新藥臨床研究

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第1頁第一節(jié)新藥臨床研究目標(biāo)和意義新藥臨床研究是指新藥臨床療效和安全性評(píng)價(jià)、包含新藥各期臨床試驗(yàn)，依據(jù)研究結(jié)果對(duì)新藥在人體內(nèi)安全有效性作出評(píng)價(jià)，以作出能否上市結(jié)論。所以，臨床研究是新藥評(píng)價(jià)關(guān)鍵。新藥臨床研究目標(biāo)是經(jīng)過人體試驗(yàn)，找到一些安全有效藥品，以用于人體作為診療、預(yù)防或治療疾病工具。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第2頁新藥臨床研究目標(biāo)和意義臨床研究是新藥研究關(guān)鍵階段，是新藥評(píng)價(jià)不可缺乏主要組成部分，是藥監(jiān)部門同意新藥主要依據(jù)。新藥臨床研究還是尋找、發(fā)覺和評(píng)價(jià)新藥主要路徑之一新藥臨床研究是臨床藥理學(xué)主要內(nèi)容之一

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第3頁第二節(jié)新藥臨床研究準(zhǔn)備和條件臨床研究依據(jù)研究資格認(rèn)可

臨床藥理基地負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者符合倫理道德

掌據(jù)相關(guān)資料

試驗(yàn)方案完整

藥品供給和管理要求

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第4頁臨床研究依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》藥品注冊(cè)管理方法必須周密考慮該試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，要處理問題，預(yù)期治療效果及可能產(chǎn)生危害，預(yù)期受益應(yīng)超出可能出現(xiàn)損害。臨床試驗(yàn)方案要完整，選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理標(biāo)準(zhǔn)

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第5頁研究資格認(rèn)可臨床藥理基地必須具備條件(1)所在單位領(lǐng)導(dǎo)重視，對(duì)新藥臨床藥理研究與評(píng)價(jià)有正確認(rèn)識(shí)，愿為我國新藥研究開發(fā)、評(píng)價(jià)管理且推進(jìn)臨床藥理與治療學(xué)發(fā)展而做出貢獻(xiàn)。(2)已具備一支基本符合要求藥品研究隊(duì)伍。(3)對(duì)特定某類藥品及所治療主要疾病評(píng)價(jià)含有學(xué)術(shù)界認(rèn)可專業(yè)水平。(4)有對(duì)應(yīng)專業(yè)實(shí)體機(jī)構(gòu)和開展臨床藥理研究試驗(yàn)室基本條件。(5)有一個(gè)20～40張床位?？撇》亢蛯?duì)應(yīng)救護(hù)辦法及Ⅰ期臨床受試者生活休息場(chǎng)所，并能確保有10張以上床位用于治療本類新藥研究與評(píng)價(jià)所需病人。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第6頁研究資格認(rèn)可負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)具備條件在正當(dāng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中含有任職行醫(yī)資格。含有試驗(yàn)方案中所要求專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。對(duì)臨床試驗(yàn)研究方法含有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)研究者在學(xué)術(shù)上指導(dǎo)。熟悉申辦者所提供與臨床試驗(yàn)相關(guān)資料與文件。有權(quán)支配進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)所需要人員和設(shè)備條件。熟悉臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，恪守國家相關(guān)法律、法規(guī)和道德規(guī)范。除以上研究單位和研究人員資格認(rèn)可外，臨床研究單位和責(zé)任人在研究全過程中要接收監(jiān)查員(monitor)定時(shí)訪視、主管部門不定時(shí)稽查和視察，以確保臨床研究質(zhì)量。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第7頁符合倫理道德

1．《赫爾辛基宣言》和國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)頒布《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》中所要求道德標(biāo)準(zhǔn)，即公正、尊重人、力爭使受試者受益和防止傷害。2．建立倫理委員會(huì)3．知情同意

