人類染色體疾病的診斷二簡式：46，XX，del（1）（q21q25）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成變化染色體號斷裂點(diǎn)繁式：46，XX，del（1）（pter→q21::q25）→

qter畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w號改變了的染色體帶紋組成q21中間缺失q252020/11/32簡式：46，XX，del（1）（q21）繁式：46，XX，del（1）（pter→q21：）q21末端缺失2020/11/331234567（1）臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）2、倒位（inversion,inv）12345675656565656566546,XY,inv(1)(p22p34)46,XY,inv(1)(pter→p34::p22→p34::p22→qter)2020/11/34（2）臂間倒位（pericentricinversion）12345671234567341243567343434342020/11/35臂間倒位：46,XY,inv(2)(p15q21)46,XY,inv(2)(pter→p15::q21→p15::q21→qter)q21p15p15q212020/11/36某患者，女，20歲，平素體健，至今月經(jīng)未來潮，陰毛稀疏，雙乳發(fā)育正常，大小陰唇正常，外周血染色體核型分析顯示為46,XX,inv(5)(p15q31)

2020/11/371234567812345678123456781765432812345678176543281765432187654328倒位環(huán)正常染色體重復(fù)８，缺１重復(fù)１，缺８倒位染色體四種配子2020/11/38倒位環(huán)2020/11/392020/11/3102020/11/311RAB12345673、相互易位（reciprocaltranslocation,t）RAB12345677B平衡易位攜帶者。2020/11/31246,XX,t(2;5)(q21;q31)46,XX,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)相互易位2q215q312020/11/313相互易位2020/11/314某患者，女，27歲，平素體健，現(xiàn)孕22+周，外周血染色體核型分析顯示為46,XX,t(3;7)(q27;p15)2020/11/315（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂時(shí)將形成四射體易位四射體ABCD

四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,CD)；一種為易位攜帶者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色體。2020/11/3162/5染色體互易位攜帶者與正常人婚配其后代可能出現(xiàn)的染色體核型類型2020/11/317RAB123R4、羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation）（著絲粒融合—D組和G組染色體）羅伯遜易位攜帶者發(fā)生率1/1000活嬰。RAB123RRRABABABABABBA2020/11/31845,XX,der(14;21)(q10;q10)45,XX,der(14;21)(14qter→14q10::21q10→21qter）RAB123R123RBA2020/11/3195、插入（insertion,ins）RAB1234567RAB1234567B5672020/11/3201234567123456712345671234567123456751234672020/11/3216、環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）2020/11/32246,XY,r(2)(p21q31)46,XY,r(2)(::p21→q31::)2020/11/3237、雙著絲粒染色體（dicentricchromosome）2020/11/324ppqq8、等臂染色體（isochromosome,I）ppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq2020/11/325四、染色體畸變的后果（一）自然流產(chǎn)染色體畸變占50%，其中三體又占52%。（二）先天缺陷生長遲緩、智力低下、異常體征（三）攜帶者2020/11/326第四節(jié)染色體病

染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為染色體?。╟hromosomedisease）。目前已發(fā)現(xiàn)的染色體異常核型達(dá)一萬多種。染色體病達(dá)100多種。2020/11/327特點(diǎn)：1、先天性多發(fā)畸形。2、智力低下。3、發(fā)育遲緩。4、皮膚紋理改變。5、性染色體異?；颊甙殡S內(nèi)外生殖器異常。2020/11/328常染色體病是由于1-22號常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病。男女均發(fā)病。共同的發(fā)病機(jī)制是基因組失衡。一、常染色體病2020/11/329（一）先天愚型（Down綜合征）：1、臨床表現(xiàn)：

患者生長發(fā)育遲緩，坐、立、走都很晚，智力低下，缺乏抽象思維能力。具有特殊的呆滯面容：眼裂小、外側(cè)上傾，眼間距寬，鼻根低平，頜小，腭狹，口常半開，舌大外伸，流涎，故又稱伸舌樣癡呆。

