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文檔簡介
主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)腫瘤的病理學診斷分類第三節(jié)腫瘤病理學診斷常用技術及應用第四節(jié)腫瘤病理學診斷臨床應用范例現(xiàn)在是1頁\一共有60頁\編輯于星期三一、腫瘤病理學診斷發(fā)展歷程二、病理學診斷在腫瘤診斷中作用三、病理學診斷局限性
四、腫瘤的命名及分類五、腫瘤的病理分級和分期第一節(jié)概述現(xiàn)在是2頁\一共有60頁\編輯于星期三一、腫瘤病理學診斷發(fā)展歷程解剖學意大利解剖學家↓
18世紀中葉
器官(大體)病理學德國病理學家↓
19世紀中葉組織(細胞)病理學德國物理學家↓
20世紀30年代超微結構病理學
奧地利醫(yī)學家↓
20世紀50年代免疫病理學—里程碑分子生物學↓20世紀70年代分子病理學—里程碑現(xiàn)在是3頁\一共有60頁\編輯于星期三隨著醫(yī)學技術的發(fā)展,現(xiàn)在腫瘤病理學診斷已趨向于MICM的綜合診斷模式:
形態(tài)學(morphology,M)
病理診斷的基礎和標準,是精髓免疫學(immunology,I)
病理診斷及鑒別診斷的手段細胞遺傳學(cytogenetics,C)
病因學診斷的前提分子生物學(Moleculebiology,M)
病理診斷的發(fā)展方向
--------腫瘤病理學發(fā)展現(xiàn)在是4頁\一共有60頁\編輯于星期三二、病理診斷在腫瘤診斷中作用主要作用有:①明確疾病性質(zhì);②判斷腫瘤來源;③對腫瘤進行組織學分類、分型;④評價腫瘤惡性程度或分化程度;⑤確定術后腫瘤病理分期;⑥確定有無腫瘤復發(fā)、轉移;⑦為腫瘤患者預后、個體化治療及靶向藥物選擇提供依據(jù);現(xiàn)在是5頁\一共有60頁\編輯于星期三常規(guī)病理診斷流程現(xiàn)在是6頁\一共有60頁\編輯于星期三病理診斷工作流程手術切除或活檢標本接收、固定取材、包埋切片、染色、封片組織學閱片免疫組化/分子生物學綜合診斷外科或腫瘤醫(yī)生醫(yī)生/技術人員醫(yī)生/技術人員技術人員病理醫(yī)生醫(yī)生和技術人員病理醫(yī)生技術相關因素+人員相關因素↓病理診斷局限性影響病理診斷的因素現(xiàn)在是7頁\一共有60頁\編輯于星期三三、病理診斷局限性技術方面:標本固定正確及時;組織處理流程合理;切片染色優(yōu)質(zhì)達標;特染及免疫組化操作規(guī)范人員方面:標本獲取(臨床醫(yī)生、病理醫(yī)生)適當;病理醫(yī)生的經(jīng)驗和水平等使得病理診斷有主觀性和經(jīng)驗性疾病自身:疾病是發(fā)展變化的,有的疾病只有在一定階段才顯示具有診斷意義的特征性改變,而鏡下改變則是靜止于某一時刻的畫面,只反映疾病某一階段的病理變化,有局限性檢查自身:病理檢查屬于抽樣檢查(送檢/取材/切片)有時不能代表整個病變(穿刺/鏡檢組織等),具有片面性準確病理診斷需要詳細病史和臨床資料,有時還需結合免疫組化、超微結構、細胞遺傳學和分子生物學特征等暫時不能明確診斷的需要隨訪觀察現(xiàn)在是8頁\一共有60頁\編輯于星期三