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第8頁掌據(jù)相關(guān)資料

進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供該試驗(yàn)用藥臨床前全部研究資料，包含處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。這里主要是指新藥研究階段性結(jié)果轉(zhuǎn)讓時(shí)，研究單位或個(gè)人必須將臨床前研究結(jié)果或資料轉(zhuǎn)讓給藥廠或企業(yè)，然后，由藥廠或企業(yè)組織相關(guān)教授進(jìn)行討論和咨詢、以防止出現(xiàn)無須要損失。所提供藥學(xué)、臨床前和已經(jīng)有臨床數(shù)據(jù)資料必須符合開始進(jìn)行對(duì)應(yīng)各期臨床試驗(yàn)要求，提供該試驗(yàn)用藥品已完成和其它地域正在進(jìn)行與臨床試驗(yàn)相關(guān)療效和安全性資料，以證實(shí)該試驗(yàn)用藥品可用于臨床研究，為其安全性和臨床應(yīng)用可能性提供充分依據(jù)。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第9頁試驗(yàn)方案完整

(1)臨床試驗(yàn)題目和立題理由。(2)試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)和目標(biāo)(3)進(jìn)行試驗(yàn)場(chǎng)所，申辦者姓名和地址，試驗(yàn)研究者姓名、資格和地址。(4)試驗(yàn)設(shè)計(jì)包含對(duì)照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機(jī)化方法和步驟、單中心或多中心試驗(yàn)等。(5)受試者人選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者步驟，受試者分配方法及受試者退出試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。(6)依據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算要到達(dá)試驗(yàn)預(yù)期目標(biāo)所需病例數(shù)。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第10頁試驗(yàn)方案完整(7)依據(jù)藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果及量效關(guān)系制訂試驗(yàn)用藥品和對(duì)照藥給藥路徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和相關(guān)聯(lián)適用藥要求。(8)擬進(jìn)行臨床和試驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目、測(cè)定次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等。(9)試驗(yàn)用藥(包含撫慰劑、對(duì)照藥)登記與使用統(tǒng)計(jì)、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)備條件。(10)臨床觀察、隨訪步驟和確保受試者依從性辦法。(11)中止和停頓臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)要求。(12)要求療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包含評(píng)定療效方法、觀察時(shí)間、統(tǒng)計(jì)與分析。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第11頁試驗(yàn)方案完整(13)受試者編碼、治療匯報(bào)表、隨機(jī)數(shù)字表及病例匯報(bào)表保留手續(xù)。(14)不良事件統(tǒng)計(jì)要求和嚴(yán)重不良事件匯報(bào)方法，處理并發(fā)癥辦法以及隨訪方式和時(shí)間。(15)試驗(yàn)密碼建立和保留，緊急情況下何人破盲和破盲方法要求。(16)評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果采取方法和必要時(shí)從總結(jié)匯報(bào)中剔除病例依據(jù)。(17)數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)存檔要求。(18)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制與質(zhì)量確保。(19)臨床試驗(yàn)頂期進(jìn)度和完成日期。(20)試驗(yàn)結(jié)束后醫(yī)療辦法。(21)各方負(fù)擔(dān)職責(zé)和論文發(fā)表等要求。(22)參考文件。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第12頁藥品供給和管理要求

試驗(yàn)用藥品不得在市場(chǎng)上經(jīng)銷：①試驗(yàn)用藥品使用統(tǒng)計(jì)應(yīng)包含數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接收、分配、應(yīng)用后剩下藥品回收與銷毀等方面信息。②臨床試驗(yàn)用藥品使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須確保全部試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)受試者，其劑量與使用方法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩下藥品退回申辦者，上述過程須由專員負(fù)責(zé)并統(tǒng)計(jì)在案。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。③申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用全部藥品作適當(dāng)包裝與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，研究中試驗(yàn)用藥品與對(duì)照藥品或撫慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其它特征上均應(yīng)一致。④監(jiān)查員負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)用藥品供給、使用、儲(chǔ)備及剩下藥品處理過程進(jìn)行檢驗(yàn)。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第13頁第三節(jié)新藥臨床研究內(nèi)容和要求

新藥臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗(yàn)(phaseⅠclinicaltrial)：初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥耐受程度和藥品代謝動(dòng)力學(xué)，為制訂給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)(phaseⅡclinicaltrial)：隨機(jī)雙盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。Ⅲ期臨床試驗(yàn)(phaseⅢclinicaltrial)：擴(kuò)大多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵照隨機(jī)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，深入評(píng)價(jià)受試藥品有效性、安全性。Ⅳ期臨床試驗(yàn)(phaseⅣclinicaltrial)：新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用條件下考查療效和不良反應(yīng)(注意罕見不良反應(yīng))

