喹諾酮類藥物相互作用喹諾酮類藥物相互作用第1頁喹諾酮類抗菌藥品分類、作用機(jī)制化學(xué)結(jié)構(gòu)抗菌譜、耐藥性臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及藥品相互作用喹諾酮類藥物相互作用第2頁喹諾酮類藥品是多年來快速發(fā)展起來合成抗菌藥品，含有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)簡單、給藥方便等特點(diǎn)。與其它常見抗菌藥品無交叉耐藥性。當(dāng)前濫用嚴(yán)重，耐藥菌株增多，尤其大腸桿菌等。喹諾酮類藥物相互作用第3頁起源及發(fā)展簡史1996LEVAQUIN?左氧氟沙星AVELOX?莫西沙星TROVAN?曲伐沙星RAXAR?格帕沙星FACTIVE?吉米沙星TEQUIN?加替沙星ZAGAM?司帕沙星19991997NaildixicAcid萘啶酸1962CIPRO?環(huán)丙沙星1987FLOXIN?氧氟沙星OMNIFLOX?替馬沙星19901992Norfloxacin諾氟沙星1984第一個(gè)氟喹諾酮類藥品1970sFlumequine氟甲喹PipemidicAcid吡哌酸喹諾酮類藥物相互作用第4頁最新分類第一代萘啶酸、吡哌酸第二代諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星

第三代左旋氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、

洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星

第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星

喹諾酮類藥物相互作用第5頁

藥動學(xué)特點(diǎn)抗菌譜抗菌強(qiáng)度臨床應(yīng)用現(xiàn)實(shí)狀況第一代血藥濃度低組織濃度低大多數(shù)G－菌＋泌尿道感染已淘汰第二代血藥濃度低尿藥濃度高大多數(shù)G－菌、個(gè)別G＋菌、銅綠＋＋腸道感染尿路感染較少應(yīng)用第三代血藥濃度高組織分布廣半衰期長G－、G＋、銅綠、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、分枝桿菌＋＋＋廣泛廣泛應(yīng)用第四代吸收快組織分布廣半衰期長G－、G＋、銅綠、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、分枝桿菌、厭氧菌＋＋＋＋廣泛廣泛應(yīng)用四代喹諾酮藥品比較喹諾酮類藥物相互作用第6頁氟喹諾酮類抗菌藥品（FQNs）共同特點(diǎn)：

抗菌譜廣抗菌活性強(qiáng)組織濃度高口服吸收好

無交叉耐藥不良反應(yīng)少

喹諾酮類藥物相互作用第7頁抑制細(xì)菌DNA拓樸異構(gòu)酶(Ⅱ和Ⅳ)，從而影響細(xì)菌DNA復(fù)制而展現(xiàn)殺菌作用。

拓樸異構(gòu)酶Ⅱ(DNA盤旋酶)：主要影響DNA合成過程中切口封閉功效，而妨礙細(xì)菌DNA合成。在G-菌中喹諾酮主要抑制DNA盤旋酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ：負(fù)責(zé)將子代DNA解環(huán)連，喹諾酮類抑制此酶，影響子代DNA解環(huán)連而干擾DNA復(fù)制。在G+菌中喹諾酮類主要影響拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ。FQNs抗菌作用機(jī)制喹諾酮類藥物相互作用第8頁母核：1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸FQNs化學(xué)結(jié)構(gòu)RRFOOOHN12345678R3-羧基，4-羰基抗菌活性必須基團(tuán)6-氟高活性所必需，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶能力增強(qiáng)10倍7位通常5或6元堿性氮雜環(huán)-反抗菌譜，藥代動力學(xué)有較大影響8位主要控制體內(nèi)活性，擴(kuò)充抗菌譜，包含厭氧菌活性1位取代基控制抗菌活性喹諾酮類藥物相互作用第9頁革蘭陽性球菌：有一定抗菌活性革蘭陰性桿菌：殺菌劑對肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，流感桿菌敏感。對不動桿菌屬和假單胞菌屬抗菌作用比對腸桿菌科細(xì)菌抗菌活性差。體外試驗(yàn)中，環(huán)丙沙星對革蘭陰性桿菌抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟羅沙星次之，諾氟沙星、依諾沙星和培氟沙星較差。FQNs抗菌譜及抗菌活性喹諾酮類藥物相互作用第10頁分支桿菌司氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星對結(jié)核分枝桿菌和其它分枝桿菌含有一定抗菌作用，可作為二線抗結(jié)核藥品。左氧氟沙星比氧氟沙星有更加好抗結(jié)核活性和更高生物利用度，其強(qiáng)度是氧氟沙星2倍，臨床藥理顯示，該藥對巨噬細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核菌有很好殺菌作用。支原體、衣原體對沙眼衣原體、肺炎支原體、解脲支原體和人型支原體等病原微生物有一定抑制或殺滅作用。嗜肺軍團(tuán)菌FQNs抗菌譜及抗菌活性喹諾酮類藥物相互作用第11頁耐藥性

