β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾38放射性碘(radioiodine)臨床上常用的放射性碘是131I放射性碘(radioiodine)臨床上常用的放射性碘是1339藥理作用和作用機(jī)制利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取主要產(chǎn)生β射線，也有少量γ射線。

β射線在組織內(nèi)射程僅約2mm，輻射損傷只限于甲狀腺內(nèi)

γ射線在體外測得，可作甲狀腺攝碘功能測定藥理作用和作用機(jī)制利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺40臨床應(yīng)用甲亢的治療：適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏者，作用緩慢，一般用藥1個月見效，3-4個月后甲狀腺功能可恢復(fù)正常甲狀腺攝碘功能檢查臨床應(yīng)用甲亢的治療：適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或41不良反應(yīng)劑量過大易致甲狀腺功能低下不良反應(yīng)劑量過大易致甲狀腺功能低下42大綱抗甲狀腺藥（1）硫脲類的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)（2）碘及碘化物的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)大綱抗甲狀腺藥43Questions

抗甲狀腺藥分為那幾類，作用機(jī)制有何不同?碘及碘化物既可防治單純性甲狀腺腫又有抗甲狀腺的作用，為什么?論述丙硫氧嘧啶與碘制劑治療甲亢的異同點(diǎn)?大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前應(yīng)用其意義與機(jī)制如何？大劑量碘制劑為什么不能長期治療甲亢？

Questions抗甲狀腺藥分為那幾類，作用機(jī)制有何不同?44格列美脲(glimepiride)降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效甲巰咪唑（他巴唑,thiamazole,tapazole）（2）碘及碘化物的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)放射性碘(radioiodine)對凝血功能的影響（第三代）適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者：兒童、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)、中重度患者而年老體弱或兼有心、肝、腎、出血性疾患等病人主要產(chǎn)生β射線，也有少量γ射線。IDDM(胰島素依賴性糖尿病)變態(tài)反應(yīng)：常見的有藥疹、發(fā)熱、蕁麻疹等輕度過敏反應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng)：促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱和散熱增多傷只限于甲狀腺內(nèi)碘及碘化物既可防治單純性甲狀腺腫又有抗甲狀腺的作用，為什么?利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用藥物本身作為過氧化物酶的底物被氧化，影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。胰島素的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用常規(guī)極化波（G-I-K）

組成：用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml加入10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注。降低腸道對葡萄糖的吸收及抑制肝臟糖原異生胰島素及口服降血糖藥

Insulinandoralhypoglycemicagents南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳格列美脲(glimepiride)胰島素及口服降血糖藥

I45甲狀腺胰島素實(shí)用課件46糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率47血糖的激素調(diào)節(jié)血糖的激素調(diào)節(jié)48糖尿病分類及治療1型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

自身免疫性疾病–β細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏治療：胰島素糖尿病分類及治療49糖尿病2型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)

β細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗(INR)糖尿病2型(non-insulin-dependentd502型糖尿病2型糖尿病51糖尿病的治療方法2型：控制飲食運(yùn)動治療藥物治療：口服降糖藥和胰島素

糖尿病的治療方法2型：52第一節(jié)胰島素(insulin)是胰腺β細(xì)胞分泌的一種激素藥用胰島素是由豬、牛胰腺提取我國于1965年首次在世界上人工合成具有生物活性的結(jié)晶牛胰島素第一節(jié)胰島素(insulin)是胰腺β細(xì)胞分泌的一種激素53人胰島素的結(jié)構(gòu)人胰島素的結(jié)構(gòu)54胰島素的發(fā)展史胰島素的發(fā)展史55放射性碘(radioiodine)降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平碘及碘化物

（iodineandiodide）特點(diǎn)：作用快而強(qiáng)，不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療肝損害，以氯磺丙脲多見合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病大劑量碘制劑為什么不能長期治療甲亢？為減少手術(shù)病人在麻醉和手術(shù)后的合并癥及甲狀腺危象，在術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。放射性碘(radioiodine)格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用長期使用可引起甲狀腺腫及甲狀腺功能減退消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛速效胰島素：正規(guī)胰島素。單純甲狀腺腫：小劑量原料補(bǔ)充大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前應(yīng)用其意義與機(jī)制如何？病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛第一節(jié)胰島素(insulin)體內(nèi)過程口服在胃腸道內(nèi)易被消化酶破壞，故要注射給藥，皮下注射吸收快

代謝迅速，但作用可維持幾小時主要在肝、腎滅活谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶、蛋白水解酶

為延長胰島素作用時間，用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，再加入微量鋅使之穩(wěn)定制成中、長效制劑

