科室會(huì)聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇科室會(huì)聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇1優(yōu)選科室會(huì)聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇優(yōu)選科室會(huì)聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇2銅綠假單胞菌現(xiàn)狀臨床常見菌株耐藥率高生物被膜死亡率高銅綠假單胞菌是院內(nèi)最常見的分離菌株之一銅綠假單胞菌對(duì)臨床常見抗菌藥物耐藥率高，且多重耐藥菌株逐年增加銅綠假單胞菌能夠形成生物被膜，免受抗菌藥物破壞，成為難以治療的多重耐藥菌株銅綠假單胞菌感染所致患者死亡率高銅綠假單胞菌現(xiàn)狀臨床常見菌株耐藥率高生物被膜死亡率高銅綠假單3銅綠假單胞菌占院內(nèi)常見分離菌株的第2位汪復(fù)等。中國(guó)感染與化療雜志。2006;6:289-295銅綠假單胞菌是院內(nèi)最常見的分離菌株之一臨床常見菌株革蘭氏陰性菌檢出率(%)銅綠假單胞菌大腸埃希菌克雷伯菌屬不動(dòng)桿菌屬嗜麥芽窄食單胞菌腸桿菌屬變形桿菌國(guó)內(nèi)8所較有代表性的綜合性醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，臨床分離22774株細(xì)菌，其中革蘭陰性菌占66.9%，革蘭陽性菌占33.1%銅綠假單胞菌占院內(nèi)常見分離菌株的第2位汪復(fù)等。中國(guó)感染與化療4銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素結(jié)構(gòu)性肺病(如：支氣管擴(kuò)張、肺囊腫、彌漫性泛支氣管炎等)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(潑尼松>10mg/d)過去1個(gè)月中廣譜抗生素應(yīng)用>7d營(yíng)養(yǎng)不良外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1×109/L中華結(jié)核和呼吸雜志。2006;29(10):651-655.銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素結(jié)構(gòu)性肺病(如：支氣管擴(kuò)張、肺囊腫、5最常見銅綠假單胞菌感染相關(guān)疾病上呼吸道：慢性鼻竇炎下呼吸道：院內(nèi)獲得性肺炎（HAP）呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）支氣管擴(kuò)張血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱腫瘤：放療后患者感染：泌尿系統(tǒng)：留置尿管感染其他：中心靜脈插管感染，使用糖皮質(zhì)激素后感染最常見銅綠假單胞菌感染相關(guān)疾病上呼吸道：6入院后5天發(fā)生的HAP會(huì)出現(xiàn)銅綠假單胞菌

需要經(jīng)驗(yàn)性覆蓋HAP早期(≤4天)HAP晚期(>5天)大腸埃希菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(產(chǎn)ESBL)銅綠假單胞菌MSSAMRSA5天多重耐藥病原體敏感菌株ATS.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388–41.臨床常見菌株肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌腸桿菌屬腸桿菌屬入院后5天發(fā)生的HAP會(huì)出現(xiàn)銅綠假單胞菌

需要經(jīng)驗(yàn)性覆蓋HA7銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣StratevaTetal.JournalofMedicalMicrobiology.2009;58:1133–1148.銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制產(chǎn)生耐藥性導(dǎo)致臨床治療失敗外排泵碳青霉烯，喹諾酮耐藥孔蛋白缺失如OprD缺失導(dǎo)致碳青霉烯類耐藥產(chǎn)生水解酶：1，氨基糖苷酶2，ESBL(超廣譜beta-內(nèi)酰胺酶)3，碳青霉烯酶耐藥率高銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣StratevaTeta8Mohnarin耐藥監(jiān)測(cè)顯示：

銅綠假單胞菌的耐藥率高銅綠假單胞菌耐藥率(%)Mohnarin2006~2007年度耐藥性監(jiān)測(cè)2006～2007年度全國(guó)84家醫(yī)院中非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的分布情況及對(duì)各類抗菌藥物的耐藥性，共收集22983株臨床分離菌株胡云建等。中國(guó)抗生素雜志。2008;33(10):597-601,646耐藥率高亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦頭孢他啶左氧氟沙星頭孢吡肟環(huán)丙沙星Mohnarin耐藥監(jiān)測(cè)顯示：

銅綠假單胞菌的耐藥率高銅綠假9多重耐藥銅綠假單胞菌逐年增加多重耐藥率(%)年KarlowskyJAetal.ClinicalInfectiousDiseases2005;40:S89–98本次試驗(yàn)中MDR：對(duì)3類及3類以上抗菌藥物同時(shí)耐藥的菌株多重耐藥(MDR)的銅綠假單胞菌逐年增加，不容樂觀耐藥率高2001年1-5月收集美國(guó)27家醫(yī)院臨床分離銅綠假單胞菌共514株，依據(jù)NCCLS測(cè)定其對(duì)常見抗菌藥物的敏感性。多重耐藥銅綠假單胞菌逐年增加多重耐藥率(%)年Karlows10聯(lián)合西普樂?對(duì)銅綠假單胞菌體現(xiàn)相加的聯(lián)合效應(yīng)西普樂?優(yōu)于氨基糖苷類白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低25%或小于10000/uLJournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.入院后5天發(fā)生的HAP會(huì)出現(xiàn)銅綠假單胞菌

