第六章

膽堿受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第1頁(yè)第一節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥掌握毛果蕓香堿對(duì)眼作用及臨床應(yīng)用熟悉它不良反應(yīng)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第2頁(yè)第一節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥一、M、N受體激動(dòng)藥

膽堿酯類(lèi)：乙酰膽堿、卡巴膽堿二、M受體激動(dòng)藥生物堿類(lèi)：毛果蕓香堿、毒蕈堿三、N受體激動(dòng)藥

煙堿藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第3頁(yè)1.M樣作用⑴心血管系統(tǒng)(M2,M3)

①擴(kuò)張血管

激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3受體，NO釋放↑

②心臟抑制

負(fù)性肌力、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性頻率乙酰膽堿（acetylcholine,Ach)【藥理作用】藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第4頁(yè)1.M樣作用⑵

平滑?。何改c道、泌尿道、支氣管平滑肌收縮⑶眼：瞳孔括約肌收縮（縮瞳）睫狀肌收縮（調(diào)整痙攣）⑷腺體分泌增加【藥理作用】乙酰膽堿藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第5頁(yè)【藥理作用】2.N樣作用（劑量稍大）⑴激動(dòng)神經(jīng)節(jié)N1膽堿受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮⑵激動(dòng)腎上腺髓質(zhì)N1受體：AD釋放↑

⑶激動(dòng)神經(jīng)肌肉接頭N2受體：骨骼肌收縮3.中樞作用：大劑量興奮中樞M、N受體藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第6頁(yè)二、M受體激動(dòng)藥——生物堿類(lèi)毛果蕓香堿（pilocarpine)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第7頁(yè)【藥理作用】

1.眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)整痙攣2.腺體:腺體分泌增加

3.平滑肌

胃腸道/支氣管/子宮/膀胱/膽道平滑肌收縮4.心血管系統(tǒng)

靜脈注射使心率和血壓短暫下降毛果蕓香堿（匹魯卡品，pilocarpine)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第8頁(yè)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第9頁(yè)眼部結(jié)構(gòu)瞳孔括約肌：環(huán)狀肌，存在M受體

收縮時(shí)：瞳孔縮小瞳孔開(kāi)大?。狠椛浼?，存在a受體收縮時(shí)：瞳孔放大虹膜睫狀肌睫狀肌：環(huán)狀肌，存在M受體收縮時(shí)：向瞳孔方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸睫狀肌：輻射肌，存在a受體收縮時(shí)：向瞳孔反向收縮，懸韌帶牽拉，晶狀體變扁平毛果蕓香堿藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第10頁(yè)（1）縮瞳毛果蕓香堿藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第11頁(yè)（2）降低眼內(nèi)壓毛果蕓香堿縮瞳作用，使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)過(guò)小梁網(wǎng)（濾簾）進(jìn)入鞏膜靜脈竇，使眼內(nèi)壓下降。毛果蕓香堿藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第12頁(yè)（3）調(diào)整痙攣毛果蕓香堿藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第13頁(yè)毛菓蕓香堿對(duì)眼睛調(diào)整藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第14頁(yè)【臨床應(yīng)用】

1.治療青光眼閉角型青光眼效果好開(kāi)角型青光眼效果較差特點(diǎn)：①滲透性好、刺激性小②作用快、溫和、短暫2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，預(yù)防虹膜與晶狀體粘連3.其它：口腔粘膜干燥癥藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第15頁(yè)【不良反應(yīng)】

劑量過(guò)大或口服給藥出現(xiàn)M受體過(guò)分興奮癥狀可用阿托品反抗。注意：滴眼時(shí)壓迫內(nèi)眥藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第16頁(yè)1.直接激動(dòng)M受體藥品是（

）A新斯明

B毒扁豆堿

C吡斯明

D毛果蕓香堿

E以上都不是2.治療青光眼最好選?。?/p>

）A乙酰膽堿

B毛果蕓香堿

C新斯明

D氯貝膽堿

E以上都不是習(xí)題藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第17頁(yè)第二節(jié)膽堿酯酶抑制藥掌握新期明作用機(jī)制，臨床應(yīng)用了解毒扁豆堿作用特點(diǎn)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第18頁(yè)二、膽堿酯酶抑制藥

