(())()()用的綜合性技術(shù)科。制：將物制成適合臨床需要并符合定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制。稱為方。二、的分支科：型性質(zhì)的科。生物：研究物、型和生理因素與效間的科。三、物型：適合于患者需要的給方式。要性：1、型可改變2、型能調(diào)節(jié)物的作用速度3、改變型可降低或消除4、某些型有靶向作用5、型可直接影響效、影響因素：1、極性、3、溫度4、5、加入三種質(zhì)、增加方法：1、成可2、引入親水團(tuán)水分子形成氫鍵)5、加入增：表面活性(1)、同系物C(2)小(3)比流變簡(jiǎn)介流變：研究體變形流動(dòng)科技交流科。頓液體粘是個(gè)常數(shù)，它只是溫函數(shù)，粘隨溫升高而減少。非牛頓液體：1、塑性流動(dòng)：有致流值2、假塑性流動(dòng)：無致流值3、脹性流動(dòng)：曲線通過原4、觸變流動(dòng)：觸變性，有滯后現(xiàn)象三粉體學(xué)二、粒子徑測(cè)定方法：1、光23、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法4、沉降法5、比表面積法三、比表面積的測(cè)定：1(BET法)2、折射法四、粉體的流動(dòng)性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。1、休止角：越小流動(dòng)性越好，300流動(dòng)性好,300為自由流動(dòng)，400不再流動(dòng)，增加粒子徑，控制含濕量，添加少量細(xì)料均可改善流動(dòng)性。2、流出速度：越大，流動(dòng)性越好3、內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在100-200um，磨擦力開始增加，休止角也增大。4節(jié)表面活性劑二、分類：()、陰離子表面活性：1用3、硫酸化物：十二烷基硫酸鈉(SDS，4、葉桂醇硫酸鈉，5、SLS)，6、乳化性強(qiáng)，7、穩(wěn)定，8、軟膏劑3()()℃以上變?yōu)楹稚姿饧百|(zhì)體。2氨型和甜菜堿型在堿中呈陰離質(zhì)起泡去污;在中呈質(zhì)有殺菌能力。(四)非型B為3---4,2作W/O型3蔗糖肪酯不作O/W型。O型w粘稠狀黃色液體穩(wěn)定，增溶作不受PH影響是常增溶分散和潤(rùn)濕O/W型5、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤Myrij，較強(qiáng)水溶性，O/W。6、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤Brij，較強(qiáng)親水性質(zhì)，O/W7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆Poloxamer，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱親水親油潤(rùn)濕、分散、起泡、消泡。)：制備的乳能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。三、表面活性的特性：1、形成膠束：臨界膠束濃度2、親水親油平衡值HLB：表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力。HLB3--6：W/O型HLB8--18：O/W型HLB7--9劑3、增溶作用增溶：表面活性在水中達(dá)到CMC、質(zhì)：1、對(duì)吸影響少2、與蛋白質(zhì)相互作用蛋白質(zhì)性3、>;>;20>;60>;40>;80劑、、用分子;2()345()10℃作稀釋合崩2預(yù)片囊填充崩3羧甲鈉300倍作崩1微晶纖維素吸2---3倍3而4、膨脹。片優(yōu)良的輔料，填充、崩解、干燥粘合，吸收劑2、纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素3、纖維素醚類衍生物：羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉MC：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合，助懸和增稠。HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑乙基纖維素的包衣及阻滯。4S()1AB、40℃加快及解基質(zhì)。糖可制成控釋膜。(四)烯類卡波末散低濃度增粘助懸凝是軟膏基質(zhì)，(五)乙烯類VA。4聚酮為V、液作片粘合、適對(duì)熱敏感的物。V。7、烯--醋酸烯共聚物V不1、聚二醇G、0、劑等。4、聚乳酸PL5、材料。第六節(jié)物制的穩(wěn)定性持穩(wěn)定的程度。