細(xì)胞因子本護(hù)夜詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有76頁\編輯于星期二（優(yōu)選）細(xì)胞因子本護(hù)夜現(xiàn)在是2頁\一共有76頁\編輯于星期二Cytokinegene誘導(dǎo)因素細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞細(xì)胞因子Geneactivation細(xì)胞因子受體signal生物學(xué)效應(yīng)現(xiàn)在是3頁\一共有76頁\編輯于星期二細(xì)胞因子的主要生物學(xué)效應(yīng)抗感染和抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用參與細(xì)胞凋亡刺激造血細(xì)胞增埴分化促進(jìn)各種細(xì)胞的生長和分化參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)細(xì)胞異常可導(dǎo)致疾病的發(fā)生參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)現(xiàn)在是4頁\一共有76頁\編輯于星期二細(xì)胞因子的種類及命名按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類1.淋巴因子（lymphokine）:IL-2-6，9-14，IFN-γ，TNF-β2.單核因子（monokine）:IL-1，6，8，TNF-α3.其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK：EPO，SCF現(xiàn)在是5頁\一共有76頁\編輯于星期二按CK的傳統(tǒng)命名與功能分類1.白細(xì)胞介素(IL)2.干擾素（IFN)3.腫瘤壞死因子（TNF)4.集落刺激因子（CSF)5.趨化性細(xì)胞因子（CK）6.生長因子(GF)7.其他細(xì)胞因子細(xì)胞因子的種類及命名現(xiàn)在是6頁\一共有76頁\編輯于星期二第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特性一.細(xì)胞因子的理化特性二.細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌特點(diǎn)三.細(xì)胞因子受體的種類及特點(diǎn)四.細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)現(xiàn)在是7頁\一共有76頁\編輯于星期二一.細(xì)胞因子的理化特性低分子量（6-60kD）的多肽或糖蛋白存在形式：多數(shù)以單體形式存在(IL-1,2等)；少數(shù)以二聚體（IL-5，12）；三聚體（TNF)等形式存在。分型：分泌型和跨膜型（TNF；TGF-α；SCF）現(xiàn)在是8頁\一共有76頁\編輯于星期二二.細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌特點(diǎn)1.產(chǎn)生特點(diǎn)（1）產(chǎn)生具有多源性：多種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同細(xì)胞因子。主要有三類：①免疫細(xì)胞；②非免疫細(xì)胞；③某些腫瘤細(xì)胞。（2）產(chǎn)生具有多向性：一種因子可由多種細(xì)胞在不同條件下產(chǎn)生，一種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種不同細(xì)胞因子。（3）多數(shù)細(xì)胞因子由抗原或絲裂原激活的細(xì)胞產(chǎn)生，靜止的細(xì)胞一般不產(chǎn)生細(xì)胞因子?，F(xiàn)在是9頁\一共有76頁\編輯于星期二IL-1IL-6IL-12和IL-18TNF主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子現(xiàn)在是10頁\一共有76頁\編輯于星期二主要由T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2IFN-gIL-4IL-5IL-10現(xiàn)在是11頁\一共有76頁\編輯于星期二2.分泌特點(diǎn)自分泌：一種細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于其本身。旁分泌：若作用于鄰近細(xì)胞，稱為旁分泌。內(nèi)分泌：作用于遠(yuǎn)端靶細(xì)胞，介導(dǎo)全身性反應(yīng)。瞬時性：分泌是短暫的自限過程；細(xì)胞內(nèi)無細(xì)胞因子前體儲存，接受刺激后從激活基因開始至合成、分泌，刺激結(jié)束后細(xì)胞因子的產(chǎn)生隨即停止。即迅速合成、迅速釋放、迅速發(fā)揮作用、迅速降解?，F(xiàn)在是12頁\一共有76頁\編輯于星期二細(xì)胞因子的分泌特點(diǎn)自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞三種方式作用于分泌細(xì)胞自身現(xiàn)在是13頁\一共有76頁\編輯于星期二三.細(xì)胞因子受體的種類及特點(diǎn)細(xì)胞因子功能發(fā)揮依賴于與靶細(xì)胞上特異性受體結(jié)合。靶細(xì)胞上特異性細(xì)胞因子受體與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合,啟動細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),而發(fā)揮作用。細(xì)胞因子受體類型：膜受體和可溶性受體?，F(xiàn)在是14頁\一共有76頁\編輯于星期二（一）細(xì)胞因子受體的共同特點(diǎn)結(jié)構(gòu)：細(xì)胞因子受體都是跨膜糖蛋白，由三個功能區(qū)即胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。胞外區(qū)：與細(xì)胞因子結(jié)合。多數(shù)受體分子含有若干功能區(qū)或不同基序組成的重復(fù)單位。常由2條或2條以上多肽鏈構(gòu)成。一條為細(xì)胞因子結(jié)合亞單位--結(jié)構(gòu)各異（私有鏈）；另一條為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位--結(jié)構(gòu)相同（公有鏈）。胞內(nèi)區(qū)：活化后激活其他信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子傳遞活化或抑制性信號。現(xiàn)在是15頁\一共有76頁\編輯于星期二細(xì)胞因子受體中的公有鏈多數(shù)細(xì)胞因子受體是由兩個或兩個以上亞單位組成的異源二聚體或多聚體，通常包括一個特異性配體結(jié)合鏈和一個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈為公有鏈。細(xì)胞因子功能的重疊性在很大程度上是由細(xì)胞因子受體公有鏈所決定。目前已知，細(xì)胞因子公有鏈主要有g(shù)p130、GM-CSFRβ鏈和IL-2Rγ鏈?，F(xiàn)在是16頁\一共有76頁\編輯于星期二信號傳遞亞單位（公有鏈）如人IL-3,IL-5,GM-CSF受體有同一信號傳遞亞單位,在功能上有很大重疊性,均可作用于造血干細(xì)胞IL-2,IL-4,IL-7,IL-5,IL-9,IL-15受體有相同的鏈現(xiàn)在是17頁\一共有76頁\編輯于星期二IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15Rg-鏈參與組成的細(xì)胞因子受體公有的g鏈現(xiàn)在是18頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是19頁\一共有76頁\編輯于星期二（二）細(xì)胞因子受體的種類據(jù)胞外區(qū)結(jié)構(gòu)及氨基酸序列的相似性分為:1.I型細(xì)胞因子受體家族2.II型細(xì)胞因子受體家族3.免疫球蛋白超家族4.腫瘤壞死因子受體家族（III型細(xì)胞因子受體家族）5.趨化因子受體家族現(xiàn)在是20頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是21頁\一共有76頁\編輯于星期二-S-S--S-S--S-S-CC

