醫(yī)藥學(xué)院

呼吸系統(tǒng)藥理12呼吸系統(tǒng)生理肺功能呼吸肺通氣肺換氣防御特異性非特異性濾過-小血栓代謝肺泡活性物質(zhì)血管活性物質(zhì)22急性上呼吸道感染急慢性支氣管炎支氣管哮喘肺炎肺結(jié)核間質(zhì)性肺炎（肺纖維化）塵肺肺癌呼吸系統(tǒng)疾病咳喘痰32第一節(jié)平喘藥哮喘是由多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥。(內(nèi)源性/外源性）病因：原發(fā)性（遺傳因素，環(huán)境因素）；繼發(fā)性（心源性、肺癌）原發(fā)性患病率：發(fā)達(dá)國家高發(fā)，我國1-3%，有升高趨勢。（沿海）42哮喘時病理變化炎細(xì)胞浸潤粘膜下水腫支氣管收縮粘液增多引起氣道狹窄，患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽等52哮喘機(jī)制一、變態(tài)反應(yīng)（Ⅰ型）62二、氣道炎癥FcR氣道炎癥由多種細(xì)胞，包括肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞參與，50多種炎癥介質(zhì)和25種以上的細(xì)胞因子相互作用，起到慢性非特異性炎癥。哮喘患者的氣道炎癥是過敏性炎癥；而呼吸道感染的炎癥是細(xì)菌性炎癥72氣道變應(yīng)性炎癥氣道高反應(yīng)性82三、氣道高反應(yīng)性（AHR/BHR)炎性介質(zhì)使支氣管上皮細(xì)胞損傷脫落，感覺神經(jīng)末梢暴露，從而對某些化學(xué)物質(zhì)、空氣刺激的敏感性增高。（家族傾向、吸煙）四、神經(jīng)機(jī)制

β-腎上腺素受體功能低下迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)

NANC（非腎上腺非膽堿能）神經(jīng)系統(tǒng)失衡（NO/P物質(zhì)）五、氣管重構(gòu)：支氣管平滑肌、基膜、腺體92平喘藥分類支氣管平滑肌松弛藥β腎上腺素受體激動劑(緩解）茶堿類

M-膽堿受體拮抗劑抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素（消除）抗白三烯藥物競爭性白三烯受體拮抗劑

5-脂氧酶抑制藥抗過敏平喘藥過敏介質(zhì)阻釋劑（預(yù)防）H1受體阻斷劑102一、支氣管平滑肌松弛藥1121、β腎上腺素受體激動劑：非選擇性選擇性122β2-腎上腺素受體激動劑【藥動學(xué)】吸入法速效、安全、經(jīng)濟(jì)。還可口服、含服、皮下給藥?！舅幚碜饔谩窟x擇性激動氣道內(nèi)不同細(xì)胞(1)激動支氣管平滑肌β2-受體，升高cAMP，使平滑肌松弛，解除痙攣(2)激動肺組織肥大細(xì)胞β2-受體，抑制組胺等炎性介質(zhì)釋放(3)激動纖毛上皮細(xì)胞β2-受體，促進(jìn)粘液分泌和纖毛運(yùn)動(4)激動肺泡細(xì)胞β2-受體，促進(jìn)表面活性物質(zhì)合成分泌【應(yīng)用】支氣管哮喘、喘息型支氣管炎氣霧吸入及靜脈給藥用于控制急性發(fā)作口服給藥用于預(yù)防及輕癥治療【不良反應(yīng)】(1)早期發(fā)生四肢及面頸部骨骼肌震顫：激動骨骼肌慢收縮纖維β2-受體，使收縮加快，協(xié)調(diào)失衡(2)耐受性、心悸、代謝異常（肌糖原分解）：避免大劑量連續(xù)使用。1322、茶堿類茶堿【藥動】口服給藥生物利用度及體內(nèi)消除速率個體差異大，劑量個體化。安全范圍窄：10-20mg/L，中毒濃度25mg/L?！舅幚怼科酱海?）高濃度抑制磷酸二酯酶，使cAMP含量增加，氣管舒張。（2）低濃度具有免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用。（3）阻斷腺苷受體，拮抗腺苷誘導(dǎo)的炎性介質(zhì)釋放。（4）促內(nèi)源性腎上腺素釋放（5）干擾氣道平滑肌細(xì)胞鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)，松弛平滑?。?）增強(qiáng)膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞其他：強(qiáng)心、利尿、松弛膽道平滑肌142【應(yīng)用】支氣管哮喘或喘息型支氣管炎：起效慢，用于慢性哮喘的維持治療（口服）或β受體激動劑不能控制者（iv）其他：慢阻肺、膽絞痛【不良反應(yīng)】（1）消化道反應(yīng)（2）心臟毒性：心律失常、血壓驟降、心臟驟?；蜮溃?）橫紋肌溶解致急性腎衰（4）兒童過量易驚厥，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度檢測氨茶堿：茶堿與乙二胺縮合物，為最常用的茶堿制劑，可水溶。堿性強(qiáng)，刺激性大，需用腸溶片或飯后服用。二羥丙茶堿：心臟、胃腸道副作用小。1523、M-膽堿受體拮抗劑異丙托溴銨：選擇性阻斷支氣管平滑肌M3受體。起效慢，用于喘息型慢支及β受體激動劑不耐受者。噻托溴銨：高效、長效（24h）M3受體阻斷劑。162二、抗炎平喘藥1、糖皮質(zhì)激素【藥理】（1）抗炎作用：降低炎癥細(xì)胞的趨化、聚集和活化；抑制炎性介質(zhì)的合成釋放，減輕水腫、滲出和炎癥反應(yīng)。（2）抗過敏作用：抑制過敏介質(zhì)釋放（3）抑制花生四烯酸代謝，減少PGs及LTs合成與釋放（4）增強(qiáng)血管及氣道對兒茶酚胺敏感性【應(yīng)用】全身用藥-持續(xù)哮喘、重癥哮喘其他藥無效者；吸入劑-部位選擇性強(qiáng)，不良反應(yīng)小。起效慢且無松弛平滑肌作用，治療急性發(fā)作時需要與β2-腎上腺素受體激動劑合用1721821922、抗白三烯藥物（5-氫過氧化二十碳四烯酸）+5-脂氧化酶活化蛋白(FLAP)LTA4水解酶白三烯C4合成酶α-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶脫肽酶白細(xì)胞三烯E4排泄202LTB4：中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞趨化聚集半胱氨酸白三烯（Cys-LTs）：LTC4、LTD4、LTE4