三、影響因素及穩(wěn)定化方法：一H值4、表面活性6、處方中輔料(二)、環(huán)境因素：1、溫度2、濕度和水分3、光線4、空氣中的氧5、金屬離子6、包裝材料1、改進(jìn)物型或生產(chǎn)工藝：、制成固體型(2)、制成微囊或包合物(3)、采用直接壓片或包衣工藝2、制成難溶性鹽四、固體物制穩(wěn)定性：1、特：降解反應(yīng)類型多，2、物理化，3、速度一般較慢，4、表里不5、一，6、不7、均勻。8、C9、固體物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不10、作乙酰水楊酸片的潤(rùn)滑。12Arrhenius五、物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：15mm10mm高、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)2、加速試驗(yàn)：原料與物制：三批預(yù)測(cè)物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn)提供資料3、長(zhǎng)期試驗(yàn)：原料與物制：三批制定物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。6個(gè)月數(shù)據(jù)用于新申報(bào)臨床研究，12個(gè)月申報(bào)生產(chǎn)。前三個(gè)主用于新申報(bào)4、經(jīng)典恒法：對(duì)物水溶液的預(yù)測(cè)有一定的參考價(jià)值。物制新技術(shù)第一節(jié)包合技術(shù)構(gòu)和二者極性。過程。二、包合材料：(一)、環(huán)糊精CD：-CD水中溶解度最小，毒性很低。(二)、環(huán)糊衍生物：1、水溶性環(huán)糊衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G--CD--C。35(100―400,510g/熔用CD7極締影響4具竟?fàn)幩募夹g(shù)：1飽液法(晶法共沉淀法)2研磨法34第二節(jié)固體散技術(shù)種難溶性物以分子，膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)，材料的特性。()1、聚乙二醇PEG：4000、60002、聚維酮、表面活性4、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇(二)、難溶性載體材料：1、纖維素類：EC2、聚丙烯酸樹酯類：EudragitE、RL、RS3、其他：膽固醇等(三)、腸溶性載體材料：1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素)2、聚丙烯酸樹酯類三、常用的固體分散技術(shù)：1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對(duì)熱穩(wěn)定的物。2、溶法：共沉淀法，適于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的物。3、溶-熔融法：適于液態(tài)物，只適于量小于50mg的物。4、溶-噴霧(冷凍)干燥法：適于易分解或氧化，對(duì)熱不穩(wěn)定的物。5、研磨法四、固體分散體的類型：1、簡(jiǎn)單低共熔混合物：物以微晶形式分散在載體中。2、固態(tài)溶液：以分子狀態(tài)分散(一)、速效原理：1、分散狀態(tài)影響物溶出速率：分子分散>;無定型微晶2、載體材料對(duì)物溶出的促進(jìn)作用：可潤(rùn)濕性、高度分散性、對(duì)物抑晶性(二)、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。第三節(jié)微型包囊技術(shù)一、概述：(囊材)作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)(囊芯物)包成庫(kù)型微囊。微球：物溶解或分散在基質(zhì)中。都屬微米級(jí)1、天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖2、半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC3、合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA、微囊化方法：(一)、物理化法(相分離法)：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化1：60%Na2SO4固化凝聚系統(tǒng)：明膠-水硫酸鈉水性介質(zhì)中成囊，要求物難溶于水2拉伯膠適于難溶性物微囊化3-非溶4、改變溫度法：不加凝聚，控制溫度。