第八章藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第一節(jié)藥物的不良反應(yīng)（Adversedrugreactions，ADR）一，概念：病人接受正常劑量用藥后產(chǎn)生的與用藥目的無(wú)關(guān)或給病人帶來(lái)痛苦的反應(yīng)產(chǎn)生原因：藥物固有的作用和機(jī)體相互作用的結(jié)果二，藥物不良反應(yīng)類型分類根據(jù)：根據(jù)與藥理作用有無(wú)關(guān)聯(lián)分類1，A型藥物不良反應(yīng)（劑量相關(guān)型dose-relateddrugreactions）特點(diǎn)：1，該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致2，隨劑量的增加而加劇3，可預(yù)測(cè)4，發(fā)生率高，死亡率低A型藥物不良反應(yīng)范疇副作用，毒性反應(yīng)，首劑效應(yīng)，撤藥反應(yīng)，繼發(fā)反應(yīng)等2，B型藥物不良反應(yīng)（劑量無(wú)關(guān)型non-dose-relateddrugreactions）特點(diǎn)：1，該反應(yīng)與正常藥理作用無(wú)關(guān)2，與藥物劑量無(wú)關(guān)3，難預(yù)測(cè)4，發(fā)生率低，死亡率高B型藥物不良反應(yīng)范疇藥物變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)，藥物致畸，藥物致癌，致突變等特殊毒性反應(yīng)3，其他分類六類劃分法，九類劃分法三，藥物不良反應(yīng)的構(gòu)成（一）副作用（sideeffect）概念：在藥物正常劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)特點(diǎn)：1，是藥物固有的作用2，停藥后很快消退3，較輕微4，為可逆性功能變化（二）毒性反應(yīng)（Toxicreaction）概念：藥物導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生的生理，生化功能異常，或組織結(jié)構(gòu)病理變化的反應(yīng)急性毒性反應(yīng)慢性毒性反應(yīng)劑量過(guò)大所致長(zhǎng)期應(yīng)用所致副作用隨用藥目的不同而異特殊毒性反應(yīng)1，致畸（teratogenesis）妊娠2周后-3個(gè)月用藥易發(fā)生胎兒畸形2，致癌（carcinogenesis）致癌因子1）環(huán)境致癌因子2）遺傳致癌因子放射線，病毒，化學(xué)物質(zhì)等3，致突變（mutagenesis）藥物導(dǎo)致DNA突變突變癌突變物90%（三）后遺效應(yīng)（Aftereffect）概念：停藥后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)長(zhǎng)期后遺效應(yīng)鏈霉素導(dǎo)致永久性耳聾短期后遺效應(yīng)酒醉（四）繼發(fā)反應(yīng)（Secondaryeffect）概念：藥物主要作用的間接后果，不是藥物本身的效應(yīng)。（五）首劑效應(yīng)（Firstdoseeffect）概念：初服某藥時(shí)，因機(jī)體對(duì)該藥不適應(yīng)而產(chǎn)生的強(qiáng)烈反應(yīng)。抗菌素腸道菌群失調(diào)二重感染（六）特異質(zhì)反應(yīng)（Idiosyncraticeffect）概念：機(jī)體對(duì)某些藥物的異常敏感導(dǎo)致的反應(yīng)。特點(diǎn):1，與遺傳有關(guān)，如某種藥物代謝酶缺乏

2，與藥理作用無(wú)關(guān)。（七）藥物變態(tài)反應(yīng)（drug

allergy）過(guò)敏反應(yīng)概念：致敏病人對(duì)某些藥物的特殊反應(yīng)。特點(diǎn):1，與藥理作用無(wú)關(guān)。

2，與藥物劑量無(wú)線性關(guān)系。

3，不易予知。（八）藥物依賴性（drug

dependence）概念：藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)或身體狀態(tài),或二者兼而有之。表現(xiàn):強(qiáng)迫性要求連續(xù)或定期用藥，否則出現(xiàn)精神或生理癥狀（九）撤藥反應(yīng)（withdrawal

response）概念：長(zhǎng)期用某藥適應(yīng)性突然停藥出現(xiàn)癥狀四，藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制誘發(fā)藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因1，病人因素:年齡,性別，遺傳，感應(yīng)性，疾病等2，藥物因素:藥物及其代謝產(chǎn)物毒性及佐劑。(一)，A型藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制A型藥物不良反應(yīng)1，藥動(dòng)學(xué)原因藥物吸收藥物分布血漿蛋白結(jié)合率藥物與組織結(jié)合腎臟排泄生物轉(zhuǎn)化2，靶器官敏感性增強(qiáng)

A+BB的受體數(shù)目或親和力增加(二)，B型藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1，藥物異常性分解產(chǎn)物，人工合成賦型劑，添加劑，防腐劑等2，病人異常性1)遺傳異常2）免疫異常氯霉素導(dǎo)致再障青霉素+蛋白質(zhì)全抗原過(guò)敏五，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，提高臨床安全用藥水平藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的方法1，自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)缺點(diǎn):漏報(bào)，不報(bào)2，列隊(duì)研究藥物流行病學(xué)方法1）回顧性研究:1，收集過(guò)去藥物治療時(shí)發(fā)生的特定反應(yīng)2，特定反應(yīng)---用藥組特定反應(yīng)---非用藥組比較2）前瞻性研究:預(yù)先對(duì)設(shè)定的用藥和不用藥人群進(jìn)行觀察和比較第二節(jié)藥源性疾病(drug

induced

disease）一，藥源性變態(tài)反應(yīng)包括:Ｉ－ＩＶ型變態(tài)反應(yīng)，藥熱，藥疹二，其他常見(jiàn)藥源性疾病

幾乎所有臟器均為

藥源性疾病的靶器官?。。∪?，不良反應(yīng)和藥源性疾病的診斷依據(jù)和治療原則1，是否有既往史2，是否有用藥時(shí)序性3，停藥后是否改善4，激惹現(xiàn)象是否存在(包括質(zhì)和量)5，能否排除藥物以外因素6，用安慰劑后是否發(fā)生7，是否在生物樣品檢出中毒藥物濃度（一)診斷主要依據(jù)(二)判定標(biāo)準(zhǔn)1，肯定(definite）1)符合時(shí)序關(guān)系2)在生物樣品檢出中毒藥物濃度3)符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點(diǎn)4)停藥即改善，再用藥則復(fù)發(fā)5)不能用病人的疾病解釋2，很可能(probable)1)符合時(shí)序關(guān)系2)符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點(diǎn)3)停藥即改善，但未經(jīng)再用藥證實(shí)4)不能用病人的疾病解釋3，可能(possible)1)符合時(shí)序關(guān)系2)可能符合或不符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點(diǎn)3)可以用病人的臨床表現(xiàn)或已知的藥物反應(yīng)特征解釋4，條件的(cond