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第14頁Ⅰ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容和要求

Ⅰ期臨床試驗(yàn)是新藥進(jìn)入人體試驗(yàn)初始期。主要研究人體對(duì)新藥耐受程度和藥品代謝動(dòng)力學(xué)。目標(biāo)是確定人用劑量安全范圍，制訂合理用藥方案，為新藥進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)作準(zhǔn)備。受試者通常為健康志愿者，必要時(shí)可選擇病人，如抗癌藥、免疫抑制劑等不宜在健康人體進(jìn)行試驗(yàn)新藥。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第15頁Ⅱ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容和要求Ⅱ期臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是確定試驗(yàn)藥品是否含有治療或預(yù)防作用；經(jīng)過與對(duì)照藥品比較，對(duì)其有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)；確定試驗(yàn)藥品適應(yīng)證及最正確治療方案，包含治療劑量、給藥路徑、給藥方式，每日給藥次數(shù)、療程等；考查試驗(yàn)藥品不良反應(yīng)及其危險(xiǎn)性，提供治療和預(yù)防疾病方案；對(duì)于有各種藥理作用試驗(yàn)藥品，往往要確定各種適應(yīng)證。所以，在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中要求組織不一樣專業(yè)，多個(gè)中心、屢次試驗(yàn)才能完成，但在每一次隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，要限定試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，普通只確定1～2個(gè)主要問題。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第16頁Ⅲ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容和要求Ⅲ期臨床試驗(yàn)為擴(kuò)大中心臨床試驗(yàn)。目標(biāo)是在較大范圍內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)藥品臨床研究。要求增加臨床試驗(yàn)病例數(shù)，試驗(yàn)組300例，對(duì)照組100～150例。同時(shí)．為了加緊臨床試驗(yàn)進(jìn)度，常把參加臨床研究單位數(shù)增加到3個(gè)以上，并依據(jù)Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)原設(shè)計(jì)方案作適當(dāng)調(diào)整，以準(zhǔn)確地反應(yīng)試驗(yàn)藥品療效和不良反應(yīng)，從而更加好地評(píng)價(jià)該藥品臨床應(yīng)用價(jià)值。此階段各項(xiàng)要求與Ⅱ期臨床試驗(yàn)基本相同，但普通無須用雙盲法。試驗(yàn)單位不得少于3個(gè)．每個(gè)中心病例數(shù)不得少于20例。對(duì)常見病多發(fā)病癥所需病例數(shù)普通不少于300例，其中主要病癥不少于100例。對(duì)于惡性腫瘤、危重病例及特殊病種所需病例數(shù)．可依據(jù)詳細(xì)情況而定。避孕藥要求完成不少于1000例，每例觀察時(shí)間不少于12個(gè)月經(jīng)周期開放試驗(yàn)。保胎藥和影響胎兒及子代發(fā)育新藥，應(yīng)對(duì)嬰兒進(jìn)行全方面觀察。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第17頁Ⅳ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容和要求Ⅳ期臨床試驗(yàn)又稱上市后監(jiān)察(postmarketingsurveillance)。新藥得到藥監(jiān)部門同意后進(jìn)行試生產(chǎn)，即應(yīng)進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)。本期試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是在新藥上市后臨床廣泛應(yīng)用最初一段時(shí)間內(nèi)，對(duì)新藥療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、合理治療方案等做深入擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，以期深入考查新藥安全性和有效性，重點(diǎn)了解長久使用后出現(xiàn)不良反應(yīng)以及繼續(xù)考查新藥療效。Ⅳ期臨床試驗(yàn)是對(duì)Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)補(bǔ)充與完善。