（anticholinesteraseagents）乙酰膽堿水解藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第19頁(yè)1.易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯明毒扁豆堿）2.難逆性抗膽堿酯酶藥

（有機(jī)磷酸酯類(lèi)）二膽堿酯酶抑制藥+膽堿酯酶復(fù)合物水解較慢+膽堿酯酶復(fù)合物極難水解藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第20頁(yè)新斯明(neostigmine)【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】季銨類(lèi)人工合成品，脂溶性低；口服生物利用度低；不易經(jīng)過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞作用小；不易經(jīng)過(guò)角膜進(jìn)入前房，對(duì)眼作用弱藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第21頁(yè)裂解藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第22頁(yè)【藥理作用】對(duì)眼、腺體、心血管、支氣管平滑肌作用弱對(duì)胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌，心臟作用較強(qiáng)興奮骨骼肌作用最強(qiáng)機(jī)制：①抑制膽堿酯酶②直接興奮N2受體③促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh新斯明(neostigmine)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第23頁(yè)【臨床用途】重癥肌無(wú)力：首選術(shù)后腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速解救阿托品中毒新斯明(neostigmine)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第24頁(yè)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第25頁(yè)【不良反應(yīng)】

選擇性較高，副作用小，常見(jiàn)不良反應(yīng)有上腹部不適、腹痛、腹瀉等。過(guò)量可致“膽堿能危象”，肌無(wú)力癥狀加重，M樣作用可用阿托品反抗。【禁忌癥】

機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘新斯明(neostigmine)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第26頁(yè)水溶液不穩(wěn)定，易氧化，氧化產(chǎn)物刺激性大叔胺類(lèi)，脂溶性高，易經(jīng)過(guò)粘膜吸收和BBBCNS：小劑量興奮，大劑量抑制治療青光眼：縮瞳、降眼內(nèi)壓，調(diào)整痙攣被血液中假性膽堿酯酶水解不良反應(yīng)：頭痛、視物不清大劑量吸收中毒，引發(fā)呼吸肌麻痹滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，防止藥液吸收引發(fā)中毒毒扁豆堿(physostigmine，依色林)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第27頁(yè)毒扁豆堿與毛果蕓香堿

治療青光眼異同點(diǎn)毛果蕓香堿毒扁豆堿作用機(jī)制激動(dòng)M受體直接作用抑制AchE間接作用作用強(qiáng)度起效慢維持時(shí)間短起效快、作用強(qiáng)維持時(shí)間長(zhǎng)刺激性刺激性小溶液穩(wěn)定刺激性大水溶液不穩(wěn)定藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第28頁(yè)分類(lèi)醫(yī)用類(lèi)：丙氟磷、乙硫磷農(nóng)藥類(lèi)a.劇毒類(lèi)：內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷b.強(qiáng)毒類(lèi)：敵敵畏c.低毒類(lèi)：馬拉硫磷、敵百蟲(chóng)、樂(lè)果戰(zhàn)爭(zhēng)毒劑類(lèi)：沙林、塔崩、梭曼難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸脂類(lèi)（organophosphates）藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第29頁(yè)1995年3月20日，日本首都東京市區(qū)3條地鐵電車(chē)內(nèi)發(fā)生“沙林”毒氣事件。WHO認(rèn)為殺蟲(chóng)劑中毒成為全球性問(wèn)題。職業(yè)中毒多數(shù)經(jīng)皮膚、氣道進(jìn)入。藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第30頁(yè)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第31頁(yè)急性中毒癥狀

1.M樣癥狀（輕度中毒）⑴心血管系統(tǒng)：心率減慢，血壓下降⑵胃腸道：厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉⑶呼吸系統(tǒng)：胸部“緊迫感”和帶哮鳴音呼吸⑷泌尿系統(tǒng)：小便失禁⑸眼：瞳孔縮小、眼痛、視物含糊⑹腺體：流涎、出汗；重者口吐白沫，大汗淋漓藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第32頁(yè)2.N樣癥狀（中度中毒）

