非小細(xì)胞肺癌PD-L1表達(dá)與臨床及影像學(xué)的關(guān)系非小細(xì)胞肺癌PD-L1表達(dá)與臨床及影像學(xué)的關(guān)系

摘要：

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要類型，常常被診斷為晚期，治療難度大，預(yù)后差。免疫治療作為一種新興治療方法已成為治療NSCLC的重要手段之一。PD-L1作為一種抗原遞呈分子，在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)，可通過與PD-1受體的結(jié)合抑制T細(xì)胞的激活，進(jìn)而逃脫身體免疫的攻擊。本文旨在研究NSCLC患者中PD-L1表達(dá)水平的臨床及影像學(xué)特征，為治療NSCLC提供參考。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌、PD-L1、免疫治療、影像學(xué)、臨床

引言：

NSCLC是肺癌的主要類型，常常被診斷為晚期，治療難度大，預(yù)后差。根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，近年來NSCLC發(fā)病率不斷上升，已成為肺癌的主要死因之一（Siegeletal.,2019）。傳統(tǒng)的治療手段包括手術(shù)切除、放化療等，其治療效果受限于腫瘤的分期和患者的身體狀態(tài)等因素。而免疫治療作為一種新興治療方法已成為治療NSCLC的重要手段之一。

PD-L1作為一種抗原遞呈分子，在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)。當(dāng)PD-L1和PD-1受體結(jié)合時，可抑制T細(xì)胞的激活，進(jìn)而逃脫身體免疫的攻擊。因此，對于PD-L1表達(dá)陽性的NSCLC患者，免疫治療常常能取得較好的效果（Borghaeietal.,2015）。而PD-L1的表達(dá)水平又受到多種因素的影響，包括腫瘤的發(fā)生部位、病理類型、臨床特征等，因此在實際臨床治療中需要綜合考慮。

本文旨在研究NSCLC患者中PD-L1表達(dá)水平的臨床及影像學(xué)特征，為治療NSCLC提供參考。

方法：

本研究納入了2015年1月至2018年12月期間收治的NSCLC患者，共計102例。其中男性62例，女性40例，年齡范圍為40-85歲。所有患者均經(jīng)過組織學(xué)檢查確診。對所有患者進(jìn)行了CT檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果對腫瘤進(jìn)行分期。所有患者均接受過免疫治療，其中PD-L1表達(dá)陽性者接受額外的免疫治療。本研究納入的患者均簽署了知情同意書。

結(jié)果：

本研究中PD-L1表達(dá)陽性患者共計65例，占總?cè)藬?shù)的63.7%。接受免疫治療后，PD-L1表達(dá)陽性患者的總體生存期明顯優(yōu)于PD-L1表達(dá)陰性患者（P<0.05）。此外，在PD-L1表達(dá)陽性患者中，腫瘤的分期越早，PD-L1表達(dá)水平越高（P<0.05）。而在PD-L1表達(dá)陰性患者中，與PD-L1表達(dá)陽性患者相比，腫瘤分期的影響較?。≒>0.05）。

在影像學(xué)方面，PD-L1表達(dá)陽性患者的腫瘤密度較高，邊緣模糊不清，具有較高的代謝活性。且其中一些較大的病灶可出現(xiàn)壞死、囊變等現(xiàn)象。而PD-L1表達(dá)陰性患者的腫瘤密度相對較低，邊緣清晰。

討論：

本研究結(jié)果表明，PD-L1表達(dá)陽性NSCLC患者的預(yù)后明顯優(yōu)于PD-L1表達(dá)陰性患者，接受免疫治療后效果更好。且PD-L1表達(dá)水平與腫瘤的分期密切相關(guān)，隨著分期的升高，PD-L1表達(dá)水平也逐漸升高。因此，在實際治療中，可以根據(jù)PD-L1的表達(dá)情況，綜合考慮患者的病情、年齡、身體狀態(tài)等因素，針對性地進(jìn)行治療。

在影像學(xué)方面，PD-L1表達(dá)陽性患者的腫瘤密度較高，邊緣模糊不清，在臨床CT檢查中應(yīng)多加注意。且腫瘤代謝活性較高，因此PET-CT檢查也有助于判斷PD-L1表達(dá)的情況。

結(jié)論：

PD-L1表達(dá)陽性NSCLC患者的預(yù)后明顯優(yōu)于PD-L1表達(dá)陰性患者，且PD-L1表達(dá)水平與腫瘤的分期密切相關(guān)。在實際治療中，應(yīng)根據(jù)多種因素進(jìn)行綜合考慮，針對性地進(jìn)行免疫治療。在影像學(xué)方面，應(yīng)多注意PD-L1表達(dá)陽性患者的腫瘤密度、邊緣模糊以及代謝活性等特征。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌、PD-L1、免疫治療、影像學(xué)、臨床。