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第18頁新藥生物等效性試驗(yàn)新藥生物等效性試驗(yàn)包含生物利用度比較試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。生物利用度(bioavailability)是指制劑中藥品吸收進(jìn)入體循環(huán)速度與程度。通常以血藥濃度—時(shí)間曲線下面積(AUC)計(jì)算吸收程度，用血藥濃度峰值(Cmax)與到達(dá)峰濃度時(shí)間(Tmax)來表示吸收速度，Cmax還與藥品療效及毒性水平相關(guān)。生物等效性(bioequivalence)是指一個(gè)藥品不一樣制劑在相同試驗(yàn)條件下給以相同劑量，其吸收速度與程度無顯著性差異。能夠預(yù)測(cè)，向一個(gè)體應(yīng)用等劑量含有生物等效性藥品不一樣制劑，可取得相同藥時(shí)曲線，并產(chǎn)生基本相同臨床效應(yīng)，即治療等效(therapeuticequivalence)。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第19頁生物等效性試驗(yàn)慣用于以下兩種情況：①當(dāng)某種藥品專利期過期后，制藥企業(yè)生產(chǎn)仿制品應(yīng)與原制品比較；②新開發(fā)劑型與原劑型比較，是否含有等價(jià)療效和安全性。生物等效性試驗(yàn)受試者應(yīng)選擇健康成年男性18~24人，體檢心、肝、腎等功效正常，受試前2周未用過其它藥品。用藥前空腹10h，試驗(yàn)期間統(tǒng)一飲食。標(biāo)準(zhǔn)上都應(yīng)采取隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)汁。對(duì)普通普通制劑采取單次給藥劑量即可，受試制劑和參比制劑(與受試制劑標(biāo)準(zhǔn)上應(yīng)是同一物質(zhì))用藥劑量最好相等，普通應(yīng)與臨床劑量相一致。給藥后不向時(shí)間采樣，進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)測(cè)定，對(duì)AUC、Cmax和Tmax進(jìn)行等效性檢驗(yàn)。若受試制劑參數(shù)AUC90％可信限落在參比制劑80％一125％范圍內(nèi)，則應(yīng)認(rèn)為等效。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第20頁新藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)新藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是臨床藥理研究主要內(nèi)容，是對(duì)新藥臨床毒理學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。即使在Ⅳ期臨床試驗(yàn)中對(duì)新藥不良反應(yīng)作了重點(diǎn)考查，但藥品不良反應(yīng)有可能潛伏期較長，需要長時(shí)間觀察才能得出必定結(jié)論。新藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)不但僅在臨床試驗(yàn)中．而且應(yīng)貫通在該藥今后長久使用中。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第21頁藥品不良反應(yīng)主要分為A型和B型兩類。A型不良反應(yīng)主要是因?yàn)樗幤匪幚碜饔眠^強(qiáng)引發(fā)，其特點(diǎn)是能夠預(yù)測(cè)一個(gè)異常反應(yīng)，通常與劑量相關(guān)，而且發(fā)病率較高，但死亡率低。B型不良反應(yīng)是與正常藥理作用完全無關(guān)一個(gè)異常反應(yīng)，普通極難預(yù)測(cè)，發(fā)病率較低，但死亡率高。A型不良反應(yīng)發(fā)病機(jī)制主要包括到藥代動(dòng)力學(xué)特征改變(如吸收、分布、代謝、排泄改變)和靶器官敏感性增強(qiáng)兩方面，如法華林引發(fā)山血過多．地高辛中毒、異煙肼引發(fā)多發(fā)性神經(jīng)炎等，這些都屬于A型不良反應(yīng)。B型不良反應(yīng)發(fā)病機(jī)制包含藥品異常性和機(jī)體異常性兩種情況。如青霉素、鏈霉素、生物制劑等引發(fā)過敏反應(yīng)都屬于B型不良反應(yīng)。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第22頁藥品代謝、藥品相互作用及機(jī)制研究新藥臨床藥理研究主要是按照新藥審批方法進(jìn)行臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)，但不排除在有條件情況下對(duì)新藥體內(nèi)代謝、作用機(jī)制及藥品相互作用等進(jìn)行深入研究，從而加深對(duì)藥品作用規(guī)律認(rèn)識(shí)，發(fā)覺作用特點(diǎn)，探索作用機(jī)制，指導(dǎo)臨床合理使用。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第23頁第四節(jié)新藥臨床研究標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)方法

