第六章正常菌群與微生態(tài)失調_第1頁
第六章正常菌群與微生態(tài)失調_第2頁
第六章正常菌群與微生態(tài)失調_第3頁
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文檔簡介

第1頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二人口壓力!660萬140萬報名,招收47萬28億第2頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

全國土壤沙漠化面積每年以3436平方公里的速度在擴大!樓蘭遺址第3頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

黃河的河床在不斷抬高,20世紀70~90年代曾出現(xiàn)多次斷流現(xiàn)象!第4頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

生物進化論的奠基者達爾文在他的名著《物種起源》中,講述過“貓與三葉草”的故事,英國生物學家赫胥黎將其演繹為“英國海軍的強大與老處女”的故事。

第5頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二“英國海軍的強大與老處女”

強大的海軍

海上補給品(牛肉罐頭)工業(yè)發(fā)達牛肉罐頭第6頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二“英國海軍的強大與老處女”海上補給品(牛肉罐頭)工業(yè)發(fā)達

牛飼料─三葉草豐富↓

野蜂(傳花授粉)多第7頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二“英國海軍的強大與老處女”野蜂(傳花授粉)多↓

田鼠(野蜂的天敵)少↓

貓(田鼠的天敵)多

抱獨身主義的老處女喜歡養(yǎng)貓第8頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二↑

眾多抱獨身主義的老處女喜歡養(yǎng)貓↑

貓(田鼠的天敵)多↑

田鼠(野蜂的天敵)少↑

野蜂(傳花授粉)多

豐富的牛飼料──三葉草

海上補給品(牛肉罐頭)工業(yè)發(fā)達

強大的海軍第9頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二“天地與我并生,而萬物與我為一”(莊子)

第10頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

宿主

內環(huán)境

外環(huán)境

(正常微生物群)第11頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

由于對人體微生態(tài)平衡的重要性認識不足,臨床上濫用、泛用抗菌藥物而誘發(fā)的菌群失調屢見不鮮,如假膜性腸炎、敗血癥、醫(yī)院獲得性肺炎等,對病人、醫(yī)院和社會均造成不同程度的損害或負擔。第12頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

為了維護人類健康,不僅要保護宏觀生態(tài)的平衡,而且要保護人體微生態(tài)平衡。“人享盡天年,度百歲而去”《黃帝內經》

第13頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二一、正常微生物群的組成與生理作用

二、微生態(tài)平衡

三、微生態(tài)失調的分類

四、微生態(tài)失調的誘因

五、微生態(tài)失調的防治正常微生物群與微生態(tài)失調第14頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二一、正常微生物群的組成及生理作用

1.正常微生物群定義

在人體體表以及與外界相通的腔道中,經常寄居而對人體無損害作用的微生物,通稱為正常微生物群(normalmicroflora)或正常菌群(normalflora)。第15頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

正常菌群在宿主出生后,即在體內建立并持續(xù)存在,有規(guī)律地定居于特定的部位,成為宿主不可缺少的組成部分。一、正常微生物群的組成及生理作用

第16頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

一個健康成年人大約有1013個體細胞,而全身定植的正常微生物總數(shù)高達1014個,主要分布于皮膚、口腔、消

化道、呼吸道和泌尿生殖道。一、正常微生物群的組成及生理作用

“望聞問切,辨證論治”第17頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二80%正常菌群寄居在腸道中,大約有400~500種微生物。每克干糞便有1011~1012個細菌。

正常菌群中不同種類之間、正常菌群與宿主之間、正常菌群和宿主與外界環(huán)境之間,始終處于動態(tài)的平衡狀態(tài)中,形成一個相互依存、相互制約的系統(tǒng)。一、正常微生物群的組成及生理作用

