常見化療藥物作用及毒副反應(yīng)處理第1頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四教學(xué)目標(biāo)1熟悉常見化療藥物的名稱2掌握常見化療藥物的作用及副作用3掌握用藥后的注意事項及處理第2頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四主要內(nèi)容常見化療藥物名稱掌握常見化療藥物的作用及副作用3掌握用藥后的注意事項及處理第3頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四☆藥物名稱：抗生素類：MMC、ADR、放線菌素D等烷化劑：馬利蘭、CTX、HN2、IFO

亞硝脲類：卡氮芥、甲環(huán)亞硝脲雜類：氮烯咪胺、DDP、CBP、L-OHP

第4頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四☆藥物名稱：長春新堿、長春瑞賓、門冬酰胺酶、腎上腺皮質(zhì)類固醇平陽霉素健擇、5-Fu、MTX紫杉醇、多西他賽第5頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四環(huán)磷酰胺

骨髓抑制胃腸道反應(yīng)

泌尿道反應(yīng)病例分析WBC:最低值在1~2周停藥1~3天后消失出血性膀胱炎、尿頻、尿急、血尿第6頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四CTX的配置溫度在20℃環(huán)磷酰胺完全溶解耗時40～50分在40℃環(huán)磷酰胺溶解時間較20℃縮短了3／4,且含量穩(wěn)定.

溫度——60℃溶解更快，但環(huán)磷酰胺含量明顯下降僅為20℃含量的85％～90％。

0.9%N.S第7頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四CTX的保存溶解后環(huán)磷酰胺在不同條件下貯存，隨著溫度的升高和放置時間的延長，CTX含量逐漸降低而避光放置24h后含量降低不明顯。

常溫下用振蕩器溶解后測定其含量，并與在20℃時溶解后的含量比較，無明顯變化。

CTX溶液配制以水浴溫度40℃助溶，8-20℃避光保存最佳

123第8頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四異環(huán)磷酰胺骨髓抑制胃腸反應(yīng)脫發(fā)神經(jīng)毒性出血性膀胱炎常見分次給藥，每日補液3000ml以上美安解救0h,4h,8h給藥第9頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四IFO的配置溶解劑注射用水

稀釋劑12林格氏液5%葡萄糖生理鹽水500~3000ml第10頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四多柔比星——阿霉素消化系統(tǒng)反紅色尿脫發(fā)消化系統(tǒng)反應(yīng)心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭

外滲組織壞死第11頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四脂質(zhì)體阿霉素(楷萊）心臟毒性明顯低于阿霉素

局部反應(yīng)12明顯低于阿霉素潮紅，氣短，面部水腫，頭痛，寒戰(zhàn)，背痛，胸部和喉部，收窄感，低血壓過敏反應(yīng)3第12頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四多柔比星——表阿霉素心臟毒性☆

一過性心臟不適，較ADM輕。

☆后期主要引起左心室功能降低?！钛娱L給藥時間可，減輕近期心臟毒性。局部反應(yīng)☆外滲組織壞死☆

延遲性回憶性反應(yīng)☆

蜂窩組織炎

第13頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四蒽環(huán)類藥物的配置多柔比星（ADM）5%葡萄糖或注射用水溶解生理鹽水或5%葡萄糖100ml稀釋不能用生理鹽水溶解

吡柔比星（THP）

5%葡萄糖或注射用水溶解5%葡萄糖100ml稀釋禁用生理鹽水稀釋表阿霉素（EPI）5%葡萄糖或注射用水溶解生理鹽水或5%葡萄糖100ml稀釋第14頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四順鉑腎毒性消化道毒性耳毒性、神經(jīng)毒性嚴(yán)重而持久，肌酐、尿素氮升高水化可以預(yù)防腎毒性,1500~3000ml給藥后1~6小時即可出現(xiàn)，惡心、嘔吐可持續(xù)1周耳鳴、聽力下降（多可逆）周圍神經(jīng)末梢損傷；四肢感覺異常、癲癇、球后視神經(jīng)炎、運動失調(diào)（多難以恢復(fù)）第15頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四DDP的配制生理鹽水100ml稀釋靜脈注射.生理鹽水或5%葡萄糖250-500ml稀釋靜脈注射（多用于食管癌方案）；