需要經(jīng)驗(yàn)性覆蓋2，ESBL(超廣譜beta-內(nèi)酰胺酶)最常見銅綠假單胞菌感染相關(guān)疾病HAP晚期(>5天)臨床治療反應(yīng)率：通過評(píng)價(jià)治療開始48小時(shí)后患者血壓，體溫及FIO2,白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)改善情況得出，停升壓藥或體溫降低1攝氏度或體溫低于38.2006;27(3):196-200過去1個(gè)月中廣譜抗生素應(yīng)用>7d聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)西普樂?對(duì)于生物被膜的穿透率為90%，而阿米卡星僅為59%22009;58:1133–1148.對(duì)已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，用meta薈萃分析聯(lián)合用藥能否降低G-菌感染患者的死亡率HeylandDKetal.銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，并形成多重耐藥的銅綠假單胞菌此外，游離的銅綠假單胞菌能夠聚集形成群落，并分泌多糖類物質(zhì)形成生物膜，形成一道難以突破的屏障，顯著增加其耐藥性聯(lián)合西普樂?對(duì)銅綠假單胞菌體現(xiàn)相加的聯(lián)合效應(yīng)銅綠假單胞菌能夠11生物膜生物膜(Biofilm)：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長(zhǎng)方式，由下列結(jié)構(gòu)共同形成的膜樣結(jié)構(gòu)由胞外多糖復(fù)合物(藻酸鹽)鞭毛I(xiàn)V型菌毛李鴻雁等。中國(guó)抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192.生物被膜生物膜生物膜(Biofilm)：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一12銅綠假單胞菌形成生物膜生物膜的作用阻止/妨礙抗生素滲入生物膜，致細(xì)菌周圍藥物濃度較低，難以達(dá)到有效殺菌濃度在生物膜的保護(hù)下易開啟突變耐藥基因，成為難以治療的多重耐藥菌李鴻雁等。中國(guó)抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192.2.WozniakDJetal.Chest.2004;125:62s-69s.3.DaveyMEetal.Mol.Biotechnol.2000;64:847-867.生物膜銅綠假單胞菌形成生物膜生物膜的作用李鴻雁等。中國(guó)抗感染化療雜13銅綠假單胞菌所致感染死亡率高院內(nèi)死亡率(%)N=13P=0.043N=36臨床治療反應(yīng)組臨床治療無反應(yīng)組2001.12-2002.9月由314例金黃色葡萄球菌及銅綠假單胞菌引起的菌血癥患者參與的前瞻性隊(duì)列研究臨床治療反應(yīng)率：通過評(píng)價(jià)治療開始48小時(shí)后患者血壓，體溫及FIO2,白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)改善情況得出，停升壓藥或體溫降低1攝氏度或體溫低于38.3攝氏度；并且滿足下列2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：FIO2至少減少10%；白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低25%或小于10000/uL銅綠假單胞菌所致感染臨床治療無反應(yīng)時(shí)死亡率高達(dá)42%銅綠假單胞菌血流感染患者死亡率是MRSA死亡率的2倍銅綠假單胞菌組MRSA組院內(nèi)死亡率(%)Osmonsetal.Chest2004;125:607-16.死亡率高P=0.007銅綠假單胞菌所致感染死亡率高院內(nèi)死亡率(%)N=114針對(duì)銅綠的高耐藥率，單藥已經(jīng)無法滿足臨床的需求，必須選擇聯(lián)合治療，提高成功率針對(duì)銅綠的高耐藥率，單藥已經(jīng)無法滿足臨床的需求，必須選擇聯(lián)合15目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?治療銅綠感染西普樂?與氨基糖苷類的比較目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀162005;25(12):929-931完全清除致病菌時(shí)間指南中明確推薦了β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合環(huán)丙沙星，那么指南為什么推薦其聯(lián)合治療呢？DaveyMEetal.有抗假單胞菌作用的頭孢菌素氨基糖苷類在多數(shù)組織中的濃度低于血藥濃度1GilbertDNetal.β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?治療銅綠感染TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2009生物膜(Biofilm)：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長(zhǎng)方式，由下列結(jié)構(gòu)共同形成的膜樣結(jié)構(gòu)完全清除致病菌時(shí)間國(guó)內(nèi)8所較有代表性的綜合性醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，臨床分離22774株細(xì)菌，其中革蘭陰性菌占66.β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類如OprD缺失導(dǎo)致碳青霉烯類耐藥JournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.院內(nèi)死亡率(%)JournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.對(duì)已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，用meta薈萃分析聯(lián)合用藥能否降低G-菌感染患者的死亡率AmJRespirCritCareMed.聯(lián)合治療降低銅綠假單胞菌感染死亡率SafdarNetal.LancetInfectDis2004;4:519–27聯(lián)合用藥組死亡率低于單藥治療組10%-20%死亡率(%)TapperHilfMendelsonIgraKuikka對(duì)已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，用meta薈萃分析聯(lián)合用藥能否降低G-菌感染患者的死亡率2005;25(12):929-931聯(lián)合治療降低銅綠假單胞17聯(lián)合治療提高臨床治愈率，減少住院時(shí)間HeylandDKetal.CritCareMed2008;.36(3):737-44微生物清除率臨床治愈率百分比(%)天住院時(shí)間聯(lián)合用藥提高微生物清除率及臨床治愈率聯(lián)合用藥顯著降低患者住院時(shí)間，多達(dá)56天比較聯(lián)合用藥和單藥治療晚發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的治療策略聯(lián)合治療提高臨床治愈率，減少住院時(shí)間HeylandDKe182005年ATS指南推薦