5(溶揮發(fā)法)：除去分散相揮發(fā)性溶劑()法：分散于熔融囊材中34(三)、化法：不加凝聚2、輻射交聯(lián)法微囊載量微囊內(nèi)的量/微囊的包封產(chǎn)率：評(píng)價(jià)工藝包封產(chǎn)率=[微囊內(nèi)的量/(微囊內(nèi)量+介質(zhì)中量)]x100%微囊內(nèi)的量占投的百分、過篩與混合、：粒度與后粒度比稱為度。4、低溫5、混合1、球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速60-85%，料直徑不大于圓球直徑1/4-1/9，圓球占筒體積30-35%，料占筒體積備無菌產(chǎn)品。2、萬能機(jī)：適于脆性、韌性料分錘擊式和沖擊式機(jī)4、流能磨：適于超細(xì)抗生素、酶、低熔、熱敏感篩工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用目"表示，以每英寸(24.5mm)長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目，100個(gè)孔100目。70-90%，2、填充容積30%、V型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速30-40%，填充容積30%、雙錐形混合機(jī)：2、容器固定型混合機(jī)：(1)攪拌槽型混合機(jī)(2)、錐型垂直螺旋混合機(jī)第二節(jié)制粒234、流化制粒機(jī)：一歨制粒四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié)干燥1、平衡水：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的2、合水：物理方式合非合水：機(jī)械方式合三、干燥速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的1、廂式干燥器：廣泛應(yīng)用，2、勞動(dòng)強(qiáng)度大，3、熱消耗大。4、流化床干燥器：適于熱敏性物料，5、不6、適于含高，7、易粘成團(tuán)物料，8、要求粒度適宜。9、噴霧干燥器：對(duì)熱敏性物料適合?？傻每股胤坩樀葻o菌干品。五、冷凍干燥第五節(jié)滅菌與無菌芽胞的技術(shù)。二、物理滅菌法：(二)、濕熱滅菌法：1、熱壓滅菌法：指2、用壓力大于常壓的飽和蒸汽加熱殺滅微生物的方法。3算起細(xì)菌耐熱：中性>;堿性>;酸性3、流通蒸汽滅菌法：常壓下用100℃流通蒸汽，4、通常30-60分。3、煮沸滅菌法：煮沸30-60分。(三)、射線滅菌法：1、輻射滅菌法2、紫外線滅菌法3、微波滅菌法(四)、濾過滅菌法：對(duì)熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。0.22um0.3umG6三、F與F0值：D：在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間。Z：降低一個(gè)㏒D所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。F干熱滅菌：一定溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時(shí)相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間。F0熱壓滅菌：121℃下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。第六節(jié)濾過一、濾過機(jī)理與影響因素：1、濾過機(jī)理：(1)、介質(zhì)濾過(2)、濾餅濾過2、濾過的影響因素：Poiseuile公式：、濾過器：，4、難于清洗，5、改變PH。6、垂容玻璃濾過器：3號(hào)常壓，7、4號(hào)減壓加壓，8、6號(hào)無菌，9、無脫落，10、無吸附，11、易清洗，12、不13、改PH。14濾過胰島素0.22um0.3um第五章液體制劑第一節(jié)概述分類：1、均勻相液體制：低分子溶液、高分子溶液劑第節(jié)液體制的溶和附加劑一、液體制常用溶：、水：不穩(wěn)定，易霉2、甘油：有保濕、滋潤(rùn)。含水()、半極性溶：1以上有防腐作用。2、丙二醇：與水的混合溶能延緩許多物的水解，增加穩(wěn)定性。3、聚乙二醇(三)、非極性溶：脂肪油、液體石蠟二、液體制的防腐：防腐：1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵23ft45、三、液體制的矯味與著色：第三節(jié)溶液型液體制劑指低分子溶液。溶解法和稀釋法85%(g/m l、64.7%(g/g。制備：123、混合法：適于制備含糖漿入。揮發(fā)油多)的飽合或近飽合水溶液。濃芳香水：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。13;胃蛋白酶撒六混懸劑概述：介、混懸的物理穩(wěn)定性(一)、混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。