⑴N1受體興奮：激動(dòng)交感和副交感神經(jīng)節(jié)胃腸道、膀胱、腺體、眼，同M樣作用心血管：血壓升高⑵N2受體興奮：肌束顫動(dòng)→抽搐→肌無(wú)力→癱瘓→呼吸肌麻痹→死亡3.中樞癥狀（重度中毒）抑制腦內(nèi)膽堿酯酶，使腦內(nèi)ACh含量增高表現(xiàn)：先興奮后抑制急性中毒癥狀

藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第33頁(yè)

多發(fā)生于長(zhǎng)久接觸農(nóng)藥人員，血中膽堿酯酶活性連續(xù)顯著下降，出現(xiàn)頭痛、乏力、失眠等神經(jīng)衰弱癥狀。主要是加強(qiáng)預(yù)防、采取對(duì)癥治療。慢性中毒基礎(chǔ)上，一次稍大劑量吸收，也可能引發(fā)急性毒性發(fā)作。慢性中毒

中毒致死主要原因是呼吸道阻塞、肺水腫和呼吸肌麻痹等。死亡在中毒后5min～24h內(nèi)。中毒死亡藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第34頁(yè)【中毒解救】

1.普通處理

①脫離接觸；②人工呼吸、給氧；③治療休克敵百蟲(chóng)忌堿性溶液洗胃（→敵敵畏）對(duì)硫磷忌高錳酸鉀洗胃（氧化→對(duì)氧磷）眼部染毒者：2%碳酸氫鈉或0.9%鹽水沖洗。2.及早、足量、重復(fù)注射阿托品（阿托品化）3.膽堿酯酶復(fù)活藥：中、重度中毒者有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒診療與防治藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第35頁(yè)

能使失活A(yù)ChE恢復(fù)活性藥品。慣用藥品：

碘解磷定（pralidoximeiodide)氯解磷定（pralidoximechloride）膽堿酯酶復(fù)活藥（AChE

reactivators藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第36頁(yè)氯解磷定復(fù)活膽堿酯酶過(guò)程示意圖

藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第37頁(yè)1.復(fù)活A(yù)ChE對(duì)已老化單烷氧基磷酰化膽堿酯酶無(wú)效對(duì)毒扁豆堿及新斯明過(guò)量中毒無(wú)效，并加重中毒2.結(jié)合有機(jī)磷酸酯

生成無(wú)毒磷酰化氯解磷定，阻止有機(jī)磷酸酯類(lèi)與AChE繼續(xù)結(jié)合氯解磷定藥理作用藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第38頁(yè)①對(duì)高毒性內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷療效好，對(duì)低毒性敵百蟲(chóng)、敵敵畏，樂(lè)果療效差；②對(duì)中毒早期效果好，對(duì)慢性中毒無(wú)效；③能快速解除N樣作用，消除肌肉震顫，對(duì)M樣效果差；④及早、足量、連續(xù)使用，與阿托品適用及時(shí)控制中毒癥狀【氯解磷定臨床用途】中、重度中毒者藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第39頁(yè)1.乙酰膽堿作用于哪一受體Aα1受體