中、長效制劑為混懸劑，不可靜脈注射放射性碘(radioiodine)體內(nèi)過程口服在胃腸道內(nèi)易被56胰島素吸收較快的部位胰島素吸收較快的部位57分類速效胰島素：正規(guī)胰島素。溶解度高；可靜脈注射；皮下注射起效快、作用時間短。中效胰島素：低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白胰島素長效胰島素：精蛋白鋅胰島素。作用維持時間長，但不能靜脈給藥單組分胰島素：純度大于99%胰島素吸入劑分類速效胰島素：正規(guī)胰島素。溶解度高；可靜脈注射；皮下注射起58胰島素分泌與24小時血糖配合默契胰島素分泌與24小時血糖配合默契592型糖尿病患者胰島素分泌曲線2型糖尿病患者胰島素分泌曲線60最理想的治療方法—完全模擬正常人的胰島素分泌餐時胰島素看家本領(lǐng)—控制餐后血糖，需要更快、更強(qiáng)、作用時間短基礎(chǔ)胰島素看家本領(lǐng)—控制空腹及餐間血糖，需要平穩(wěn)、作用時間長最理想的治療方法—完全模擬正常人的胰島素分泌餐時胰島素看家本61短效胰島素—提供餐時胰島素短效胰島素—提供餐時胰島素62特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用阿卡波糖（acarbose）瑞格列奈（repaglinide，諾和龍）使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小變韌，有利于手術(shù)及減少出血降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效強(qiáng)化極化液

用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%～10%葡萄糖液300～500ml中靜脈滴注硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。胰島素的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用作用維持時間長，但不能靜脈給藥短效胰島素—提供餐時胰島素單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥合用甲亢危象是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥在某些應(yīng)激因素作用下，導(dǎo)致病情突然惡化，出現(xiàn)高熱、煩躁不安、大汗淋漓、惡心、嘔吐、心房顫動等，以致出現(xiàn)虛脫、休克、譫妄、昏迷等全身代謝機(jī)能嚴(yán)重紊亂，并危及病人生命安全的嚴(yán)重表現(xiàn)的概稱，如不及時搶救，死亡率極高，死亡率可達(dá)50%，即使及時正確地?fù)尵戎委熑杂?%～15%的死亡分布：入血后絕大部分與甲狀腺結(jié)合蛋論述丙硫氧嘧啶與碘制劑治療甲亢的異同點(diǎn)?那格列奈（nateglinide）用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病硫脲類(thioureas)復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%抑制免疫球蛋白的生成特點(diǎn)：T3作用快而強(qiáng)，維持時間短中長效胰島素—提供基礎(chǔ)胰島素特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效中長效胰島素—提供基礎(chǔ)胰島素63預(yù)混胰島素30%短效70%中效預(yù)混胰島素30%短效64藥理作用脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成對糖代謝的影響：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的降解和氧化，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生對蛋白質(zhì)、核酸代謝的影響：增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸的合成，抑制蛋白質(zhì)的降解藥理作用脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制其分解，減少游離脂肪酸和65藥理作用鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：激活Na+-K+-ATP酶，K+內(nèi)流增加，胞內(nèi)K+濃度增加。

應(yīng)用：臨床上常將葡萄糖、胰島素及氯化鉀制成極化液（GIK）靜脈滴注，用以糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流藥理作用鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：激活Na+-K+-ATP酶，K+內(nèi)流增66作用機(jī)制作用機(jī)制67作用機(jī)制作用機(jī)制68注射用普通胰島素的臨床應(yīng)用IDDM非胰島素依賴型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病細(xì)胞內(nèi)缺鉀者

注射用普通胰島素的臨床應(yīng)用IDDM69IDDM(胰島素依賴性糖尿病)IDDM(胰島素依賴性糖尿病)702型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降糖藥未能控制者2型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降糖藥未能控制者71糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥（酮癥酸中毒、高滲性非酮癥性昏迷）

酮癥酸中毒

缺乏胰島素肝臟生成的葡萄糖不能進(jìn)入組織，只存在于血管組織分解脂肪供能，產(chǎn)生副產(chǎn)品酮體血糖和酮體進(jìn)入尿液滲透性利尿低血容量性休克糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥（酮癥酸中毒、高滲性非酮癥性昏72糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥酮癥酸中毒：立即給予足量的胰島素，糾正水、電解質(zhì)、紊亂和去除誘因。高滲性非酮癥性糖尿病昏迷糾正高血糖、高深狀態(tài)及酸中毒、適當(dāng)補(bǔ)鉀，但不宜貿(mào)然使用大劑量胰島素，以免血糖下降太快，細(xì)胞外液中水分向高滲的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致或加重水腫糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥酮癥酸中毒：73合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿74細(xì)胞內(nèi)缺鉀者常規(guī)極化波（G-I-K）

組成：用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml加入10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注。每日1次，7～14日為1個療程。鎂極化液（G-I-K-M）

組成用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及10%硫酸鎂10～20ml加入10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注強(qiáng)化極化液

用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%～10%葡萄糖液300～500ml中靜脈滴注

細(xì)胞內(nèi)缺鉀者常規(guī)極化波（G-I-K）

組成：用普通胰島素175不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)胰島素抵抗（1）急性性（2）慢性型脂肪萎縮不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)76低血糖反應(yīng)什么是低血糖低血糖反應(yīng)什么是低血糖77低血糖有哪些表現(xiàn)低血糖反應(yīng)低血糖有哪些表現(xiàn)低血糖反應(yīng)78低血糖反應(yīng)如何避免低血糖反應(yīng)低血糖反應(yīng)如何避免低血糖反應(yīng)79過敏反應(yīng)原因來自動物與人的胰島素結(jié)構(gòu)差異所致制劑純度較低，雜質(zhì)所致過敏反應(yīng)原因80胰島素抵抗（insulinresistance）胰島素抵抗（insulinresistance）81胰島素抵抗（1）急性型：常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等應(yīng)激狀態(tài)所致。此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用