聯(lián)合用藥對(duì)抗銅綠假單胞菌有多重耐藥菌危險(xiǎn)和所有重癥感染的初始始經(jīng)驗(yàn)治療ATS.AmJRespirCritCareMed.2005;171.388–4162005ATS聯(lián)合用藥β-內(nèi)酰胺類：有抗假單胞菌作用的頭孢菌素或具有抗假單胞菌作用的碳青霉烯類或β-內(nèi)酰胺類與酶抑制劑的復(fù)合制劑具有抗假單胞菌作用的氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星)或氨基糖苷類2005年ATS指南推薦

聯(lián)合用藥對(duì)抗銅綠假單胞菌有多重耐藥1939版熱病指南推薦，銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染使用抗假單胞菌β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合環(huán)丙沙星(西普樂?)或氨基糖苷類GilbertDNetal.TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy200939版熱病指南中明確推薦了β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合環(huán)丙沙星，那么指南為什么推薦其聯(lián)合治療呢？？39版熱病指南推薦，銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染使用抗假單胞菌β-內(nèi)20目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?治療銅綠感染西普樂?與氨基糖苷類比較目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀21β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?治療銅綠假單胞菌的優(yōu)勢(shì)作用機(jī)制降低耐藥抗菌活性臨床療效β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?作用機(jī)制降低耐藥抗菌活性臨床療效22細(xì)胞壁DNA作用機(jī)制之間的完美組合作用機(jī)制β-內(nèi)酰胺類環(huán)丙沙星“里外夾擊”：β-內(nèi)酰胺類阻止細(xì)胞壁合成，西普樂?阻礙DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。2004版細(xì)胞壁DNA作用機(jī)制之間的完美組合作用機(jī)制β-內(nèi)23西普樂?具有良好的體外協(xié)同效應(yīng)抗菌活性抗菌藥物環(huán)丙沙星協(xié)同相加無關(guān)拮抗頭孢他啶72620亞胺培南92060美羅培南52640哌拉西林/他唑巴坦1120402004年1月至2004年9月在北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科用微量肉湯稀釋法測(cè)定6種測(cè)試藥物對(duì)35株臨床分離并具有不同耐藥表型的銅綠假單胞茵的MIc值；用肉湯棋盤法測(cè)定環(huán)丙沙星及阿米卡星分別聯(lián)合頭孢他啶(CAz)、亞胺培南(IMP)、美羅培南(MEM)、哌拉西林／他唑巴坦(TzP)4種-內(nèi)酰胺類藥物的聯(lián)合抑茵效應(yīng)楊啟文等。中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志。2006;26(9):685-688聯(lián)合西普樂?對(duì)銅綠假單胞菌體現(xiàn)相加的聯(lián)合效應(yīng)西普樂?具有良好的體外協(xié)同效應(yīng)抗菌活性抗菌藥物環(huán)丙24聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣2005;25(12):929-931Biotechnol.KarlowskyJAetal.2005;56:353–359.39版熱病指南推薦，銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染使用抗假單胞菌β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合環(huán)丙沙星(西普樂?)或氨基糖苷類2006;27(3):196-200生物膜(Biofilm)：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長(zhǎng)方式，由下列結(jié)構(gòu)共同形成的膜樣結(jié)構(gòu)Biotechnol.入院后5天發(fā)生的HAP會(huì)出現(xiàn)銅綠假單胞菌