1、腫瘤的概念致瘤因素克隆性增生腫瘤正常細胞局部組織、細胞在致瘤因子作用下,在基因水平上失去正常調(diào)控而致相對無限制增生,形成腫塊特點:異常增生新生物,相對無限制性生長,失去成熟分化能力,與機體需要不相適應良性腫瘤分化好,生長緩慢,不易復發(fā),對機體影響小惡性腫瘤生長迅速,浸潤生長,易復發(fā)和轉移,對機體危害大四、腫瘤分類與命名現(xiàn)在是9頁\一共有60頁\編輯于星期三根據(jù)腫瘤特性及其對機體影響和危害:良性、交界性和惡性根據(jù)組織學分化方向:上皮、間葉根據(jù)病因、組織分化、病理形態(tài)和腫瘤發(fā)展階段等分類根據(jù)臨床、IHC表型和分子遺傳學改變分類2、腫瘤分類現(xiàn)在是10頁\一共有60頁\編輯于星期三3、良、惡性腫瘤區(qū)別腫瘤異型性(Atypia)概念:差異腫瘤組織起源正常組織任何腫瘤組織無論在細胞形態(tài)上或組織結構上都與其起源的正常組織有不同程度差異,這種差異稱腫瘤異型性其決定腫瘤性質(zhì),異型性大的腫瘤惡性程度高異型性表現(xiàn)為---結構異型性;細胞異型性;核異型性-------腫瘤的分類及命名現(xiàn)在是11頁\一共有60頁\編輯于星期三---結構異型結構異型:腫瘤失去正常結構,細胞排列紊亂,數(shù)目增多,無極性-------腫瘤的分類及命名現(xiàn)在是12頁\一共有60頁\編輯于星期三腫瘤組織異型性----細胞異型
細胞異型性:腫瘤細胞大小、形態(tài)不一致,可見瘤巨細胞。
分化好的瘤細胞異型性小,分化差的異型性大-------腫瘤的分類及命名現(xiàn)在是13頁\一共有60頁\編輯于星期三腫瘤組織異型性----核異型性
大、多、怪、粗、深、病理性核分裂-------腫瘤的分類及命名核異型性:核大深染,染色質(zhì)粗糙,核漿比增大,核仁大,多核及病理性核分裂像良性腫瘤異型性小,惡性腫瘤異型性大現(xiàn)在是14頁\一共有60頁\編輯于星期三
良、惡性腫瘤區(qū)別良性腫瘤惡性腫瘤細胞分化及異型核分裂生長方式與周圍組織關系包膜及邊界生長速度繼發(fā)改變復發(fā)與轉移對機體影響分化好、異型性小無/少外生性,膨脹性推擠性常有包膜,界清較慢出血壞死及鈣化少見無/極少較少分化差、異型性大多/病理性核分裂侵襲性(浸潤性)破壞性無包膜、界不清快/短期迅速生長出血壞死/潰爛常見常見較大,甚至危及生命-------腫瘤的分類與命名現(xiàn)在是15頁\一共有60頁\編輯于星期三
良性腫瘤一般稱為“瘤”部位+組織來源+“瘤”如:背部脂肪瘤部位+形態(tài)+“瘤”如:皮膚乳頭狀瘤
部位+形態(tài)+組織來源+“瘤”
如:卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤
交界性腫瘤腫瘤的命名:定義:介于良性與惡性之間的一類腫瘤命名:在原有良性名稱前加“交界性”
4、腫瘤命名
原則:腫瘤性質(zhì)、組織來源、發(fā)生部位及特殊形態(tài)-------腫瘤的分類與命名現(xiàn)在是16頁\一共有60頁\編輯于星期三
惡性腫瘤命名
惡性上皮組織來源---癌(carcinoma)
部位+組織來源+癌如:皮膚鱗狀細胞癌惡性間葉組織來源---肉瘤(sarcoma)
部位+組織來源+肉瘤如:皮下纖維肉瘤幼稚組織來源---母細胞瘤
部位+(組織來源)+母細胞瘤
如:腎母細胞瘤,腹膜后神經(jīng)母細胞瘤其它沿用或習慣名稱
如:惡性畸胎瘤/Ewingtumor/精原細胞瘤轉移性腫瘤命名:
轉移部位+轉移性+組織來源
如:肝轉移性腺癌-------腫瘤的分類與命名現(xiàn)在是17頁\一共有60頁\編輯于星期三1、腫瘤病理分級(Grading):目的:確定腫瘤惡性程度,為臨床治療和預后判斷提供依據(jù)標準:按腫瘤分化程度、異型性、核分裂數(shù)和類型等方法:多采用3級分級法,也有4級法或2級法五、腫瘤病理分級和分期腺癌分級:高分化中分化低分化現(xiàn)在是18頁\一共有60頁\編輯于星期三-----腫瘤的分級與分期
2.腫瘤病理分期(staging)目的:評估腫瘤擴散程度,制定治療方案、評價療效、判斷預后及醫(yī)師之間信息交流