（2）慢性型：系指每日需用200U以上的胰島素并且無并發(fā)癥者。胰島素抵抗（1）急性型：常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動82胰島素抵抗（insulinresistance）受體前異常受體水平變化受體后失常胰島素抵抗（insulinresistance）受體前異常83脂肪萎縮脂肪萎縮84第二節(jié)口服降糖藥

（Oralhypoglycemicagents）胰島素增敏藥（insulinsensitizer）磺酰脲類(sulfonylureas)雙胍類(biguanides)阿卡波糖(acarbose)瑞格列奈(repaglinide)第二節(jié)口服降糖藥

（Oralhypoglycemica85胰島素增敏藥

噻唑烷酮類化合物羅格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）曲格列酮（troglitazone）環(huán)格列酮（ciglitazone）恩格列酮（englitazone）胰島素增敏藥噻唑烷酮類化合物86噻唑烷酮類藥物作用機(jī)制示意圖

Thiazolidinediones

噻唑烷酮類藥物作用機(jī)制示意圖Thiazolidinedio87作用機(jī)制

競爭性激活過氧化物酶增殖受體γ（PPARγ

），調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄增加脂肪細(xì)胞總量增強(qiáng)胰島素信號傳遞降低脂肪細(xì)胞瘦素和腫瘤壞死因子α的表達(dá)改善胰島β細(xì)胞功能增加基礎(chǔ)葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)作用機(jī)制競爭性激活過氧化物酶增殖受體γ（PPARγ88甲狀腺胰島素實(shí)用課件89藥理作用改善胰島素抵抗、降低高血糖改善脂肪代謝紊亂對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用改善胰島B細(xì)胞功能藥理作用改善胰島素抵抗、降低高血糖90臨床應(yīng)用用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病臨床應(yīng)用用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病91磺酰脲類(sulfonylureas)磺酰脲類(sulfonylureas)92磺酰脲類(sulfonylureas)第一代甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代格列本脲(glibenclamide)，優(yōu)降糖格列吡嗪(glipizide)格列美脲(glimepiride)第三代格列齊特(gliclazipe)，達(dá)美康磺酰脲類(sulfonylureas)第一代甲苯磺丁脲(t93藥理作用及作用機(jī)制降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效對水排泄的影響

格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用對凝血功能的影響（第三代）

能使血小板粘附力減弱，刺激纖溶酶原的合成藥理作用及作用機(jī)制降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存94胰島素的分泌過程胰島素的分泌過程95磺酰脲類藥物降糖機(jī)制磺酰脲類藥物降糖機(jī)制96降糖作用機(jī)制刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素降低血清糖原水平增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力磺酰脲類藥物磺酰脲受體阻斷ATP敏感鉀通道鉀外流膜去極化電壓依賴性開放鈣通道鈣內(nèi)流增加胰島素釋放降糖作用機(jī)制刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素磺酰脲類藥物磺酰脲受體阻97體內(nèi)過程吸收：在胃腸道吸收迅速而完全分布：血漿蛋白結(jié)合率高代謝：在肝內(nèi)氧化成羥基化合物排泄：從尿中排出氯磺丙脲部分以原形由腎小管分泌排出體內(nèi)過程吸收：在胃腸道吸收迅速而完全98臨床應(yīng)用用于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。尿崩癥：只用氯磺丙脲臨床應(yīng)用用于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制99不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉肝損害，以氯磺丙脲多見也可引起粒細(xì)胞減少及溶血性貧血較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持久性的低血糖癥，常因藥物過量所致