Bα2受體

C

β1

受體Dβ2受體E.M受體2.毛果蕓香堿是A.M、N膽堿受體激動(dòng)劑B.選擇性M膽堿受體激動(dòng)劑C.選擇性N膽堿受體激動(dòng)劑D.選擇性M膽堿受體拮抗劑E.選擇性N膽堿受體拮抗劑藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第40頁(yè)3.僅作用于M膽堿受體，可用于治療青光眼藥品是A乙酰膽堿B卡巴膽堿C毛果蕓香堿D毒扁豆堿E煙堿4.毛果蕓香堿對(duì)視力影響是A調(diào)整痙攣，視近物、遠(yuǎn)物都清楚B調(diào)整痙攣，視近物清楚，視遠(yuǎn)物含糊C調(diào)整麻痹，視近物、遠(yuǎn)物都清楚D調(diào)整痙攣，視近物、遠(yuǎn)物都含糊E調(diào)整麻痹，視近物清楚，視遠(yuǎn)物含糊藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第41頁(yè)5.新斯明主要作用機(jī)制A增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放B可逆性抑制膽堿酯酶C不可逆抑制膽堿酯酶D直接興奮M膽堿受體E直接興奮N膽堿受體6.新斯明最強(qiáng)作用是A增加腺體分泌B興奮膀胱平滑肌C縮小瞳孔D興奮骨骼肌E興奮胃腸道平滑肌藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第42頁(yè)7.碘解磷定治療有機(jī)磷酸酯中毒主要機(jī)制A與結(jié)合在膽堿酯酶上磷酸基結(jié)合成復(fù)合物后脫掉B與膽堿酯酶結(jié)合，保護(hù)其不與有機(jī)磷酸酯抑制C與膽堿受體結(jié)合，使其不受有機(jī)磷酸酯抑制D與游離有機(jī)磷酸酯結(jié)合，促進(jìn)其排泄E與乙酰膽堿結(jié)合，阻止其過(guò)分作用藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第43頁(yè)敵百蟲(chóng)口服中毒時(shí)，那一項(xiàng)處理是錯(cuò)誤A生理鹽水洗胃B碳酸氫鈉溶液洗胃C高錳酸鉀溶液洗胃D硫酸鎂導(dǎo)瀉E及早使用阿托品急性有機(jī)磷中毒患者出現(xiàn)呼吸困難，口唇青紫，呼吸道分泌增多，應(yīng)馬上靜注A碘解磷定B哌替啶C阿托品D氨茶堿E呋塞米藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第44頁(yè)1.新斯明用于A有機(jī)磷中毒B手術(shù)后腹氣脹C陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速D支氣管哮喘E重癥肌無(wú)力2.經(jīng)過(guò)膽堿酯酶而發(fā)揮作用A乙酰膽堿B琥珀膽堿C新斯明D毛果蕓香堿E卡巴膽堿3.能直接激動(dòng)膽堿受體藥品A新斯明B解磷定C阿托品D毛果蕓香堿E煙堿

藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第45頁(yè)以下哪些屬于M受體激動(dòng)效應(yīng)A.心率減慢B支氣管平滑肌收縮C胃腸道平滑肌收縮D血壓急劇下降E遞質(zhì)釋放降低β受體激動(dòng)時(shí)可產(chǎn)生以下哪些效應(yīng)A心率加緊B血管收縮C支氣管平滑肌收縮D瞳孔縮小E糖原降解藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第46頁(yè)7.N2膽堿受體存在于（）A神經(jīng)節(jié)細(xì)胞B心肌細(xì)胞C胃腸道平滑肌細(xì)胞D支氣管平滑肌細(xì)胞E骨骼肌血管8.β2受體主要存在于（）A心肌B脂肪細(xì)胞C支氣管平滑肌D腎小球旁系細(xì)胞E皮膚、黏膜血管藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第47頁(yè)9．N1受體位于（

）A血管平滑肌細(xì)胞

B骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板

C瞳孔

D汗腺

E神經(jīng)節(jié)細(xì)胞

10.α1激動(dòng)時(shí)，可引發(fā)A血管收縮B心跳加緊C遞質(zhì)釋放D骨骼肌收縮E糖原合成藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第48頁(yè)

能與膽堿受體結(jié)合，不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能妨礙Ach或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。按受體選擇性分類(lèi)：M受體阻斷藥N受體阻斷藥按用途分類(lèi)：平滑肌解痙藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥骨骼肌松弛藥第三節(jié)膽堿受體阻斷藥

(Cholinoceptorblockingagents)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第49頁(yè)M膽堿受體阻斷藥（平滑肌解痙藥）

托品類(lèi)生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿阿托品合成代用具：合成擴(kuò)瞳藥、合成解痙藥N膽堿受體阻斷藥

N1體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）

N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第50頁(yè)M膽堿受體阻斷藥（一）托品類(lèi)生物堿---【起源與化學(xué)】顛茄，紅水茄，刺茄洋金花，白花曼陀羅唐古特莨菪莨菪曼陀羅藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第51頁(yè)曼陀羅花語(yǔ)

