細(xì)菌的感染和致病機(jī)理詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共32頁。（優(yōu)選）細(xì)菌的感染和致病機(jī)理當(dāng)前2頁，總共32頁。需要說明：絕大部分病原微生物都是寄生性微生物，它們是從生活的機(jī)體（即寄主）獲得營養(yǎng)，在宿主體內(nèi)生長繁殖，并以特有的毒害作用侵害宿主。大多數(shù)病原微生物又并不是絕對的寄生性微生物，真正嚴(yán)格的寄生性微生物是病毒、立克次氏體等。當(dāng)前3頁，總共32頁。病原的致病機(jī)理是一個多因素的過程。這一過程依賴于：宿主的免疫狀態(tài)病原菌毒力感染的途徑感染的數(shù)量當(dāng)前4頁，總共32頁。感染與發(fā)病的概念感染（Infection）：是指病原微生物在宿主體內(nèi)持續(xù)存在或增殖。即在特定的條件下，侵入機(jī)體，在一定部位生長繁殖，并與宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理過程。發(fā)?。―isease）：病原微生物感染之后，對宿主造成明顯的損害。在臨床上有明顯癥狀，是傳染的一種表現(xiàn)形式。病原菌：是導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病的細(xì)菌，是一群高度特化了的微生物。已適應(yīng)而且必須在宿主生物體內(nèi)持續(xù)存在或增殖。當(dāng)前5頁，總共32頁。一、感染來源當(dāng)前6頁，總共32頁。二、病原微生物引起感染的必要條件

毒力和數(shù)量入侵門戶（即傳染途徑）易感動物外界環(huán)境條件機(jī)體防御病原微生物侵入機(jī)體傳染生長繁殖機(jī)體防御毒力、數(shù)量>抵抗力毒力、數(shù)量<抵抗力傳染病隱性傳染死亡康復(fù)，產(chǎn)生免疫帶菌者或帶毒者當(dāng)前7頁，總共32頁。三、感染類型隱性傳染：入侵的病原毒力較弱，數(shù)量不多，且動物體有具有一定的抵抗力，侵入的病原只能進(jìn)行有限的繁殖，損害較輕，不出現(xiàn)或只出現(xiàn)輕微的臨床癥狀。顯性傳染入侵的病原毒力強(qiáng)，數(shù)量多，且動物體的抵抗力不能有效地限制病原繁殖和損害，出現(xiàn)比較嚴(yán)重病理變化，出現(xiàn)典型的臨床癥狀。當(dāng)前8頁，總共32頁。根據(jù)病原菌存在的部位，感染可分為：局部感染全身感染毒血癥:菌不入血,毒素入血致病菌血癥:菌入血不繁殖敗血癥:菌入血繁殖致機(jī)體損傷中毒膿毒血癥:化膿性細(xì)菌引起敗血癥并致臟器化膿局限于一定部位生長繁殖和毒害動物機(jī)體當(dāng)前9頁，總共32頁。第1節(jié)細(xì)菌的致病性和毒力幾個概念：1致病性菌株或毒株毒力當(dāng)前10頁，總共32頁。1致病性（Pathogenicity）：是一定種類的病原微生物在一定條件下能使某種動物機(jī)體引起感染的能力。它是微生物“種”的特性，即一種微生物只能引起一定的傳染病。2菌株或毒株（Strain）：指從同一種類動物的不同個體或不同地區(qū)的同一種動物體內(nèi)分離到的同一種病原微生物。3毒力（Virulent）：同種病原微生物不同菌株或毒株的不同程度的致病能力。即病原菌致病力的強(qiáng)弱程度稱為毒力。當(dāng)前11頁，總共32頁。

微生物毒力的測定，是一項重要的工作。測定微生物毒力大小的方法：常用遞減劑量的材料（活的微生物或毒素）感染動物來進(jìn)行。通常用來表示微生物毒力大小的單位有：最小致死量（MLD）半數(shù)致死量（LD50）最小感染量（MID）半數(shù)感染量（ID50）二、毒力的測定