需要經(jīng)驗(yàn)性覆蓋西普樂?與氨基糖苷類比較2006;27(3):196-200西普樂?組織濃度更高

確保達(dá)到有效的殺菌濃度西普樂?能夠強(qiáng)力穿透銅綠假單胞菌的生物被膜阻止/妨礙抗生素滲入生物膜，致細(xì)菌周圍藥物濃度較低，難以達(dá)到有效殺菌濃度銅綠假單胞菌能夠形成生物被膜，免受抗菌藥物破壞，成為難以治療的多重耐藥菌株西普樂?具有良好的體外協(xié)同效應(yīng)一項(xiàng)比較環(huán)丙沙星與標(biāo)準(zhǔn)療法治療包括院內(nèi)肺炎等嚴(yán)重感染患者的多中心、前瞻性、隨機(jī)、非雙盲的研究，有540例患者參與研究，87株病原體分離自聯(lián)合治療的患者，其中分離了15株(17%)銅綠假單胞菌，為最常見的病原體之一銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，并形成多重耐藥的銅綠假單胞菌“里外夾擊”：β-內(nèi)酰胺類阻止細(xì)胞壁合成，西普樂?阻礙DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?可有效減少銅綠假單胞菌突變頻率降低耐藥突變頻率10-1210-1010-810-610-5突變頻率降低100000倍單用：頭孢吡肟、亞胺培南、頭孢他啶、哌拉西林-他唑巴坦突變頻率為：10-6-10-9聯(lián)合西普樂突變頻率<10-12DragoLetal.JAntimicrobChemother.2005;56:353–359.聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合25-β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?具有良好的臨床療效臨床療效臨床成功率(%)β-內(nèi)酰胺類+環(huán)丙沙星β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類一項(xiàng)比較環(huán)丙沙星與標(biāo)準(zhǔn)療法治療包括院內(nèi)肺炎等嚴(yán)重感染患者的多中心、前瞻性、隨機(jī)、非雙盲的研究，有540例患者參與研究，87株病原體分離自聯(lián)合治療的患者，其中分離了15株(17%)銅綠假單胞菌，為最常見的病原體之一KrumpePEetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.A,117–128.-β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?具有良好的臨床療效臨26指南推薦，銅綠假單胞菌引發(fā)的重癥感染使用環(huán)丙沙星(西普樂?)或氨基糖苷類聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類藥物與氨基糖苷類相比，西普樂?是否具有優(yōu)勢(shì)呢？？指南推薦，銅綠假單胞菌引發(fā)的重癥感染使用環(huán)丙沙星(西普樂?)27目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?治療銅綠感染西普樂?與氨基糖苷類比較目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀28安全性穿透生物被膜組織穿透率西普樂?優(yōu)于氨基糖苷類安全性穿透生物被膜組織穿透率西普樂?優(yōu)于氨基糖苷29西普樂?能夠強(qiáng)力穿透銅綠假單胞菌的生物被膜生物被膜在感染初期，可應(yīng)用大劑量或滲透性強(qiáng)的抗菌藥物，如喹諾酮類藥物(西普樂?)來阻止和破壞生物被膜的形成1西普樂?對(duì)于生物被膜的穿透率為90%，而阿米卡星僅為59%2生物被膜穿透率(%)西普樂阿米卡星1、安樹昌等。國(guó)外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè)。2005;25(12):929-9312、A.Abdi-Aliaetal.IntJAntimicrobAgents.2006;27(3):196-200自臨床分離的銅綠假單胞菌，通過生化試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。分析喹諾酮類、氨基糖苷類等對(duì)于銅綠的抗菌活性西普樂?能夠強(qiáng)力穿透銅綠假單胞菌的生物被膜生物被膜在感染初期30西普樂?能夠強(qiáng)效殺滅生物被膜內(nèi)的細(xì)菌顯著降低2天完全清除致病菌時(shí)間

西普樂?僅需1天就能完全清除生物被膜內(nèi)的細(xì)菌生物被膜LeeMYetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2007)60:782–787西普樂阿米卡星治療由銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌引起的導(dǎo)管相關(guān)性感染選擇適當(dāng)?shù)目咕幬?、抗菌藥物濃度及療程，研?種抗菌藥物對(duì)于銅綠及肺炎克雷伯的抗菌活性西普樂?能夠強(qiáng)效殺滅生物被膜內(nèi)的細(xì)菌顯著降低2天31多重耐藥銅綠假單胞菌逐年增加銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制產(chǎn)生耐藥性西普樂?與氨基糖苷類比較JournalofMedicalMicrobiology.39版熱病指南推薦，銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染使用抗假單胞菌β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合環(huán)丙沙星(西普樂?)或氨基糖苷類西普樂?與氨基糖苷類比較指南推薦，銅綠假單胞菌引發(fā)的重癥感染使用環(huán)丙沙星(西普樂?)或氨基糖苷類聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類藥物Biotechnol.多重耐藥銅綠假單胞菌逐年增加銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣對(duì)已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，用meta薈萃分析聯(lián)合用藥能否降低G-菌感染患者的死亡率銅綠假單胞菌耐藥率(%)此外，游離的銅綠假單胞菌能夠聚集形成群落，并分泌多糖類物質(zhì)形成生物膜，形成一道難以突破的屏障，顯著增加其耐藥性β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類國(guó)外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè)。最常見銅綠假單胞菌感染相關(guān)疾病銅綠假單胞菌對(duì)臨床常見抗菌藥物耐藥率高，且多重耐藥菌株逐年增加LancetInfectDis2004;4:519–27KarlowskyJAetal.2000;64:847-867.西普樂?與氨基糖苷類比較阻止/妨礙抗生素滲入生物膜，致細(xì)菌周圍藥物濃度較低，難以達(dá)到有效殺菌濃度DaveyMEetal.Biotechnol.白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低25%或小于10000/uLGilbertDNetal.Chest2004;125:607-16.2005;56:353–359.2004:4(3):190-192.對(duì)已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，用meta薈萃分析聯(lián)合用藥能否降低G-菌感染患者的死亡率Mohnarin耐藥監(jiān)測(cè)顯示：