紫色曼陀羅——恐怖。藍(lán)色曼陀羅——詐情，騙愛(ài)。紅色曼陀羅——曼珠沙華，又稱彼岸花。普通認(rèn)為是生長(zhǎng)在三途河邊接引之花?；ㄏ銈髡f(shuō)有魔力，能喚起生前記憶。粉色曼陀羅——適意。綠色曼陀羅——生生不息希望。金色曼陀羅——敬愛(ài)，天生幸運(yùn)兒，有著不止息幸福。白色曼陀羅——情花，如用酒吞服，會(huì)使人發(fā)笑，有麻醉作用。是天上開(kāi)花，白色而柔軟，見(jiàn)此花者，惡自去除黑色曼陀羅——不可預(yù)知黑暗、死亡和顛沛流離愛(ài)。無(wú)間愛(ài)和復(fù)仇，凡間無(wú)愛(ài)與無(wú)仇，被傷害堅(jiān)韌創(chuàng)痍心靈，生不歸之路。。藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第52頁(yè)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第53頁(yè)【作用機(jī)制】

競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M膽堿受體【特點(diǎn)】

1.內(nèi)在活性小，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh或擬膽堿藥與受體結(jié)合

2.對(duì)M受體選擇性高，對(duì)受體亞型選擇性低

3.對(duì)外源性膽堿酯類(lèi)拮抗作用強(qiáng)

4.大劑量對(duì)NN-R、a1-R也有阻斷作用阿托品（atropine）藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第54頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】吸收：口服吸收快速，1h達(dá)Cmax，作用維持3-4h，t1/22-4h，眼部作用維持時(shí)間長(zhǎng)分布：吸收后快速分布到全身組織，能經(jīng)過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)屏障消除：肝臟轉(zhuǎn)化，腎臟排泄藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第55頁(yè)1.腺體作用0.3-0.5mg：抑制唾液腺和汗腺0.5-1mg：淚腺、呼吸道腺體分泌降低1-2mg：抑制胃液分泌2.平滑肌：胃腸平滑肌>膀胱逼尿肌>膽道括約肌、輸尿管、支氣管平滑肌>子宮平滑肌【藥理作用】藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第56頁(yè)4.眼睛：擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)整麻痹【藥理作用】藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第57頁(yè)4.心臟：⑴心率：治療量：心率輕度減慢較大劑量：心率加緊

5.血管和血壓：治療量：無(wú)顯著影響大劑量：擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管，解除微小血管痙攣，改進(jìn)微循環(huán)6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量：興奮→抑制，昏迷、呼吸麻痹死亡【藥理作用】藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第58頁(yè)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第59頁(yè)1.緩解各種內(nèi)臟絞痛：胃腸痙攣、膀胱刺激癥狀、小兒遺尿癥，膽絞痛和腎絞痛與阿片鎮(zhèn)痛藥適用2.眼科應(yīng)用：①虹膜睫狀體炎：需配合縮瞳藥②檢驗(yàn)眼底③驗(yàn)光配鏡：兒童驗(yàn)光時(shí)仍用3.全身麻醉前給藥4.抗心律失常:

遲緩型心律失常5.抗休克：暴發(fā)性流腦，中毒性菌痢和中毒性肺炎6.解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒【臨床應(yīng)用】六大作用、六大應(yīng)用藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第60頁(yè)1.副作用：口干、便秘、視力含糊、心悸、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅，停藥后可逐步恢復(fù)2.毒性反應(yīng)：較大劑量上述癥狀加重，中樞興奮，高熱、呼吸加緊、煩躁不安、譫妄、幻覺(jué)、驚厥嚴(yán)重中毒：昏迷、呼吸麻痹致死

中毒劑量：成人5-10mg

最低致死量：成人80-130mg，兒童約10mg【不良反應(yīng)】藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第61頁(yè)⑴洗胃、導(dǎo)瀉：預(yù)防深入吸收⑵靜脈注射擬膽堿藥反抗外周作用：毒扁豆堿、新斯明（重復(fù)用）⑶反抗中樞興奮癥狀：鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥⑷人工呼吸及物理降溫（酒精擦浴降溫）【中毒解救】【禁忌癥】青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻、出血性結(jié)腸炎、休克伴有體溫升高和心率快者禁用藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第62頁(yè)作用特點(diǎn)1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿托品相同，外周作用相同，僅在作用強(qiáng)度上有差異（1）抑制腺體分泌、對(duì)眼作用比阿托品強(qiáng)（2）對(duì)平滑肌解痙、心血管作用比阿托品弱2、中樞作用