CCC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G蛋白免疫球蛋白超家族受體I類細(xì)胞因子受體II類細(xì)胞因子受體TNF-R趨化因子受體IL-1M-CSFC-kitIL-2IL-3IL-4IL-5IL-6IL-7IL-9IL-11IL-12IL-13IL-15OSMGM-CSFG-CSFLIFCNTF生長激素催乳素IFN-aIFN-bIFN-gTNF-aTNF-b

CD40神經(jīng)生長因子（NGF）FASIL-8RANTESMIP-1PF4MCAFNAP-2細(xì)胞因子受體分類現(xiàn)在是22頁\一共有76頁\編輯于星期二1.I型細(xì)胞因子受體家族結(jié)構(gòu)特征：受體胞外區(qū)有4個高度保守的半胱氨酸殘基和1個由色氨酸-絲氨酸-X-色氨酸-絲氨酸基序，即WSXWS基序。成員：IL-2R、IL-7R、IL-9R、IL-11R、IL-13R、IL-15R、G-CSFR、GM-CSFR等。

現(xiàn)在是23頁\一共有76頁\編輯于星期二

GM-CSF受體超家族

b鏈GM-CSFRaIL-5RIL-3R

b鏈

b鏈現(xiàn)在是24頁\一共有76頁\編輯于星期二2.II型細(xì)胞因子受體家族結(jié)構(gòu)特征：受體胞外區(qū)有四個保守的半胱氨酸殘基。無WSXWS基序。成員：IFN-α/βR、IFN-γR和IL-10R現(xiàn)在是25頁\一共有76頁\編輯于星期二3.免疫球蛋白基因超家族結(jié)構(gòu)特征：受體的胞外區(qū)有一個或多個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。成員：IL-1R、M-CSFR、SCFR現(xiàn)在是26頁\一共有76頁\編輯于星期二4.腫瘤壞死因子受體超家族