銅綠假單胞菌的耐藥率高JournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.JournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.對(duì)已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，用meta薈萃分析聯(lián)合用藥能否降低G-菌感染患者的死亡率臨床成功率(%)過去1個(gè)月中廣譜抗生素應(yīng)用>7dClinicalInfectiousDiseases2005;40:S89–982005;25(12):929-931銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，并形成多重耐藥的銅綠假單胞菌國(guó)內(nèi)8所較有代表性的綜合性醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，臨床分離22774株細(xì)菌，其中革蘭陰性菌占66.聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)2004:4(3):190-192.阻止/妨礙抗生素滲入生物膜，致細(xì)菌周圍藥物濃度較低，難以達(dá)到有效殺菌濃度國(guó)內(nèi)8所較有代表性的綜合性醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，臨床分離22774株細(xì)菌，其中革蘭陰性菌占66.聯(lián)合治療降低銅綠假單胞菌感染死亡率LeeMYetal.-β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?具有良好的臨床療效臨床成功率(%)JournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.銅綠假單胞菌能夠形成生物被膜，免受抗菌藥物破壞，成為難以治療的多重耐藥菌株生物膜(Biofilm)：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長(zhǎng)方式，由下列結(jié)構(gòu)共同形成的膜樣結(jié)構(gòu)銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣2000;64:847-867.治療由銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌引起的導(dǎo)管相關(guān)性感染選擇適當(dāng)?shù)目咕幬?、抗菌藥物濃度及療程，研?種抗菌藥物對(duì)于銅綠及肺炎克雷伯的抗菌活性KarlowskyJAetal.KarlowskyJAetal.銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，并形成多重耐藥的銅綠假單胞菌JournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.2006;27(3):196-200西普樂?組織濃度更高

確保達(dá)到有效的殺菌濃度組織穿透率氨基糖苷類在多數(shù)組織中的濃度低于血藥濃度1西普樂?在人體多個(gè)組織，特別是呼吸道具有很高的組織濃度，確保感染灶局部可以達(dá)到有效的殺菌濃度2西普樂?組織穿透指數(shù)肺泡巨噬細(xì)胞：10.6支氣管粘膜：

1.7上皮細(xì)胞粘膜液：1.0

氨基糖苷組織穿透指數(shù)肺組織：<0.5痰液、支氣管分泌物：

0.21、汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。2004版2、ZhanelGGetal.Drugs.2002;62(1):13-59組織濃度/血漿濃度<1>1多重耐藥銅綠假單胞菌逐年增加西普樂?與氨基糖苷類比較聯(lián)合治療32科室會(huì)聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇科室會(huì)聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇33優(yōu)選科室會(huì)聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇優(yōu)選科室會(huì)聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇34銅綠假單胞菌現(xiàn)狀臨床常見菌株耐藥率高生物被膜死亡率高銅綠假單胞菌是院內(nèi)最常見的分離菌株之一銅綠假單胞菌對(duì)臨床常見抗菌藥物耐藥率高，且多重耐藥菌株逐年增加銅綠假單胞菌能夠形成生物被膜，免受抗菌藥物破壞，成為難以治療的多重耐藥菌株銅綠假單胞菌感染所致患者死亡率高銅綠假單胞菌現(xiàn)狀臨床常見菌株耐藥率高生物被膜死亡率高銅綠假單35銅綠假單胞菌占院內(nèi)常見分離菌株的第2位汪復(fù)等。中國(guó)感染與化療雜志。2006;6:289-295銅綠假單胞菌是院內(nèi)最常見的分離菌株之一臨床常見菌株革蘭氏陰性菌檢出率(%)銅綠假單胞菌大腸埃希菌克雷伯菌屬不動(dòng)桿菌屬嗜麥芽窄食單胞菌腸桿菌屬變形桿菌國(guó)內(nèi)8所較有代表性的綜合性醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，臨床分離22774株細(xì)菌，其中革蘭陰性菌占66.9%，革蘭陽性菌占33.1%銅綠假單胞菌占院內(nèi)常見分離菌株的第2位汪復(fù)等。中國(guó)感染與化療36銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素結(jié)構(gòu)性肺病(如：支氣管擴(kuò)張、肺囊腫、彌漫性泛支氣管炎等)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(潑尼松>10mg/d)過去1個(gè)月中廣譜抗生素應(yīng)用>7d營(yíng)養(yǎng)不良外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1×109/L中華結(jié)核和呼吸雜志。2006;29(10):651-655.銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素結(jié)構(gòu)性肺病(如：支氣管擴(kuò)張、肺囊腫、37最常見銅綠假單胞菌感染相關(guān)疾病上呼吸道：慢性鼻竇炎下呼吸道：院內(nèi)獲得性肺炎（HAP）呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）支氣管擴(kuò)張血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱腫瘤：放療后患者感染：泌尿系統(tǒng)：留置尿管感染其他：中心靜脈插管感染，使用糖皮質(zhì)激素后感染最常見銅綠假單胞菌感染相關(guān)疾病上呼吸道：38入院后5天發(fā)生的HAP會(huì)出現(xiàn)銅綠假單胞菌

需要經(jīng)驗(yàn)性覆蓋HAP早期(≤4天)HAP晚期(>5天)大腸埃希菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(產(chǎn)ESBL)銅綠假單胞菌MSSAMRSA5天多重耐藥病原體敏感菌株ATS.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388–41.臨床常見菌株肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌腸桿菌屬腸桿菌屬入院后5天發(fā)生的HAP會(huì)出現(xiàn)銅綠假單胞菌

