抗精神病藥物說明書學習第一頁，共四十一頁，2022年，8月28日一、氯氮平片

適應癥：本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型，青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如抑郁，負罪感，焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。第二頁，共四十一頁，2022年，8月28日用法用量口服，從小劑量開始，首次劑量為一次25mg，一日2～3次，逐漸緩慢增加至常用治療量一日200～400mg，高量可達一日600mg。維持量為一日。第三頁，共四十一頁，2022年，8月28日不良反應鎮(zhèn)靜作用強和抗膽堿能不良反應較多，常見有頭暈，無力，嗜睡，多汗，流誕，惡心，嘔吐，口干，便秘，體位性低血壓，心動過速。常見食欲增加和體重增加?？梢鹦碾妶D異常改變。可引起腦電圖改變或癲癇發(fā)作也可引起血糖增高嚴重不良反應為粒細胞缺乏癥及繼發(fā)性感染。

第四頁，共四十一頁，2022年，8月28日禁忌嚴重心，肝，腎疾患，昏迷，譫妄，低血壓，癲癇，青光眼，骨髓抑制或白細胞減少者禁用。對本品過敏者禁用。第五頁，共四十一頁，2022年，8月28日注意事項出現過敏性皮疹及惡性綜合征應立即停藥并進行相應的處理。中樞神經抑制狀態(tài)者慎用。尿潴留患者慎用。治療頭3個月內應堅持每1～2周檢查白細胞計數及分類，以后定期檢查。定期檢查肝功能與心電圖。定期檢查血糖，避免發(fā)生糖尿病或酮癥酸中毒。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業(yè)用藥期間出現不明原因發(fā)熱，應暫停用藥。

第六頁，共四十一頁，2022年，8月28日藥物相互作用本品與乙醇或與其他中樞神經系統(tǒng)抑制藥合用可增加中樞抑制作用。本品與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險。本品與抗膽堿藥合用可增加抗膽堿作用。本品與地高辛﹑肝素﹑苯妥英﹑華法令合用，可加重骨髓抑制。本品與碳酸鋰合用，有增加驚厥﹑惡性綜合征﹑精神錯亂與肌張力障礙的危險。本品與氟伏沙明﹑氟西汀﹑帕羅西汀﹑舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。本品與大環(huán)內酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高，并有報道誘發(fā)癲癇發(fā)作。第七頁，共四十一頁，2022年，8月28日藥理毒理本品系二苯二氮雜卓類抗精神病藥.對腦內5-羥色胺(5-HT2A)受體和多巴胺(DA1)受體的阻滯作用較強,對多巴胺(DA4)受體的也有阻滯作用,對多巴胺(DA2)受體的阻滯作用較弱,此外還有抗膽堿(M1),抗組胺(H1)及抗a-腎上腺素受體作用,極少見錐體外系反應，一般不引起血中泌乳素升高。能直接抑制腦干網狀結構上行激活系統(tǒng),具有強大鎮(zhèn)靜催眠作用。第八頁，共四十一頁，2022年，8月28日二、利培酮片（維思通）適應癥：1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過激行為)。第九頁，共四十一頁，2022年，8月28日用法用量精神分裂癥由使用其他抗精神病藥改用本品者：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若病人原來使用的是長效抗精神病藥，則可用利培酮替代下一療程的用藥。已用的抗帕金森氏綜合征的藥是否需要繼續(xù)則應定期地進行重新評定。成人：每日1次或每日2次。起始劑量1mg，在1周左右的時間內逐漸將劑量加大到每日2～4mg，第2周內可逐漸加量到每日4～6mg。此后，可維持此劑量不變，或根據個人情況進一步調整。一般情況下，最適劑量為每日2～6mg。每日劑量一般不超過10mg。