當(dāng)前12頁，總共32頁。最小致死量（Minimallethaldose，MLD）能使特定的動物在感染后一定時限內(nèi)發(fā)生死亡的最小活微生物量或毒素量。半數(shù)致死量（Medianlethaldose，LD50）能使實驗動物在感染后一定時限內(nèi)發(fā)生半數(shù)死亡的活微生物量或毒素量。當(dāng)前13頁，總共32頁。最小感染量（Minimalinfectiousdose，MID）指病原微生物對試驗對象(如實驗動物,雞胚,細(xì)胞培養(yǎng)等)發(fā)生傳染的最小劑量。半數(shù)感染量（Medianinfectiousdose，ID50）指病原微生物能對半數(shù)試驗對象發(fā)生傳染的劑量。

當(dāng)前14頁，總共32頁。第2節(jié)細(xì)菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)

構(gòu)成細(xì)菌毒力的物質(zhì)稱為毒力因子。主要有：1、侵襲力2、毒素當(dāng)前15頁，總共32頁。1、侵襲力（Invasiveses）指微生物在機(jī)體內(nèi)定殖，突破宿主機(jī)體防御屏障，內(nèi)化作用，繁殖和擴(kuò)散，這種能力稱為---。取決于侵襲性酶和菌體結(jié)構(gòu)。當(dāng)前16頁，總共32頁。1）侵襲性酶透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸水解溶纖維蛋白酶纖維蛋白溶解血漿凝固酶血漿凝固膠原酶是一種蛋白分解酶屬胞外酶,本身無毒性作用，但可破壞組織基質(zhì)或細(xì)胞，造成損傷，增加其通透，從而在感染過程中協(xié)助病原菌抗吞噬或擴(kuò)散。當(dāng)前17頁，總共32頁。2）菌體表面結(jié)構(gòu)(1)菌毛等粘附因子：利于定殖(2)莢膜和微莢膜有抗吞噬、抗體液中殺菌物質(zhì)的作用，使病原菌能留在宿主體內(nèi)迅速繁殖，產(chǎn)生病變。所以有莢膜的細(xì)菌的毒力比該種細(xì)菌失去莢膜時的毒力明顯增強(qiáng)。G－菌：菌毛，受體是糖類。G+菌：菌體表面的突出物。如A型鏈球菌的膜磷壁酸,受體是類蛋白和糖蛋白當(dāng)前18頁，總共32頁。E.coliwithfimbriae當(dāng)前19頁，總共32頁。幾個概念：黏附素：凡具有黏附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)成分統(tǒng)稱為黏附素。通常是細(xì)菌表面的一些大分子結(jié)構(gòu)成分，主要是G-的菌毛、非菌毛黏附素等。受體：細(xì)胞或組織表面與黏附素相互作用的成分，多為細(xì)胞表面糖蛋白。內(nèi)化作用：某些細(xì)菌黏附于細(xì)胞表面之后，能進(jìn)入吞噬細(xì)胞或非吞噬細(xì)胞內(nèi)部的過程。使細(xì)菌逃避宿主免疫機(jī)制的殺滅。當(dāng)前20頁，總共32頁。有些病原微生物能產(chǎn)生強(qiáng)有力的特殊毒性物質(zhì),可大大增強(qiáng)微生物的毒害作用，這種毒性物質(zhì)就叫做毒素。大多數(shù)外毒素在菌體內(nèi)合成后必須分泌于胞外，故名外毒素。但也有少數(shù)外毒素存在于菌體細(xì)胞的胞周間隙，當(dāng)菌體裂解后才能釋放于胞外。2、毒素（Toxin）