（III型細(xì)胞因子受體家族）結(jié)構(gòu)特征：該超家族受體胞膜外由3～6個約40個氨基酸組成的富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域，每個區(qū)域含4～6個半胱氨酸。成員：TNFα/βR、CD40、

CD27

、Fas、DR4、DR5、現(xiàn)在是27頁\一共有76頁\編輯于星期二5.趨化因子受體家族結(jié)構(gòu)特征：為G蛋白偶聯(lián)受體，由7個疏水性的跨膜區(qū)段的單鏈分子組成，與相應(yīng)的配體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。成員：CCR1-11、CXCR1-5、CR1、CX3CR現(xiàn)在是28頁\一共有76頁\編輯于星期二（三）可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR）概念：是細(xì)胞因子受體的一種特殊形式。sCKR氨基酸序列與mCKR膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞漿內(nèi)區(qū)域。sCKR可與細(xì)胞因子特異性結(jié)合，但親和力低于mCKR。形成：可大部分為通過膜受體脫落或小部分為分泌型，由mCKR的不同剪接而形成?，F(xiàn)在是29頁\一共有76頁\編輯于星期二（三）可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR）生物學(xué)功能：①細(xì)胞因子“轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”：作為細(xì)胞因子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與細(xì)胞因子結(jié)合，將細(xì)胞因子轉(zhuǎn)運(yùn)至機(jī)體相關(guān)部位，增加局部細(xì)胞因子濃度，從而有利于細(xì)胞因子在局部發(fā)揮作用；②膜受體相應(yīng)配體“競爭抑制劑”：作為膜受體的清除機(jī)制或與膜受體競爭結(jié)合細(xì)胞因子，下調(diào)細(xì)胞因子作用；③某些sCKR可上調(diào)CK作用：如sIL-6R與IL-6特異性結(jié)合后可與靶細(xì)胞上gp130結(jié)合并傳導(dǎo)信號，促進(jìn)IL-6發(fā)揮效應(yīng)。④膜受體正常代謝途徑現(xiàn)在是30頁\一共有76頁\編輯于星期二（三）可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR）常見種類：①膜受體脫落：如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等②分泌型：如sIL-4R、sG-CSFR、sIL-5R、sIL-6R現(xiàn)在是31頁\一共有76頁\編輯于星期二四、細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)非特異性方式發(fā)揮作用，且不受MHC限制。微量高效：一般在pg(10

