資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通食品毒理學〔一〕1、毒性：內(nèi)劑量、外劑量、生物學標志物有哪些？分別的意義接觸劑量，外劑量：是指外源化學物與機體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下肯定時間的持續(xù)接觸。吸取劑量，內(nèi)劑量：是指外源化學物穿過一種或多種生物屏障，吸取進入體內(nèi)的劑量。生物學標志：指針對通過生物學屏障進入組織或體液的化學物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學效應而承受的檢測指標，可分為接觸生物學標志、效應生物學標志和易感性生物學標志三類。〔1〕接觸標記：可檢查在細胞、組織或體液內(nèi)某些致癌物的含量，用以衡量接觸的水平。這類標記測定結(jié)果只說明機體接觸狀況，不說明所接觸物質(zhì)對機體，特別是靶細胞是否已起作用。敏感性標記：是一類衡量致癌物反響性個體差異的標記。可用于檢查出腫瘤高危個體。以上三類生物標記在化學致癌爭論中常用于三個方面：〔1〕病因?qū)W爭論確立某種因素與某種腫瘤之間的因果關系?！?〕用于危急度評價使用生物有效劑量衡量PAH的危急度比其他接觸參數(shù)更為直接。比利用腫瘤發(fā)生率作為觀看指標更為敏感，更有利于是危急度評價應用于預防?！?〕用于干預試驗中臨床流行病學觀看。2、靶器官外源化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官?！埠芏嗷瘜W物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生一樣毒效應的化學物質(zhì)，其作用機制可能不同。某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種緣由?！?、劑量-反響關系劑量-量反響關系：化學物質(zhì)的劑量與個體發(fā)生量反響強度之間的關系。劑量-質(zhì)反響關系：化學物質(zhì)的劑量與某一群體反響發(fā)生率之間的關系?！?反響關系的存在被視為受試物與機體損傷之間存在因果關系的證據(jù)〕4、LD50LD50：指引起一組受試動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。5、首過效應首過效應：除口腔和直腸外，從胃和腸吸取到局部血管的物質(zhì)都要匯入肝門靜脈到達肝臟之后再進入體循環(huán)。由于肝臟具有代謝外源化學物的功能，這種未到體循環(huán)就被肝臟代謝和排泄的現(xiàn)象稱(first-passeffect)〔〕資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通6、生殖毒性生殖毒性：外源化學物對雄性和雌性生殖功能或力量，以及對后代產(chǎn)生的不良效應。〔發(fā)生于生殖細胞、受精卵、胚胎形成期，也可發(fā)生于妊娠、分娩和哺乳期〕7、代謝活化代謝活化：外源化學物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化其毒性被增加的現(xiàn)象，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用。〔化學物(無毒性)→活性中間產(chǎn)物(毒性)→產(chǎn)物(無毒)；生成親電子劑；生成自由基；生成親核劑；生成氧化復原劑?！?、畸形畸形：發(fā)育生物體解剖學上形態(tài)構(gòu)造的缺陷?！矅谰?；稍微〕9、相加、協(xié)同、拮抗、抑制、獨立作用相加作用：相加作用：各化學物低于無作用水尋常也可發(fā)生聯(lián)合毒作用協(xié)同作用：多種化學物同時存在時的毒效應超過各單個化學物分別作用時毒物效應的總和，即毒性增加拮抗作用：多種化學物同時存在時的毒效應低于各化合物分別作用時毒效應的總和〔功能性拮抗、化學性拮抗、配置性拮抗、受體性拮抗〕加強、抑制作用：假設一種化學物對某器官或系統(tǒng)并無毒性或毒性很強，而與另一種化學物同時或先后暴露時可增加或降低另一種化學物的毒效應。