支氣管平滑肌收縮粘液分泌血管通透性增加嗜酸性粒細(xì)胞趨化氣道重構(gòu)白三烯受體拮抗劑：拮抗Cys-LT1受體扎魯司特、孟魯司特：慢性輕中度哮喘的防治、過敏性鼻炎白三烯合成抑制劑5-脂氧酶抑制劑：齊留通

與FLAP（5-脂氧化酶活化蛋白）結(jié)合的藥物212三、抗過敏平喘藥1、過敏介質(zhì)阻釋劑：色甘酸鈉（水溶液不穩(wěn)定,藥用其粉末）【藥理】（1）與肥大細(xì)胞膜鈣通道蛋白結(jié)合，抑制鈣內(nèi)流，阻止脫顆粒，在人肺肥大細(xì)胞敏感。（2）抑制神經(jīng)末梢P物質(zhì)和神經(jīng)激肽釋放。（3）降低對非特異性刺激的敏感性。（4）抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)?！緫?yīng)用】哮喘預(yù)防，對正在發(fā)作的哮喘無效2、H1受體阻斷劑：酮替芬【作用】抗組胺，抑制過敏介質(zhì)釋放，拮抗5-HT、LTs等引起的支氣管痙攣。新型藥物，用于哮喘預(yù)防（尤其兒童），優(yōu)于色甘酸鈉222232全球不同作用機(jī)制哮喘藥物研發(fā)數(shù)量免疫制劑已成為哮喘治療的新興靶點(diǎn)。免疫制劑主要包括白細(xì)胞介素（IL-13、IL-4、IL-5等）單克隆抗體、IgE、TNF-α等242第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥保護(hù)性反射影響生活、損傷肺組織252依賴性262第三節(jié)祛痰藥272乙酰半胱氨酸巰基能使粘蛋白的二硫鍵裂解，成小分子多肽，粘稠度降低282氨溴索：溴乙新的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物羧甲司坦：調(diào)節(jié)分泌，使高粘度粘蛋白產(chǎn)生減少，低粘度粘蛋白產(chǎn)生增加。增加呼吸道纖毛運(yùn)動。292思考題1、能使平滑肌松弛以治療哮喘的藥物有（）Aβ2-腎上腺素受體激動劑Bβ2-腎上腺素受體拮抗劑C茶堿類D