第十八章抗感染免疫免疫病理1寄生蟲病原微生物細菌；病毒；真菌；衣原體；支原體2抗感染免疫應答的時相固有免疫適應性免疫3抗感染免疫固有免疫適應性免疫屏障作用體液因素細胞因素免疫綜合作用體液、細胞免疫抗細菌抗病毒抗寄生蟲抗真菌4第一節(jié)機體抗感染免疫的類型及機制5固有免疫生理屏障外部屏障：皮膚黏膜、共生菌群等內(nèi)部屏障：血腦、胎盤屏障細胞：吞噬細胞、自然殺傷細胞等體液：補體、溶菌酶、細胞因子等一、抗感染的固有免疫其他：免疫綜合作用（如炎癥）6（一）生理屏障—皮膚屏障7（一）生理屏障—黏膜屏障8（一）生理屏障

—共生菌群9（一）生理屏障－血腦屏障軟腦膜、脈絡叢10（基蛻膜）絨毛膜滋養(yǎng)層細胞（一）生理屏障－胎盤屏障11（二）抗感染的固有免疫細胞

吞噬細胞

自然殺傷細胞（NK）

γδT細胞

B1細胞1213吞噬細胞小吞噬細胞大吞噬細胞血液中的中性粒細胞單核吞噬細胞系統(tǒng)（MPS）14單

核

吞

噬

細

胞

系

統(tǒng)

（MPS）15吞噬和殺菌過程趨化接觸吞入殺滅和消化16中性粒細胞的趨化(chemotaxis)17內(nèi)吞作用（Endocytosis)吞噬作用（Phagocytosis）胞飲作用（Pinocytosis）受體介導的內(nèi)吞作用（Receptor-MediatedEndocytosis）18吞噬作用

(Phagocytosis)19胞飲作用

(Pinocytosis)20受體介導的內(nèi)吞作用

Receptor-MediatedEndocytosis

21吞噬

細胞

吞噬

和

殺菌

過程

22吞噬作用的后果

完全吞噬：細菌被殺滅，消化不完全吞噬：病原菌雖被吞噬，但不被殺滅23自然殺傷（NK）細胞在抗寄生蟲感染和胞內(nèi)病原感染發(fā)揮重要作用。感染早期——通過自然殺傷控制感染。產(chǎn)生特異性抗體后——通過ADCC殺傷靶細胞。24抗菌物質(zhì)主要來源化學性質(zhì)作用對象補體血清正常球蛋白溶菌酶吞噬細胞溶酶體、唾液、淚液、乳汁等堿性多肽革蘭陽性菌乙型溶素血清革蘭陽性菌吞噬細胞殺菌素中性粒細胞堿性多肽多種細菌組蛋白淋巴系統(tǒng)堿性多肽革蘭陰性菌白細胞素中性粒細胞堿性多肽革蘭陽性菌血小板素血小板堿性多肽革蘭陽性菌正鐵血紅素紅細胞含鐵葉琳革蘭陽性菌轉(zhuǎn)鐵蛋白血清假球蛋白需鐵細菌精素、精膠堿膜、腎、前列腺堿性多肽革蘭陽性菌乳素乳汁蛋白質(zhì)革蘭陽性菌正常調(diào)理素血清肽蛋白質(zhì)多種細菌內(nèi)毒素解毒因子血清醋酶內(nèi)毒素被解毒（三）抗感染的體液因素251.補體26Ⅰ型干擾素抗病毒活性2.

