賽傲生物iCELLTM免疫細胞產(chǎn)品介紹用嚴謹?shù)目茖W維護生命的價值Guardthevalueoflifewithexactscience關于賽傲生物賽傲生物是一家中國領先的細胞生物技術高科技企業(yè)，是北京市唯一認定的“細胞治療北京市工程實驗室”，公司長期專注于干細胞、免疫細胞的基礎研究和臨床轉化應用研究；細胞產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和檢測；細胞治療的臨床前檢驗、臨床療效評估和預后分析等。公司與中國科學院上海生命科學院、浙江大學生命科學院、北京大學醫(yī)學院、上海交通大學腫瘤研究所、第二軍醫(yī)大學、第三軍醫(yī)大學等國內(nèi)外眾多優(yōu)秀的科研機構和臨床醫(yī)療機構建立了廣泛而深入的合作，開發(fā)出一系列擁有自主知識產(chǎn)權的iCELLTM免疫細胞和干細胞產(chǎn)品。關于賽傲生物

賽傲生物采用國際標準的細胞制備中心（CellProcessingCentre，CPC）的細胞生產(chǎn)管理模式，目前在北京、上海、廣州和重慶擁有四個GMP標準的臨床級細胞制備中心（CPC），通過專業(yè)化、標準化、規(guī)模化的生產(chǎn)為國內(nèi)科研、醫(yī)療機構及患者提供最新技術的、高標準的iCELLTM免疫細胞和干細胞產(chǎn)品以及細胞技術支持和技術服務。關于賽傲生物公司依據(jù)美國FDA對體細胞治療產(chǎn)品的指導原則，中國衛(wèi)生部《自體免疫細胞治療技術管理規(guī)范》和中國藥監(jiān)局2010版GMP的要求，已在上海和北京設計建設了國際一流的、標準化的、專業(yè)化的臨床細胞制備中心。公司建立完善一整套免疫細胞產(chǎn)品GMP生產(chǎn)質量管理體系，并且在2012年通過了國內(nèi)首家“人體免疫細胞培養(yǎng)制備質量管理體系”ISO9001認證。公司建立之初，與上海第二軍醫(yī)大學長征醫(yī)院合作，

于2011年5月獲得解放軍總后衛(wèi)生部“關于開展自體DCCIK細胞用于惡性腫瘤臨床治療”的批文。關于賽傲生物賽傲生物主要免疫細胞產(chǎn)品：iCELLTMOsakiNK細胞制劑iCELLTMCIK細胞制劑iCELLTMDCCIK細胞制劑iCELLTMCTL細胞制劑iCELLTMOsakiNK細胞制劑以往NK細胞制備的主要問題1、不能擴增致足夠數(shù)量（只有幾十倍）以滿足治療上對細胞量的要求；2、殺傷能力差（細胞毒性低），而為了提高殺傷力臨床需使用大劑量IL-2，造成明顯的毒副作用；3、對于腫瘤細胞的趨向性弱，不能有效到達腫瘤細胞部位。iCELLTMOsakiNK細胞的專利iCELLTMOsakiNK細胞制備技術擁有二項日本專利、二項美國專利iCELLTMOsakiNK細胞的優(yōu)勢iCELLTMOsakiNK細胞應用Dr.Masuyama的專利技術，采集30ml自體全血，在2周左右時間可以使細胞擴增859倍，一次可以制備的高活性免疫細胞數(shù)量達到100-200億，其中高活性NK細胞的數(shù)量平均可達52%。經(jīng)制備后的活性細胞含量大幅提高iCELLTMOsakiNK細胞的優(yōu)勢患者NK細胞的活性恢復正常

部分腫瘤患者在檢查時，NK細胞的數(shù)量并沒有明顯減少，但細胞的活性卻大大降低。例如NK細胞中的CD3ζ鏈分子是NK細胞發(fā)揮ADCC（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用）活性的關鍵部分，在抗體介導的ADCC作用的發(fā)生過程中，抗體只能與腫瘤細胞上的相應抗原表位特異性結合，而NK細胞可殺傷任何已與抗體結合的腫瘤細胞。

在高ADCC活性的情況下，NK細胞的戰(zhàn)斗力才能有保證，腫瘤患者的自身NK細胞的CD3ζ鏈分子非常缺乏。iCELLTMOsakiNK細胞在制備的過程中，可以使患者的CD3ζ鏈分子活性恢復正常，從而使自身免疫細胞抗腫瘤的能力達到健康人的水平。NK細胞能更準確地到達腫瘤部位