第18頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

在正常狀態(tài)下,正常菌群對宿主不表現(xiàn)致病作用,對其宿主有益無害,而且是必需的。一、正常微生物群的組成及生理作用

第19頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

正常菌群組成“統(tǒng)一戰(zhàn)線”,對保持人體生態(tài)平衡和內環(huán)境的穩(wěn)定有重要作用,主要生理作用有:2.正常微生物群的生理作用一、正常微生物群的組成及生理作用

第20頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二(1)生物拮抗作用

正常菌群在皮膚黏膜表面黏附、定植和繁殖,形成菌膜屏障,通過拮抗作用(空間爭奪、營養(yǎng)爭奪、產生代謝性產物),抑制并排斥外籍菌的入侵和群

集,保持微生態(tài)平衡。一、正常微生物群的組成及生理作用

第21頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二(4)排毒作用

(5)抗腫瘤作用

(3)營養(yǎng)作用:腸內正常微生物如雙歧桿菌、乳桿菌等能合成人體生長發(fā)育必需的B族維生素和維生素K。

(2)免疫作用:正常菌群能刺激宿主產生免疫及清除功能。

一、正常微生物群的組成及生理作用

(6)抗衰老作用

第22頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二一、正常微生物群的組成與生理作用

二、微生態(tài)平衡

三、微生態(tài)失調的分類

四、微生態(tài)失調的誘因

六、微生態(tài)失調的防治正常微生物群與微生態(tài)失調第23頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二二、微生態(tài)平衡

正常菌群具有較強的自身穩(wěn)定性,能阻止外籍菌的定植。在正常情況下,微生物與微生物之間、微生物與宿主之間保持動態(tài)的微生態(tài)平衡。第24頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二微生態(tài)平衡(microeubiois)

●在長期進化過程中形成的

●在不同發(fā)育階段的

●動態(tài)的

●生理性組合二、微生態(tài)平衡

第25頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二一、正常微生物群的組成與生理作用

二、微生態(tài)平衡

三、微生態(tài)失調的分類

四、微生態(tài)失調的誘因

五、微生態(tài)失調的防治正常微生物群與微生態(tài)失調第26頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二三、微生態(tài)失調的分類

微生態(tài)失調(microdysbiosis):正常微生物群之間、正常微生物群與其宿主之間的微生態(tài)平衡,在外環(huán)境影響下,由生理性組合轉為病理性組合的狀態(tài)。從生態(tài)學上微生態(tài)失調分為:

菌群失調(比例失調)

定位轉移

宿主轉換第27頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二1、菌群失調(dysbacteriosis)

在某一微生境內正常菌群中細菌的種類和數(shù)量發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài),主要是量的變化,故又稱為比例失調。

三、微生態(tài)失調的分類

第28頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

●Ⅰ度失調:為可逆性失調

菌群失調可分為:

Ⅱ度失調:是不可逆的,菌群內生理波動轉為病理波動。

Ⅲ度失調:在抗菌藥物治療原感染性疾病過程中,造成體內菌群失調而產生的一種新感染,即二重感染(superinfection)。三、微生態(tài)失調的分類

第29頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

引起二重感染以金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌(如綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等)和白假絲酵母菌為多見。三、微生態(tài)失調的分類

第30頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

二重感染大多發(fā)生在用藥后2~3周,發(fā)生率為2%~3%,主要表現(xiàn)為消化道感染(抗生素相關性腹瀉、假膜性腸炎)、醫(yī)院獲得性肺炎、尿路感染、敗血癥等。三、微生態(tài)失調的分類

第31頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二W,GG,21歲,因咳痰、發(fā)熱而入院,靜脈滴注第三代頭孢菌素,每天6g,連用4d無效。第4d換用林可霉素治療,患者出現(xiàn)寒戰(zhàn),煩躁不安,意識障礙,腹痛,大量水樣腹瀉,逐漸頻繁,并見大量白色膜狀物,鏡檢發(fā)現(xiàn)有大量革蘭陽性粗大桿菌。

問題:

1、新出現(xiàn)的腹瀉最可能由什么細菌引起?