第十頁，共四十一頁，2022年，8月28日用法用量治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作推薦起始劑量每日1次，每次1～2mg，劑量可根據個體需要進行調整。劑量增加的幅度為每日1～2mg，劑量增加至少隔日或間隔更多天數進行。大多數患者的理想劑量為每日2～6mg。在所有的對癥治療期間，應不斷地對是否需要繼續(xù)使用本品進行評價。肝腎功能損害的患者腎功能損害患者清除抗精神病藥物的能力低于健康成人;肝功能損害患者血漿中游離利培酮的濃度有所增加。無論何種適應癥，腎功能損害患者或肝功能損害患者的起始及維持劑量應減半，劑量調整應減緩。此類患者在使用本品時應慎重。

第十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日不良反應與服用本品有關的常見不良反應是：失眠、焦慮、激越、頭痛、頭暈、口干。較少見的不良反應有：嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應。可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張、震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合癥的藥物可消除。偶爾會出現（體位性）低血壓、（反射性）心動過速或高血壓的癥狀。

第十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日注意事項老年癡呆患者:總死亡率比安慰組有所增加；在臨床試驗中觀察到合用呋塞米者的死亡率增加的現象。腦血管意外直立性低血壓白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥以及粒細胞缺乏癥靜脈血栓栓塞抗精神病藥的惡性綜合征帕金森病或路易氏小體性癡呆高血糖和糖尿病體重增加術中虹膜松弛綜合征第十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日注意事項QT間期陰莖異常勃起體溫調節(jié)止吐作用癲癇發(fā)作其它：對需要警覺性的活動有所影響第十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日相互作用鑒于本品對中樞神經系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞神經系統(tǒng)的藥物合用時應慎重。本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動劑的作用。合用抗高血壓藥物時，曾觀察到具有臨床意義的低血壓。與已知會延長QT間期的藥物合用時應謹慎?？R西平及其它CYP3A4肝酶誘導劑會降低本品活性成分的血漿濃度。當開始或停止使用卡馬西平及其它CYP3A4肝酶誘導劑時，應重新確定本品的劑量。氟西汀和帕羅西汀可增加本品的血藥濃度，但對抗精神病活性成分血藥濃度的影響較小。當開始或停用與氟西汀或帕羅西汀合用時，醫(yī)生應重新確定本品的劑量。第十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日相互作用托吡酯略微降低利培酮的生物利用度，對本品中的抗精神病活性成分無影響。吩噻嗪類抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥和一些B受體阻滯劑會增加本品的血藥濃度，但不增加其抗精神病活性成分的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成分的藥代動力學參數。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對其抗精神病活性成分的影響很小。紅霉素不影響培酮或其抗精神病活性成分的藥代動力學參數。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊對利培酮或其抗精神病活性成分的藥代動力學參數無顯著影響。本品對鋰、丙戊酸鈉、地高辛或托吡酯的藥代動力學參數無顯著影響。食物不影響本品的吸收。第十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日藥理作用利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2受體、a1及a2受體和H1受體親和力高。對其它受體亦有拮抗作用，但較弱。對5HT1c、5HT1d、5HT1a有低到中度的親和力，對D1及氟哌啶醇敏感的受體親和力弱，對M受體或沒有親和力。和其它治療精神分裂癥的藥物一樣，利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2受體5HT2受體拮抗聯合效應的結果。對D2和5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。第十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日三、喹硫平適應癥：各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。第十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日用法用量口服。每日總劑量分為2次，飯前或飯后服用。

