第十八章微粒分散系的制備技術(shù)第一節(jié)概述分散體系的概念分散系分散相分散介質(zhì)

分散體系的分類分散相粒子大小粗分散體系100nm-100μm分子分散體系<1nm（溶液）膠體分散體系

1-100nm微粒：1nm-100μm微粒分散體系微粒分散體系在藥劑學(xué)中的應(yīng)用SuspensionEmulsionMicrocapsulemicrosphere粒徑100nm－100μm粗分散體系nanoemulsionLiposomenanoparticleNanocapsuleNanomicell粒徑<100nm膠體分散體系微粒分散系在藥劑學(xué)中的意義1.粒徑小、分散度大，有助于提高藥物的溶解速度、溶解度，提高難溶性藥物的生物利用度。2.改善藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性。3.根據(jù)微球的載體性質(zhì)，使微粒具明顯緩釋作用，延長藥物在體內(nèi)的作用時間，降低毒副作用。4.不同大小的微粒在體內(nèi)分布的選擇性。（高度分散性）（包藏作用）（包藏作用）（生物學(xué)效應(yīng)）微粒大小與體內(nèi)分布<50nm

微粒能穿透肝臟內(nèi)皮，通過毛細(xì)血管末梢或通過淋巴轉(zhuǎn)運至脾和骨髓,也可達(dá)腫瘤組織。巨噬細(xì)胞靜脈、腹腔注射0.1~3.0μm的微粒，很快被單核巨噬細(xì)胞吞噬，最終到達(dá)肝臟和脾臟等部位，血液中的微粒逐漸被清除。>

7μm

微粒，靜注后可被肺部毛細(xì)血管機(jī)械濾取。治療肺癌的卡鉑微球注射>50μm

微粒至腸系膜動脈、門靜脈、肝動脈或腎動脈，分別被截留在腸、肝、腎等相應(yīng)部位。第二節(jié)聚合物膠束上市劑型：

Taxol?：采用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇為溶媒缺點：聚氧乙烯蓖麻油的致敏性；稀釋后不穩(wěn)定；與常規(guī)靜滴器材的不相容；

……在水性環(huán)境中熱力學(xué)不夠穩(wěn)定，稀釋后容易解聚，膠束在體內(nèi)血液環(huán)境中不穩(wěn)定。小分子表面活性劑膠束的缺點尋找一類在低CMC值能形成更穩(wěn)定膠束的新的表面活性劑分子十分必要。

聚合物膠束（polymericmicelles）

–由兩親性嵌段共聚物在水中自組裝形成的一種熱力學(xué)穩(wěn)定的膠體溶液。概述用途

–藥物增溶

–給藥系統(tǒng)

·提高藥物穩(wěn)定性

·延緩藥物釋放

·提高療效

·降低毒性

·靶向性兩親性共聚物（親水鏈和疏水鏈的長度要適當(dāng)）

–親水部分

PEG–疏水部分聚氨基酸、聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯、短鏈磷脂等聚合物膠束的載體材料聚合物膠束的載體材料嵌段聚合物膠束接枝聚合物膠束聚電解質(zhì)膠束非共價鍵膠束聚合物膠束的分類與表面活性劑分子締合形成膠束的機(jī)理相似，但是由于聚合物在水中形成膠束的臨界濃度小，且其疏水核心更穩(wěn)定，故聚合物膠束可以經(jīng)稀釋而不易解聚合。因而可以用作藥物載體。臨界聚集濃度（CAC,criticalaggregationconcentration）聚合物膠束的形成原理聚合物膠束的形態(tài)物理方法（分子間作用力、氫鍵）

–直接溶解法

水溶性好的材料(pluronic)–透析法兩親性聚合物溶解于DMF、DMSO、DMAC

加入難溶性藥物，攪拌過夜，置透析袋用水透析

–乳化-溶劑揮發(fā)法

–自組裝溶劑揮發(fā)法聚合物膠束的載藥方法化學(xué)結(jié)合法（共價鍵）

–藥物共價結(jié)合在聚合物上，需有活性基團(tuán)靜電作用（相反電荷）

–DNA載體的制備擴(kuò)散聚合物膠束解離藥物隨之滲出化學(xué)鍵斷裂而釋放聚合物膠束的釋藥機(jī)制聚合物的臨界聚合濃度（CAC）與膠束的穩(wěn)定性密切相關(guān)。CAC值越小，聚合物膠束抗稀釋能力越強(qiáng)越不易解締合。

1、聚合物材料的種類及組成（烴基碳鏈↑親水鏈↓支鏈↓單體分子量↑CAC↓）

2、溫度（溫度↑CAC↑）

3、外加電解質(zhì)（CAC↓）影響聚合物膠束性能的因素形態(tài)、粒徑及其分布聚合物膠束CAC的測定

熒光探針法（芘）載藥量和包封率的測定有機(jī)溶劑殘留量聚合物膠束的質(zhì)量評價作為療效好、毒性大的難溶性藥物載體作為基因藥物或蛋白質(zhì)藥物的載體臨床前、臨床試驗階段，大多集中在抗癌藥的遞