近幾年來，伴伴隨氟喹諾酮類藥品在我國廣泛應(yīng)用，細(xì)菌對該類藥品耐藥性呈快速增加趨勢，而且各品種間呈交叉耐藥。耐藥性增加最高者為大腸桿菌,對氟喹諾酮類耐藥株達(dá)50%以上葡萄球菌（甲氧西林耐藥）耐藥性增多；銅綠假單胞菌等耐藥率略上升；除大腸桿菌以外其它腸桿菌科細(xì)菌耐藥性略增多；奈瑟氏菌屬淋球菌敏感性下降喹諾酮類藥物相互作用第12頁臨床用藥應(yīng)有明確應(yīng)用指征，不應(yīng)用于輕微感染者和沒有希望取得治療效果感染者。用藥前盡可能分離出病原菌，并做藥敏試驗(yàn)，降低無依據(jù)預(yù)防用藥。正規(guī)治療72h后，如癥狀、體征及試驗(yàn)室檢驗(yàn)均無好轉(zhuǎn)或者有加重者，可考慮換藥。掌握適當(dāng)劑量與療程，不將本類藥品作為局部外用藥，預(yù)防誘發(fā)耐藥性。預(yù)防FQNs耐藥性發(fā)展喹諾酮類藥物相互作用第13頁首選：銅綠假單胞菌所致尿路感染：環(huán)丙沙星細(xì)菌性前列腺炎：前列腺濃度可達(dá)血濃度0.5-3倍細(xì)菌性腸道感染腸桿菌科或銅綠假單胞菌所致骨/關(guān)節(jié)感染：骨組織濃度可

