第三節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導G蛋白耦聯(lián)受體介導效應酶：磷脂酶C（二）磷脂酰肌醇信號通路IP3及DAG主要合成途徑及生物學功能磷脂酶C激活PKC信號分子-受體G蛋白GDPG蛋白GTP磷酸酯酶C磷酸酯酶C磷脂酰肌醇二酯酰甘油三磷酸肌醇PKC蛋白質(zhì)磷酸化胞質(zhì)中Ca2+CaM活化蛋白激酶C（PKC）分子結構（是一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶）功能區(qū)：催化活性中心、與質(zhì)膜結合區(qū)作用模式胞質(zhì)中的PKCDG/Ca2+質(zhì)膜上PKC激活一條蛋白激酶的級聯(lián)反應使抑制蛋白釋放基因調(diào)控因子與細胞的生長分化有關活化的PKC激活基因轉(zhuǎn)錄的兩條胞內(nèi)途徑由蛋白激酶C介導的某些反應組織反應組織反應血小板腎上腺髓質(zhì)肝垂體細胞睪丸分泌血清緊張素分泌腎上腺素糖原水解分泌GH和LH睪丸酮的合成肥大細胞胰腺脂肪組織甲狀腺神經(jīng)元釋放組胺分泌胰島素脂肪合成分泌降鈣素釋放多巴胺PKC由鈣觸發(fā)的哺乳動物蛋白的例子蛋白蛋白的功能蛋白蛋白的功能肌鈣蛋白C肌收縮的調(diào)節(jié)劑鈣調(diào)蛋白蛋白激酶和其他一些酶的調(diào)節(jié)劑鈣視網(wǎng)膜蛋白鳥苷酸環(huán)化酶的激活劑（需）鈣蛋白酶蛋白酶PI特異的PLCIP3和DAG的生成劑α-輔基蛋白肌動蛋白結合蛋白鈣調(diào)磷酸酶B磷酸酶膜連蛋白涉及胞吞胞吐凝溶膠蛋白肌動蛋白切斷蛋白Ca2+逆向轉(zhuǎn)運蛋白Ca2+與單價離子交換蛋白鈣調(diào)結合蛋白調(diào)節(jié)肌肉收縮絨毛蛋白肌動蛋白的組織者Ca2+-ATP酶Ca2+跨膜運輸泵磷脂酶A2花生四烯酸的產(chǎn)生CaM活化（三）G蛋白偶聯(lián)受體介導離子通道的調(diào)控1.離子通道偶聯(lián)受體及信號轉(zhuǎn)導多亞基組成的受體/離子通道復合物，本身既有配體結合位點，又是離子通道?？缒ば盘枱o需中間步驟，也稱配體門離子通道或遞質(zhì)門離子通道。2.神經(jīng)遞質(zhì)受體是G蛋白耦聯(lián)受體神經(jīng)遞質(zhì)與受體結合引發(fā)G蛋白耦聯(lián)的離子通道的開放或關閉，導致膜電位改變。乙酰膽堿受體結構模型分子結構特點：多亞基寡聚蛋白細胞應答：改變膜的通透性神經(jīng)末梢骨骼肌細胞心肌細胞分泌細胞神經(jīng)細胞改變膜的通透性骨骼肌收縮心跳降低細胞分泌神經(jīng)沖動的傳遞3.Gt蛋白耦聯(lián)的光受體的活化誘發(fā)cGMP-門控陽離子通道的關閉第四節(jié)酶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導催化性受體（catalyticreceptor）胞外信號與受體結合激活了受體胞內(nèi)段的酶活性。酶耦聯(lián)型受體的共同點：①單次跨膜蛋白；②接受配體后發(fā)生二聚化，起動下游信號轉(zhuǎn)導。（一）受體酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信號通路1、受體酪氨酸激酶（酪氨酸激酶受體）配體：多肽或蛋白類激素：NGF，F(xiàn)GF，EGF，PDGF分子結構：胞外結構域：與配體結合（生長因子）單次跨膜的疏水α螺旋區(qū)：胞內(nèi)結構域：含有RTK活性結構域RTK的6個亞族富含半光氨酸結構域酪氨酸激酶結構域配體結合誘導的RTK的二聚化與自磷酸化傳遞信號Ras蛋白Ras蛋白：

是原癌基因c-ras的表達產(chǎn)物，單體GTP結合蛋白。作用：

活性狀態(tài)的Ras對細胞的生長、分化、細胞骨架、蛋白的運輸和分泌都具影響。作用調(diào)節(jié)：

通過鳥苷交換因子（GEF）、GTP酶激活因子（GAF）RPTK-Ras信號通路Ras-GEF細胞行為活化的RTK激活Ras蛋白，接頭蛋白連接活化的RTK與Ras激活蛋白，導致GDP-GTP交換，活化的Ras蛋白誘發(fā)信號通路的“下游事件”?；罨腜KC和Ras蛋白激活的激酶磷酸化級聯(lián)放大激活的Ras蛋白啟動三種蛋白激酶的磷酸化級聯(lián)反應，增強和放大信號，聯(lián)反應的最后，才能磷酸化一些基因調(diào)控蛋白，改變基因表達模式；調(diào)節(jié)細胞增殖或分化，細胞存活或凋亡；通過PKC激活的靶酶可能是Raf，也可能是其它絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。二、細胞表面其它酶連受體（一）受體絲氨酸/蘇氨酸激酶（二）受體酪氨酸磷酸酯酶（三）受體鳥苷酸環(huán)化酶（四）酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體TGF-β受體與活化胞質(zhì)基因表達調(diào)控蛋白（一）受體絲氨酸/蘇氨酸激酶（二）受體酪氨酸磷酸酯酶（三）受體鳥苷酸環(huán)化酶本身不具有酶活性，胞內(nèi)段具有酪氨酸蛋白激酶結合位點。受體與配體結合后，結合狀態(tài)的酪氨酸蛋白激酶被激活，磷酸化靶蛋白。（四）酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體胞質(zhì)酪氨酸蛋白激酶三、細胞表面整合蛋白介導的信號轉(zhuǎn)導整合蛋白與粘著斑導致粘著斑裝配的信號通路有兩條粘著斑的功能： 一是機械結構功能； 二是信號傳遞功能通過粘著斑由整合蛋白介導的信號傳遞通路：由細胞表面到細胞核的信號通路由細胞表面到細胞質(zhì)核糖體的信號通路UntransfectedVinculinOverlayGFPVinculinOverlayGFP-headlessMyoXVinculinOverlay整聯(lián)蛋白介導的信號通路1.由細胞表面到細胞核的信號通路由細胞表面到胞質(zhì)核糖體的信號通路第五節(jié)信號的整合與控制 ●細胞信號傳遞的基本特征：具有收斂（convergence）或發(fā)散（divergence）的特點細