g)水平即有明顯生物學(xué)作用。迅速性：正常條件下，細(xì)胞因子極少儲存，適當(dāng)刺激后迅速合成、迅速釋放、迅速發(fā)揮作用、迅速降解。作用方式：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌。生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性：*多效性：一種CK——多種靶細(xì)胞——多種生物學(xué)作用*重疊性：不同CK——同一靶細(xì)胞——相同或相似效應(yīng)*拮抗性：一種CK---抑制---另一種CK的某種生物學(xué)效應(yīng)*協(xié)同性：一種CK---增強(qiáng)---另一種CK的某種生物學(xué)*網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子間相互誘生,生物活性間相互影響。-12現(xiàn)在是32頁\一共有76頁\編輯于星期二肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4活化、增殖、分化增殖增殖多效性現(xiàn)在是33頁\一共有76頁\編輯于星期二IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-拮抗性重疊性.協(xié)同性均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IL-4阻斷IFN-誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用BBB現(xiàn)在是34頁\一共有76頁\編輯于星期二第二節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用一.固有免疫效應(yīng)二.特異性免疫應(yīng)答三.刺激造血細(xì)胞的增殖與分化四.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡五.參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控現(xiàn)在是35頁\一共有76頁\編輯于星期二一.固有免疫效應(yīng)多種細(xì)胞因子介導(dǎo)固有免疫效應(yīng)。主要由單核巨噬細(xì)胞分泌,表現(xiàn)為抗病毒、抗細(xì)菌感染的作用，引起炎癥反應(yīng)?？共《镜募?xì)胞因子:IFN/、趨化性細(xì)胞因子等抗細(xì)菌的細(xì)胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12負(fù)調(diào)節(jié)因子:IL-10現(xiàn)在是36頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是37頁\一共有76頁\編輯于星期二二.特異性免疫應(yīng)答（一）參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)：在免疫應(yīng)答過程中，細(xì)胞因子發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。免疫細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子而相互刺激或抑制，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活,生長,分化和效應(yīng)。（二）決定免疫應(yīng)答的類型現(xiàn)在是38頁\一共有76頁\編輯于星期二（一）參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答識別（感應(yīng)）階段:IFN刺激APCMHC-II的表達(dá);IL-1輔助T細(xì)胞活化;IL-10抑制抗原遞呈。免疫應(yīng)答細(xì)胞擴(kuò)增階段:IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等促進(jìn)T、B細(xì)胞的增殖與分化。抑制淋巴細(xì)胞增殖:TGF-β現(xiàn)在是39頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是40頁\一共有76頁\編輯于星期二（二）決定免疫應(yīng)答的類型IL-12刺激CD4+T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞；刺激CD8+T分化成功能性CTL，促進(jìn)CTL的增殖、分泌IFN-γ和增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用；IL-4是一種B細(xì)胞增殖和分化因子，可促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類抗原，促進(jìn)抗原提呈，促進(jìn)Ig產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換為IgE，是Ⅰ型超敏反應(yīng)相關(guān)的重要細(xì)胞因子。IL-4還可促進(jìn)Th2分化，抑制Th1和巨噬細(xì)胞的功能?，F(xiàn)在是41頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是42頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是43頁\一共有76頁\編輯于星期二三.刺激造血細(xì)胞的增殖與分化多種細(xì)胞因子形成一個控制造血的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，參與調(diào)控多能造血干細(xì)胞分化為成熟血細(xì)胞的各個階段?，F(xiàn)在是44頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是45頁\一共有76頁\編輯于星期二四.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞因子可直接、間接誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞凋亡TNF-α在體外可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、大鼠肝細(xì)胞和小鼠胸腺細(xì)胞凋亡。IL-2、TNF、IFN-γ可通過促進(jìn)Fas抗原表達(dá)而間接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。IL-2、IL-7可抑制T細(xì)胞凋亡促進(jìn)增殖?，F(xiàn)在是46頁\一共有76頁\編輯于星期二五.參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控

細(xì)胞因子與神經(jīng)肽/神經(jīng)遞質(zhì)、激素均是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵信息分子，參與對機(jī)體整體生理功能的調(diào)節(jié)。某些細(xì)胞因子可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化、成熟、再生、移行和神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素的釋放等；神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)也可抑制或促進(jìn)某些細(xì)胞因子（如IL-1、TNF）的合成和分泌?，F(xiàn)在是47頁\一共有76頁\編輯于星期二第三節(jié)細(xì)胞因子各論一.白細(xì)胞介素(IL)二.干擾素(IFN)三.腫瘤壞死因子(TNF)四.集落刺激因子(CSF)五.趨化因子（CK）六.生長因子(GF)七.其他細(xì)胞因子現(xiàn)在是48頁\一共有76頁\編輯于星期二一.白細(xì)胞介素(IL)國際統(tǒng)一命名的介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。目前已發(fā)現(xiàn)30余種。概念：是一類主要由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞或其它細(xì)胞產(chǎn)生，可調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用，參與免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程的細(xì)胞因子?，F(xiàn)在是49頁\一共有76頁\編輯于星期二白細(xì)胞介素的特性白細(xì)胞介素產(chǎn)生細(xì)胞

效應(yīng)IL-1單核巨噬細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞)T、B細(xì)胞的增殖分化,炎癥反應(yīng)IL-2活化的T細(xì)胞T、B細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng)NK殺傷活性

IL-3活化的T細(xì)胞促進(jìn)多能造血干細(xì)胞增殖IL-4活化的T細(xì)胞T、B細(xì)胞的增殖,造血祖細(xì)胞增殖分化IL-5活化的T細(xì)胞B細(xì)胞的增殖分化IL-6淋巴細(xì)胞(單核細(xì)胞）促進(jìn)B細(xì)胞分化，參與炎癥反應(yīng)IL-7骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)前T、前B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞生長