方法:TNM分期法【美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)制定】原則:①腫瘤部位;②腫瘤大小以及數(shù)目;③淋巴結受侵情況;④遠處轉移。T(tumor):原發(fā)瘤大小、浸潤深度、范圍、鄰近器官
累及(1-4)N(lymphnode):局部淋巴結有無轉移(0-3)M(metastasis):有無遠處轉移(0-1)不同腫瘤TNM分期具體標準,由各專委會制定不同TNM組合,代表不同期別現(xiàn)在是19頁\一共有60頁\編輯于星期三第二節(jié)腫瘤病理學診斷分類腫瘤組織病理學診斷:指活檢或切除組織,經(jīng)過組織處理、浸蠟包埋、
切片,鏡下觀察作出診斷
最理想的診斷方法腫瘤細胞病理學診斷:依據(jù)脫落細胞學、穿刺細胞學以及外周血、骨
髓涂片檢查而作出的診斷可靠性不能等同于組織病理學診斷現(xiàn)在是20頁\一共有60頁\編輯于星期三獲取標本方法標本處理腫瘤大體形態(tài)觀察制片類型和適用范圍病理診斷報告書病理會診一、腫瘤組織病理學診斷現(xiàn)在是21頁\一共有60頁\編輯于星期三1、獲取標本方法---標本類型穿刺活檢(coreneedlebiopsy)
鉗取活檢(bitebiopsy)
切開活檢(incisionalbiopsy)切除活檢(excisionalbiopsy)2、標本處理---標本固定
標本固定是病理診斷的前提和基礎。離體后半小時內(nèi)固定
固定液:10%中性緩沖福爾馬林固定液體積:組織/固定液為1/5-10
固定時間:6~48小時(穿透能力)較大標本還應剖開后再固定-----------腫瘤組織病理學檢查甲醛滲透速度與固定速度的關系現(xiàn)在是22頁\一共有60頁\編輯于星期三3、標本大體檢查
部位:不同腫瘤有其特定的好發(fā)部位數(shù)目:多少不一大?。喝Q與腫瘤的性質(zhì)、生長時間和部位,有些腫瘤體積是判斷良惡性的重要指標(如GIST)顏色:取決與腫瘤組織細胞及其代謝產(chǎn)物的顏色---
脂肪瘤、血管瘤、黑色素瘤、綠色瘤如變性、出血、壞死可改變原有顏色質(zhì)地:取決與腫瘤組織及間質(zhì)成分多少-----------腫瘤組織病理學檢查現(xiàn)在是23頁\一共有60頁\編輯于星期三腫瘤形狀及生長方式:對識別腫瘤良惡性意義重大
良性:膨脹性、境界清楚生長慢;惡性:浸潤性、生長快-----------腫瘤組織病理學檢查腫瘤生長方式、發(fā)生部位、組織來源和腫瘤良惡性密切相關
現(xiàn)在是24頁\一共有60頁\編輯于星期三4、病理切片類型和適用范圍常規(guī)石蠟切片:是最常用的制片方法
一般需要2天完成優(yōu)點:取材全面,質(zhì)量穩(wěn)定,結構清晰適用于各種標本的組織學檢查快速石蠟切片:通過加熱或微波方法減少組織處理時間,適用于小標本快速診斷優(yōu)點:缺點:-----------腫瘤組織病理學檢查現(xiàn)在是25頁\一共有60頁\編輯于星期三冷凍切片:新鮮組織,用恒冷切片機制作切片,30
分鐘完成報告。常用于術中手術方案選擇作為參考性意見,最終以常規(guī)石蠟切為準適應證:①確定病變性質(zhì),決定手術方案腫瘤/非腫瘤,
良性/惡性/交界性腫瘤;②了解腫瘤播散情況,是
否侵犯鄰近組織,有無區(qū)域淋巴結轉移;③確定
手術切緣有無腫瘤浸潤;④確定切除組織印片:將可疑病變組織與玻片接觸,制成印片染色
后觀察,屬細胞學診斷,常與冷凍切片同用,提
高術中診斷的確診率,也可作為無法進行冷凍切
片時的應急措施-----------腫瘤組織病理學檢查現(xiàn)在是26頁\一共有60頁\編輯于星期三5、病理診斷報告