不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉100雙胍類

甲福明（metformin，二甲雙胍）苯乙福明（phenformine，苯乙雙胍，降糖靈）

雙胍類101甲福明作用機(jī)制示意圖甲福明作用機(jī)制示意圖102藥理作用及作用機(jī)制

促進(jìn)外周組織（肌肉等）攝取葡萄糖，使肌肉組織無氧酵解增強(qiáng)，促進(jìn)組織對葡萄糖的利用降低腸道對葡萄糖的吸收及抑制肝臟糖原異生抑制胰高血糖素的釋放特點(diǎn)：不依賴于胰島功能的完整性對正常人無降血糖作用藥理作用及作用機(jī)制促進(jìn)外周組織（肌肉等）攝取葡萄糖，使肌肉103臨床應(yīng)用輕癥糖尿病，尤適用于肥胖及單用飲食控制無效者臨床應(yīng)用輕癥糖尿病，尤適用于肥胖及單用飲食控104不良反應(yīng)乳酸性酸血癥、酮血癥食欲下降、惡心、腹部不適、腹瀉、低血糖等不良反應(yīng)乳酸性酸血癥、酮血癥105α－葡萄糖苷酶抑制劑α－葡萄糖苷酶抑制劑106阿卡波糖（acarbose）α－葡萄糖苷酶抑制劑降糖機(jī)制：在小腸上皮刷狀緣與糖類競爭水解糖類的糖苷水解酶，從而減慢糖類水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度并延緩葡萄糖的吸收單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥合用阿卡波糖（acarbose）α－葡萄糖苷酶抑制劑107餐時血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈（repaglinide，諾和龍）那格列奈（nateglinide）美格列奈（meglitinide）餐時血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈（repaglinide，諾和龍）108正常胰島素分泌曲線正常胰島素分泌曲線1092型糖尿病患者的胰島素分泌曲線2型糖尿病患者的胰島素分泌曲線110瑞格列奈（repaglinide）餐時血糖調(diào)節(jié)藥模仿胰島素的生理性分泌降糖機(jī)制：通過與β細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)與受體耦聯(lián)的ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，抑制鉀離子從β細(xì)胞外流，使細(xì)胞膜去極化，從而開放電壓依賴性鈣通道，使鈣離子進(jìn)入胞內(nèi)，促進(jìn)儲存的胰島素釋放適用于2型糖尿病患者瑞格列奈（repaglinide）餐時血糖調(diào)節(jié)藥111常用口服降糖藥的作用部位常用口服降糖藥的作用部位112大綱1.胰島素胰島素的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用2.口服降血糖藥（1）羅格列酮的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用（2）磺酰脲類的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用

大綱1.胰島素113Questions何為胰島素抵抗？簡述磺酰脲類口服降血糖藥的藥理作用及作用機(jī)制？胰島素的臨床應(yīng)用試述胰島素的不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)Questions何為胰島素抵抗？114臨床應(yīng)用呆小病粘液性水腫單純性甲狀腺腫T3抑制試驗(yàn)甲亢患者服用抗甲狀腺藥時，加服T4有利于減輕突眼、甲狀腺腫大以及防止甲狀腺功能低下甲狀腺癌術(shù)后臨床應(yīng)用呆小病115藥理作用和作用機(jī)制1.抑制甲狀腺激素的合成：硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。藥物本身作為過氧化物酶的底物被氧化，影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。

特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效

癥狀改善需2-3周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常需1-2個月藥理作用和作用機(jī)制1.抑制甲狀腺激素的合成：116藥理作用和作用機(jī)制利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取主要產(chǎn)生β射線，也有少量γ射線。

β射線在組織內(nèi)射程僅約2mm，輻射損傷只限于甲狀腺內(nèi)

γ射線在體外測得，可作甲狀腺攝碘功能測定藥理作用和作用機(jī)制利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺117胰島素及口服降血糖藥

Insulinandoralhypoglycemicagents南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳胰島素及口服降血糖藥

Insulinandoralhy118IDDM(胰島素依賴性糖尿病)IDDM(胰島素依賴性糖尿病)119過敏反應(yīng)原因來自動物與人的胰島素結(jié)構(gòu)差異所致制劑純度較低，雜質(zhì)所致過敏反應(yīng)原因120臨床應(yīng)用用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病臨床應(yīng)用用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病121磺酰脲類(sulfonylureas)第一代甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代格列本脲(glibenclamide)，優(yōu)降糖格列吡嗪(glipizide)格列美脲(glimepiride)第三代格列齊特(gliclazipe)，達(dá)美康磺酰脲類(sulfonylureas)第一代甲苯磺丁脲(t122概述甲狀腺激素包括：甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）相關(guān)疾?。捍粜〔?、粘液性水腫、甲狀腺功能亢進(jìn)癥概述甲狀腺激素包括：甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3123地方性甲狀腺腫正常人呆小病地方性甲狀腺腫正常人呆小病124成人粘液性水腫甲狀腺功能亢進(jìn)癥成人粘液性水腫甲狀腺功能亢進(jìn)癥125甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)T4T3rT3ⅠⅡⅠⅠⅡⅡ甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)T4T3rT3ⅠⅡⅠⅠⅡⅡ126第一節(jié)甲狀腺激素(thyroidhormone)甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺腺泡聚碘碘的活化酪氨酸碘化耦聯(lián)釋放第一節(jié)甲狀腺激素(thyroidhormone)甲狀腺激127甲狀腺激素的生物合成甲狀腺激素的生物合成128甲狀腺激素的調(diào)節(jié)甲狀腺激素的調(diào)節(jié)129分布：體內(nèi)分布廣，易進(jìn)入乳腺和胎盤對糖代謝的影響：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的降解和氧化，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生瑞格列奈（repaglinide，諾和龍）抑制免疫球蛋白的生成特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表肝損害，以氯磺丙脲多見強(qiáng)化極化液

用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%～10%葡萄糖液300～500ml中靜脈滴注硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。常用口服降糖藥的作用部位Thiazolidinediones格列美脲(glimepiride)合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病分布：入血后絕大部分與甲狀腺結(jié)合蛋對蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛硫脲類(thioureas)降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%體內(nèi)過程吸收：口服易吸收分布：入血后絕大部分與甲狀腺結(jié)合蛋白結(jié)合代謝：肝代謝排泄：腎排泄特點(diǎn)：T3作用快而強(qiáng)，維持時間短