20-25mV內(nèi)，使混懸處于穩(wěn)定狀態(tài)。阻止晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸的制備：分散法、凝聚法四、混懸的穩(wěn)定：助懸、潤(rùn)濕、絮凝與反絮凝劑。1、低分子助懸：甘油、糖漿劑、觸變膠(三)、絮凝與反絮凝：增加混懸穩(wěn)定性五、混懸的評(píng)價(jià)：(一)、微粒大小的測(cè)定()F越大越穩(wěn)定，在0---1之間(三)、絮凝度的測(cè)定：越大，絮凝效果越好。(四)、重新分散試驗(yàn)(五)流變學(xué)測(cè)定第七節(jié)乳劑一、概述：乳劑在0.1-10um之間，稱微乳，白色。可用稀釋法、電導(dǎo)法、染色法鑒別。二、乳化劑種類：1、表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉;非離子型：、、賣澤、平平加，泊洛沙姆2、天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃需加防腐劑3、固體微粒乳化劑：：氫氧化鎂、氫氧化鋁：氫氧化鈣、氫氧化鋅4、輔助乳化劑：(1)增加水相粘度：MCCMC-Na、阿拉伯膠等增加油相粘度：硬酯醇等乳化劑選擇：、根據(jù)乳劑類型、乳劑給藥、乳化劑性、乳化劑：加三、乳劑的：12①單乳化：表面活性劑的膜②多分子膜親水性高分子合物有適當(dāng)相比最大體積74%③固體微粒膜四制備：1油中法2水中法濕法34微5復(fù)合制備150%2：電解質(zhì)和離子存在34合并和破壞第八節(jié)質(zhì)量評(píng)定(一)粒徑大小測(cè)1234鏡法(二)分層現(xiàn)象觀察：(三)滴合并速度測(cè)定第六章注射與滴眼劑或混懸液，以及供臨用前配溶液或混懸液無菌粉末或濃縮液。123型4、用無菌粉末發(fā)揮局部定位作用。245、PH：4-9;6、滲透壓：脈腔m 內(nèi)m 、皮下m 內(nèi)m l第二節(jié)的溶與附加劑0.5EU，PH5.0-7-0復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng)熱原活性。1、45、被強(qiáng)、強(qiáng)、強(qiáng)破壞用水制1、蒸餾：定，用一蒸餾水或去離子水，的水。量生產(chǎn)：蒸餾;量生產(chǎn)：多蒸餾器2、滲透：，節(jié)能水。典載。二、用：芝麻油、豆油、茶油避光要求：無、無敗味，色澤不得于黃色61,2丙二醇、、400四、注射的附加：1、PH調(diào)節(jié)：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。：w、a。(堿性)、5、等滲調(diào)節(jié)：氯化鈉、葡萄糖6、局部止痛：苯甲醇、三氯叔丁醇7、抑菌：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞靜脈、脊椎不得加抑菌一次>;5ml慎加第三節(jié)注射的制備一、注射的：1、菌2、澄明度點(diǎn)。：1、：酸性、堿性和中性定用易折。100℃ll③干燥或滅菌一般0℃烘箱干燥電熱紅外線隧道式無菌2、小玻璃機(jī)刷再用注射用沖0℃小時(shí)干熱滅菌。瓶(2)堿液能消除細(xì)菌熱原適于新及潔凈度較好的。新出爐立即密封待用用注射用沖即可。三、注射液的配制一、投料二、配液濃配、稀配(多數(shù)、需無澄度問題)2、微孔濾膜濾器m 濾膜作一般注射液濾。0.22um0.30um無菌五、注射液的封：()、(油為溶)素H的PH3454h12%℃粘大較下濾過甘油121℃4-10℃舉例維生素C調(diào)第五節(jié)注射用無菌粉末及凍干制品菌要求乙醇作為晶溶二注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔或玻璃化溫度以下10-20℃，12升干燥3再干燥2萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖苷：主5%(調(diào)PH值)，活性，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無菌下熔。第節(jié)劑一：用的溶液或液通常以水為溶，用油。二的：1性：溶水，溶油過膜。2：過3度：增加可延長(zhǎng)接觸時(shí)間4、刺激性三的量要求與制備：1傷治療手術(shù)必須2340.5-1.5%5mm10mlH、()()()()、(、(()A%、100℃30min射水配后12小時(shí)內(nèi)使射灌封后12小時(shí)內(nèi)滅滅安瓿24小時(shí)內(nèi)使輸至滅菌4h內(nèi)成。CMC-NaHPCPVPCPVPCC-NaHPMCCMSNaHPMCPMCEC、固體溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。節(jié)、散的含義、分類與特：可供內(nèi)服或外用。