2、如何治療該疾???病例分析第32頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二假膜性腸炎

是較為嚴重的抗生素相關性腸炎,臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、發(fā)熱。常出現(xiàn)在抗生素治療過程中或停藥后1~2周。三、微生態(tài)失調的分類

第33頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

假膜性腸炎主要由艱難梭菌引起。

艱難梭菌是人體腸道正常菌群。因使用抗生素不當,耐藥的艱難梭菌大量繁殖,釋放毒素A和B,引起腸液分泌,黏膜損傷和假膜的形成。三、微生態(tài)失調的分類

第34頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

除了甲硝唑和萬古霉素外,幾乎所有抗菌藥物和多種抗腫瘤化學制劑可誘發(fā)艱難梭菌性假膜性腸炎,但以廣譜青霉素、頭孢菌素和林可霉素最為常見。三、微生態(tài)失調的分類

第35頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

若發(fā)生二重感染,應立即停用正在服用的抗菌藥物,同時對檢材培養(yǎng)中的優(yōu)勢菌進行藥敏試驗,以選用敏感藥物治療。三、微生態(tài)失調的分類

第36頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二假膜性腸炎的治療關鍵措施

立即停用日前服用的抗生素

加強支持療法,保持水電解質平衡

禁用止瀉藥

重癥患者或持續(xù)不愈者,可首選口服甲

硝唑,如無效,換用萬古霉素。

可聯(lián)合使用微生態(tài)制劑,協(xié)助調整菌群的

類型和數(shù)量,加快恢復原有的微生態(tài)平衡。

三、微生態(tài)失調的分類

第37頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

二重感染的病原菌常對多數(shù)抗菌藥物耐藥,而病人抵抗力因原發(fā)病和(或)原發(fā)感染而顯著降低,因此,二重感染常難以控制,呈急性狀態(tài),病情兇惡,病死率較高。三、微生態(tài)失調的分類

第38頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二W,MM,20歲,患紅斑性狼瘡,使用強的松及環(huán)磷酰胺治療。一個月后,狼瘡活動情況大為改善。不久,因不慎受涼感冒,出現(xiàn)較嚴重的咳嗽、咯痰和中度發(fā)熱。X線發(fā)現(xiàn)右下肺有一小塊炎癥性病變。

用了幾天第二代頭孢菌素,病人好轉但不夠滿意,醫(yī)生改用第三代頭孢菌素,病人發(fā)熱愈來愈高。X線顯示肺炎病變已好轉。醫(yī)生改用超廣譜抗生素碳青霉烯類亞胺培南,4天后病人死去。

1、最可能的死因是什么?

2、如何證實你的推測?病例分析第39頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

正常菌群由原籍生境轉移到外籍生境或本來無菌生存部位的現(xiàn)象。

2、定位轉移(translocation)

一般地,正常菌群在原籍生境是不致病的,如果轉移到外籍生境或無菌部位則可能致病。三、微生態(tài)失調的分類

第40頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二1、老區(qū)轉移:正常菌群由原籍生境向其他有正常微生物群定植的部位轉移。三、微生態(tài)失調的分類

醫(yī)院獲得性肺炎:病原菌主要是革蘭陰性桿菌如銅綠假單胞菌、大腸桿菌等,來自腸道正常菌群,原因

是腸道細菌的逆向定植。第41頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二2、新區(qū)感染:正常菌群由原籍生境向本來無微生物定植的部位轉移。如敗血癥、亞急性細菌性心內膜炎。三、微生態(tài)失調的分類

呼吸道細菌:易向腦部轉移。

腸道細菌:易向腹腔轉移。第42頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

動物或昆蟲體內的正常菌群轉移到人類的現(xiàn)象。

蟲媒方式

經口方式

3、宿主轉換(hosttransversion)三、微生態(tài)失調的分類

第43頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

正常菌群之間、正常菌群與宿主之間的微生態(tài)平衡一旦被打破,正常菌群就可能轉化為條件致病菌,引起內源性感染。近年來,內源性感染呈不斷上升趨勢。三、微生態(tài)失調的分類