達(dá)血濃度0.3-2倍傷寒沙門菌：成人患者炭疽芽孢桿菌可選：腸桿菌科或非發(fā)酵革蘭陰性菌敗血癥：FQNs血藥濃度不高不宜選取：腦膜炎及顱內(nèi)感染：要求最大治療劑量，輕易發(fā)生ADR感染性心內(nèi)膜炎：心臟毒性FQNs臨床應(yīng)用喹諾酮類藥物相互作用第14頁CAP不提議將呼吸FQNs（左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星）作為一線用藥,可用于二代頭孢、青霉素類藥品過敏或耐藥感染。年IDSA/ATS成人CAP指南：有基礎(chǔ)疾病或最近使用過抗生素、大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺鏈感染率較高地域：單用呼吸FQNs或新大環(huán)內(nèi)酯＋β-內(nèi)酰胺類。HAP無MDR危險(xiǎn)原因早發(fā)性HAP初始經(jīng)驗(yàn)治療：可選呼吸FQNs或環(huán)丙沙星有MDR危險(xiǎn)原因晚發(fā)性HAP初始經(jīng)驗(yàn)治療：抗銅綠假單胞菌活性FQNs(聯(lián)適用藥)，如環(huán)丙沙星，左氧氟沙星；嗜肺軍團(tuán)菌感染；嗜麥芽窄食單胞菌感染，可選取呼吸喹諾酮類。FQNs臨床應(yīng)用—呼吸系統(tǒng)感染喹諾酮類藥物相互作用第15頁《關(guān)于深入加強(qiáng)抗菌藥品臨床應(yīng)用管理通知》衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔〕48號，年3月24日除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其它系統(tǒng)外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。泌尿外科手術(shù)推薦預(yù)防藥品：第二代頭孢，環(huán)丙沙星?！蛾P(guān)于抗菌藥品臨床應(yīng)用管理相關(guān)問題通知》衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔〕38號，年3月24日嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥品作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。泌尿外科手術(shù)推薦預(yù)防藥品：第一、二代頭孢，環(huán)丙沙星。美國感染病學(xué)會公布預(yù)防手術(shù)感染指南(）氟喹諾酮類可適用手術(shù)：經(jīng)腹或陰道子宮切除術(shù)，結(jié)腸手術(shù)。不推薦：心胸和血管手術(shù)；髖或膝關(guān)節(jié)成形術(shù)。氟喹諾酮類須在術(shù)前120分鐘內(nèi)開始滴注第一劑。FQNs臨床應(yīng)用—圍手術(shù)期預(yù)防感染喹諾酮類藥物相互作用第16頁吸收口服與靜脈給藥幾乎等效：除諾氟沙星、環(huán)丙沙星外，大個(gè)別藥品口服生物利用度達(dá)80%-95%大多數(shù)FNQs蛋白結(jié)合率約20%-40%分布分布容積大于2L/kg：在肺、肝、腎、膀胱、前列腺、卵巢、輸卵管和子宮內(nèi)膜藥品濃度高于血藥濃度能集中在人肺泡巨噬細(xì)胞和多形核白細(xì)胞中骨組織：骨組織濃度可達(dá)血濃度0.3-2倍前列腺：可達(dá)血濃度0.5-3倍腦脊液：腦膜炎癥時(shí)可達(dá)抑菌或殺菌濃度胎兒循環(huán)：透過血-胎盤屏障較多，胎兒血濃度可達(dá)母體血濃度50%-100%漿膜腔和關(guān)節(jié)腔FQNs體內(nèi)過程(1)喹諾酮類藥物相互作用第17頁代謝經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)氧化排泄大多數(shù)FNQs有45%-65%以原形從尿中排出一些代謝物進(jìn)入腸肝循環(huán)，經(jīng)過糞便排出去除半衰期短去除半衰期：諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等，T1/2約3-5h長去除半衰期：司帕沙星(約17h)、加替沙星(7-14h)、莫西沙星(約12h)等FQNs體內(nèi)過程(2)喹諾酮類藥物相互作用第18頁藥品單次口服Cmaxmg/LTmax(h)T1/2(h)AUCmg·h/L生物利用度(%)蛋白結(jié)合率(%)尿回收(%)氧氟沙星400mg5.850.645.035.0902080環(huán)丙沙星500mg2.561.254.012.07036.740左氟沙星200mg2.690.926.2419.31003280加替沙星400mg33.5962682莫西沙星400mg3.12.51236914025吉米沙星320mg1.481.86.659.309056.935幾個(gè)FQNs藥代動力學(xué)參數(shù)喹諾酮類藥物相互作用第19頁胃腸道反應(yīng)肝毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)皮膚及光敏毒性關(guān)節(jié)病變肌腱炎心血管毒性致血糖改變過敏反應(yīng)血液系統(tǒng)毒性腎毒性其它藥品不良反應(yīng)（ADR）喹諾酮類藥物相互作用第20頁表現(xiàn)：發(fā)生率17%。輕—中度：頭昏/頭痛、眩暈、失眠、視覺異常（長久大量用藥可致白內(nèi)障、視力喪失、色覺障礙），震顫。重度：神志異常、幻覺、抽搐/驚厥。中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR喹諾酮類藥物相互作用第21頁相關(guān)性：與劑量，基礎(chǔ)性疾病，性別（男﹥女），年紀(jì)相關(guān)。與7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相關(guān)。進(jìn)餐后和睡覺前服藥可顯著降低眩暈和頭痛發(fā)生率。常見藥品：曲伐沙星，格帕沙星，莫西沙星發(fā)生率:曲伐沙星>諾氟沙星，加替沙星，莫西沙星>司帕沙星>環(huán)丙沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星。危險(xiǎn)人群：適用NSAID或CYP450抑制劑，有精神病史、癲癇史、腦血管硬化者。中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR喹諾酮類藥物相互作用第22頁表現(xiàn)：