T4作用慢而弱，維持時間長分布：體內(nèi)分布廣，易進(jìn)入乳腺和胎盤體內(nèi)過程吸收：口服易吸收130甲狀激素的生理作用

甲狀腺激素的主要作用是促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝，促進(jìn)生長和發(fā)育過程對代謝的影響產(chǎn)熱效應(yīng)：促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱和散熱增多對蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響甲狀激素的生理作用甲狀腺激素的主要作用是促進(jìn)物質(zhì)與131IDDM(胰島素依賴性糖尿病)1型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)降低脂肪細(xì)胞瘦素和腫瘤壞死因子α的表達(dá)硫脲類(thioureas)為減少手術(shù)病人在麻醉和手術(shù)后的合并癥及甲狀腺危象，在術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥合用消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用阿卡波糖（acarbose）甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)（2）咪唑類(imidazole)：病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)論述丙硫氧嘧啶與碘制劑治療甲亢的異同點(diǎn)?過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表氯磺丙脲部分以原形由腎小管分泌排出那格列奈（nateglinide）（1）抑制甲狀腺激素的釋放（減少還原型谷胱甘肽，從而使TG對蛋白水解酶不敏感）甲狀激素的生理作用對生長發(fā)育的影響

具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

不但影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，對已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)活動也有作用，影響學(xué)習(xí)和記憶的過程對心血管系統(tǒng)的影響

使心率增快，心縮力增強(qiáng)，心輸出量增加（T3增加心肌細(xì)胞膜上β受體的數(shù)量，促進(jìn)肌漿網(wǎng)釋放Ca2+）IDDM(胰島素依賴性糖尿病)甲狀激素的生理作用對生長發(fā)育的132藥理作用維持機(jī)體正常生長發(fā)育促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性及機(jī)體的敏感性（允許作用）藥理作用維持機(jī)體正常生長發(fā)育133作用機(jī)制作用機(jī)制134臨床應(yīng)用呆小病粘液性水腫單純性甲狀腺腫T3抑制試驗(yàn)甲亢患者服用抗甲狀腺藥時，加服T4有利于減輕突眼、甲狀腺腫大以及防止甲狀腺功能低下甲狀腺癌術(shù)后臨床應(yīng)用呆小病135不良反應(yīng)過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)：心悸、手震顫、多汗、體重減輕等不良反應(yīng)過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表136禁忌癥糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病變者，冠心病人禁用禁忌癥糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病變137甲狀腺功能亢進(jìn)癥概述

甲亢是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的簡稱，系指由多種原因?qū)е录谞钕俟δ茉鰪?qiáng)，分泌甲狀腺激素(TH)過多，造成機(jī)體的神經(jīng)、循環(huán)及消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。甲狀腺功能亢進(jìn)癥概述

甲亢是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的簡稱，系指由多138甲狀腺功能亢進(jìn)癥病因

原發(fā)性甲亢，多數(shù)認(rèn)為是自身免疫性疾病，以中青年女性為多見。甲狀腺大多呈彌漫對稱性腫大，往往同時呈突眼征。

繼發(fā)性甲亢指在單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫基礎(chǔ)上，已生結(jié)節(jié)分泌大量甲狀腺素（Ｔ３），造成甲亢癥狀。甲狀腺功能亢進(jìn)癥病因

原發(fā)性甲亢，多數(shù)認(rèn)為是自身免疫性疾病，139甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀1.病人有消瘦、易出汗、食量過多、情緒易激動、失眠等癥狀。

2.甲狀腺可呈彌漫性腫大伴突眼，或甲狀腺有多發(fā)結(jié)節(jié)或高功能腺瘤甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀140甲狀腺危象是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者病情惡化時出現(xiàn)的一系列表現(xiàn)。甲亢危象是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥在某些應(yīng)激因素作用下，導(dǎo)致病情突然惡化，出現(xiàn)高熱、煩躁不安、大汗淋漓、惡心、嘔吐、心房顫動等，以致出現(xiàn)虛脫、休克、譫妄、昏迷等全身代謝機(jī)能嚴(yán)重紊亂，并危及病人生命安全的嚴(yán)重表現(xiàn)的概稱，如不及時搶救，死亡率極高，死亡率可達(dá)50%，即使及時正確地?fù)尵戎委熑杂?%～15%的死亡甲狀腺危象是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者病情惡化時出現(xiàn)的一系列表現(xiàn)。141第二節(jié)抗甲狀腺藥(antithyroiddrugs)硫脲類(thioureas)碘及碘化物(iodineandiodide)放射性碘(radioiodine)β-受體阻斷藥(β-receptorblockers)第二節(jié)抗甲狀腺藥(antithyroiddrugs)硫脲142硫脲類(thioureas)常用藥物：（1）硫氧嘧啶類(thiouracils)：

甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)（2）咪唑類(imidazole)

