第六章主要組織相容性抗原系統(tǒng)第一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日主要組織相容性抗原系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)：GeorgeD.Snell1930s發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞在同系小鼠體內(nèi)可以長(zhǎng)期生存，但在不同品系的小鼠體內(nèi)不能生存。非腫瘤細(xì)胞也具有相同的特點(diǎn)。第二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日1980諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者：BarujBenacerraf:USA,HarvardMedicalSchool

JeanDausset:France,UniversitédeParis,LaboratoireImmuno-HématologieGeorgeD.Snell:USA,JacksonLaboratory第四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日用近交系小鼠進(jìn)行的皮膚移植實(shí)驗(yàn)第五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日排斥反應(yīng)的本質(zhì)是免疫應(yīng)答特異性記憶性第六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日基本概念組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):代表個(gè)體特異性的引起排斥反應(yīng)的同種異型抗原，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)（majorhistocompatibilityantigen):在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)，稱為～，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要組織相容性抗原復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC):編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～。第七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日MHS廣泛分布于脊椎動(dòng)物所有有核細(xì)胞的表面，化學(xué)成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不僅參與移植排斥反應(yīng)，而且在機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)程中具有重要的調(diào)節(jié)作用；MHS在不同物種動(dòng)物中的名稱不同，其中小鼠的MHS稱為H-2系統(tǒng)，人的MHS稱為人類白細(xì)胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA)。MHC位于同一染色體上，具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等功能。MHC在不同物種中處于的染色體位置不同，其中小鼠的MHC又稱H-2復(fù)合體，位于17號(hào)染色體上，而人類的HLA則位于第6號(hào)染色體上?；咎攸c(diǎn)第八頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日各種動(dòng)物的MHC名稱各種哺乳動(dòng)物都有MHC，不同動(dòng)物的MHC及其編碼的抗原命名不同。小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體，其編碼的抗原稱為H-2抗原。其它醫(yī)學(xué)常用動(dòng)物的MHC：恒河猴—RhLA黑猩猩—ChLA家兔—RLA狗—DLA豚鼠—GpLA大鼠—Ag-B(H-1)第九頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日人類白細(xì)胞抗原

（humanleucocyteantigen,HLA）1958年，Dausset等從人的白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)由MHC基因編碼的主要組織相容性抗原，稱為人類白細(xì)胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)。因此人的MHC又稱為HLA復(fù)合體，人的MHC抗原又稱為HLA抗原或HLA分子。第十頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日MHC的免疫生物學(xué)意義直接參與APC對(duì)內(nèi)源性或外源性抗原的處理和加工。在TCR特異性識(shí)別APC所提呈的抗原肽過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子，才能產(chǎn)生T細(xì)胞激活的信號(hào)。第十一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA復(fù)合體及其編碼的產(chǎn)物HLA復(fù)合體位于6號(hào)染色體的短臂上，其分布范圍大約3600~4000kb，確認(rèn)了224個(gè)座位，其中128個(gè)為功能性基因。根據(jù)基因和編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能的不同，將HLA復(fù)合體分為三個(gè)區(qū)域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)。第十二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA基因復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)第十三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日Ⅰ類基因區(qū)包含A、B、C、E、F、G、H等位點(diǎn)；編碼化學(xué)結(jié)構(gòu)相似但抗原特異性不同的HLA-A、B、C肽鏈，作為HLA-Ⅰ類分子的重鏈，與15號(hào)染色體上β2微球蛋白基因編碼產(chǎn)物，通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合后，成為HLA-Ⅰ類抗原。I類基因A、B、C位點(diǎn)的基因編碼產(chǎn)物為HLA-I類抗原分子的(α鏈)。第十四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA-Ⅰ類基因及其編碼產(chǎn)物

ClassIIClassIIIClassI

DPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH每個(gè)基因編碼的產(chǎn)物為HLA-Ⅰ類分子的α鏈，與β2微球蛋白組成異二聚體，表達(dá)在細(xì)胞膜上。Ⅰ類基因區(qū)包括3個(gè)主要的基因座位B,C和A，以及新確定的基因座位。a2a3a1b2m編碼基因位于15號(hào)染色體第十五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA-Ⅰ類分子的三維空間構(gòu)型圖第十六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日Ⅱ類基因區(qū)包含HLA-DP、DQ、DR等亞區(qū)，每個(gè)亞區(qū)中又包含多個(gè)基因位點(diǎn)。每個(gè)亞區(qū)中的每個(gè)位點(diǎn)可以編碼不同的產(chǎn)物，這些產(chǎn)物兩兩之間呈非共價(jià)鍵結(jié)合后共同組成HLA-Ⅱ類抗原。Ⅱ類基因DP、DQ、DR的編碼產(chǎn)物為雙肽鏈(α鏈和β鏈),稱為HLA-Ⅱ類分子。第十七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日ClassIIRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*A每個(gè)座位的基因可分為A和B兩類基因，如DPA，DPB，編碼產(chǎn)物分別為α和β鏈。b1b2a1a2Ⅱ類基因區(qū)包括DP,DQ，DR，DM，DO基因座位，以及TAP和LMP基因座位。HLA-Ⅱ類基因及其編碼產(chǎn)物