病理學診斷報告書(病理診斷報告)是關于疾病診斷的重要醫(yī)學文書應由具有執(zhí)業(yè)資格的注冊主治醫(yī)師以上(含主治醫(yī)師)的病理醫(yī)師簽發(fā)低年資病理科住院醫(yī)、進修醫(yī)師和非病理學專業(yè)的醫(yī)師不得簽署病理學診斷報告書當涉及醫(yī)、患間醫(yī)療爭議時,相關的病理學診斷報告具有法律意義----《臨床技術操作規(guī)范?病理學分冊》第一章第四條-----------腫瘤組織病理學檢查現(xiàn)在是27頁\一共有60頁\編輯于星期三病理報告基本內(nèi)容(1)患者基本信息:(2)肉眼和顯微鏡所見:(3)其他相關檢查結果:(4)附注、補充說明或討論:(5)建議:-----------腫瘤組織病理學檢查現(xiàn)在是28頁\一共有60頁\編輯于星期三
病理報告解讀
由于病理診斷的主觀性、經(jīng)驗性、片面性和局限性等原因,依據(jù)病理醫(yī)生對診斷的把握程度分下列幾種形式:(1)明確或基本明確的診斷:基本明確的病理診斷是指病變性質(zhì)已明確,病理確診或基本確診的病例,臨床可按其進行診治,如果有誤病理醫(yī)生應負責(2)不能完全肯定或有所保留的診斷:指由于各種原因,不易判定病變性質(zhì),特別對那些僅具備部分診斷標準的病變常以此診斷形式表述,在診斷前加上不同含義的修飾詞,此時臨床醫(yī)生應根據(jù)自己掌握的實際情況結合病理診斷,作出診斷和治療;或者再進一步檢查或觀察(3)描述性診斷:送檢組織不能滿足診斷要求,病理醫(yī)生只能進行描述,這樣的診斷多數(shù)對臨床幫助很小,還需要進一步檢查確診-----------腫瘤組織病理學檢查現(xiàn)在是29頁\一共有60頁\編輯于星期三病理會診
病理學診斷十分重要,常有討論和會診的需求病理會診可在病理診斷報告書簽發(fā)前和簽發(fā)后包括個人會診(personalconsultation)是因為未能明確病理診斷或病理醫(yī)師意見不統(tǒng)一,患者或臨床醫(yī)師要求會診醫(yī)院會診(institutionalconsultation)是病人轉院治療時,需要新單位的病理醫(yī)師復查原有病理切片并給出報告
會診咨詢意見僅供初診病理醫(yī)師參考-----------腫瘤組織病理學檢查現(xiàn)在是30頁\一共有60頁\編輯于星期三二、腫瘤細胞病理學檢查1、常用方法、涂片制作及應用脫落細胞學檢查:適用于宮頸刮片、痰、各種內(nèi)鏡刷片、胸水、腹水、尿液、乳頭溢液等。細針穿刺細胞學檢查:適用于內(nèi)鏡檢查不能達到、又不能進行脫落細胞檢查的某些器官或腫瘤
淺表部位直接穿刺(如淋巴結、甲狀腺、乳腺等),深部組織超聲或X線引導下穿刺(肝、肺、腹膜后等)標本制作:取材后立即涂片(厚薄均勻),置于95%乙醇或乙醇乙醚混合液固定15分鐘(防干燥、避免自溶)染色方法:巴氏(Papanicoloau)法,瑞氏(Wright)法、吉姆薩(Giemsa)法和HE法等現(xiàn)在是31頁\一共有60頁\編輯于星期三2、細胞病理學診斷基本內(nèi)容:同組織病理,注明涂片制作及染色方法診斷報告基本分類(1)直接表述性診斷:根據(jù)形態(tài)學觀察實際情況,作出診斷。包括肯定性診斷、意向性診斷、描述性診斷、無法作出細胞學診斷(2)TheBethesdaSystem(簡稱TBS)報告系統(tǒng):用于宮頸細胞學診斷或甲狀腺細針穿刺細胞學診斷(3)間接分級性診斷:
三級法:陽性、可疑和陰性。巴氏法:惡性、高度可疑惡性、可疑惡性、非典型性
和陰性五級-----------腫瘤細胞病理學檢查現(xiàn)在是32頁\一共有60頁\編輯于星期三3、細胞病理學報告解讀