第44頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二一、正常微生物群的組成與生理作用

二、微生態(tài)平衡

三、微生態(tài)失調的分類

四、微生態(tài)失調的誘因

五、微生態(tài)失調的防治正常微生物群與微生態(tài)失調第45頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二影響微生態(tài)失調的因素:

宿主:主要是屏障結構和免疫功能異常的影響

正常菌群:抗生素的干擾作用是巨大的四、微生態(tài)失調的誘因第46頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

(1)免疫力降低:患慢性消耗性疾病(結核病、腫瘤、糖尿病等)、燒(燙)傷、化療、放療、使用激素和免疫抑制劑等。

1、宿主方面四、微生態(tài)失調的誘因第47頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

(2)物理因素:一切破壞正常生理結構的措施都可引起微生境的破壞,正常菌有可能發(fā)生定位轉移,引起微生態(tài)失調。四、微生態(tài)失調的誘因第48頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

腹部外科手術:可使大腸桿菌從結腸進入腹腔,引起腹膜炎;進入泌尿生殖系統(tǒng),引起膀胱炎、腎盂腎炎;進入血液,引起敗血癥。

顱腦手術:綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、不動桿菌等容易入侵引起感染。四、微生態(tài)失調的誘因第49頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二介(插)入性診治手段

內鏡:胃鏡、腹腔鏡、支氣管鏡、膀胱鏡

插管導管:動靜脈插管、氣管插管、心導

管、導尿管等

呼吸機

心臟起博器

在一定程度上損傷人體的正常防御屏障,為正常菌群侵入非正常寄居部位提供機會,引起定位轉移。四、微生態(tài)失調的誘因第50頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

(3)化學因素:如肝病患者膽汁分泌異常,可引起下消化道正常菌群上行至上消化道定植、繁殖,引起細菌過度生長綜合征,主要臨床癥狀是脂肪瀉、維生素缺乏癥和營養(yǎng)吸收障礙。四、微生態(tài)失調的誘因第51頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

(4)生理因素:健康婦女的陰道具有“自凈”作用,即主要的正常菌群—嗜酸乳桿菌產生乳酸,使陰道酸堿度保持酸性(pH4~4.5),抑制其他細菌的生長。四、微生態(tài)失調的誘因第52頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

由于內分泌(月經)、上環(huán)、性生活等生理因素的影響,尤其是抗生素使用不當,嗜酸乳桿菌數(shù)量劇減,“自凈”功能被破壞,條件致病菌乘機過度繁殖,導致陰道內微生物總量迅速增加,出現(xiàn)細菌性、霉菌性、滴蟲性陰道炎等。四、微生態(tài)失調的誘因第53頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二2、正常菌群方面

抗生素是“雙刃劍”。若應用得當,可有效控制細菌感染性疾病;若過度使用或濫用,則可能“濫殺無辜”,破壞人體微生態(tài)平衡,引起菌群失調。

四、微生態(tài)失調的誘因第54頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

當患者接受抗生素,尤其是長期服用廣譜抗生素時,病原菌和正常菌群中的敏感菌一起被殺滅,有可能出現(xiàn)菌群失調,削弱正常菌群抵御外籍菌入侵的能力。四、微生態(tài)失調的誘因第55頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

此時,患者體內耐藥的機會性致病菌,以及來自醫(yī)務人員或醫(yī)院環(huán)境的耐藥菌乘虛而入,迅速繁殖,成為新的優(yōu)勢菌,引起菌群失調,并可誘發(fā)血行、深部組織及內臟的感染。四、微生態(tài)失調的誘因第56頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