二、散---前處理---------混合---分量------成品()、粉碎與過篩：1、球磨機(jī)：投料量為筒的15%--20%，圓球加入量30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的75%。2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔及不耐熱物料粉碎，以下極細(xì)粉。般散：細(xì)粉;難溶、收斂、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉;眼膏：極細(xì)粉(二)、混合：臨界轉(zhuǎn)速30-50%影響混合質(zhì)量的因素：1附性與帶電性4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收：磷酸鈣、5的質(zhì)量評(píng)定：12、干燥失9.0%3量差異另衛(wèi)生檢查臨界相對(duì)濕度CRH。水溶性混合時(shí)：CRHAB=CRHAxCRHB與各組分的比例無關(guān)，Elder假說。水不溶性物無特定的CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。倍散：在量小的毒劇中添加一定量的填充制成的稀釋散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)1000倍(0.001g以下)1000等配研法性、混懸性、泡騰性顆粒。二、顆粒的制備：1234、5、包衣三、顆粒的質(zhì)量檢查：第四節(jié)膠囊劑。物不宜制成膠囊。1ft級(jí)，平口套合。2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑、水比例確定。干明膠：干增塑=1：0.4-0.6液體物含水5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固混懸在油性或PEG1、滴制法2、壓制法3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解2、明膠殼表面涂腸溶衣、膠囊的質(zhì)量評(píng)定：129.0%34、崩解時(shí)限另作溶出度檢查微丸：指由物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片。第八章片劑一、填充：增加片量與體積以利成形。1、淀粉：可壓性差，2、不3、與糖粉、糊等合用增加粘性和片硬度。5、預(yù)膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，6、水中部分可溶性，7、良好流動(dòng)性，8、用于粉末直接壓片。912、易出現(xiàn)麻14、糖粉：粘合力強(qiáng)，15、增加硬度，16、不、影響崩解，18、易吸濕。除口含片或口溶性片外一般不19、單獨(dú)用。20、乳糖：易溶水，21、無吸濕，22、可粉末直接壓片，23、優(yōu)良。價(jià)貴，24、用淀粉：糊：糖粉=7：1：1代替2528、流動(dòng)性差，29、價(jià)格貴。30、微晶纖維素MCC：不3134、硫酸鈣：稀釋和揮發(fā)油的吸收。1、蒸餾水2、乙醇：一般30-70%1、羥丙甲纖維素HPMC：溶水，2、崩解迅速，3、溶出快。4、聚維酮PVP5、還可作干粉直接壓片的干燥粘合。6、淀粉漿：常用粘合、潤(rùn)濕，7、適于對(duì)濕熱穩(wěn)定物。5-10%，8、常用10%。沖漿法、煮漿法9、糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合，10、糖漿為溶液粘合，11、%15、能用淀粉漿制粒的物。16、其他纖維素：MC、CMC-Na溶水;粘合劑四、崩解：不溶水吸水膨脹機(jī)理：1、毛細(xì)管作用：淀粉及其衍生物纖維素類衍生物2、膨脹作用：CMS-Na3、產(chǎn)氣作用：泡騰片1、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3、交聯(lián)聚維酮PVPP6、低取代羥丙基纖維素L-HPC4、淀粉7、泡騰崩解劑5、羧甲基淀粉鈉02%。、表面活性：吐溫80,7、十二烷基硫酸鈉崩解速度：外加>;內(nèi)外加>;內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加>;內(nèi)加>;外加23潤(rùn)滑、薄層絕緣作用3()3%左右。2噴霧步沸騰混合噴霧氣步成。3噴霧在熱氣中霧成細(xì)液滴后得球形顆4混合混合軟材與滾圓次成。