需要經(jīng)驗(yàn)性覆蓋HA39銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣StratevaTetal.JournalofMedicalMicrobiology.2009;58:1133–1148.銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制產(chǎn)生耐藥性導(dǎo)致臨床治療失敗外排泵碳青霉烯，喹諾酮耐藥孔蛋白缺失如OprD缺失導(dǎo)致碳青霉烯類耐藥產(chǎn)生水解酶：1，氨基糖苷酶2，ESBL(超廣譜beta-內(nèi)酰胺酶)3，碳青霉烯酶耐藥率高銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣StratevaTeta40Mohnarin耐藥監(jiān)測(cè)顯示：

銅綠假單胞菌的耐藥率高銅綠假單胞菌耐藥率(%)Mohnarin2006~2007年度耐藥性監(jiān)測(cè)2006～2007年度全國(guó)84家醫(yī)院中非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的分布情況及對(duì)各類抗菌藥物的耐藥性，共收集22983株臨床分離菌株胡云建等。中國(guó)抗生素雜志。2008;33(10):597-601,646耐藥率高亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦頭孢他啶左氧氟沙星頭孢吡肟環(huán)丙沙星Mohnarin耐藥監(jiān)測(cè)顯示：

銅綠假單胞菌的耐藥率高銅綠假41多重耐藥銅綠假單胞菌逐年增加多重耐藥率(%)年KarlowskyJAetal.ClinicalInfectiousDiseases2005;40:S89–98本次試驗(yàn)中MDR：對(duì)3類及3類以上抗菌藥物同時(shí)耐藥的菌株多重耐藥(MDR)的銅綠假單胞菌逐年增加，不容樂觀耐藥率高2001年1-5月收集美國(guó)27家醫(yī)院臨床分離銅綠假單胞菌共514株，依據(jù)NCCLS測(cè)定其對(duì)常見抗菌藥物的敏感性。多重耐藥銅綠假單胞菌逐年增加多重耐藥率(%)年Karlows42聯(lián)合西普樂?對(duì)銅綠假單胞菌體現(xiàn)相加的聯(lián)合效應(yīng)西普樂?優(yōu)于氨基糖苷類白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低25%或小于10000/uLJournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.入院后5天發(fā)生的HAP會(huì)出現(xiàn)銅綠假單胞菌

需要經(jīng)驗(yàn)性覆蓋2，ESBL(超廣譜beta-內(nèi)酰胺酶)最常見銅綠假單胞菌感染相關(guān)疾病HAP晚期(>5天)臨床治療反應(yīng)率：通過評(píng)價(jià)治療開始48小時(shí)后患者血壓，體溫及FIO2,白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)改善情況得出，停升壓藥或體溫降低1攝氏度或體溫低于38.2006;27(3):196-200過去1個(gè)月中廣譜抗生素應(yīng)用>7d聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)西普樂?對(duì)于生物被膜的穿透率為90%，而阿米卡星僅為59%22009;58:1133–1148.對(duì)已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，用meta薈萃分析聯(lián)合用藥能否降低G-菌感染患者的死亡率HeylandDKetal.銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，并形成多重耐藥的銅綠假單胞菌此外，游離的銅綠假單胞菌能夠聚集形成群落，并分泌多糖類物質(zhì)形成生物膜，形成一道難以突破的屏障，顯著增加其耐藥性聯(lián)合西普樂?對(duì)銅綠假單胞菌體現(xiàn)相加的聯(lián)合效應(yīng)銅綠假單胞菌能夠43生物膜生物膜(Biofilm)：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長(zhǎng)方式，由下列結(jié)構(gòu)共同形成的膜樣結(jié)構(gòu)由胞外多糖復(fù)合物(藻酸鹽)鞭毛I(xiàn)V型菌毛李鴻雁等。中國(guó)抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192.生物被膜生物膜生物膜(Biofilm)：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一44銅綠假單胞菌形成生物膜生物膜的作用阻止/妨礙抗生素滲入生物膜，致細(xì)菌周圍藥物濃度較低，難以達(dá)到有效殺菌濃度在生物膜的保護(hù)下易開啟突變耐藥基因，成為難以治療的多重耐藥菌李鴻雁等。中國(guó)抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192.2.WozniakDJetal.Chest.2004;125:62s-69s.3.DaveyMEetal.Mol.Biotechnol.2000;64:847-867.生物膜銅綠假單胞菌形成生物膜生物膜的作用李鴻雁等。中國(guó)抗感染化療雜45銅綠假單胞菌所致感染死亡率高院內(nèi)死亡率(%)N=13P=0.043N=36臨床治療反應(yīng)組臨床治療無反應(yīng)組2001.12-2002.9月由314例金黃色葡萄球菌及銅綠假單胞菌引起的菌血癥患者參與的前瞻性隊(duì)列研究臨床治療反應(yīng)率：通過評(píng)價(jià)治療開始48小時(shí)后患者血壓，體溫及FIO2,白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)改善情況得出，停升壓藥或體溫降低1攝氏度或體溫低于38.3攝氏度；并且滿足下列2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：FIO2至少減少10%；白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低25%或小于10000/uL銅綠假單胞菌所致感染臨床治療無反應(yīng)時(shí)死亡率高達(dá)42%銅綠假單胞菌血流感染患者死亡率是MRSA死亡率的2倍銅綠假單胞菌組MRSA組院內(nèi)死亡率(%)Osmonsetal.Chest2004;125:607-16.死亡率高P=0.007銅綠假單胞菌所致感染死亡率高院內(nèi)死亡率(%)N=146針對(duì)銅綠的高耐藥率，單藥已經(jīng)無法滿足臨床的需求，必須選擇聯(lián)合治療，提高成功率針對(duì)銅綠的高耐藥率，單藥已經(jīng)無法滿足臨床的需求，必須選擇聯(lián)合47目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?治療銅綠感染西普樂?與氨基糖苷類的比較目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀482005;25(12):929-931完全清除致病菌時(shí)間指南中明確推薦了β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合環(huán)丙沙星，那么指南為什么推薦其聯(lián)合治療呢？DaveyMEetal.有抗假單胞菌作用的頭孢菌素氨基糖苷類在多數(shù)組織中的濃度低于血藥濃度1GilbertDNetal.β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?治療銅綠感染TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2009生物膜(Biofilm)：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長(zhǎng)方式，由下列結(jié)構(gòu)共同形成的膜樣結(jié)構(gòu)完全清除致病菌時(shí)間國(guó)內(nèi)8所較有代表性的綜合性醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，臨床分離22774株細(xì)菌，其中革蘭陰性菌占66.β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類如OprD缺失導(dǎo)致碳青霉烯類耐藥JournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.院內(nèi)死亡率(%)JournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.對(duì)已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，用meta薈萃分析聯(lián)合用藥能否降低G-菌感染患者的死亡率AmJRespirCritCareMed.聯(lián)合治療降低銅綠假單胞菌感染死亡率SafdarNetal.LancetInfectDis2004;4:519–27聯(lián)合用藥組死亡率低于單藥治療組10%-20%死亡率(%)TapperHilfMendelsonIgraKuikka對(duì)已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，用meta薈萃分析聯(lián)合用藥能否降低G-菌感染患者的死亡率2005;25(12):929-931聯(lián)合治療降低銅綠假單胞49聯(lián)合治療提高臨床治愈率，減少住院時(shí)間HeylandDKetal.CritCareMed2008;.36(3):737-44微生物清除率臨床治愈率百分比(%)天住院時(shí)間聯(lián)合用藥提高微生物清除率及臨床治愈率聯(lián)合用藥顯著降低患者住院時(shí)間，多達(dá)56天比較聯(lián)合用藥和單藥治療晚發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的治療策略聯(lián)合治療提高臨床治愈率，減少住院時(shí)間HeylandDKe502005年ATS指南推薦