毒素內(nèi)毒素外毒素當(dāng)前21頁，總共32頁。（1）外毒素（Exotoxin）：

是微生物在生命活動過程中產(chǎn)生并釋放或分泌到周圍環(huán)境中的毒素。其毒性具有高度特異性。①蛋白質(zhì)，易被熱破壞；②毒性很強(qiáng)，產(chǎn)生的癥狀有高度特異性；1mg：2000萬③良好的免疫原性；④主要是某些G＋菌產(chǎn)生。⑤類毒素：外毒素經(jīng)0.4%的甲醛處理后，其毒性即可喪失，但仍保持其抗原性，這種喪失了毒性而仍具有抗原性的外毒素，稱為類毒素（或變性毒素）。

當(dāng)前22頁，總共32頁。與致病性相關(guān)的位點與抗原性相關(guān)的基團(tuán)病原菌的外毒素化學(xué)處理類毒素毒性基團(tuán)抗原決定簇化學(xué)處理毒素類毒素當(dāng)前23頁，總共32頁。類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動傳遞骨骼肌強(qiáng)直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運動神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛麻痹細(xì)胞毒素白喉桿菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌TSST-1TSS增強(qiáng)對內(nèi)毒素休克的敏感性發(fā)熱、皮疹休克表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A型鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹常見外毒素當(dāng)前24頁，總共32頁。常見外毒素類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶,增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水分和Na+大量丟失、腹瀉、嘔吐產(chǎn)腸毒素大腸桿菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素同霍亂腸毒素,耐熱腸毒素使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高同霍亂腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉當(dāng)前25頁，總共32頁。（2）內(nèi)毒素（Endotoxin）

指微生物在細(xì)胞死亡和細(xì)胞破裂后，釋放出來的毒性物質(zhì)，稱為內(nèi)毒素。①是一種“多糖-磷脂-蛋白質(zhì)“的復(fù)合物，特指G-外膜中的脂多糖(LPS)，主要毒性成分為類脂A；②對熱具有相當(dāng)?shù)牡挚沽Γ虎鄱拘员韧舛舅厝?，產(chǎn)生的癥狀沒有特異性；④抗原性弱；⑤G－菌及衣原體、立克次體、螺旋體等產(chǎn)生；⑥經(jīng)甲醛處理后也能降低毒性，但不能稱為類毒素。

當(dāng)前26頁，總共32頁。(A)發(fā)熱(C)內(nèi)毒素血癥和休克(D)彌漫性血管內(nèi)凝血內(nèi)毒素的生物學(xué)活性、毒害作用(B)白細(xì)胞數(shù)目改變當(dāng)前27頁，總共32頁。內(nèi)毒素的有益作用內(nèi)毒素誘生內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子內(nèi)毒素在機(jī)體內(nèi)能激活各種防御-免疫功能激活巨噬細(xì)胞K細(xì)胞T、B細(xì)胞當(dāng)前28頁，總共32頁。（3）內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別要點要點內(nèi)毒素外毒素來源G－菌G+及G－菌存在部位胞壁成分，裂解后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至胞外，細(xì)菌溶潰后釋放化學(xué)性質(zhì)脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性160℃，2-4小時破壞60-80℃，30分鐘破壞毒性作用較弱各菌的毒性效應(yīng)大致相同引起發(fā)熱，白細(xì)胞增多，微循環(huán)障礙休克，彌漫性血管內(nèi)凝血等較強(qiáng)對組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體尚未制成類內(nèi)毒素強(qiáng)，能使機(jī)體產(chǎn)生抗毒素可脫毒成為類毒素檢測方法鱟血試驗及熱原試驗皮內(nèi)試驗、中和試驗及動物試驗當(dāng)前29頁，總共32頁。第3節(jié)機(jī)會致病菌

概念：指某些細(xì)菌通常不主動入侵宿主，但當(dāng)宿主的免疫屏障被打開或免疫功能異常時，這類細(xì)菌就會進(jìn)入機(jī)體的血液或組織，造成感染并致病。如豬鏈球菌2型。某些病毒、真菌也如此。與條件致病菌的概念不同。如大腸桿菌的老概念、新觀點。當(dāng)前30頁，總共