不得使用注射用水溶解，因在水中易分解遮光保存，避光輸注（避日光、紫外光及室內(nèi)照明）順鉑注射液光穩(wěn)定性很差，在光照下發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化還原反應(yīng)，色澤變化表現(xiàn)為黃色加深甚至金屬鉑析出可加溫助溶第16頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四卡鉑骨髓抑制：3周最低，比順鉑嚴(yán)重惡心嘔吐：輕度腎毒性：比順鉑低第17頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四CBP的配制5%葡萄糖500ml溶解稀釋不能用生理鹽水溶解稀釋遮光保存，輸注避免日光直接照射配制后8小時內(nèi)輸注完畢第18頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四奧沙利鉑——草酸鉑神經(jīng)毒性過敏反應(yīng)骨髓抑制、脫發(fā)第19頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四神經(jīng)毒性特點

急性短暫性外周神經(jīng)病變

特點為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍，遇冷引起和/或加重，食用冷食或冷飲時出現(xiàn)咽-喉感覺異常。通常在草酸鉑滴注時出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)天，是完全可逆的，一般為輕到中度。第20頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四神經(jīng)毒性特點慢性神經(jīng)毒性

劑量累積性，類似順鉑，多周期后出現(xiàn)，停止治療后可恢復(fù)初始時感覺障礙持續(xù)不退，震蕩感受降低，本體感受遲鈍，精細分辨力減退，書寫及扣鈕等精細動作有困難第21頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四神經(jīng)毒性特點可蓄積該毒性通常在劑量達到90mg/m2時出現(xiàn)，并隨劑量增加而增加，但劑量達到200mg/m2時，75%的患者出現(xiàn)該毒性反應(yīng)。當(dāng)停止治療后6個月內(nèi)絕大多數(shù)患者的這一癥狀可消失。第22頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四神經(jīng)毒性分級——levi分級標(biāo)準(zhǔn)123短時感覺異?；蚋杏X遲鈍感覺異常/感覺遲鈍在周期間隔持續(xù)存在感覺異?；蚋杏X遲鈍導(dǎo)致功能障礙第23頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四草酸鉑的配制及健康教育?5%葡萄糖250~500ml?不能用生理鹽水溶解或稀釋?靜滴2小時，稀釋后可保存4~6小時注意保暖、避冷食冷飲配制健康教育第24頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四2）影響核酸合成的藥物（主要是抗代謝藥）

二氫葉酸還原酶抑制劑:MTX

胸腺核苷合成酶抑制劑:5-Fu、Ft-207

嘌呤核苷合成酶抑制劑：6-巰基嘌呤核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲

DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、健擇第25頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四MTXAra-CGEM5-FUXELODAAlimta抗代謝藥第26頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四解救藥——CF亞葉酸鈣可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，通過相互間競爭作用，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對骨髓和胃腸粘膜反應(yīng)MTX輸注結(jié)束后2-6小時開始解救，每6小時給藥一次,共12次第27頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四氟尿嘧啶脫發(fā)、色素沉著靜脈刺激消化道反應(yīng)神經(jīng)毒性骨髓抑制第28頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四5-Fu的用法軟膏外用：治療皮膚癌、外陰白斑靜滴：生理鹽水或5%葡萄糖溶解稀釋后靜滴4小時左右持續(xù)泵入：5%葡萄糖溶解稀釋第29頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四希羅達（Xeloda不良反應(yīng)）腹瀉手足綜合癥神經(jīng)系統(tǒng)消化系統(tǒng)反應(yīng)50%有腹瀉，脫水嚴(yán)重的腹瀉者，嚴(yán)密監(jiān)測，補液治療

近50%的病人發(fā)生手足綜合征，多為1~2級，3級不多見

頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等嚴(yán)重的（3~4級）副反應(yīng)相對少見第30頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四吉西他濱

