第三十七章

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(Macrolidesantibiotics）

激光美容網(wǎng)（16元環(huán)）大

環(huán)

內(nèi)

酯

類

抗

生

素

是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素

乙酰螺旋霉素

麥迪霉素

吉他霉素

交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素

羅紅霉素

阿奇霉素

羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）

第一代大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素（Erythromycin）

（一）體內(nèi)過程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，

靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，

膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，

膽汁排泄

2.抗菌機理

與50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-）

轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成激光美容網(wǎng)（三）耐藥性

特點：

（1）細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復

（2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：

①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)

酯類仍敏感；

②對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代

仍敏感；

③對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代

也耐藥；（四）臨床應用1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素

過敏的患者；

2.軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、

白喉帶菌者——首選

3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療

其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類

乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）

交沙霉素（Josamycin）

特點：

（與紅霉素比較）1.體內(nèi)過程與紅霉素相似；2.抗菌譜與紅霉素相似；3.抗菌活性與紅霉素相似或略低；4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者；

5.不良反應較紅霉素輕

第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）

羅紅霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）

特點：（與第

一代

大

環(huán)

內(nèi)

酯

類相比）1.對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；2.血藥濃度及組織濃度高；3.半衰期延長；4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強；5.有良好的抗生素后效應和免疫調(diào)節(jié)功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；7.不良反應較少小

結(jié)1.紅霉素在

中濃度最高，主要經(jīng)

排泄2.紅霉素抗菌譜的特點：“廣”在對某些G-桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機理：4.紅霉素首選用于5.紅霉素主要不良反應：膽汁膽汁

與青霉素相似而略廣抑制蛋白質(zhì)的合成軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原

體感染、白喉帶菌者胃腸道反應

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講授內(nèi)容

一、氨基糖苷類抗生素的共性二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用激光美容網(wǎng)

天然氨基糖苷類

分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類激光美容網(wǎng)一、氨基糖苷類抗生素的共性

（一）化學結(jié)構(gòu)相似（二）體內(nèi)過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應相似六個相似

（三）抗菌譜相似

1、G-菌對G-桿菌有強大的殺滅作用；對G-球菌效差耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4、腸球菌、厭氧菌：無效

2、G+球菌

激光美容網(wǎng)（四）抗菌機理相似抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）——靜止期殺菌藥1.起始階段：抑制30S亞基始動復合物和70S亞基始動復合物的形成；2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位；3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。（五）細菌的耐藥機制相似

1.產(chǎn)生鈍化酶如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶2.細胞膜通透性下降如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥3.修飾靶蛋白（P10蛋白）如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥4.缺乏主動轉(zhuǎn)運功能如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥

2.腎毒性表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；

預防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等；（六）主要不良反應相似3.肌毒性：氨基糖苷類可阻滯運動神經(jīng)-肌肉接頭，原因：可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+

競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。

4、過敏反應（以鏈霉素多見）表現(xiàn)：皮疹、藥熱、過敏性休克等特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素（六）主要不良反應相似鏈霉素（Streptomycin）第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥。1.抗菌譜：對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強，對銅綠假單胞菌無效2.耐藥性：細菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性3.臨床應用：（1）兔熱病、鼠疫——首選

（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥（3）細菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素（4）布魯菌?。?四環(huán)素4.不良反應：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效；2.對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性3.用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用小結(jié)（一）1、氨基糖苷類抗生素的共性（六個相似）2、氨基糖苷類抗菌譜3、氨基糖苷類抗菌機理4、氨基糖苷類不良反應（四個）主要不良反應5、肌毒性的搶救措施6、過敏性休克的搶救措施7、兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質(zhì)的合成耳毒性新斯的明+鈣劑葡萄糖酸鈣+腎上腺素

鏈霉素抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數(shù)G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)某些原蟲（阿米巴）分類

天然:四環(huán)素（tetracycline）土霉素（terramycin）金霉素（aureomycin）地美環(huán)素（demeclocycline，去甲金霉素）

半合成:多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素）米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）美他環(huán)素（metacycline，甲烯土霉素）

四環(huán)素類激光美容網(wǎng)

抗菌作用抗菌譜（廣譜）

G+

菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破傷風、產(chǎn)氣桿菌

G-

菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿四體：支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲：阿米巴無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>地美、美他>四>土2.抗菌機制（快效抑菌藥）

抑制蛋白質(zhì)合成：30s亞基抑制藥，抑制始動復合物形成，阻止aa-tRNA進入A位。細胞膜通透性增加激光美容網(wǎng)耐藥性

耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性天然與半合成四環(huán)素有部分交叉（如四環(huán)素耐藥株對米諾、美他仍敏感）

藥動學吸收：天然四環(huán)素類吸收好，但不完全每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血濃度降低50%。金屬離子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在腸道與其絡合，減少其吸收。分布：均勻

代謝、排泄：部分肝代謝，部分原型腎排，55%（四環(huán)素）尿路排泄，膽汁濃度高．

臨床應用

四體感染（多為首選）

立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：回歸熱

2.細菌性感染G-菌：布魯、霍亂、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大腸桿、衣原體）、膽道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤瘡

3.阿米巴（腸內(nèi)）：土霉素（抑共生菌）激光美容網(wǎng)不良反應胃腸道反應刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕（但減少吸收）

二重感染敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死a.停廣譜b.抗菌真菌：制霉菌素、二性霉素難辨梭菌性腸炎：萬古、替考拉寧、甲硝唑治療對骨、牙生長的影響

沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于妊娠４月以上的婦女8歲以內(nèi)的兒童激光美容網(wǎng)肝、腎毒性

為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦過敏反應

藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎6.維生素缺乏

制造維生素B、K細菌受抑，致口角炎、舌炎、出血

半合成四環(huán)素

（多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素）特點（與天然比較）：抗菌作用強且對天然類耐藥者仍敏感應用敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預防流腦良好口服基本不受食物及金屬離子影響t?長，多西20h，米諾14h不良反應基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應（惡心、頭暈、平衡失調(diào)），與劑量大小有關（300~400mg/d時易發(fā)生）氯霉素

（chloramphenicol）

為左旋光學活性（左旋有效），合霉素為消旋，已停用

抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：大多腸桿菌科高度敏感

傷寒、副傷寒—

首選

其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等，腦膜炎球菌，淋球菌均敏感—

不首選

四體：立克次體、衣原體作用強；支原體、螺旋體有效激光美容網(wǎng)抗菌機制—抑制蛋白質(zhì)合成

與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽?；D(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A