聯(lián)合用藥對(duì)抗銅綠假單胞菌有多重耐藥菌危險(xiǎn)和所有重癥感染的初始始經(jīng)驗(yàn)治療ATS.AmJRespirCritCareMed.2005;171.388–4162005ATS聯(lián)合用藥β-內(nèi)酰胺類：有抗假單胞菌作用的頭孢菌素或具有抗假單胞菌作用的碳青霉烯類或β-內(nèi)酰胺類與酶抑制劑的復(fù)合制劑具有抗假單胞菌作用的氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星)或氨基糖苷類2005年ATS指南推薦

聯(lián)合用藥對(duì)抗銅綠假單胞菌有多重耐藥5139版熱病指南推薦，銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染使用抗假單胞菌β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合環(huán)丙沙星(西普樂?)或氨基糖苷類GilbertDNetal.TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy200939版熱病指南中明確推薦了β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合環(huán)丙沙星，那么指南為什么推薦其聯(lián)合治療呢？？39版熱病指南推薦，銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染使用抗假單胞菌β-內(nèi)52目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?治療銅綠感染西普樂?與氨基糖苷類比較目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀53β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?治療銅綠假單胞菌的優(yōu)勢(shì)作用機(jī)制降低耐藥抗菌活性臨床療效β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?作用機(jī)制降低耐藥抗菌活性臨床療效54細(xì)胞壁DNA作用機(jī)制之間的完美組合作用機(jī)制β-內(nèi)酰胺類環(huán)丙沙星“里外夾擊”：β-內(nèi)酰胺類阻止細(xì)胞壁合成，西普樂?阻礙DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。2004版細(xì)胞壁DNA作用機(jī)制之間的完美組合作用機(jī)制β-內(nèi)55西普樂?具有良好的體外協(xié)同效應(yīng)抗菌活性抗菌藥物環(huán)丙沙星協(xié)同相加無關(guān)拮抗頭孢他啶72620亞胺培南92060美羅培南52640哌拉西林/他唑巴坦1120402004年1月至2004年9月在北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科用微量肉湯稀釋法測(cè)定6種測(cè)試藥物對(duì)35株臨床分離并具有不同耐藥表型的銅綠假單胞茵的MIc值；用肉湯棋盤法測(cè)定環(huán)丙沙星及阿米卡星分別聯(lián)合頭孢他啶(CAz)、亞胺培南(IMP)、美羅培南(MEM)、哌拉西林／他唑巴坦(TzP)4種-內(nèi)酰胺類藥物的聯(lián)合抑茵效應(yīng)楊啟文等。中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志。2006;26(9):685-688聯(lián)合西普樂?對(duì)銅綠假單胞菌體現(xiàn)相加的聯(lián)合效應(yīng)西普樂?具有良好的體外協(xié)同效應(yīng)抗菌活性抗菌藥物環(huán)丙56聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣2005;25(12):929-931Biotechnol.KarlowskyJAetal.2005;56:353–359.39版熱病指南推薦，銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染使用抗假單胞菌β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合環(huán)丙沙星(西普樂?)或氨基糖苷類2006;27(3):196-200生物膜(Biofilm)：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長(zhǎng)方式，由下列結(jié)構(gòu)共同形成的膜樣結(jié)構(gòu)Biotechnol.入院后5天發(fā)生的HAP會(huì)出現(xiàn)銅綠假單胞菌