不均勻234機(jī)對(duì)熱穩(wěn)定小先于適宜再與混、干制壓片：1、滾壓2、壓：壓成大片23塵機(jī)構(gòu)第四節(jié)片的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣(胃溶、腸溶、不溶)法三、包衣材料及包衣過程：一明膠漿3-5層2、粉衣層：增加厚度消除棱角滑石粉15-18層3、糖衣層：糖漿65-75%(g/g)10-15層4、有色糖衣：帶顏色的糖漿8-15層5、打光：川蠟()、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣HPC、、EudragitE增塑：丙醇、甘油、、硅油等2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的合3、腸溶衣：材料：CAP、EudragitL、S羥丙甲纖維素酞酸酯HPMCP鍋包衣法、懸浮包衣法第5節(jié)片成型及其影響因素、影響片成型的因素：(一)、原輔料性質(zhì)：1、可壓性：彈性大，可壓性差;可壓性強(qiáng)，崩解差，溶出慢。2、熔：熔低，片硬度大。4、粒度3、晶形態(tài)與晶水：失去5、親水性成型不可缺少的因素。3%左右第六節(jié)壓片及包衣過程中可能出現(xiàn)的問題和解決方法一、壓片過程：1、松片：調(diào)壓力、增加粘合劑、裂片：換彈性小輔料，粘合不當(dāng)不足，細(xì)粉過多，壓力過大，沖頭模圈不符。、粘沖：含水多，潤(rùn)滑不當(dāng)，沖頭粗糙。、崩解遲緩：粘合太強(qiáng)，壓力過大，硬度過大，疏水性潤(rùn)滑過多。、變色或色斑：顆料過硬，混料不勻，接觸金屬離子。粗?；蚣?xì)粉過多，沖頭表面粗糙或刻字太深，機(jī)器異常。二、包衣過程：、色澤不勻：片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻，溫度太高，干燥過快，衣層未干就打光。、片面不平：撒粉太多，溫度過高，衣層未干就包第二層。、與麻：衣料用量不當(dāng)，溫度過高或過。、片或：片層或糖衣層未干燥，崩解用量過多。第片量度08%ft計(jì)、含量均勻度五、崩解時(shí)限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時(shí)限六、溶出度：1、與其他成分易相互作用的34、量小，效強(qiáng)，副作用大的片的包裝：1、多量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋劑的固體制。(一)0.2200-24571、可可豆脂：含10%以下羊脂能增加可塑性。2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸敗(二)、水溶性或親水性基質(zhì)：1、甘油明膠：水：明膠：甘油==10：20：702、PEG：也稱碳蠟3、聚氧乙烯單硬脂酸酯類：Myri524、poloxamer188、栓作用：1、全身作用解熱鎮(zhèn)痛類，2、要求迅速釋放，3、選擇溶解性相反46、脂溶性有利于發(fā)揮局部療效。五、栓評(píng)價(jià)：1、差異1.0g10%1.0-3.0g7.5%>;3.0g5%2、融變時(shí)限脂肪性3粒在30min內(nèi)融化;水溶性3粒在60min內(nèi)溶解。3、溶出速度試驗(yàn)：第一節(jié)軟膏劑半固外用制。二、軟膏物制備，般不單獨(dú)用。度。物滲透性(2)蜂蠟與鯨蠟：在O/W基質(zhì)中起穩(wěn)定作用，調(diào)節(jié)稠度或穩(wěn)定性。3、油脂類：O/W：釋放和透皮吸收快，能與大量水混合，"雪花膏"。需加1、防腐2、保濕劑W/O：只能緩慢蒸發(fā)，吸收部分水分，對(duì)皮膚有緩和涼爽感，"冷霜"。1、肥皂類：價(jià)皂鈉、鉀、銨的氫氧化物與硬脂酸等作用生成的新生皂。5-18O/W價(jià)皂。HLB6W/O2、脂肪烷基硫酸鈉類：十二烷基硫酸鈉HLB=4HLBO/W3、高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類：十六醇(鯨蠟醇)及十八醇(硬脂)：O/W 型基質(zhì)能增加乳的穩(wěn)定性和稠度。硬脂酸甘油酯：?jiǎn)巍㈦p較弱的W/O型與較強(qiáng)的十二烷基硫酸鈉形成穩(wěn)定的O/W 型。W/O、吐溫O/W4、聚氧乙烯醚的衍生物：(1)平平加O：HLB15.9O/W(2)乳化劑OP：HLB14.5O/W1、研和法2、熔和法3、乳化法溶液型、混懸型用1、2法乳型用3法O/W123、4560滅菌劑1溢皮膚病保濕防2、纖維素衍生物：第十一章節(jié)膜和涂膜劑。只適用于量小物1、成膜材料：1、聚乙烯醇PVA：05-88、17-882、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA2、制備方法：1、勻漿流延成膜法2、壓-融成膜法3、復(fù)合制膜法：用于緩釋膜劑制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制。涂于患處，揮發(fā)后成膜，起保護(hù)作用。第十二章氣霧劑第一節(jié)概述容器中制成的制。噴霧：指通過機(jī)械(噴霧器或霧化器)作用將液噴成霧狀的制。吸入：指借主本身具揮發(fā)與升的特性供患者吸入的制。成本高。。