IL-8單核巨噬細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞)中性粒細(xì)胞活化和趨化作用IL-9活化的T細(xì)胞促進(jìn)TH細(xì)胞的增殖IL-10活化的T細(xì)胞（B細(xì)胞等）抑制TH細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-11骨髓基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞分化IL-12B細(xì)胞促進(jìn)Tc,NK,LAK細(xì)胞殺傷功能現(xiàn)在是50頁\一共有76頁\編輯于星期二IL-2應(yīng)用重組IL-2已用于臨床治療腫瘤以及感染性疾病，并可作為免疫佐劑與免疫原性弱的亞單位疫苗聯(lián)合應(yīng)用，以提高機(jī)體保護(hù)性免疫應(yīng)答水平。注意：rIL-2體內(nèi)大劑量使用其毒性作用較大，可引起毛細(xì)血管滲漏綜合征，表現(xiàn)為血管通透性增加，出現(xiàn)胸、腹水，若肺間質(zhì)水腫會導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征和低血壓。現(xiàn)在是51頁\一共有76頁\編輯于星期二二.干擾素(IFN)由多種細(xì)胞產(chǎn)生，可干擾病毒感染和復(fù)制的細(xì)胞因子，故得名。根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為

Ⅰ型（IFN-α、IFN-β）Ⅱ型（IFN-γ）現(xiàn)在是52頁\一共有76頁\編輯于星期二產(chǎn)生干擾素（IFN）的細(xì)胞I型：IFN－：白細(xì)胞IFN－：成纖維細(xì)胞II型:IFN－：活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞現(xiàn)在是53頁\一共有76頁\編輯于星期二I型干擾素的作用具有很強(qiáng)的抗病毒和抗腫瘤作用，其通過旁分泌方式，誘導(dǎo)細(xì)胞合成多種酶，選擇性干擾RNA、DNA病毒復(fù)制。IFN-α則可直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，或增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL細(xì)胞殺瘤作用?，F(xiàn)在是54頁\一共有76頁\編輯于星期二Ⅱ型干擾素的作用

Ⅱ型干擾素主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用：

1.促進(jìn)多種類型細(xì)胞表達(dá)MHC-Ⅱ類抗原，增強(qiáng)APC抗原提呈功能；2.促進(jìn)靜止CD4+T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞亞群，并抑制Th2細(xì)胞增殖，從而抑制B細(xì)胞增殖分化和抗體產(chǎn)生；3.作為巨噬細(xì)胞活化因子，直接誘導(dǎo)參與呼吸爆發(fā)的酶的合成，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺傷能力。IFN-γ通過活化單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體殺傷腫瘤細(xì)胞的作用?，F(xiàn)在是55頁\一共有76頁\編輯于星期二IFN主要生物學(xué)功能增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL的活性增強(qiáng)MHC-I、Ⅱ類抗原的表達(dá)抗病毒作用抗腫瘤作用現(xiàn)在是56頁\一共有76頁\編輯于星期二IFN的應(yīng)用IFN是最早應(yīng)用于臨床的細(xì)胞因子。主要用于治療腫瘤及病毒感染性疾病，如病毒性肝炎、帶狀皰疹、粒細(xì)胞白血病、慢性髓樣白血病等，均顯示較好療效?，F(xiàn)在是57頁\一共有76頁\編輯于星期二三.腫瘤壞死因子(TNF)概念：可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子,最初因發(fā)現(xiàn)能造成腫瘤組織出血壞死而得名。種類：根據(jù)其產(chǎn)生來源和結(jié)構(gòu)不同可分為：TNF-α和TNF-β，二者生物學(xué)活性相似?，F(xiàn)在是58頁\一共有76頁\編輯于星期二腫瘤壞死因子的產(chǎn)生細(xì)胞TNF-α主要由單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。又稱惡液質(zhì)素。TNF-β又稱為淋巴細(xì)胞毒素，主要由活化的CD4+T和CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)生?，F(xiàn)在是59頁\一共有76頁\編輯于星期二TNF-β與TNF-α的生物學(xué)作用TNF-β與TNF-α生物學(xué)作用相似但TNF-β無全身性作用。①抗腫瘤作用②調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答③參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生④抗病毒和抗腫瘤作用⑤作為內(nèi)源性致熱原引起發(fā)熱。⑥導(dǎo)致惡液質(zhì)現(xiàn)在是60頁\一共有76頁\編輯于星期二四.集落刺激因子(CSF)概念：刺激造血細(xì)胞形成細(xì)胞集落,參與造血功能的細(xì)胞因子稱為集落刺激因子。生物作用：不同CSF可刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖、分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落，還可促進(jìn)成熟細(xì)胞的功能。產(chǎn)生細(xì)胞：主要由活化的T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。常見種類：包括G-CSF、M-CSF、GM-CSF、Multi-CSF(IL-3)、SCF、EPO等。現(xiàn)在是61頁\一共有76頁\編輯于星期二現(xiàn)在是62頁\一共有76頁\編輯于星期二