一、新藥臨床研究標(biāo)準(zhǔn)1．倫理道德標(biāo)準(zhǔn)新藥臨床研究是在人體中進(jìn)行有效性和安全性評(píng)價(jià)，為了確保試驗(yàn)中受試者安全和利益，新藥臨床試驗(yàn)必須符合倫理道德標(biāo)準(zhǔn)：（1）志愿標(biāo)準(zhǔn)：（2）有利標(biāo)準(zhǔn)：(3)賠償標(biāo)準(zhǔn)2.臨床研究“四性”標(biāo)準(zhǔn)臨床研究要求研究者和相關(guān)人員要有嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)態(tài)度，臨床試驗(yàn)各個(gè)步驟要符合“4Rs”標(biāo)準(zhǔn)，即代表性(representativeness)、重復(fù)性(replication)、隨機(jī)性(randomization)、合理性(rationality)。(1)代表性：(2)重復(fù)性：(3)隨機(jī)性：(4)合理性：

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第24頁二、新藥臨床研究曲線：設(shè)計(jì)方法

1．對(duì)照臨床試驗(yàn)在新藥臨床評(píng)價(jià)中要確定治療效果是否由試驗(yàn)藥品引發(fā)，就必須設(shè)置對(duì)照組，有對(duì)照才有判別。我國新藥審批方法中要求Ⅱ期臨床試驗(yàn)要設(shè)置l00例左右對(duì)照組。通慣用于臨床試驗(yàn)對(duì)照試驗(yàn)大致有以下幾個(gè)。(1)歷史對(duì)照(historicalcontrol)：(2)本身對(duì)照(selfcontrol)(3)配對(duì)對(duì)照(pairedcontrol)(4)空白對(duì)照(no-treatmentcontrol)(5)撫慰劑對(duì)照(placebocontrol)(6)陽性藥品對(duì)照(positivecontrol)(7)平行對(duì)照(parallelcontrol)(8)交叉對(duì)照(crossoverconcrol)

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第25頁2、雙盲臨床試驗(yàn)

雙盲臨床試驗(yàn)(doubleblindclinicaltrial)是指臨床試驗(yàn)中受試者、研究者、參加療效和安全性評(píng)價(jià)醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理人員及統(tǒng)計(jì)分析人員都不知道治療分配程序。即不知道哪一個(gè)病例分入哪一個(gè)組別。單盲臨床試驗(yàn)是指受試者不知道治療分配程序臨床試驗(yàn)。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第26頁3、多中心臨床試驗(yàn)

多中心臨床試驗(yàn)(multicentreclinicaltrials)是指由一個(gè)或幾個(gè)單位主要研究者總負(fù)責(zé)，多個(gè)單位研究者合作，按同一個(gè)試驗(yàn)方案同時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第27頁三、臨床研究統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理

在臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表示及分析過程中，都必須采取規(guī)范統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法．并應(yīng)落實(shí)于臨床試驗(yàn)一直。各階段均須有熟悉生物統(tǒng)計(jì)學(xué)人員參加。臨床試驗(yàn)方案中要寫明統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法，今后任何變動(dòng)必須在臨床試驗(yàn)總結(jié)匯報(bào)中述明并說明其理由。若需作中期分析，應(yīng)說明理由及程序。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果應(yīng)著重表示臨床意義，對(duì)治療作用評(píng)價(jià)應(yīng)將可信限與顯著性檢驗(yàn)結(jié)果一并考慮。對(duì)于遺漏、未用或多出資料須加以說明，臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)匯報(bào)必須與臨床試驗(yàn)總結(jié)匯報(bào)相符。

劉曉徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室新藥的臨床研究第28頁第五節(jié)新藥臨床研究結(jié)果評(píng)定及存在主要問題臨床試驗(yàn)總結(jié)匯報(bào)應(yīng)與試驗(yàn)方案一致，內(nèi)容包含：①不一樣治療組間基本情況比較，以確定可比性。②隨機(jī)進(jìn)入各治療組實(shí)際病例數(shù)，分析中途剔除病例及剔除理由。③用文字及圖、表、試驗(yàn)參數(shù)和P值表示各治療組有效性和安全性。④計(jì)算各治療組間差異和可信限，并對(duì)各組統(tǒng)計(jì)值差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。⑤多中心試驗(yàn)中評(píng)價(jià)療效時(shí)，應(yīng)考慮中心間存在差異及其影響。⑥對(duì)嚴(yán)重不良事件匯報(bào)表評(píng)價(jià)和討論。

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