：

甲巰咪唑（他巴唑,thiamazole,tapazole）卡比馬唑（甲亢平,carbimazole）硫脲類(thioureas)常用藥物：143復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%最理想的治療方法—完全模擬正常人的胰島素分泌合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病磺酰脲類(sulfonylureas)癥狀改善需2-3周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常需1-2個月肝損害，以氯磺丙脲多見為延長胰島素作用時間，用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，再加入微量鋅使之穩(wěn)定制成中、長效制劑2型糖尿病患者胰島素分泌曲線能發(fā)揮作用基礎(chǔ)胰島素看家本領(lǐng)—控制空腹及餐間血糖，格列美脲(glimepiride)（2）慢性型：系指每日需用200U以上的胰島素并且無并發(fā)癥者。2型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)短效胰島素—提供餐時胰島素常用口服降糖藥的作用部位速效胰島素：正規(guī)胰島素。格列齊特(gliclazipe)，達(dá)美康增加基礎(chǔ)葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)制劑純度較低，雜質(zhì)所致消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛胰島素的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用藥理作用和作用機(jī)制1.抑制甲狀腺激素的合成：硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。藥物本身作為過氧化物酶的底物被氧化，影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。

特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效

癥狀改善需2-3周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常需1-2個月復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%藥理作用和作用機(jī)144藥理作用和作用機(jī)制2.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3

丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性較強(qiáng)的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時該藥可列為首選。藥理作用和作用機(jī)制2.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3145硫脲類作用機(jī)制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT

蛋白水解酶T3T4血液T3T4組織縮合過氧化酶硫脲類作用機(jī)制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGDIT146藥理作用4.抑制免疫球蛋白的生成

降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平藥理作用4.抑制免疫球蛋白的生成147體內(nèi)過程吸收：口服吸收良好，硫氧嘧啶類藥物口服后吸收迅速，以丙硫氧嘧啶吸收速度最快分布：體內(nèi)分布廣，易進(jìn)入乳腺和胎盤代謝：甲亢平在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為他巴唑后才能發(fā)揮作用體內(nèi)過程吸收：口服吸收良好，硫氧嘧啶類藥148臨床應(yīng)用甲亢的內(nèi)科治療：適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者：兒童、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)、中重度患者而年老體弱或兼有心、肝、腎、出血性疾患等病人內(nèi)科治療可使40%-70%病人不再復(fù)發(fā)。

臨床應(yīng)用甲亢的內(nèi)科治療：149甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：為減少手術(shù)病人在麻醉和手術(shù)后的合并癥及甲狀腺危象，在術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。由于用硫脲類后，血清甲狀腺激素水平降低，可反饋性增加垂體TSH的分泌，進(jìn)而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，不利于手術(shù)進(jìn)行臨床應(yīng)用甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：臨床應(yīng)用150長期使用可引起甲狀腺腫及甲狀腺功能減退南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳改善胰島素抵抗、降低高血糖適用于不宜手術(shù)、不宜用抗甲狀腺藥或131I治療的患者由于用硫脲類后，血清甲狀腺激素水平降低，可反饋性增加垂體TSH的分泌，進(jìn)而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，不利于手術(shù)進(jìn)行糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥（酮癥酸中毒、高滲性非酮癥性昏迷）大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前應(yīng)用其意義與機(jī)制如何？鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：激活Na+-K+-ATP酶，K+內(nèi)流增加，胞內(nèi)K+濃度增加。特點(diǎn)：作用快而強(qiáng)，不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療噻唑烷酮類藥物作用機(jī)制示意圖氯磺丙脲(chlorpropamide)需要更快、更強(qiáng)、作用時間短T4作用慢而弱，維持時間長特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效論述丙硫氧嘧啶與碘制劑治療甲亢的異同點(diǎn)?丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)長期應(yīng)用可誘發(fā)甲亢或誘發(fā)甲狀腺功能減退和甲狀腺腫藥物本身作為過氧化物酶的底物被氧化，影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。阿卡波糖（acarbose）噻唑烷酮類藥物作用機(jī)制示意圖甲狀腺危象的治療：感染、外傷、手術(shù)、情緒激動等誘因，可致大量甲狀腺激素突然釋放入血，使患者發(fā)生高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂等，嚴(yán)重可致死亡。大劑量碘劑抑制甲狀腺激素釋放，并用硫脲嘧啶阻止甲狀腺激素合成臨床應(yīng)用長期使用可引起甲狀腺腫及甲狀腺功能減退甲狀腺危象的治療：臨床151消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛降低腸道對葡萄糖的吸收及抑制肝臟糖原異生肝損害，以氯磺丙脲多見糾正高血糖、高深狀態(tài)及酸中毒、適當(dāng)補(bǔ)鉀，但不宜貿(mào)然使用大劑量胰島素，以免血糖下降太快，細(xì)胞外液中水分向高滲的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致或加重水腫甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)胰島素的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者：兒童、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)、中重度患者而年老體弱或兼有心、肝、腎、出血性疾患等病人格列吡嗪(glipizide)磺酰脲類(sulfonylureas)南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用強(qiáng)化極化液