按組成種類：1、二相氣霧2、三相氣霧：混懸或乳系統(tǒng)型。三、吸入氣霧特：主要通過肺部吸收動(dòng)1、呼吸的氣流：粒子的沉積量與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。2、微粒的大?。旱湟?guī)定10um以下，大多小于5um通常0.5-5um最適3、物的性質(zhì)：被動(dòng)擴(kuò)散，脂水分配系數(shù)大易吸收。第二節(jié)氣霧的組成烷烴類、碳?xì)浠衔铩嚎s氣體氟氯烷烴類：氟里昂，不溶水，脂溶性物的溶，水中穩(wěn)定，F(xiàn)11、F12F1141、VC45下含。123速4定5(體)()惰等為動(dòng)霧或出滴或半固也稱動(dòng)是在未;PH?；蚨喾N量?jī)?chǔ)庫(kù)形式采用特制干裝置由患者主動(dòng)吸制注意防潮第十三章緩釋、控釋制劑第一節(jié)概述效目制一級(jí)濃長(zhǎng)時(shí)間恒地維持在有效濃范圍內(nèi)制包括控制釋速、方向、時(shí)間靶向透皮制都是。零級(jí)第節(jié)緩釋、控釋制釋原理和方法一、原理速。1、制或、3、控制小4、包5、包、原理釋放用主有種：1、不2、膜材包衣制3、零級(jí)釋放。4、包衣膜中含有部分水溶性聚合物，5、接近零級(jí)。6、水不7、溶性骨架片：符合Higuchi方程234劑5、制成植入6、制成7、制成乳劑三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出合四、滲透壓原理：滲透泵型片的釋速率與PH無關(guān)，在胃中與在腸中的釋速率相等。接近零級(jí)五、離子交換作用第三節(jié)緩釋、控釋制的設(shè)計(jì)一、影響口服緩釋、控釋制設(shè)計(jì)的因素：(一)1、量：一般、、穩(wěn)定性(二)、生物因素：1、生物半衰期：1-12h23、代謝二、緩釋、控釋制的設(shè)計(jì)：(一)、物的選擇：2-8h，大腸24h2、峰濃度與谷濃度第四節(jié)緩釋、控釋制的處方和制備工藝一、骨架型緩、控釋制：(一)、骨架片的處方與工藝：12、不溶性骨架片()、緩、控釋顆粒(微囊)壓制片、膜控型緩釋、控釋制：1、微孔膜包衣片2、膜控釋小片3、腸溶膜控釋片4、膜控釋小丸劑四、植入劑第五節(jié)緩釋、控釋制體內(nèi)、體外評(píng)價(jià)一、體外釋放度試驗(yàn)：12、釋放度試驗(yàn)、體內(nèi)生物利用度研究三個(gè)取樣;第，50%第三個(gè)：7-10h75%膚進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血濃度的。分類：1、膜控釋型：零級(jí)2、粘膠分散型：按濃度梯度備，可恒定釋放方程方程二的設(shè)計(jì)二、影響物的生理因素：1234結(jié)TDDS設(shè)計(jì)的型因素：1、物量：10-15mg2、分子大小及溶解度：>;600難透過角質(zhì)層水、油中溶解度大且接近3、PH與pKa4、TDDS中物的濃度：是依賴于濃度的被動(dòng)擴(kuò)散、滲透促進(jìn)在TDDS中的應(yīng)用：1、表面活性：月桂醇硫酸SLS2、二甲基亞砜及類似物：二甲基亞砜DMSO、癸基甲基亞砜DCMS3、氮酮類化合物：月桂氮酮Azone，4、國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)應(yīng)用5、醇類化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇單獨(dú)不6、佳，7、合用8、其他：揮發(fā)油如按葉油、薄荷油，9、氨基酸，10、尿素五、經(jīng)皮吸收制研究用儀器：12、擴(kuò)散液3、皮膚樣品第三節(jié)經(jīng)皮吸收制的制備一、膜材的加工方法：涂膜法、熱熔法膜材的復(fù)合成型：涂布和干燥、復(fù)合二、常用材料：(一)、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯(二)、壓敏膠：聚異丁烯類、丙烯酸類和硅橡膠壓敏膠()、其他材料：13、庫(kù)材料：水凝膠，卡波末，各種壓敏膠骨架膜材、TDDS的質(zhì)量控制：(二)、粘合性能：1、粘合力：壓敏膠與被粘物力4、粘基力：壓敏膠與基材的粘合力()、含量與生物利用度第十五章靶向制第一節(jié)概述：TDDS，指載體將物通過局部給或全身血液循環(huán)選擇性濃靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)構(gòu)的給系統(tǒng)。應(yīng)具備：12、控制釋3、載體無毒可生物一、：1、被靶向制：利用液、質(zhì)、質(zhì)、質(zhì)、生物材料載體材料，將物或其制的各種的膠體或系統(tǒng)。于度2、靶向制：用物的載體""，將物定向到靶區(qū)濃集發(fā)揮效。3、物靶向制：用物和靶向制定部位發(fā)揮效。