成人：治療初期的日總劑量為：第1日50mg，第2日100mg，第3日200mg，第4日300mg。從第4日后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日300-450mg?？筛鶕颊叩呐R床反應和耐受性將劑量調整為每日150-750mg。老年患者：與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開始使用時。老年患者的起始劑量應為每日25mg。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。腎臟和肝臟損害患者：口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害患者中下降約25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應慎用于肝臟損害的患者。對腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應為每日25mg。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量。第十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日不良反應常見不良反應為口干、心動過速、便秘、頭昏或昏厥、肝功能異常、體重增加、嗜睡、靜坐不能、失眠興奮或激越、視物模糊、血壓下降、肌緊張、震顫、活動減退、乏力、頭疼、鼻塞、皮膚癥狀。國外報道，與富馬酸喹硫平有劑量依賴性的不良反應為消化不良、腹痛、體重增加。實驗室檢查發(fā)現無癥狀的ALT增高與應用喹硫平有關。有極少數病人還可發(fā)生神經阻滯劑惡性綜合征?？蓪е翾-Tc間期延長。第二十頁，共四十一頁，2022年，8月28日注意事項肝功能不全的病人慎用。如需使用本品治療的病人應注意劑量的選擇，并監(jiān)測肝功能情況。本品應慎用于已知有心血管疾病、腦血管疾病或其它有低血壓傾向的病人。與其它抗精神病藥物一樣，當本品應用于治療有抽搐病史的患者時應慎用。抗精神病藥物治療會伴發(fā)神經阻滯劑惡性綜合征。與其它抗精神病藥物一樣，長期服用本品治療也有導致遲發(fā)性運動障礙的可能性，如果出現遲發(fā)性運動障礙的體征和癥狀，應考慮減少本品劑量或停用。長期治療的患者中，發(fā)現有晶體的變化，但其與使用本品的因果關系尚不確定。在長期的治療中每半年復查一次。第二十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日注意事項使用本品的患者，可能會出現認知和運動功能損傷，因此會影響其判斷、思考和運動機能，應避免駕駛摩托車或操作具危險性的機械。體溫下降，應注意避免劇烈運動、高溫、合用抗副交感神經作用的藥物或發(fā)生脫水。抗精神病藥物能引起食道功能障礙和誤吸，具有吸入性肺炎的患者應慎用本品。服用本品的患者不應飲用含酒精的飲料。第二十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日相互作用與酮康唑、紅霉素、氯氮平、奈法唑酮、氟伏沙明、卡馬西平等合用，可使奎的平血藥濃度升高。