用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%～10%葡萄糖液300～500ml中靜脈滴注南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳那格列奈（nateglinide）格列美脲(glimepiride)格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用磺酰脲類(sulfonylureas)阿卡波糖（acarbose）皮下注射起效快、作用時間短。復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)：常見的有藥疹、發(fā)熱、蕁麻疹等輕度過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛嚴(yán)重的可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏長期使用可引起甲狀腺腫及甲狀腺功能減退孕婦、哺乳期婦女慎用消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)：常見的有152碘及碘化物

（iodineandiodide）碘及碘化物

（iodineandiodide）153碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%碘化鉀碘化鈉碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%154藥理作用和作用機(jī)制小劑量的碘是合成甲狀腺激素的原料，可預(yù)防單純性甲狀腺腫大劑量碘有抗甲狀腺作用

機(jī)制：（1）抑制甲狀腺激素的釋放（減少還原型谷胱甘肽，從而使TG對蛋白水解酶不敏感）（2）抑制垂體釋放TSH，并對抗此激素的作用特點(diǎn)：作用快而強(qiáng)，不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療藥理作用和作用機(jī)制小劑量的碘是合成甲狀腺激素的原料，可預(yù)防單155碘及碘化物作用機(jī)制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT

蛋白水解酶T3T4血液T3T4組織縮合過氧化酶碘及碘化物作用機(jī)制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGD156特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效糾正高血糖、高深狀態(tài)及酸中毒、適當(dāng)補(bǔ)鉀，但不宜貿(mào)然使用大劑量胰島素，以免血糖下降太快，細(xì)胞外液中水分向高滲的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致或加重水腫來自動物與人的胰島素結(jié)構(gòu)差異所致此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用磺酰脲類(sulfonylureas)糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病變者，冠心病人禁用病因

原發(fā)性甲亢，多數(shù)認(rèn)為是自身免疫性疾病，以中青年女性為多見。大劑量碘制劑為什么不能長期治療甲亢？適用于不宜手術(shù)、不宜用抗甲狀腺藥或131I治療的患者需要更快、更強(qiáng)、作用時間短碘及碘化物既可防治單純性甲狀腺腫又有抗甲狀腺的作用，為什么?（2）磺酰脲類的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用強(qiáng)化極化液

用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%～10%葡萄糖液300～500ml中靜脈滴注格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用噻唑烷酮類化合物放射性碘(radioiodine)降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3癥狀改善需2-3周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常需1-2個月瑞格列奈（repaglinide，諾和龍）碘及碘化物作用機(jī)制下丘腦TRH

垂體前葉TSH甲狀腺－－＋T3T4＋腺體、血管增生特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效碘及碘化物作用機(jī)制下丘腦TRH157臨床應(yīng)用單純甲狀腺腫：小劑量原料補(bǔ)充甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小變韌，有利于手術(shù)及減少出血甲狀腺危象臨床應(yīng)用單純甲狀腺腫：小劑量原料補(bǔ)充158不良反應(yīng)少數(shù)發(fā)生急性過敏反應(yīng)長期應(yīng)用可誘發(fā)甲亢或誘發(fā)甲狀腺功能減退和甲狀腺腫慢性碘中毒不良反應(yīng)少數(shù)發(fā)生急性過敏反應(yīng)159β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾是甲亢及甲狀腺危象時的輔助治療藥物適用于不宜手術(shù)、不宜用抗甲狀腺藥或131I治療的患者β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾160放射性碘(radioiodine)臨床上常用的放射性碘是131I放射性碘(radioiodine)臨床上常用的放射性碘是13161藥理作用和作用機(jī)制利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取主要產(chǎn)生β射線，也有少量γ射線。

β射線在組織內(nèi)射程僅約2mm，輻射損傷只限于甲狀腺內(nèi)

γ射線在體外測得，可作甲狀腺攝碘功能測定藥理作用和作用機(jī)制利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺162臨床應(yīng)用甲亢的治療：適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏者，作用緩慢，一般用藥1個月見效，3-4個月后甲狀腺功能可恢復(fù)正常甲狀腺攝碘功能檢查臨床應(yīng)用甲亢的治療：適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或163不良反應(yīng)劑量過大易致甲狀腺功能低下不良反應(yīng)劑量過大易致甲狀腺功能低下164大綱抗甲狀腺藥（1）硫脲類的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)（2）碘及碘化物的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)大綱抗甲狀腺藥165Questions

抗甲狀腺藥分為那幾類，作用機(jī)制有何不同?碘及碘化物既可防治單純性甲狀腺腫又有抗甲狀腺的作用，為什么?論述丙硫氧嘧啶與碘制劑治療甲亢的異同點(diǎn)?大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前應(yīng)用其意義與機(jī)制如何？大劑量碘制劑為什么不能長期治療甲亢？