同一個(gè)基因位點(diǎn)編碼的一條和鏈組成MHC-Ⅱ類分子，不同基因位點(diǎn)編碼的和鏈不能配對(duì)。第十八頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日Ⅲ類基因區(qū)內(nèi)含眾多編碼血清補(bǔ)體成分和其它血清蛋白的基因，參與免疫應(yīng)答的不同階段Ⅲ類基因中與免疫功能有關(guān)的基因有下列幾類：編碼補(bǔ)體成分C2、C4、Bf的基因編碼腫瘤壞死因子(TNF)編碼熱休克蛋白70(HSP70)的基因第十九頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原的分子結(jié)構(gòu)1、肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合多肽2、免疫球蛋白樣區(qū)：結(jié)合CD4或CD83、跨膜區(qū)：錨定在細(xì)胞膜上4、胞內(nèi)區(qū)：信號(hào)傳遞第二十頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日I類抗原分子II類抗原分子肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合多肽免疫球蛋白樣區(qū)：結(jié)合CD4或CD8跨膜區(qū)：錨定在細(xì)胞膜上胞內(nèi)區(qū)：信號(hào)傳遞第二十一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日MHCI類分子的結(jié)構(gòu)結(jié)合多肽結(jié)合CD8第二十二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日MHCII類分子的結(jié)構(gòu)結(jié)合多肽結(jié)合CD4第二十三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA-Ⅰ類分子抗原結(jié)合區(qū)的三維圖第二十四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA-ⅠⅠ類分子抗原結(jié)合區(qū)的三維圖第二十五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA-Ⅰ,ⅠⅠ類分子抗原肽復(fù)合物的三維圖第二十六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA-Ⅰ,ⅠⅠ類分子抗原肽復(fù)合物的三維圖第二十七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日組織MHCI類分子MHCII類分子T細(xì)胞B細(xì)胞巨噬細(xì)胞其他抗原提呈細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞肝細(xì)胞腎臟細(xì)胞腦細(xì)胞紅細(xì)胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布第二十八頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的主要功能引起移植排斥反應(yīng)：

HLA抗原本身就是激發(fā)機(jī)體對(duì)移植物產(chǎn)生強(qiáng)烈和快速排斥反應(yīng)的主要相容性抗原系統(tǒng)。抗原呈遞作用：

外來(lái)抗原被抗原呈遞細(xì)胞攝取和處理后，必須與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合形成抗原肽－MHC分子復(fù)合體，該復(fù)合體經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞的表面，才能被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答反應(yīng)。第二十九頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第三十頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日抗原遞呈細(xì)胞（antigenpresentingcell，APC）：這類細(xì)胞能夠攝取、加工、處理抗原并將抗原信息遞呈給淋巴細(xì)胞。專職APC：主要包括巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞。能夠遞呈MHCII分子和抗原肽復(fù)合物?？乖f呈：指抗原遞呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為多肽：MHC分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，成為TCR/抗原肽：MHC分子三元體，再被遞呈給T淋巴細(xì)胞的全過(guò)程。第三十一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第三十二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日制約免疫細(xì)胞間的相互作用－MHC限制性

只有當(dāng)表達(dá)有抗原肽－MHC復(fù)合物的APC，與起識(shí)別和反應(yīng)作用的T細(xì)胞表面所表達(dá)的MHC分子相同時(shí)，二者才能彼此作用而啟動(dòng)免疫應(yīng)答過(guò)程。T細(xì)胞表面的TCR在識(shí)別抗原肽的過(guò)程中，其表面的CD4/CD8分子必須同時(shí)識(shí)別APC上的MHC-Ⅱ/Ⅰ類分子的Ig樣區(qū)。CD4分子結(jié)合MHCII類分子CD8分子結(jié)合MHCI類分子第三十三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日T細(xì)胞能夠識(shí)別T細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCAAPC細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCA第三十四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日T細(xì)胞不能夠識(shí)別T細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCAAPC細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCB第三十五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞的分化在T細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程中，胸腺深皮質(zhì)區(qū)的CD4+CD8+雙陽(yáng)性細(xì)胞同胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC-Ⅰ或Ⅱ類分子相互作用后，選擇成熟為“單陽(yáng)性”細(xì)胞，這種細(xì)胞又同胸腺內(nèi)巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表達(dá)的自身抗原肽－MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子復(fù)合物結(jié)合形成自身耐受細(xì)胞。其中形成自身耐受的T細(xì)胞才能分化成熟為對(duì)非己抗原產(chǎn)生應(yīng)答的免疫T細(xì)胞。第三十六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用HLA與同種器官移植的關(guān)系：供受體間HLA的相似性越強(qiáng)，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配對(duì)關(guān)系順序?yàn)橥央p生>同胞兄妹>近親>遠(yuǎn)親>無(wú)親緣者。HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系：多次接收輸血者會(huì)發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)，與受者血液中存在的抗白細(xì)胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關(guān)，因此需多次接收輸血者應(yīng)選擇成分輸血。第三十七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日HLA與疾病的相關(guān)性：群體分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原的表達(dá)相關(guān)，因此HLA作為一種疾病發(fā)生的遺傳標(biāo)志可用于疾病的輔助診斷、預(yù)測(cè)、分類及預(yù)后判斷。

帶有某種HLA型別不代表一定會(huì)患病。HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系：HLA-Ⅰ類分子的表達(dá)降低與腫瘤的發(fā)生有關(guān)；HLA-Ⅱ類分子表達(dá)異常與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。第三十八頁(yè)，共四十一頁(yè)，20