細胞因子27Ⅰ型干擾素抗病毒機制283.溶菌酶主要來源于吞噬細胞廣泛分布于血清、唾液、淚液、乳汁和黏膜分泌液中。對G+細菌有較強的殺傷作用29（四）炎癥30抗感染固有免疫的意義

抗感染免疫早期及局部發(fā)揮作用

啟動適應性免疫應答

調(diào)控適應性免疫應答的類型3132二、抗感染的適應性免疫33體液免疫：

B細胞

漿細胞

Ab

細胞免疫：全身（IgG）粘膜（SIgA）CD4+T細胞CD8+T細胞

CTL釋放細胞因子激活吞噬細胞、NK細胞APC34固有免疫應答適應免疫應答參與的細胞粘膜上皮、吞噬細胞、DC、NK、NKT、B1、

TT細胞、B2細胞參與的分子補體、細胞因子、抗菌蛋白、酶類抗體、細胞因子作用時相即刻~96h96h后識別受體模式識別受體、較少多樣性特異性抗原受體、具有高度多樣性識別特點識別病原相關分子模式具有多反應性MHC限制性、高度特異性作用特點作用迅速、無記憶性單克隆擴增、具有免疫記憶維持時間較短較長35第一道防線第二道防線

外部屏障內(nèi)部屏障

抗菌物質(zhì)吞噬細胞的吞噬作用炎癥反應第三道防線

體液免疫細胞免疫非特異性宿主的免疫力特異性天然免疫與獲得性免疫的協(xié)同抗感染作用36抗感染免疫的結(jié)局慢性炎癥反應自身免疫病惡性腫瘤37第二節(jié)機體對不同病原體的抗感染免疫38一、抗胞內(nèi)微生物感染的免疫應答抗病毒抗胞內(nèi)菌二、抗胞外微生物感染的免疫應答抗胞外菌抗真菌抗寄生蟲39登革熱CMV感染Burkitt淋巴瘤（EBV感染）天花401.抗病毒固有免疫

炎癥細胞因子：IFN-α/β、

TNF-α、

IL-1/6巨噬細胞

NK細胞抗病毒免疫41巨噬細胞的抗感染作用42NK細胞殺傷靶細胞的作用432.抗病毒的獲得性免疫44巨噬細胞上皮細胞NK靶細胞C1qr2s2抗體的抗病毒效應C中和作用B介導ADCCD經(jīng)典途徑激活補體A調(diào)理作用45T細胞介導的抗病毒免疫處理病毒淋巴樣樹突狀細胞或B淋巴細胞處理病毒膜蛋白易位至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表達肽-MHC-I于細胞表面CD8+T細胞識別病毒蛋白出現(xiàn)于細胞質(zhì)表達肽-MHC-II于細胞表面CD4+T細胞識別46T細胞介導的抗病毒免疫47T細胞介導的抗病毒免疫48天然免疫應答病毒體表的防御作用NK細胞，干擾素，吞噬細胞，補體病毒被清除病毒在體內(nèi)擴散獲得性免疫應答

抗體，CTL，Th病毒被清除，免疫記憶

慢性感染長期寄生逃逸逃逸傳染他人體表體表

病變

病變病毒感染與免疫應答固有免疫因素特異性免疫因素體液免疫：防止游離病毒入侵和擴散。細胞免疫：消滅細胞內(nèi)的病毒。49機體抗病毒感染的時相50抗病毒免疫持續(xù)時間有病毒血癥的全身性病毒感染，病后可獲得較為牢固的特異性免疫，且持續(xù)時間較長，如水痘、天花、腮腺炎、麻疹。只有單一血清型的病毒感染，病后有牢固性免疫，持續(xù)時間長，如乙腦病毒。易發(fā)生抗原變異的病毒感染，病后只產(chǎn)生短暫免疫力，如流感病毒。51痢疾桿菌霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌抗細菌免疫52胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）

典型細菌：結(jié)核桿菌、麻風桿菌、傷寒沙門菌；胞內(nèi)寄生，毒性低，常導致慢性感染；以細胞免疫為主。53抗胞內(nèi)菌感染的免疫固有免疫：慢性肉芽腫適應性免疫：CD4+Th1細胞、CTL、Ab54胞外菌（extracellularbacteria）典型細菌：金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等；胞外菌主要引起局部化膿性感染；體液免疫起主導作用。55抗胞外菌感染的免疫固有免疫：中性粒細胞、吞噬細胞吞噬清除；補體系統(tǒng)抗體的作用5657