40％的患者有先天性心臟病，其中房間隔缺損者約占一半?；颊呒埩Φ?，指短，小指內(nèi)彎，約50％的患者具有通貫手。男性患者常有隱睪，無生育能力；女性患者少數(shù)有生育能力。2020/11/3302020/11/331通貫手2020/11/332皮膚折痕2020/11/333先天愚型核型的分類：１、21三體型：47，XX（XY），+21

占90%，發(fā)病原因80%為母親發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在減數(shù)分裂I期。

極少一部分為遺傳的，即母親為21-三體。2020/11/3342020/11/3352、易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。核型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11）

易位型

21-三體2121142114正常211421142020/11/336易位

攜帶者21142114患者雙親之一是平衡易位攜帶者：核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；q11）2020/11/337D/G平衡易位攜帶者遺傳圖解成活的胚胎有1/3可能性為21-三體減數(shù)分裂（６種配子）211421142121141414211421正常21142114易位

攜帶者21142114易位型

21-三體2121142114死胎211414死胎2114211414死胎2114212114211421142020/11/33821/21易位

攜帶者21142114正常人2114211421211414211421/21易位

先天愚型2121142114211414死胎2020/11/339嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21

在胚胎發(fā)育的某一時(shí)刻發(fā)生了染色體不分離，形成嵌合體。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕，發(fā)病程度與異常核型細(xì)胞比例有關(guān)。3、嵌合型：2020/11/340AD1RNR4APPSOD1ALSPRGSIFNA\BRERGETS-2MX-1\2CBSBCE1PFKLCRYA1CD18COL6A1\A2S100BA2S100B十二指腸狹窄面部心臟智力遲鈍1312P

11.211.1q11.111.2

21.121.221.3

22.122.222.3Down綜合征表型在21號染色體的區(qū)域定位2020/11/341實(shí)驗(yàn)室檢查：過氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，該酶基因定位21q22，即具有基因劑量效應(yīng)。2020/11/342（二）18三體綜合征（Edward綜合征）

臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重畸形，出生不久死亡，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，羊水過多，平均出生體重僅2243克，頭長、枕凸，眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛，手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴(yán)重低下。2020/11/343發(fā)病率為1/5000～1/4000，女性多于男性。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。平均壽命2個(gè)月。核型：47,XX(XY),+18

大多為純合型，其余為嵌合型，和各種易位。2020/11/3442020/11/3452020/11/346（三）13-三體綜合征（Patau綜合征）臨床表現(xiàn)：

發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴(yán)重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。2020/11/3472020/11/348發(fā)病率為1/5000～1/7000，女性多于男性。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。

45%一個(gè)月內(nèi)死亡，90%6個(gè)月內(nèi)死亡。

核型：47,XX(XY),+1380%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。2020/11/3492020/11/350（四）5p-綜合征（“貓”叫綜合征）

臨床表現(xiàn)：患兒的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。發(fā)病率為1/50000，在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位。

大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年。2020/11/351核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。2020/11/352二、性染色體病

性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。

性染色體病占所有染色體病的1/3?？偘l(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。(X染色體數(shù)目異常與常染色體數(shù)目異常相比，后果輕微得多，這與X染色體的劑量補(bǔ)償有關(guān)。)2020/11/353發(fā)生率約占男性的1/800～1/1000,在精神病患者中和收容所中達(dá)1/100，不育男性中1/10。（一）先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）核型：47，XXY

原因：1/2是因?yàn)楦赣H第一次減數(shù)分裂染色體不分離所致。2020/11/354臨床癥狀

患者陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征，胡須少、無/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。

純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無精子。少數(shù)人有先天性心臟病，大部分患者的智力正常或輕度低下。患者易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。2020/11/355（二）XYY綜合征1961年Sandburg首次報(bào)道，發(fā)病率為1/900，核型為47,XYY發(fā)病原因：父親減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。2020/11/356臨床表現(xiàn)：表型一般正常，身材高大，患者偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育?；颊叱＞哂泄魞A向和反社會行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。2020/11/357（三）先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）發(fā)病率在女嬰中為1/5000，在自發(fā)流產(chǎn)中占18%～20%。55%的病例為純合型，核型為45,X。45，X(純合型發(fā)生原因主要是父親在減數(shù)分裂Ⅰ時(shí)XY不分離，形成O型精子受精所致。)其他為各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常，如46,X,I(Xq)嵌合型表現(xiàn)輕者可生育。2020/11/358臨床表現(xiàn)：性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)；肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多；性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型；智力正?；蜉p度障礙。蹼頸2020/11/359淋巴樣橡皮腫2020/11/360Turner綜合征的核型與癥狀關(guān)系圖研究表明：身材矮小和其他體征是由于Xp單體決定。卵巢發(fā)育不全和不育則與Xq單體有關(guān)。2020/11/361染色質(zhì)檢查：X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均陰性45，X2020/11/362（四）X三體綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱為“超雌”。發(fā)病率在女嬰中為1/1000。