具有干細(xì)胞集落刺激活性的細(xì)胞因子

主要產(chǎn)生細(xì)胞作

用SCF纖維母細(xì)胞，肝細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞，基質(zhì)細(xì)胞所有類型的造血干細(xì)胞，黑色素細(xì)胞，肥大細(xì)胞IL-3T細(xì)胞中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞，紅細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞IL-5T細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-11基質(zhì)細(xì)胞，纖維母細(xì)胞所有類型的造血干細(xì)胞，血小板GM-CSFT細(xì)胞，單核細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，纖維母細(xì)胞中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，樹突細(xì)胞G-CSF單核細(xì)胞，纖維母細(xì)胞，中性粒細(xì)胞M-CSF單核細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，纖維母細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞單核細(xì)胞，胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞EPO腎臟細(xì)胞紅細(xì)胞TPO腎，肝血小板現(xiàn)在是63頁\一共有76頁\編輯于星期二集落刺激因子的作用現(xiàn)在是64頁\一共有76頁\編輯于星期二五.趨化因子（CK）概念：是指具有趨化作用的細(xì)胞因子,主要由白細(xì)胞等分泌的招募粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位的蛋白質(zhì)家族。參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。主要種類：CXC亞族：IL-8——中性粒細(xì)胞CC亞族：MCP-1——單核細(xì)胞C亞族：淋巴細(xì)胞趨化蛋白CX3C亞族：分形素——單核與淋巴細(xì)胞現(xiàn)在是65頁\一共有76頁\編輯于星期二

具有趨化作用的細(xì)胞因子C5a和細(xì)菌代謝產(chǎn)物細(xì)胞因子（IL-8)現(xiàn)在是66頁\一共有76頁\編輯于星期二趨化因子引起細(xì)胞形態(tài)的改變現(xiàn)在是67頁\一共有76頁\編輯于星期二趨化因子及其受體CXCLCCLXCLCX3CL主要成員IL-8；SDF-I；GROa，b，g；IP10；PF4；MIG等MCP1-5；MIP-1a,b；Eotaxin1-3；C10；SLC；MDC；RANTES等LymphotactinFractalkine基因位置第4對染色體第17對染色體不詳不詳趨化細(xì)胞絕大多數(shù)都吸引中性粒細(xì)胞，有些也有吸引單核細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，有些也吸引酸性粒，堿性粒細(xì)胞靜息T細(xì)胞單核細(xì)胞，活化T細(xì)胞，NK受

體CXCR1-5CCR1-9XCR1CX3CR現(xiàn)在是68頁\一共有76頁\編輯于星期二六.生長因子(GF)定義：是指具有刺激細(xì)胞生長的作用的細(xì)胞因子。對多種細(xì)胞具有促生長作用。分類：1.轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)2.表皮生長因子(EGF)3.成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)4.神經(jīng)生長因子(NGF)5.血小板源性生長因子(PDGF)6.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)現(xiàn)在是69頁\一共有76頁\編輯于星期二轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）對免疫系統(tǒng)有顯著的負(fù)調(diào)節(jié)作用。主要表現(xiàn)：抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞的增殖、分化和活性，如抑制T細(xì)胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬細(xì)胞的激活等。還可抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及其免疫調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞來源：T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等現(xiàn)在是70頁\一共有76頁\編輯于星期二TGF-的生物學(xué)功能

（免疫抑制調(diào)節(jié)劑）(1)抑制多種細(xì)胞增殖（如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞）；抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖。(2)抑制細(xì)胞因子或有絲分裂原誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞和造血細(xì)胞的活化和增殖。(3)抑制巨噬細(xì)胞、CTL、NK、LAK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。(4)加速傷口愈合，刺激成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、神經(jīng)膜細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞生長。(5)可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成與分泌；在細(xì)胞形態(tài)發(fā)生和細(xì)胞增殖分化過程中起重要作