獨立作用：各化學物低于無作用水尋常聯(lián)合作用為零〔二〕1、急性毒性試驗的目的；處理時間；慢性毒性試驗的目的、評價參數(shù)〔一〕急性毒性試驗24小時內(nèi)一次或?qū)掖稳径?；急性毒性是指機體〔人或試驗動物〕一24小時內(nèi)屢次接觸化學物后在短期(14天)為、外觀轉(zhuǎn)變、大體形態(tài)變化以及死亡效應。(以LD50)以及其它的急性毒性參數(shù),急性毒作用性質(zhì)、可能的靶器官和致死緣由,供給化學毒物的急性中毒資料、初步評價對人體產(chǎn)生損害的危急性。③探求化學物急性毒性的劑量-反響關系與中毒特征。④為亞慢性、慢〔二〕慢性毒性試驗定義：在3(甚至終生)反復接觸低劑量的化學毒物所產(chǎn)生的毒性效應。目的：確定受試物亞慢性和慢性毒性的效應譜，對在急性及亞急性毒性試驗中覺察的資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通慢性和慢性毒作用的靶器官；③爭論受試物亞慢性和慢性毒性劑量-反響(效應)關系，確定其觀看到有害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀看到有害作用的劑量〔NOAEL〕，提出此受試物的安全限量參考值。④爭論受試物亞慢性和慢性毒性損害的可逆性；⑤亞慢性毒性試驗為慢性毒性試驗的劑量設計及觀看指標選擇供給依據(jù)；⑥確定不同動物物種對受試物亞慢性和慢性毒效應的差異，為將毒性爭論結(jié)果外推到人供給依據(jù)。觀看指標：1.一般綜合性觀看指標：外觀體征、行為活動、體重、食物利用率一般化驗指標：系統(tǒng)尸解和病理學檢查：臟器濕重、臟器系數(shù)〔臟/〕〔如肝/體比，即(全肝濕重/體重) 100〕病理學檢查特異性指標2、食品毒理學有哪些爭論方法生物試驗：承受各種哺乳動物、水生動物、植物、昆蟲、微生物等，但常用的仍是哺乳動物，可承受整體動物、離體的動物臟器、組織、細胞、亞細胞甚至DNA進展〔依據(jù)所承受方法的不同可以分為體內(nèi)試驗和體外試驗〕人群和現(xiàn)場調(diào)查：依據(jù)已有的動物試驗結(jié)果和食物的化學特性，承受流行病學的方法，選擇適當?shù)闹笜耍^看試食人群的反響及量-效關系。3、食品添加劑的有益、有害作用食品添加劑是指為了改善食品品質(zhì)、外觀、風味和防腐等性質(zhì)而參加食品中的化學合成物質(zhì)或自然物質(zhì)。有益作用：(一)有利于食品的保藏，防止食品敗壞變質(zhì)防腐劑：防止由微生物引起的食品變質(zhì)，延長食品保存期抗氧化劑：阻擋或推遲食品氧化變質(zhì)，提高其穩(wěn)定性和耐藏性(二)改善食品的感官性狀(三)保持或提高食品的養(yǎng)分價值(四)增加食品的品種和便利性(五)有利食品加工操作，適應生產(chǎn)的機械化和自動化(六)滿足其它特別需要有害作用：(一)食品添加劑本身的危害(二)摻雜作假(三)食品添加劑的毒性：急性和慢性中毒(四)引起變態(tài)反響(五)體內(nèi)蓄積(六)混合反響毒性資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通4、影響外源性化學毒性的因素有哪些？