細胞病理學診斷作為診斷病理學的重要分支,在疾病診治上具有與組織病理學相似的重要地位和作用,不允許出現(xiàn)差錯和對檢查結果任意解讀WHO建議使用直接表述性診斷報告模式,棄用巴氏五級法和三級法等數(shù)字式分級診斷方式對于特殊類別檢查則推薦使用相應的報告系統(tǒng),比如宮頸細胞學和甲狀腺細針穿刺細胞學使用各自的TBS報告系統(tǒng)-----------腫瘤細胞病理學檢查現(xiàn)在是33頁\一共有60頁\編輯于星期三4、細胞病理學檢查優(yōu)點和局限性優(yōu)點:取材方便,損傷??;所需設備簡單;操作、制片和檢查過程快速;易于推廣和重復檢查對難以獲取組織進行病理診斷的病例,細胞學診斷具有重要價值。是一種理想腫瘤篩查及普查方法局限性:假陰性:受取材等因素影響,一般有10%左右假陰性因此,細胞學檢查陰性不代表沒有腫瘤假陽性:在非惡性腫瘤患者標本中查見惡性細胞
假陽性率≤1%。因此細胞學診斷應密切結合臨床可靠性較組織病理學診斷差,不能顯示腫瘤確切部位-----------腫瘤細胞病理學檢查現(xiàn)在是34頁\一共有60頁\編輯于星期三一、組織化學技術及應用二、免疫組織化學技術及應用三、細胞遺傳學和分子生物學技術四、流式細胞術五、電子顯微鏡技術六、圖像分析技術七、生物信息學第三節(jié)
腫瘤病理學診斷常用技術及應用現(xiàn)在是35頁\一共有60頁\編輯于星期三------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
一、組織化學技術及應用組織化學(histochemistry)技術又稱特殊染色是應用某些能與細胞內(nèi)化學成分特異結合的顯色試劑原位顯示病變細胞特殊化學成分(蛋白、核酸、糖類等)常用特染:PAS染色、網(wǎng)狀纖維染色、淀粉染色、抗酸染色、脂肪染色、黏液染色、六胺銀染色等用途:協(xié)助診斷。如抗酸桿菌、真菌檢測等在診斷結核、真菌感染方面有較重要意義;PAS可顯示腺泡狀軟組織肉瘤細胞質(zhì)內(nèi)的結晶現(xiàn)在是36頁\一共有60頁\編輯于星期三血管周細胞瘤網(wǎng)染腺泡狀軟組織肉瘤PAS染色特殊染色------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
現(xiàn)在是37頁\一共有60頁\編輯于星期三二、免疫組織化學技術及應用免疫組織化學(immunohistochemistry,IHC)技術
是利用抗原-抗體特異性結合原理,用已知抗體或抗原檢測和定位組織中待測物質(zhì)的一種技術1、檢測方法:鏈親和素生物素(LSAB)法;標記的葡
聚糖聚合物(LDP)法;EnVision兩步法2、抗體選擇:
多克隆抗體:敏感性高,但非特異性交叉反應較多單克隆抗體:抗原特異性強,但敏感性較低
目前使用兔源性單克隆抗體敏感性高------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
現(xiàn)在是38頁\一共有60頁\編輯于星期三3、優(yōu)點:特異性強、敏感性高、定位準確,將形態(tài)、
功能和代謝密切結合一起。是病理診斷及鑒別
診斷中必不可少的常規(guī)技術4、局限性:①沒有絕對特異抗體,一種抗原可在多種腫瘤中表達;②相當數(shù)量腫瘤缺乏特異抗原表達;③部分腫瘤因分化極低不表達相關抗原;④有時不同抗體滴度有不同陽性結果;⑤內(nèi)源性生物素可導致假陽性;⑥不同實驗室間結果不一定完全一致;⑦定性檢查實驗室質(zhì)量控制和規(guī)范化正確技術操作是免疫組化結果可靠的前提及保障------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
現(xiàn)在是39頁\一共有60頁\編輯于星期三5、免疫組化應用輔助腫瘤分類;內(nèi)分泌腫瘤功能檢測,確定診斷及功能分類;輔助判定病變性質(zhì);發(fā)現(xiàn)微小轉移灶,尋找轉移性腫瘤原發(fā)灶;輔助腫瘤分期:腫瘤有無浸潤,有無血管/淋巴管侵犯,與腫瘤分期密切相關;指導治療和預后:
指導治療和判斷預后相關標記:①類固醇激素受體:ER、PR、AR等表達預后好;②腫瘤基因標記:癌基因HER-2表達預后差;③細胞增殖標記:如Ki-67、PCNA等高表達提示腫瘤生長快,預后不良
靶向治療標記:HER-2、CD20、CD117、EGFR、Kras、BRAF等------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
現(xiàn)在是40頁\一共有60頁\編輯于星期三PRER52歲F縱隔淋巴結腫大------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
現(xiàn)在是41頁\一共有60頁\編輯于星期三老年女性肺部包塊------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
現(xiàn)在是42頁\一共有60頁\編輯于星期三三、細胞遺傳學和分子生物學技術細胞遺傳學與分子病理學診斷在增加腫瘤診斷準確性、指導腫瘤治療及預后評估中具有重要意義1、核型分析(karyotypeanalysis)細胞遺傳學常用分析方法,用形態(tài)學方法研究染色體數(shù)目及結構異常,是腫瘤診斷一種輔助方法。需要新鮮組織2、熒光原位雜交(FISH)用熒光素標記已知DNA探針與組織切片上腫瘤組織雜交,在熒光顯微鏡下觀察,顯示與其相應染色體某個區(qū)段或整條染色體。適用于染色體易位、缺失和擴增的檢測,對腫瘤確診和治療有重要意義。新鮮組織/石蠟切片。缺點:熒光易淬滅,不能長期保存3、比色原位雜交(CISH)用酶代替熒光檢測,在保持腫瘤結構和細胞學特點下分析染色體改變。最常用于基因擴增。優(yōu)點:明視野,組織切片能長期保存,不需要熒光顯微鏡、照相設備和分析軟件,且價格更低廉。缺點:敏感性不如FISH法------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
現(xiàn)在是43頁\一共有60頁\編輯于星期三------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
4、比較基因組雜交(CGH)將消減雜交、熒光原位雜交相結合,檢測DNA序列拷貝數(shù)變異并將其定位在染色體上的方法。優(yōu)點:僅需微量腫瘤細胞DNA,一次實驗就可對整個基因組中所有遺傳物質(zhì)異常進行分析??捎眯迈r標本、石蠟包埋標本甚至福爾馬林固定標本。缺點:對缺失的檢出需由其他方法加以證實,對結構重排不能檢出。靈敏度和分辨率有待提高5、Southern印跡雜交(Southernblothybridization)是進行基因組DNA特定序列定位的通用方法。在DNA圖譜分析及PCR產(chǎn)物分析等方面有重要價值。優(yōu)點:檢測抗原受體基因所有的重排。缺點:操作復雜、費時6、聚合酶鏈反應(PCR)是指在DNA聚合酶催化下,以母鏈DNA為模板,體外復制出與母鏈模板DNA互補的子鏈DNA的過程。如果提取腫瘤細胞中mRNA,經(jīng)反轉錄酶作用,合成cDNA,再以此為模板進行聚合酶鏈反應,稱為反轉錄PCR(RT-PCR)。
優(yōu)點:技術操作簡便、快速、敏感性高,已作為常規(guī)分子生物學檢測方法,廣泛應用于腫瘤診斷、治療及預后判斷現(xiàn)在是44頁\一共有60頁\編輯于星期三------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
7、生物芯片技術(biochip):是近年發(fā)展起來的高新技術,按生物芯片上樣品儲存的不同類型信息,可分為:基因芯片:在臨床上可用于腫瘤的診斷、篩查及抗腫瘤藥物的選擇;蛋白質(zhì)芯片:在臨床上可用于腫瘤的診斷、篩查及抗腫瘤藥物的選擇;組織芯片:是將數(shù)十個至數(shù)百個小的組織片排列在載體上而成的組織微陣列。是一種高通量、大樣本以及快速的分子水平的分析工具8、DNA單鏈構象多態(tài)性技術