活化補體

激活肥大細胞調(diào)理補體趨化C3a,C4a,C5aC3bC3a、C5a

58抗體介導消滅細胞外感染細菌的機理C3a，C5a，C4aC3b巨噬細胞C3bC3b外滲C3bC3bC3b趨化作用補體活化細菌毒素1.中和毒素2.激活補體3.調(diào)理吞噬作用4.ADCC59抗細菌獲得性免疫應答

肥大細胞巨噬細胞NK胞內(nèi)寄生菌IL-12IFN-gTHP細胞外寄生IL-4IL-4Th2Th1IFN-gIL-12IL-2IL-5IL-4/IL-13IL-10嗜酸性粒細胞TBMjTc體液免疫細胞免疫釋放介質(zhì)產(chǎn)生抗體炎癥反應細胞毒性反應NK60抗細菌感染免疫特征毒血癥結(jié)核分枝桿菌、布魯斯菌、傷寒沙門菌、嗜肺軍團菌多胞內(nèi)感染，細胞免疫為主。通過致敏淋巴細胞釋放各種淋巴因子激活巨噬細胞而實現(xiàn)免疫保護效應慢性感染急性感染白喉棒狀桿菌、破傷風桿菌、肉毒桿菌外毒素致病，體液免疫?？苟舅兀↖gG）的中和作用，形成的復合物由吞噬細胞清除抗毒素免疫化膿性細菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽抱桿菌、霍亂弧菌多胞外感染，體液免疫為主。以調(diào)理素抗體（IgM、IgG）通過增強吞噬細胞的吞噬和殺菌、溶菌作用。補體參與能加強調(diào)理作用抗菌免疫病原菌舉例免疫特征感染與免疫類型61抗寄生蟲免疫62補體殺傷寄生蟲1.抗寄生蟲的固有免疫632.抗寄生蟲的獲得性免疫

特異性抗體的作用

結(jié)合抗原，阻止寄生蟲遷移或進入活化補體調(diào)理吞噬

ADCC：直接殺傷結(jié)合有特異抗體的幼蟲64

效應性T細胞的作用

Th1、CD8+CTL：原蟲

淋巴細胞吸附在線蟲幼蟲上65C3a，C5aC3bTh2IgE成蟲巨噬細胞嗜酸性粒細胞肥大細胞毛細血管BTh0IL-4IL-4/IL-13

效應性T細胞的作用

Th2：分泌細胞因子

IL-4誘生IgE，激活嗜酸性粒細胞脫顆?！湎x66抗真菌免疫67固有免疫進入機體前——皮膚粘膜及其分泌物和生殖道分泌物的抑制作用。進入機體后——激活補體替代途徑，引起中性粒細胞吞噬作用進行殺菌。獲得性免疫細胞免疫：Th1免疫保護；Th2組織損害68第三節(jié)病原體的免疫逃逸及其機制69

病原體抗原改變

病原體藏匿與抗原屏蔽

抗原表達水平和免疫原性改變（抗原漂移/轉(zhuǎn)換）病原體抑制機體抗感染免疫效應

直接損傷免疫細胞

產(chǎn)生免疫抑制物質(zhì)70抗原表達水平:高侵襲力的梅毒螺旋體表面僅低表達具有免疫原性的抗原抗原結(jié)構(gòu)改變:抗原漂移/抗原轉(zhuǎn)換大腸桿菌表面的菌毛是由多個基因編碼的，輪流啟動使用寄生蟲抗原多樣性/修飾/改變抗原結(jié)構(gòu)病毒抗原變異：流感逃逸機制一、病原體抗原改變71二、病原體抑制機體抗感染免疫效應

直接損傷免疫細胞

HIV---T細胞

EBV---B細胞結(jié)核桿菌/利什曼原蟲----吞噬細胞72產(chǎn)生免疫抑制物質(zhì)

釋放大量可溶性抗原，阻斷抗體對微生物的識別；

SPA與IgG分子的Fc段結(jié)合，阻斷抗體的調(diào)理作用；胞外菌產(chǎn)生降解抗