光毒性反應(yīng)表現(xiàn)：紅斑、水腫、色素從容等，嚴(yán)重者出現(xiàn)大皰性皮炎。相關(guān)性：與劑量親密相關(guān)。光毒性還與8位母核上取代基團(tuán)、紫外光照射強(qiáng)度和時(shí)間，以及機(jī)體本身敏感性相關(guān)。而與年紀(jì)無關(guān)。光敏毒性喹諾酮類藥物相互作用第23頁8位取代基光毒性比較：F≥Cl>N>H>CF3>OCH3代表藥品：F—司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星

Cl—克林沙星

OCH3—加替沙星、莫西沙星、吉米沙星藥品光毒性比較：

洛美沙星，氟羅沙星>司帕沙星>依諾沙星>克林沙星>曲伐沙星>加替沙星>莫西沙星>氧氟沙星，環(huán)丙沙星，諾氟沙星光敏毒性喹諾酮類藥物相互作用第24頁表現(xiàn)：關(guān)節(jié)僵硬，頜關(guān)節(jié)痛。大多可逆。相關(guān)性：年紀(jì)，劑量。成人和兒童分別約為0.1%和2%-3%。全部FQNs都可造成軟骨損傷。代表藥品：培氟沙星關(guān)節(jié)病變喹諾酮類藥物相互作用第25頁兒童用藥合理性學(xué)者觀點(diǎn)：不宜用于18歲下骨髂生長發(fā)育還未完全兒童患者，但在當(dāng)前尚無其它有效安全治療藥品感染患者，可充分權(quán)衡利弊后采取，如假單胞菌感染引發(fā)兒童肺囊性纖維化（當(dāng)前氟喹諾酮在兒科領(lǐng)域應(yīng)用相關(guān)資料主要是關(guān)于環(huán)丙沙星），但尚需進(jìn)行嚴(yán)格對照試驗(yàn)，以確定其治療作用和遠(yuǎn)期安全性(骨、關(guān)節(jié))。其它應(yīng)用：治療其它療法難以對付重度感染，如傷寒發(fā)燒、志賀菌性痢疾和腸桿菌腦膜炎。關(guān)節(jié)病變喹諾酮類藥物相互作用第26頁權(quán)威文件：