20%的病人發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食，也可發(fā)生咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠1/3病人有惡心，嘔吐轉(zhuǎn)氨酶異常1/2病人可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿

25%的病人可有輕度疹，

10%的病人可出現(xiàn)瘙癢流感樣癥狀惡心嘔吐肝腎損傷皮疹第31頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四吉西他濱配制和使用生理鹽水或者注射用水溶解生理鹽水或5%葡萄糖稀釋輸注時間為30~60分鐘，超過60分鐘不良反應(yīng)加重(2011ASCO)已配制的溶液置于15～30℃，在24小時內(nèi)使用。勿放入冰箱冷藏，以防結(jié)晶

第32頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四培美曲塞—Alimta

用藥注意事項配制及使用給藥前預(yù)處理（皮質(zhì)激素如地米）可以降低皮疹等皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度治療同時補充葉酸和維生素B12，可以預(yù)防或減少治療相關(guān)的血液學(xué)或胃腸道不良反應(yīng)。配制好的溶液可冷藏也可室溫保存，無需光，在24小時內(nèi)保持穩(wěn)定溶于100mlNS中，靜滴10分鐘第33頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四藥物保存及使用保存：避光，25-28℃使用：靜脈給藥慢滴3小時稀釋液：0.9%NS\GNS\5%GS貯存瓶：玻璃瓶、聚丙烯、聚烯烴類瓶（袋）內(nèi)；輸液器：聚丙烯、聚烯烴類輸液器

紫杉醇流經(jīng)PVC輸液器時，使輸液管中的一種物質(zhì)鄰苯二甲酸二辛酯(DEHP)溶出。

第34頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四主要不良反應(yīng)過敏反應(yīng)

支氣管痙攣性呼吸困難，

蕁麻疹和低血壓

39%，嚴(yán)重者2%

用藥的最初十分鐘內(nèi)，嚴(yán)重者

常發(fā)生在2-3分鐘內(nèi)發(fā)生率時間表現(xiàn)第35頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四過敏反應(yīng)的護理

地塞米松口服、苯海拉明、西米替丁，用藥前預(yù)處理

首次使用，心電監(jiān)護、護士15分鐘之內(nèi)不能離開密切觀察

停藥、給抗過敏藥物吸氧過敏反應(yīng)的處理第36頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四其它不良反應(yīng)骨髓抑制：用藥后8-10日，15-21日恢復(fù)神經(jīng)毒性：52%心血管毒性、胃腸道反應(yīng)等關(guān)節(jié)及肌肉痛：55%，用藥后2-3日第37頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四硫酸長春新堿——VCR神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性腸梗阻、腹絞痛、腦神經(jīng)麻痹。作用持久、與累積劑量有關(guān)血栓性靜脈炎：外滲引起組織壞死腹瀉、腹痛骨髓抑制：輕微第38頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四長春瑞濱局部刺激及靜脈炎，沖地塞米松

意外眼球污染：角膜潰瘍只做靜脈注射，不能皮下、肌肉、鞘內(nèi)高凝傾向者，警惕血栓第39頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四配制長春花堿：?生理鹽水10~20ml稀釋后靜脈注射?10mg/支長春新堿：?生理鹽水10~20ml稀釋后靜脈注射?1mg/支長春瑞濱：?生理鹽水100ml稀釋后靜脈注射?10mg/支第40頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四依托泊苷靜脈注射:大于30分鐘，過快有可能出現(xiàn)低血壓、喉痙攣等口服劑型:冷藏保存配制:生理鹽水250~500ml溶解稀釋代謝特點：可透過血腦屏障，腦脊液中藥物濃度為血中的2-10%。主要經(jīng)尿排出，72h內(nèi)排出45%，僅有1.5-16%從糞排泄。

第41頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四CPT-11配制及使用生理鹽水或5%葡萄糖溶解稀釋滴注30~90分鐘第42頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四CPT-11不良反應(yīng)膽堿能綜