化學物因素1、化學構(gòu)造:取代基的影響、異構(gòu)體和立體構(gòu)型、同系物的碳原子數(shù)和構(gòu)造的影響、分子飽和度、與養(yǎng)分物和內(nèi)源性物質(zhì)的相像性2、理化性質(zhì):溶解性、分散度〔分子量，顆粒，比重〕、揮發(fā)性和穩(wěn)定性、血/氣安排系數(shù)、電離度和荷電性3、不純物或雜質(zhì)5、化學致癌物的代謝特點：一、代謝以氧化過程為主二、所形成的終致癌物具有親電子性三、能與DNA結(jié)合造成DNA的損傷四、引起突變，誘發(fā)腫瘤6、外源化學物致突變的類型〔一〕基因突變：堿基置換、移碼突變〔二〕染色體畸變：缺失、重復、倒位、易位〔三〕染色體數(shù)目特別：整數(shù)倍、非整數(shù)倍〔三〕1、Ⅰ、Ⅱ相反響在生物轉(zhuǎn)運或轉(zhuǎn)化中的意義：〔一〕Ⅰ-OH、-NH2、-SH、-COOH〔〔滅活〕，也有少數(shù)化學物經(jīng)轉(zhuǎn)化后形成有毒理活性的代謝物，個別無毒理活性化學物，經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后形成活性代謝物，產(chǎn)生作用〔活化〕〕?！捕?Ⅱ相反響:又稱為結(jié)合作用(conjugation)。Ⅱ相反響中，毒物原有的功能基因或由I相反響引入(暴露)的功能基因與內(nèi)源性輔因子反響。除了甲基化和乙?；Y(jié)合反響外，其他Ⅱ相反應顯著增加毒物的水溶性，促進其排泄。資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通2、外源化合物對機體毒性的性質(zhì)和強度受哪些方面的影響？5化學物因素化學構(gòu)造:取代基的影響、異構(gòu)體和立體構(gòu)型、同系物的碳原子數(shù)和構(gòu)造的影響、分子飽和度、與養(yǎng)分物和內(nèi)源性物質(zhì)的相像性:溶解性、分散度〔分子量，顆粒，比重〕、揮發(fā)性和穩(wěn)定性、血/氣安排系數(shù)、電離度和荷電性不純物或雜質(zhì)機體因素：物種、品系遺傳學差異個體遺傳學差異其它因素〔免疫、年齡、性別、養(yǎng)分〕暴露因素：暴露劑量與內(nèi)劑量、暴露途徑〔吸取速度和毒性大小〕、暴露持續(xù)時間、暴露頻率、溶劑和助溶劑環(huán)境因素：氣象因素、噪聲、振動與紫外線、晝夜與季節(jié)節(jié)律、動物飼養(yǎng)條件化學物的聯(lián)合作用：非交互作用：相加作用、獨立作用交互作用：協(xié)同作用、拮抗作用2、化學致癌物判定需要哪些證據(jù)？人群流行病學調(diào)查：必需具備兩項以上由不同爭論者在不同地點、不同對象中以不同調(diào)查方法獲得的結(jié)論相符的證據(jù)。動物試驗證據(jù)：至少有兩項按現(xiàn)行常規(guī)設計進展，符合GLP〔goodlaboratorypractice〕，在不同物種動物所得結(jié)果全都的動物致癌物鑒定資料。定性判別：該化學物能否致癌。定量判別：進展劑量反響關系分析，推算可承受的危急度的劑量或人體實際可能接觸劑的危險度常用的致癌物推斷方法：1、短期試驗：〔一〕致突變試驗〔)惡性轉(zhuǎn)化試驗〔細胞轉(zhuǎn)化試驗〕〔)哺乳動物短期致癌試驗2、動物致癌試驗3、人類流行病學調(diào)查確定人類致癌物主要依據(jù)：①流行病學調(diào)查結(jié)果能夠重復；②有劑量 反響關系；③有動物致癌陽性結(jié)果支持。資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通資料收集于網(wǎng)絡，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學習與溝通3、評價化學毒物致突變作用的遺傳學試驗、觀看目的、試驗入選原則、如何選擇？〔一〕試驗目的：檢測外源化學物的致突變性，推測其對哺乳動物及人的致癌性檢測外源化學物對哺乳動物生殖細胞的遺傳毒性，推測其對人類的遺傳危急性〔二〕觀看目的：4基因突變?nèi)旧w畸變?nèi)旧w組畸變DNA〔三〕入選原則：關于遺傳毒理學成套觀看工程中，試驗可入選的原則有：4②通常的試驗材料有病毒、細菌、真菌、培育的哺乳細胞、植物、昆蟲及哺乳動物等。③體內(nèi)試驗與體外試驗協(xié)作。④包括生殖