治療量→鎮(zhèn)靜，較大劑量→催眠，大劑量→麻醉3、致欣快，輕易造成藥品濫用。東莨菪堿

(scopolamine)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第63頁(yè)臨床用途1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品①抑制腺體作用強(qiáng)②抑制中樞，增強(qiáng)麻醉作用③興奮呼吸中樞，確保安全2.暈動(dòng)?。侯A(yù)防暈動(dòng)病、妊娠和放射病嘔吐3.帕金森?。褐袠锌鼓憠A作用，減輕肌震顫與強(qiáng)直，控制流涎等癥狀不良反應(yīng)與禁忌癥與阿托品相同東莨菪堿

(scopolamine)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第64頁(yè)【藥理作用】

唐古特莨菪中分離生物堿，左旋體，人工合成品為消旋體，作用同阿托品，普通較弱。擴(kuò)瞳和抑制腺體：弱中樞興奮作用：弱平滑肌解痙：稍弱微血管解痙：較強(qiáng)，改進(jìn)微循環(huán)山莨菪堿（anisodamine,654）藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第65頁(yè)【臨床應(yīng)用】?jī)?yōu)點(diǎn)：選擇性相對(duì)較高，副作用少，毒性低，可作為阿托品替換品。臨床主要用于：感染中毒性休克

機(jī)制：改進(jìn)微循環(huán)；提升細(xì)胞對(duì)缺血缺氧耐受性；穩(wěn)定溶酶體膜及線粒體等結(jié)構(gòu)內(nèi)臟平滑肌絞痛山莨菪堿（anisodamine,654）藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第66頁(yè)（二）阿托品合成代用具合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托吡卡胺合成解痙藥：季胺類(lèi)：溴丙胺太林叔胺類(lèi)：貝那替秦(胃復(fù)康)選擇性M受體阻斷藥：哌侖西平藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第67頁(yè)N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）去極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）非去極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）二、N膽堿受體阻斷藥藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第68頁(yè)選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)1.交感神經(jīng)節(jié)阻斷：優(yōu)勢(shì)支配血管，擴(kuò)張血管，降低血壓，可引發(fā)“體位性低血壓”2.副交感神經(jīng)節(jié)阻斷：優(yōu)勢(shì)支配內(nèi)臟平滑肌、腺體，解除平滑肌痙攣，腺體分泌降低，口干、便秘、擴(kuò)瞳、尿潴留3.

慣用藥品：美卡拉明、樟磺咪芬4.應(yīng)用：用于高血壓危象、麻醉時(shí)控制血壓。副作用多，現(xiàn)已不用。(一)N1膽堿受體阻斷藥藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第69頁(yè)簡(jiǎn)稱肌松藥。作用于骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭運(yùn)動(dòng)終板膜（突觸后膜）上N2受體，妨礙神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)沖動(dòng)正常傳遞，造成骨骼肌松弛。1.非去極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）

(nondeplarizingmuscularrelaxants)2.去極化型肌松藥(非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）(deplarizingmuscularrelzxants)(二)N2膽堿受體阻斷藥藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第70頁(yè)

南美印第安人生產(chǎn)植物浸膏箭毒中提出生物堿，右旋體具藥理活性。極性大，口服不易吸收，靜注后3-6min起效，維持20-40min肌松次序：頭頸部→四肢→軀干→呼吸肌（肋間?。┧沙诔霈F(xiàn)腹式呼吸→（劑量過(guò)大）膈肌松弛→呼吸肌麻痹死亡。過(guò)量可用新斯明解救

麻醉輔助用藥，用于胸部手術(shù)和氣管插管禁用于重癥肌無(wú)力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者（阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放）筒箭毒堿(d-tubocurarine)藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥第71頁(yè)藥品與運(yùn)動(dòng)終板膜上NM受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相同、但較持久除極作用，使骨骼肌處于長(zhǎng)久不應(yīng)期狀態(tài)而松弛骨骼肌。

I相：持久除極化相II相：脫敏相去極化型肌松藥

藥理學(xué)膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