Questions抗甲狀腺藥分為那幾類，作用機(jī)制有何不同?166格列美脲(glimepiride)降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效甲巰咪唑（他巴唑,thiamazole,tapazole）（2）碘及碘化物的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)放射性碘(radioiodine)對凝血功能的影響（第三代）適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者：兒童、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)、中重度患者而年老體弱或兼有心、肝、腎、出血性疾患等病人主要產(chǎn)生β射線，也有少量γ射線。IDDM(胰島素依賴性糖尿病)變態(tài)反應(yīng)：常見的有藥疹、發(fā)熱、蕁麻疹等輕度過敏反應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng)：促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱和散熱增多傷只限于甲狀腺內(nèi)碘及碘化物既可防治單純性甲狀腺腫又有抗甲狀腺的作用，為什么?利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用藥物本身作為過氧化物酶的底物被氧化，影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。胰島素的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用常規(guī)極化波（G-I-K）

組成：用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml加入10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注。降低腸道對葡萄糖的吸收及抑制肝臟糖原異生胰島素及口服降血糖藥

Insulinandoralhypoglycemicagents南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳格列美脲(glimepiride)胰島素及口服降血糖藥

I167甲狀腺胰島素實(shí)用課件168糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率169血糖的激素調(diào)節(jié)血糖的激素調(diào)節(jié)170糖尿病分類及治療1型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

自身免疫性疾病–β細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏治療：胰島素糖尿病分類及治療171糖尿病2型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)

β細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗(INR)糖尿病2型(non-insulin-dependentd1722型糖尿病2型糖尿病173糖尿病的治療方法2型：控制飲食運(yùn)動治療藥物治療：口服降糖藥和胰島素

糖尿病的治療方法2型：174第一節(jié)胰島素(insulin)是胰腺β細(xì)胞分泌的一種激素藥用胰島素是由豬、牛胰腺提取我國于1965年首次在世界上人工合成具有生物活性的結(jié)晶牛胰島素第一節(jié)胰島素(insulin)是胰腺β細(xì)胞分泌的一種激素175人胰島素的結(jié)構(gòu)人胰島素的結(jié)構(gòu)176胰島素的發(fā)展史胰島素的發(fā)展史177放射性碘(radioiodine)降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平碘及碘化物

（iodineandiodide）特點(diǎn)：作用快而強(qiáng)，不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療肝損害，以氯磺丙脲多見合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病大劑量碘制劑為什么不能長期治療甲亢？為減少手術(shù)病人在麻醉和手術(shù)后的合并癥及甲狀腺危象，在術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。放射性碘(radioiodine)格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用長期使用可引起甲狀腺腫及甲狀腺功能減退消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛速效胰島素：正規(guī)胰島素。單純甲狀腺腫：小劑量原料補(bǔ)充大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前應(yīng)用其意義與機(jī)制如何？病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛第一節(jié)胰島素(insulin)體內(nèi)過程口服在胃腸道內(nèi)易被消化酶破壞，故要注射給藥，皮下注射吸收快

代謝迅速，但作用可維持幾小時主要在肝、腎滅活谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶、蛋白水解酶

為延長胰島素作用時間，用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，再加入微量鋅使之穩(wěn)定制成中、長效制劑

中、長效制劑為混懸劑，不可靜脈注射放射性碘(radioiodine)體內(nèi)過程口服在胃腸道內(nèi)易被178胰島素吸收較快的部位胰島素吸收較快的部位179分類速效胰島素：正規(guī)胰島素。溶解度高；可靜脈注射；皮下注射起效快、作用時間短。中效胰島素：低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白胰島素長效胰島素：精蛋白鋅胰島素。作用維持時間長，但不能靜脈給藥單組分胰島素：純度大于99%胰島素吸入劑分類速效胰島素：正規(guī)胰島素。溶解度高；可靜脈注射；皮下注射起180胰島素分泌與24小時血糖配合默契胰島素分泌與24小時血糖配合默契1812型糖尿病患者胰島素分泌曲線2型糖尿病患者胰島素分泌曲線182最理想的治療方法—完全模擬正常人的胰島素分泌餐時胰島素看家本領(lǐng)—控制餐后血糖，需要更快、更強(qiáng)、作用時間短基礎(chǔ)胰島素看家本領(lǐng)—控制空腹及餐間血糖，需要平穩(wěn)、作用時間長最理想的治療方法—完全模擬正常人的胰島素分泌餐時胰島素看家本183短效胰島素—提供餐時胰島素短效胰島素—提供餐時胰島素184特點(diǎn)：對已合成的甲狀腺激素?zé)o效對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用阿卡波糖（acarbose）瑞格列奈（repaglinide，諾和龍）使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小變韌，有利于手術(shù)及減少出血降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效強(qiáng)化極化液

用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%～10%葡萄糖液300～500ml中靜脈滴注硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。胰島素的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用作用維持時間長，但不能靜脈給藥短效胰島素—提供餐時胰島素單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥合用甲亢危象是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥在某些應(yīng)激因素作用下，導(dǎo)致病情突然惡化，出現(xiàn)高熱、煩躁不安、大汗淋漓、惡心、嘔吐、心房顫動等，以致出現(xiàn)虛脫、休克、譫妄、昏迷等全身代謝機(jī)能嚴(yán)重紊亂，并危及病人生命