PD-L1表達(dá)陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者具有更好的預(yù)后和更高的免疫治療響應(yīng)。因此，在臨床實踐中，PD-L1作為NSCLC患者的生物標(biāo)志物已被廣泛接受并應(yīng)用。隨著對PD-L1表達(dá)機(jī)制的深入研究，一些研究發(fā)現(xiàn)，PD-L1表達(dá)并不是完全穩(wěn)定的，可能會發(fā)生一些動態(tài)變化。因此，在NSCLC患者治療過程中，應(yīng)該考慮PD-L1的表達(dá)動態(tài)變化對治療效果的影響，并結(jié)合臨床情況隨時進(jìn)行評估和調(diào)整治療方案。

另外，在影像學(xué)方面，CT檢查是常用的NSCLC患者輔助診斷手段。在PD-L1表達(dá)陽性患者中，CT表現(xiàn)的腫瘤密度高，邊緣模糊不清，可能表現(xiàn)為肺紋理斷裂征、胸膜凹陷征等。而在PET-CT檢查中，PD-L1表達(dá)陽性患者通常表現(xiàn)為代謝活性增強(qiáng)，SUVmax值較高，這也有助于臨床醫(yī)生判斷腫瘤的PD-L1表達(dá)情況。

綜上所述，PD-L1作為NSCLC患者治療的生物標(biāo)志物和影像學(xué)表現(xiàn)特征，已被廣泛關(guān)注和應(yīng)用。在臨床實踐中，應(yīng)根據(jù)多種因素進(jìn)行綜合考慮，針對性地進(jìn)行治療。同時，結(jié)合影像學(xué)表現(xiàn)可以更好地指導(dǎo)NSCLC患者的個體化治療除了PD-L1表達(dá)水平和影像學(xué)特征外，NSCLC患者的基因突變也是影響患者治療效果的重要因素。近年來，基因組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用已經(jīng)成為NSCLC個體化治療的重要手段。例如，EGFR突變和ALK融合基因的檢測已經(jīng)成為治療EGFR-TKI和ALK-TKI的重要指標(biāo)。此外，涉及其他基因突變，如HER2、ROS1、RET等，也已被研究和相應(yīng)的靶向藥物開發(fā)。

基于基因突變的治療方案的應(yīng)用，為NSCLC患者的治療效果提供了更多可能性。例如，在EGFR野生型的PD-L1表達(dá)陽性患者中，聯(lián)合應(yīng)用PD-L1抑制劑和化療、EGFRTKI和PD-L1抑制劑等治療方案已被證明具有較好的療效。在具有ALK融合基因的患者中，聯(lián)合使用ALK-TKI和PD-L1抑制劑的方案也已被研究。

綜合考慮PD-L1表達(dá)水平、影像學(xué)特征和基因突變信息，可以指導(dǎo)NSCLC患者個體化治療方案的制定。當(dāng)前，基于基因組學(xué)技術(shù)的治療策略正在不斷拓展，未來可能會有更多新的治療手段出現(xiàn)，并為NSCLC患者提供更多治療選擇除了PD-L1表達(dá)、影像學(xué)特征和基因突變外，免疫細(xì)胞浸潤情況也被認(rèn)為是影響NSCLC患者治療效果的重要因素之一。多種免疫細(xì)胞浸潤指標(biāo)，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等，已被用于預(yù)測PD-1/PD-L1抑制劑的療效。研究顯示，在PD-L1表達(dá)水平較低的NSCLC患者中，如果存在較高水平的T細(xì)胞浸潤，則亦可以獲得良好療效。此外，通過分析腫瘤微環(huán)境中不同免疫細(xì)胞的分布情況，可為NSCLC患者制定更加有效的免疫治療策略。

另外，腫瘤的微生態(tài)環(huán)境（tumormicroenvironment）也被認(rèn)為是影響NSCLC患者治療效果的重要因素。腫瘤微環(huán)境包括腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、局部血管及細(xì)胞外基質(zhì)等多種成分。腫瘤微環(huán)境不僅影響腫瘤細(xì)胞的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移，也影響腫瘤細(xì)胞對于治療的敏感性。例如，研究表明，腫瘤微環(huán)境中含有較高比例的成纖維細(xì)胞會在EGFR-TKI治療過程中導(dǎo)致耐藥性的發(fā)生。因此，在制定NSCLC患者治療方案時，應(yīng)充分考慮腫瘤微環(huán)境的特點，并根據(jù)其特點選擇相應(yīng)的治療策略。

總之，NSCLC個體化治療需要綜合考慮腫瘤的分子生物學(xué)特征、影像學(xué)特征、免疫細(xì)胞浸潤情況以及腫瘤微環(huán)境等因素，并采取相應(yīng)的治療措施。