需要經(jīng)驗(yàn)性覆蓋西普樂?與氨基糖苷類比較2006;27(3):196-200西普樂?組織濃度更高

確保達(dá)到有效的殺菌濃度西普樂?能夠強(qiáng)力穿透銅綠假單胞菌的生物被膜阻止/妨礙抗生素滲入生物膜，致細(xì)菌周圍藥物濃度較低，難以達(dá)到有效殺菌濃度銅綠假單胞菌能夠形成生物被膜，免受抗菌藥物破壞，成為難以治療的多重耐藥菌株西普樂?具有良好的體外協(xié)同效應(yīng)一項(xiàng)比較環(huán)丙沙星與標(biāo)準(zhǔn)療法治療包括院內(nèi)肺炎等嚴(yán)重感染患者的多中心、前瞻性、隨機(jī)、非雙盲的研究，有540例患者參與研究，87株病原體分離自聯(lián)合治療的患者，其中分離了15株(17%)銅綠假單胞菌，為最常見的病原體之一銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，并形成多重耐藥的銅綠假單胞菌“里外夾擊”：β-內(nèi)酰胺類阻止細(xì)胞壁合成，西普樂?阻礙DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?可有效減少銅綠假單胞菌突變頻率降低耐藥突變頻率10-1210-1010-810-610-5突變頻率降低100000倍單用：頭孢吡肟、亞胺培南、頭孢他啶、哌拉西林-他唑巴坦突變頻率為：10-6-10-9聯(lián)合西普樂突變頻率<10-12DragoLetal.JAntimicrobChemother.2005;56:353–359.聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合57-β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?具有良好的臨床療效臨床療效臨床成功率(%)β-內(nèi)酰胺類+環(huán)丙沙星β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類一項(xiàng)比較環(huán)丙沙星與標(biāo)準(zhǔn)療法治療包括院內(nèi)肺炎等嚴(yán)重感染患者的多中心、前瞻性、隨機(jī)、非雙盲的研究，有540例患者參與研究，87株病原體分離自聯(lián)合治療的患者，其中分離了15株(17%)銅綠假單胞菌，為最常見的病原體之一KrumpePEetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy(1999)43,Suppl.A,117–128.-β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?具有良好的臨床療效臨58指南推薦，銅綠假單胞菌引發(fā)的重癥感染使用環(huán)丙沙星(西普樂?)或氨基糖苷類聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類藥物與氨基糖苷類相比，西普樂?是否具有優(yōu)勢(shì)呢？？指南推薦，銅綠假單胞菌引發(fā)的重癥感染使用環(huán)丙沙星(西普樂?)59目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢(shì)β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂?治療銅綠感染西普樂?與氨基糖苷類比較目錄銅綠假單胞菌現(xiàn)狀60安全性穿透生物被膜組織穿透率西普樂?優(yōu)于氨基糖苷類安全性穿透生物被膜組織穿透率西普樂?優(yōu)于氨基糖苷61西普樂?能夠強(qiáng)力穿透銅綠假單胞菌的生物被膜生物被膜在感染初期，可應(yīng)用大劑量或滲透性強(qiáng)的抗菌藥物，如喹諾酮類藥物(西普樂?)來阻止和破壞生物被膜的形成1西普樂?對(duì)于生物被膜的穿透率為90%，而阿米卡星僅為59%2生物被膜穿透率(%)西普樂阿米卡星1、安樹昌等。國(guó)外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè)。2005;25(12):929-9312、A.Abdi-Aliaetal.IntJAntimicrobAgents.2006;27(3):196-200自臨床分離的銅綠假單胞菌，通過生化試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。分析喹諾酮類、氨基糖苷類等對(duì)于銅綠的抗菌活性西普樂?能夠強(qiáng)力穿透銅綠假單胞菌的生物被膜生物被膜在感染初期62西普樂?能夠強(qiáng)效殺滅生物被膜內(nèi)的細(xì)菌顯著降低2天完全清除致病菌時(shí)間

西普樂?僅需1天就能完全清除生物被膜內(nèi)的細(xì)菌生物被膜LeeMYetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2007)60:782–787西普樂阿米卡星治療由銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌引起的導(dǎo)管相關(guān)性感染選擇適當(dāng)?shù)目咕幬铩⒖咕幬餄舛燃隘煶?，研?種抗菌藥物對(duì)于銅綠及肺炎克雷伯的抗菌活性西普樂?能夠強(qiáng)效殺滅生物被膜內(nèi)的細(xì)菌顯著降低2天63多重耐藥銅綠假單胞菌逐年增加銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制產(chǎn)生耐藥性西普樂?與氨基糖苷類比較JournalofMedicalMicrobiology.39版熱病