(SSCP)是一種基于單鏈DNA構象差別來檢測點突變方法。廣泛用于腫瘤診斷和研究9、DNA測序技術(DNAsequencing)能可靠地檢測出發(fā)生點突變的DNA核苷酸。第二代測序技術通過捕捉新合成的末端標記來確定DNA的序列。比新一代測序平臺通量更高、速度更快??梢蚤_展全基因表達圖譜分析,臨床醫(yī)師可以通過全基因組圖譜,了解腫瘤患者整體遺傳信息,對診斷、治療和用藥提供指導性意見現(xiàn)在是45頁\一共有60頁\編輯于星期三
四、流式細胞術(flowcytometry)用流式細胞儀進行快速細胞定量分析和分類的一種技術優(yōu)點:速度快,精確性和靈敏性高,可同時測定6~8個參數(shù)缺點:新鮮組織細胞懸液應用:
①分析腫瘤細胞增殖周期,評估腫瘤生物學行為;②分析細胞增殖與凋亡;③分析細胞分化、輔助良惡性鑒別;④腫瘤相關基因定量分析,為預后判斷提供依據(jù);⑤多藥耐藥基因產(chǎn)物的定量,為化療藥物選擇提供依據(jù);⑥腫瘤療效監(jiān)測,殘存腫瘤細胞檢測判定腫瘤有無復發(fā)------腫瘤病理學診斷常用技術及應用
現(xiàn)在是46頁\一共有60頁\編輯于星期三五、電子顯微鏡技術(electronmicroscopy)是病理診斷和研究的基本技術。能清楚顯示細胞微細結構。用于疾病病因和發(fā)病機制研究,及診斷和鑒別診斷六、圖像分析技術(imageanalysis)利用圖像分析儀或圖像分析系統(tǒng),客觀地測量組織特征。主要用于核形態(tài)參數(shù)的測定(包括細胞核直徑、周長、面積和體積)、DNA倍體測定和定量分析,有時還可輔助腫瘤病理學分級和預后判斷七、生物信息學(bioinformatics)是由人類基因組計劃發(fā)展而產(chǎn)生的一門新興交叉學科。涉及生物學、數(shù)學和計算機科學,包括癌癥基因組學、癌癥轉錄組學、蛋白質(zhì)組學、常用癌癥數(shù)據(jù)庫資源(包括癌癥基因組計劃和美國人類基因組資源)等
--------病理學診斷常用技術及應用現(xiàn)在是47頁\一共有60頁\編輯于星期三第四節(jié)病理學診斷臨床應用范例
MICM多學科病理診斷在腫瘤診斷中應用一、乳腺癌組織形態(tài)學特征組織學類型:組織學分級及核分級:脈管浸潤情況(HE、IHC):局部淋巴結及全身各臟器轉移情況pTNM分期傳統(tǒng)病理學診斷沒有納入可影響患者預后及治療方案選擇的指標,存在一定局限性現(xiàn)在是48頁\一共有60頁\編輯于星期三二、乳腺癌免疫病理學檢測1.雌、孕激素受體檢測:75%乳腺癌細胞表達ER、PR免疫組化是檢測ER、PR的最佳方法判定結果:按照腫瘤細胞染色數(shù)量和強度ER和/PR陽性患者可用他莫昔芬和芳香化酶抑制劑等內(nèi)分泌治療ER和/PR表達缺失是乳腺癌高危因素現(xiàn)在是49頁\一共有60頁\編輯于星期三2.人類表皮生長因子受體2(HER2)
免疫組化是最常用的HER2檢測方法20%~25%的乳腺癌患者HER2有過表達或擴增結果判定:0:無著色;1+指任何比例的浸潤癌細胞呈現(xiàn)微弱、不完整的細胞膜著色;2+是>10%的浸潤癌細胞呈現(xiàn)弱至中等強度、完整但不均勻的細胞膜棕黃色或<10%的浸潤癌細胞呈現(xiàn)強且完整均勻的細胞膜著色;3+:>10%的浸潤癌細胞強、完整而均勻的細胞膜著色HER2過表達者更具侵襲性,預后較差,但HER2陽性者可行曲妥珠單抗靶向治療現(xiàn)在是50頁\一共有60頁\編輯于星期三3.Ki-67是
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