在小兒、18歲以下青少年、孕婦、哺乳期婦女中應(yīng)用安全性和有效性還未建立，該藥應(yīng)防止用于18歲以下未成年人[1]。18歲以下未成年患者防止使用本類藥品，妊娠期及哺乳期患者防止應(yīng)用本類藥品[2]。藥品說明書：不宜使用，防止使用，禁用。藥學(xué)提議:兒童應(yīng)防止常規(guī)使用，僅在其它藥品治療無效而危及生命時(shí)選取。兒童劑量不應(yīng)超出每日10～15mg/kg體重，療程不超出7天[3]。關(guān)節(jié)病變喹諾酮類藥物相互作用第27頁表現(xiàn)：肌痛，肌腱炎，腱斷裂代表藥品：培氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星危險(xiǎn)人群：合并使用甾體激素，60歲以上老人，運(yùn)動員肌腱炎喹諾酮類藥物相互作用第28頁機(jī)制：FQNs有直接改變心臟節(jié)律潛力。藥品進(jìn)入心肌細(xì)胞后，阻滯K+通道，使復(fù)極減慢，QT間期延長，引發(fā)心律不齊。表現(xiàn)：血壓升高或下降、心肌梗死、心動過緩、心律不齊或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速(TDP)。相關(guān)性：劑量心血管毒性喹諾酮類藥物相互作用第29頁代表藥品：主要致QT間期延長：第4代FQNs。司帕沙星>格帕沙星>莫西沙星>加替沙星>吉米沙星>左氧氟沙星>環(huán)丙沙星主要致TDP：加替沙星>左氧氟沙星>環(huán)丙沙星格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市。危險(xiǎn)人群：適用可延長QT藥(三環(huán)類抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等)，或引發(fā)心動過緩藥品(如普萘洛爾)，或CYP450抑制劑；電解質(zhì)紊亂。心血管毒性(2)喹諾酮類藥物相互作用第30頁CYP450酶：全稱“細(xì)胞色素P450混合功效氧化酶”。在CYP450中最主要是CYP3A4亞族，參加約占該酶系中全部藥品代謝50%，CYP2D6約占30%，CYP2C9約占10%，CYP1A2約占4%，CYP2A6和CYP2C19分別約占2%。酶促作用和藥酶誘導(dǎo)劑常見藥酶誘導(dǎo)劑：巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、利福平酶抑作用和藥酶抑制劑

常見藥酶抑制劑：胺碘酮、環(huán)丙沙星(CYP1A2抑制劑)、紅霉素、唑類抗真菌藥、口服避孕藥等。FQNs抑酶作用強(qiáng)度：依諾沙星>環(huán)丙沙星>洛美沙星>氧氟沙星>左氧沙星，司帕沙星，加替沙星，莫西沙星*CYP450抑制劑對FQNs影響喹諾酮類藥物相互作用第31頁機(jī)制：刺激胰島素釋放，影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制糖異生表現(xiàn)：糖尿病者高血糖或低血糖；正常人發(fā)生高血糖。普通發(fā)生在用藥3天之內(nèi)。代表藥品：加替沙星、左氧氟沙星危險(xiǎn)人群：適用口服降糖藥，老人，糖代謝紊亂者。尤其腎功不全糖尿病患者。致血糖改變喹諾酮類藥物相互作用第32頁FQNs不良反應(yīng)相關(guān)性ADR分子結(jié)構(gòu)PK劑量聯(lián)適用藥年紀(jì)性別基礎(chǔ)疾病肝毒性√√CNS反應(yīng)√√√√√心臟毒性√√光毒性√√關(guān)節(jié)病變√√肌腱炎√√血糖異?！獭锑Z酮類藥物相互作用第33頁孕婦、哺乳期婦女及兒童應(yīng)禁用或慎用對兒童嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，劑量不應(yīng)超出10-15mg/kg，其療程不超出7d。老年及肝腎功效嚴(yán)重減退患者慎用主要經(jīng)過肝代謝FQNs：司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星(已撤市)、莫西沙星主要經(jīng)腎排泄藥品：諾氟沙星，氧氟沙星，環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，鹽酸加替沙星癲癇病、精神病及腦動脈硬化者應(yīng)慎用或不用FQNs在特殊人群使用喹諾酮類藥物相互作用第34頁易引發(fā)相互作用FQNs：依諾沙星>環(huán)丙沙星>培氟沙星>諾氟沙星>氧氟