與苯妥英、甲硫噠嗪等合用，可使奎的平血藥濃度降低。

本品應避免與含酒精的飲料合用。

與其他中樞神經系統(tǒng)藥物合用時應謹慎。

與抗高血壓藥合用，有誘發(fā)直立性低血壓的危險。與左旋多巴、多巴胺受體激動劑合用，可使這類激動劑作用減弱。第二十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日藥理作用本品為一新型抗精神病藥物，為腦內多種神經遞質受體拮抗劑。喹硫平作用機理尚不明確，可能是通過拮抗中樞多巴胺D2受體和5-HT2受體來發(fā)揮其抗精神分裂癥作用的。對其它受體的拮抗作用介到了喹硫平的其它藥理作用，如對組胺H1和腎上腺素a1受體的拮抗作用可導致嗜睡和直立性低血壓。喹硫平對膽堿能M受體苯二氮卓受體幾乎無親和力。第二十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日四、奧氮平（歐蘭寧）適應癥：用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持其臨床效果。用于治療中重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。第二十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日用法用量精神分裂癥：奧氮平的建議起始劑量為10mg/天，每日一次，與進食無關。在精神分裂癥的治療過程中，可以根據患者的臨床狀態(tài)調整日劑量為5～20mg/天。建議經過適當的臨床評估后，劑量可增加至10mg/天的常規(guī)劑量以上，加藥間隔不少于24小時。停用奧氮平時應逐漸減少劑量。躁狂發(fā)作：單獨用藥時起始劑量為每日l5mg，合并治療時每日10mg。預防雙相情感障礙復發(fā)：推薦起始劑量為10mg/日。對于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作患者，預防復發(fā)的持續(xù)治療劑量同前。對于新發(fā)躁狂、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應繼續(xù)奧氮平治療（需要時劑量適當調整），同時根據臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。第二十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日用法用量在精神分裂癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙的預防治療過程中，可根據個體臨床狀況不同，在5-20mg/日范圍內相應調整每日劑量。建議在適當的臨床評估后方可使用超過推薦劑量的藥物，且加藥間隔不少于24小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。停用奧氮平時應逐漸減少劑量。腎臟和/或肝臟功能損害的患者：對這類患者應考慮使用較低的起始劑量（5mg）。中度肝功能不全（肝硬變、Child-Pugh分級為A或B級）的患者初始劑量為5mg，并應慎重加量。女性患者與男性相比：女性患者的初始劑量和劑量范圍一般無須調整。非吸煙患者和吸煙患者相比：非吸煙患者初始劑量和劑量范圍一般無須調整。當有不止一個減緩代謝的因素（女性、年老、非吸煙）出現時，應考慮降低起始劑量。需要增加劑量時也應謹慎。第二十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日不良反應在成人臨床試驗中，與奧氮平有關的很常見（≧10%）的不良反應僅有瞌睡和體重增加。在奧氮平治療的病人中，34%出現血漿催乳素濃度升高，但是這些升高輕微而短暫，罕見有相關的臨床表現。在大多數病人中，不用停止治療，催乳素水平即回到正常水平。在成人臨床試驗中，與奧氮平有關的常見（﹤10%，≧1%）的不良反應包括頭暈、無力、靜坐不能、食欲增加、外周性水腫、直立性低血壓、口干和便秘。偶爾可見肝臟轉氨酶短暫、沒有癥狀的升高。血糖增高。甘油三酯升高、心電圖改變或癲癇發(fā)作。第二十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日注意事項警告：增加老年癡呆患型精神病患者的死亡風險：老年癡呆患型精神病患者服用非典型抗精神病藥，與安慰劑組相比，可明顯提高死亡危險性。奧氮平未獲準用于治療癡呆相關性精神病患者。抗精神病藥惡性綜合征（NMS）。高血糖、高血脂、體重增加、高催乳素血癥。體位性低血壓。遲發(fā)性運動障礙吞咽困難癲癇發(fā)作聯用氟西汀、鋰制劑或2-丙基戊酸鈉：奧氮平聯用氟西汀時，醫(yī)生應參考氟西汀藥品說明書的警告和注意事項部分。奧氮平聯用鋰制劑或2-丙基戊酸鈉時，醫(yī)生應參考鋰制劑或2-丙基戊酸鈉藥品說明書的警告和注意事項部分第二十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日相互作用奧氮平聯用其它藥物的風險，尚未在系統(tǒng)研究中進行充分評價。其它藥物對奧氮平的影響：安定：與奧氮平聯用時，可加重奧氮平使用中觀察到的體位性低血壓。西咪替丁和抗酸藥：單次給予西咪替丁（800mg）或含鋁和鎂的抗酸藥，不影響奧氮平的口服生物利用度。

CYP1A2-卡馬西平（200mgbid）：可使奧氮平的清除增加大約50%。酒精：不影響奧氮平的藥代動力學。酒精與奧氮平聯用時，可加重奧氮平使用中觀察到的體位性低血壓。第三十頁，共四十一頁，2022年，8月28日相互作用CYP1A2抑制劑：氟伏沙明是一種CYP1A2抑制劑，合用氟伏沙明治療的患者，應考慮降低奧氮平的劑量。CYP2D6抑制劑：氟西汀可導致奧氮平最高濃度的小幅升高和奧氮平的清除小幅降低。與個體之間的總體變異度比較，這一因素影響的幅度較小，因此不常規(guī)推薦劑量調整。華法林（20mg單次給藥）不影響奧氮平的藥代動力學。CYP1A2或葡萄苷酸基轉移酶誘導劑-聯用利福平可增加奧氮平的清除?；钚蕴?聯用活性炭（1g）可降低口服奧氮平的Cmax和AUC大約60%。鑒于在給藥后6小時奧氮平仍未達到血藥濃度峰值，活性炭可能是奧氮平過量的有用處理措施。第三十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日相互作用奧氮平對其它藥物的影響：CNS作用藥物-鑒于奧氮平的原發(fā)性CNS效應，當奧氮平聯用其它中樞作用藥物和酒精時，應慎用。抗高血壓藥物-由于奧氮平具有誘發(fā)低血壓的潛能，可加強某些抗高血壓藥物的作用。左旋多巴和多巴胺激動劑-奧氮平可拮抗左旋多巴和多巴胺激動劑的效應。勞拉西泮-在肌內注射奧氮平（5mg）后1小時，肌內注射勞拉西泮（2mg），對奧氮平，未結合勞拉西泮或總勞拉西泮的藥代動力學沒有顯著性影響。但肌內注射勞拉西泮與肌內注射奧氮平的這種聯用，可加重每種藥物單用時觀察到的嗜睡。