X染色體越多智力越低，畸形也越重。

多數(shù)人為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。2020/11/363臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育；少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良；1/3患者患有先天性心臟??；部分有精神障礙，2/3患者智力稍低。2020/11/364某患者，女，27歲，平素體健，結(jié)婚2年，期間懷孕5次，3次系人工流產(chǎn)，2次系自然流產(chǎn)，外周血染色體核型分析顯示為47,XXX

2020/11/365（五）脆性X染色體綜合征（fragileXsyndrome）

男性發(fā)病率1/1000—1/1500大睪丸、長臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙。2020/11/366把Xq27處有脆性位點(diǎn)的X染色體稱為脆性X染色體（fragileX，fraX），其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。核型：46，fraX（q27）Y病因：Xq27.3處存在致病基因FMR-1（脆性X智力低下基因-1）該基因在5’端非翻譯區(qū)有一不穩(wěn)定的（CGG）n三核苷酸重復(fù)序列，發(fā)生了動(dòng)態(tài)突變。2020/11/367

Xq27.3處存在致病基因FMR-1（脆性X智力低下基因-1）5’端非翻譯區(qū)（CGG）n三核苷酸重復(fù)序列，正常人30左右拷貝，智力正常男性傳遞者和女性攜帶者50—200拷貝，與其相鄰CpG島未發(fā)生甲基化無癥狀或癥狀較輕（前突變premutation）?；颊呖截愋蛄懈哌_(dá)230拷貝，而且相鄰CpG島發(fā)生甲基化（全突變fullmutation），全突變可能抑制FMR-1的正常轉(zhuǎn)錄、表達(dá)，從而出現(xiàn)臨床癥狀。由前突變向全突變轉(zhuǎn)化只發(fā)生在母親CGG序列向后代傳遞過程中。這種DNA分子中堿基重復(fù)序列拷貝數(shù)發(fā)生擴(kuò)增而導(dǎo)致的突變稱為動(dòng)態(tài)突變。2020/11/368（六）兩性畸形

兩性畸形（hermaphroditisim)是指患者的性腺或內(nèi)外生殖器官、副性征具有兩性特征者。根據(jù)患者體內(nèi)性腺組成的不同，兩性畸形可分為真兩性畸形和假兩性畸形兩類。2020/11/369一、

真兩性畸形患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺者，稱為真兩性畸形。約40%患者性腺一側(cè)為卵巢，另一側(cè)為睪丸；約40%患者一側(cè)為卵巢或睪丸，另一側(cè)為卵巢組織和睪丸組織混合而成的卵巢睪；20%的患者兩側(cè)均為卵巢睪?；颊叩膬?nèi)外生殖器及副性征不同程度地介于兩性之間，外觀為男性或女性。核型有多種類型，不同核型的患者其臨床表現(xiàn)有一定差異。2020/11/3701．46，XX型發(fā)生率：約占真兩性畸形的50%以上。

患者的一側(cè)有卵巢，輸卵管和子宮發(fā)育良好；另一側(cè)有睪丸或卵巢，輸精管發(fā)育不；外生殖器為陰莖，但有尿道下裂，無陰囊或陰囊中空，陰毛呈女性分布。外觀多呈女性，有的呈男性，但青春期出現(xiàn)女性副性征如乳房發(fā)育。2020/11/371

患者的性腺可有以下三種情況之一：一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢；一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵睪；兩側(cè)均為卵巢睪。一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。2．46，XY/46，XX嵌合型2020/11/3723.46，XY型患者的性腺通常一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢睪。4．46，XX/47，XX