在抗生素強大的選擇壓力下,已選育出危害性更大的機會致病菌(如MRSA、VRE、產ESBL革蘭陰性桿菌等),對許多抗生素具有抗性,在住院病人或醫(yī)護人員中流行,嚴重污染醫(yī)院環(huán)境。四、微生態(tài)失調的誘因

濫用抗生素的惡果是破壞人類整個生存環(huán)境。人類將自食其果。第57頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

傳統(tǒng)感染類型現(xiàn)代感染類型

傳染源

病原體

宿主

結局

趨向

原因

四、微生態(tài)失調的誘因外源性典型的致病菌

無免疫力的健康宿主傳染病逐漸減少或很少衛(wèi)生條件改善,生活

水平提高,疫苗接種,

抗生素合理應用

內源性(多)

機會致病菌或“非

致病菌”、耐藥菌抵抗力低下的患者機會性感染呈不斷上升趨勢濫用抗生素,現(xiàn)代

診治手段的副作用

第58頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二一、正常微生物群的組成與生理作用

二、微生態(tài)平衡

三、微生態(tài)失調的分類

四、微生態(tài)失調的誘因

五、微生態(tài)失調的防治正常微生物群與微生態(tài)失調第59頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二1、保護微生態(tài)環(huán)境

六、微生態(tài)失調的防治

順應生態(tài)系自然規(guī)律,因勢利導,保護自然生態(tài)環(huán)境。第60頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

去除宿主的病理狀態(tài):小腸細菌過度生長綜合征常與胃無酸或肝臟疾病有關。治愈這些疾病后,即可恢復微生態(tài)平衡。否則,即使矯正了菌群失調,也只能暫時緩解疾病,容易再次復發(fā)。

六、微生態(tài)失調的防治

第61頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

去除異常的解剖結構:巨結腸常伴有頑固性便秘(腸道菌群嚴重失調)。手術切除巨結腸,維護正常的腸蠕動,即可恢復正常菌群,消除便秘。如果僅僅調整菌群,只能暫時性緩解便秘。調整措施一停止,便秘又會出現(xiàn)。六、微生態(tài)失調的防治

第62頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二2、增強宿主免疫力

六、微生態(tài)失調的防治

增加營養(yǎng),加強鍛煉,保持一個良好的心態(tài)。第63頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二3、扶植正常菌群●

合理使用抗菌藥物:殺死病原菌(殺菌)

●應用微生態(tài)療法:補充正常菌群(促菌)六、微生態(tài)失調的防治

第64頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

感染大多是微生態(tài)失調的結果,使用抗菌藥物,抑制過度增殖的“病原菌”是必要的。六、微生態(tài)失調的防治

但是,若抗生素使用不當,可能加劇菌群失調,削弱正常菌群抵御外籍菌的能力,耐藥的機會性致病菌可能趁機侵入,導致更為嚴重的感染。第65頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二

應本著“扶正祛邪”原則,以微生態(tài)平衡的觀點,將藥物的抗菌作用(“殺菌”)與微生態(tài)系統(tǒng)固有的自凈作用(“促菌”)完美地統(tǒng)一起來,大力扶植正常菌群。六、微生態(tài)失調的防治

第66頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二①選擇合適的劑量和療程

采用大劑量或療程過長,試圖“斬草除根”,這是很難辦得到的!因為目前大多數(shù)感染是內源性的機會性致病菌感染。抗菌藥物的不合理應用反而更有利于醫(yī)院內流行的耐藥菌株順利地在病人體內定植和繁殖,引起醫(yī)院感染。六、微生態(tài)失調的防治

第67頁,共76頁,2023年,2月20日,星期二②盡量使用窄譜抗菌藥物

除危重病人外,原則上應先作病原菌診斷和細菌藥敏試驗,再選擇敏感藥物治療。盡量使用窄譜抗菌藥物,有的放矢,以免傷害正常菌群。

六、微生態(tài)失調的防治

③避免聯(lián)合使用多種抗菌藥物

第68頁,共76頁,2023年,2月20日,星

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