第三十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日相互作用鋰制劑-奧氮平多次給藥（每日10mg，共8天）不影響鋰制劑的動力學2-丙戊酸鈉-奧氮平（每日10mg，共8周）不影響2-丙戊酸鈉的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。華法林-單次給予奧氮平不影響華法林的藥代動力學。安定-奧氮平不影響安定及其活性代謝物N-脫甲基安定的藥代動力學。但是，安定聯用奧氮平時，可加重每種藥物單用時的觀察到的體位性低血壓。酒精-多次給予奧氮平不影響乙醇的動力學。茶堿-多次給予奧氮平不影響茶堿及其代謝物的藥代動力學。第三十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日藥理作用奧氮平與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，作用機制尚不清楚。奧氮平治療精神分裂癥的作用機制可能是通過對多巴胺和5-羥色胺的拮抗作用。奧氮平治療與Ⅰ型雙相情感障礙有關的急性躁狂發(fā)作的機理尚不清楚。除了對多巴胺和5-羥色胺的拮抗作用外，奧氮平對其他類似受體的親和力可以解釋其某些其他的治療作用和副作用。奧氮平的可抗膽堿能作用可能是由其拮抗毒蕈堿M1-5受體的作用引起的。奧氮平的嗜睡副作用可能是由其抗組胺H1受體的作用引起的。奧氮平具有拮抗a1腎上腺素能受體作用，可導致直立性低血壓。第三十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日五、阿立哌唑口腔崩解片（博思清）適應癥：本品用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。第三十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日用法用量由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的精神病藥；而另一些患者開始使用時，應漸停原先使用的精神病藥。同時服用抗精神病藥的時間應最短。成人：口服，每日一次。起始劑量為每日10mg，用藥2周后，可根據個體療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增加至30mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應超過30mg。服用方法：保持手部干燥，迅速取出藥片置于舌面，阿立哌唑口腔崩解片在數秒內即可崩解，不需用水或只需少量水，借吞咽動作入胃起效，患者不應試圖將藥片分開或咀嚼。第三十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日不良反應

盡管報道的下列不良事件發(fā)生在臨床研究期間，但并不一定是由阿立哌唑引起。1.在短期安慰劑對照試驗中與停藥相關的不良事件：因不良事件而導致的停藥率在阿立哌唑治療者(7%)和安慰劑治療者(9%)中沒有差異，且導致停藥的不良事件類型在阿立哌唑和安慰劑治療者中也相同;

2.與劑量相關的不良事件：4個不同固定劑量(2、10、15、20和30mg/d)阿立哌唑和安慰劑的對照試驗評估了治療時出現的不良事件發(fā)生率的劑量-效應關系。這一由研究分層的分析指出：唯一可能具有劑量-效應關系且只有在30mg時最明顯的不良事件為嗜睡(安慰劑為7.7%、15mg為8.7%、20mg為7.5%、30mg為15.3%);

第三十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日不良反應3、錐體外系癥狀：在短期安慰劑對照試驗中，阿立哌唑治療者報道的EPS發(fā)生率為6%，而安慰劑為6%，沒有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異，而Barnes靜坐不能評定量表除外(阿立哌唑為0.08;安慰劑為-0.05)。同樣，在長期(26周)安慰劑對照試驗中，也沒有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異;4、實驗室檢測異常：4～6周安慰劑對照試驗的組間比較顯示：在受試者的規(guī)血生化、血常規(guī)或尿常規(guī)參數改變的比例方面，阿立哌唑和安慰劑之間不存在臨床意義的顯著性差異。同樣，在因此而導致的停藥率方面