只有當輸入的大量NK細胞能夠準確地到達腫瘤細胞部位，才能有針對性的殺傷腫瘤細胞。腫瘤細胞會釋放趨化因子（chemokines），如果NK細胞上有足夠量的趨化因子受體（CXCR3），就能幫助NK細胞精確地與腫瘤細胞結合，從而發(fā)揮“點對點”的殲滅作用，但遺憾的是腫瘤患者的自身NK細胞的這種受體非常缺乏。而經(jīng)培養(yǎng)制備后的iCELLTMOsakiNK細胞含有大量的CXCR3，可以準確地和腫瘤細胞釋放的趨化因子結合。iCELLTMOsakiNK細胞的優(yōu)勢強化NK細胞對腫瘤的打擊能力

NK細胞殺傷和清除腫瘤細胞的方式有幾種：一是誘導腫瘤細胞凋亡，二是使腫瘤細胞裂解等等，而NK細胞上所含的TRAIL（腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體）分子和NKG2D（活化性受體）的數(shù)量在這兩種功能的發(fā)揮上起到了關鍵作用，iCELLTMOsakiNK細胞制備方法使NK細胞的這兩種成分的含量大幅度提升和增強。iCELLTMOsakiNK細胞的優(yōu)勢iCELLTMCIK細胞制劑iCELLTMCIK細胞的優(yōu)勢無血清培養(yǎng)體系

傳統(tǒng)的CIK細胞制備技術通常使用同種異體的血漿，甚至動物來源的異種血清進行細胞的擴增，而iCELLTMCIK細胞采用無血清的培養(yǎng)體系，避免了異種血清或異體血漿培養(yǎng)細胞可能造成的致病因子的傳染，或引起患者過敏等風險，使細胞治療的安全性得到了有效地保障。細胞得率高

CIK細胞相對于其他類免疫細胞，本身增殖活性較高，這也是其能夠發(fā)揮較強殺瘤性的重要原因。iCELLTMCIK細胞采用獨有的技術，每次僅采集20-30ml外周血，經(jīng)過14天左右的誘導、擴增，可以得到100億以上的細胞數(shù)量，其中表型為CD3+CD56+的效應細胞比例大于40%，擴增倍數(shù)達高800倍。iCELLTMCIK細胞的優(yōu)勢殺瘤譜廣、殺傷活性強1、CIK細胞的具有NKT樣細胞特性，經(jīng)培養(yǎng)激活后iCELLTMCIK細胞出現(xiàn)NK細胞的抗原識別特征，如NKG2D表達增高平均超過7倍（范圍5.86–11.88倍）。2、iCELLTMCIK細胞中IFN-γ和顆粒酶B(GZMB)表達分別增高超過14倍（范圍4.50–25.59倍）和29倍（范圍17.03–52.71倍）。顆粒酶B是免疫效應細胞分泌的一種蛋白酶，其表達增高說明iCELLTMCIK細胞具有顯著抗癌作用。3、iCELLTMCIK細胞對于多種腫瘤細胞，尤其是NKG2DL如MICA和MICB高表達的腫瘤細胞，表現(xiàn)出強大的殺傷活性，在10:1效靶細胞比值時，殺傷率達50%以上。iCELLTMCIK細胞的優(yōu)勢iCELLTMCTL細胞制劑CTL細胞：細胞毒性T淋巴細胞（cytotoxiclymphocyte,CTL）CD8CTL是免疫應答的主要效應細胞，可特異性殺傷靶細胞，在腫瘤免疫和抗病毒免疫中發(fā)揮重要作用?！裢ㄟ^制備CD40激活的B細胞（CD40-activatedBcells，CD40-B）作為APC獲得高純度EBV-CTL并建系形成同種異體CTL庫?！褚訣BV膜蛋白多肽LMP1和LMP2A作為抗原，采用acDC技術激活EBV-CTL，然后通過調整CD3抗體、IL2和IL4用量控制EBV-CTL的增殖速度。●采用德國Miltanyi公司的廣譜LMP1和LMP2A多肽庫，其優(yōu)點是此類抗原能適用所有HLA類型的供體PBMC。iCELLTMCTL細胞特點●EBV-CTL細胞治療制劑中CD3+T細胞比例占90%或以上，CD56+NK細胞比例低于30%，CD19+B細胞比例低于10%?！馛D3+T細胞群可以分為3類，一類以CD8+

細胞為主（陽性率：69%），另一類以CD4+

細胞為主（陽性率：90%），第三類則為混合細胞群?！馛D8+

和CD4+T細胞均具有成熟T細胞特征，如幼稚（naive）細胞標志CD45RA和CD60L陽性率低于20%，而記憶細胞標志CD45R0和活化標志CD69陽性率高于20%?！馝BV-CTL細胞治療制劑在未經(jīng)EBV抗原刺激時很難檢測到IFN，而在抗原（LCL）刺激下陽性率也不高，如采用FCM（流式細胞）檢測陽性率低于12%，EliSpot（酶聯(lián)免疫吸附斑點試