、靶向性評(píng)價(jià)：三個(gè)參數(shù)大于1，有靶向性，越大越好1、相對(duì)攝取率re2、靶向效率te3、峰濃度比Ce第節(jié)被動(dòng)靶向制劑(一)、特：1、靶向性和淋巴定向性2、緩釋性3、細(xì)胞親和性和組織相容性4()、材料：磷脂、膽固醇(三)、制備方法：1、注入法：大多得單室0.2um2、薄膜分散法3、超聲波分散法4、逆相蒸發(fā)法：適合包封水溶性及大分子5、冷凍干燥法(四)、作用機(jī)制：作用過程分吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合(五)23、4、物體內(nèi)分布、乳：靶向性特是對(duì)淋巴有親和性。(二)、影響乳釋特性與靶向性的因素：1的類型1、微球特性：(1)、靶向性：般為被動(dòng)靶向，2、小于3um被肝脾巨噬細(xì)胞攝取。2、微球的制備：若能溶解或分散即可制備。四、納米囊和納米球：納米囊：屬庫(kù)膜殼型;納米球：屬基質(zhì)骨架型，多是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子，10-1000nm內(nèi)，可分散在水中形成近似膠體溶液。制備：12345、液中三動(dòng)靶向制劑動(dòng)靶向制：的物體體物。、的物體：可水水化，或-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬用。反向靶向()、的質(zhì)體：1、長(zhǎng)循環(huán)質(zhì)體：可-巨噬細(xì)胞2、免疫脂質(zhì)：脂質(zhì)表面連接上某種抗可提高脂質(zhì)體專一靶向性。3、糖基修飾脂質(zhì)：不同糖基合中脂質(zhì)表面可產(chǎn)生不同分布。(二)、修飾微乳(三)|修飾微球(四)、修飾納米球物再生而發(fā)揮其治療作用。第四節(jié)物理化靶向制劑磁性微球、磁性納米囊。醫(yī)療技術(shù)。三、熱敏靶向制：1、熱敏脂質(zhì)2、熱敏免疫脂質(zhì)體四、PH敏感靶向制：1、PH敏感脂質(zhì)2、敏感口服腸定位給OCSDDS第十七章生物第一節(jié)概述、、體內(nèi)吸收機(jī)理。第二節(jié)胃腸道吸收其他都有吸收。一、吸腸道吸收：小腸吸收最為要(二)、吸收機(jī)理：1、被動(dòng)擴(kuò)散：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)由高濃度一側(cè)通生膜擴(kuò)散到低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。增加而增加。兩條途徑：(1)、溶解擴(kuò)散(2)、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)pKa3-9非離子易吸收2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：借助載體幫助由低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。需耗能兩種方式：(1)原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(2)繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)競(jìng)爭(zhēng)性、飽合性、部位專屬性3、飽合、部位專屬性稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。出胞入胞稱胞飲。對(duì)蛋白質(zhì)和多肽類的吸收十分要，并且有一定的部位特異。(一)、生理因素的影響：1、胃腸道PH2、胃空速率3、食物：減慢胃空速率，推遲小腸內(nèi)吸收4、血液循環(huán)5、胃腸分泌物溶物的吸收有促進(jìn)作用1、解離常數(shù)和脂溶：不2、取決于濃度，而3PH-分配說Handerson-Hasselbalch方程4、溶出速率的影響：Noyes-Whitney方程3、粒度4、多晶型、物的穩(wěn)定性：PH、酶>;混懸>;膠囊>;>;包衣片劑1、液體制：增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸收，2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)則延長(zhǎng)停留時(shí)間有利吸收?？诜锏挠退峙湎禂?shù)大，難于轉(zhuǎn)到胃中，吸收速度慢。2、固體制：第節(jié)其他部位的吸收1、直腸吸收：不2、易受酶影響2、口腔吸收：被動(dòng)擴(kuò)散，遵循PH-分配假說3、注射部位吸收：一般一級(jí)，混懸零級(jí)，影響吸收最主要為血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。4、皮膚吸收：影響因素：(1)物(2)基質(zhì)：乳型>;水溶性>;油脂性(3)透皮促