沙星藥品相互作用喹諾酮類藥物相互作用第35頁藥品相互作用—與其它抗菌藥適用聯(lián)合藥品相互作用影響+β-內(nèi)酰胺類后者妨礙細(xì)胞壁粘肽合成，造成細(xì)胞壁缺損，使FQNs易于進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮殺菌作用。+氨基糖苷類均對G-菌有良好抗菌活性，不一樣步驟妨礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成(FQNs抑制DNA盤旋酶；氨基糖苷類與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，妨礙氨基酸聚合)。+氯霉素、紅霉素等速效抑菌劑藥理拮抗，且肝毒性等ADR加重。+利福平(肝藥酶誘導(dǎo)劑)FQNs抗菌活性降低或消失。+阿霉素、萬古霉素、呋喃妥因后者毒性增加，尤其是對腎功效不全者。喹諾酮類藥物相互作用第36頁藥品相互作用—有害作用聯(lián)合藥品相互作用影響+含鈣、鎂、鋁等金屬陽離子藥品形成不溶性蟄合物，降低雙方藥品吸收+非甾體消炎藥(除阿司匹林)增加中樞毒性反應(yīng)，誘發(fā)驚厥、癲癇發(fā)作+洋地黃或可延長QT間期（如西沙比利、紅霉素、三環(huán)類抗抑郁藥等）及引發(fā)心動過緩藥品如普萘洛爾增加心臟毒性。+華法林后者血中游離型增多，抗凝作用加強(qiáng)而造成出血。+茶堿、咖啡因后者代謝被抑制，引發(fā)心動過速等ADR。喹諾酮類藥物相互作用第37頁+嘌呤類生物堿：茶堿：1984年首次報(bào)道喹諾酮類能抑制茶堿代謝。依諾沙星可使茶堿濃度增加60%以上(降低茶堿消除率40%-75%)，氧氟沙星、環(huán)丙沙星可使茶堿濃度增加10%(環(huán)丙、培氟能降低20%-30%)，左氧氟沙星、莫西沙星未見顯著相互作用。機(jī)制：FQNs抑制肝藥酶P450同功酶。抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞諾氟沙星對N7位衍生化茶堿藥動學(xué)無顯著影響，如二羥丙茶堿咖啡因：機(jī)制：抑制3-脫甲基作用所需細(xì)胞色素P450同功酶。抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞吡哌酸＞洛美沙星＞氧氟沙星有害相互作用(1)喹諾酮類藥物相互作用第38頁+含金屬離子藥品：抗酸劑1985年首次報(bào)道在鋁/鎂氫氧化物存在情況下降低環(huán)丙沙星腸道吸收。研究發(fā)覺，依諾沙星、氧氟沙星、氟羅沙星與抗酸劑適用后，相對生物利用度分別下降27%、30%和69%。調(diào)整兩藥給藥間隔時(shí)間可最大程度地減小這種危害(在抗酸劑服用前2h或服用后6h再服喹諾酮，則生物利用度幾乎不受影響)。機(jī)制：金屬離子和喹諾酮3-羧基和4-氧取代功效團(tuán)之間發(fā)生螯合，形成難溶性復(fù)合物。鐵制劑機(jī)制：同上。螯合作用強(qiáng)弱與鐵鹽形式相關(guān)：葡萄糖酸亞鐵＞硫酸亞鐵有害相互作用(2)喹諾酮類藥物相互作用第39頁+抗凝劑（華法林）：華法林是香豆素衍生中效抗凝劑，能競爭性抑制肝臟合成凝血酶原和凝血因子Ⅹ、Ⅸ和Ⅶ。機(jī)制：(1)喹諾酮類抑制了華法林在肝臟中6-/7-位羥化代謝；(2)華法林97%與血漿蛋白結(jié)合，喹諾酮類與其競爭結(jié)合血漿蛋白，使游離華法林濃度上升。袢利尿劑（呋塞米）：機(jī)制：二者均受腎小管陰離子交換系統(tǒng)排泌入尿液，呋塞米競爭抑制FQNs腎小管排泄，造成其去除率下降，血藥濃度升高。有害相互作用(3)喹諾酮類藥物相互作用第40頁+利福平：機(jī)制：利福平能誘導(dǎo)各種酶分解代謝路徑，氟羅沙星等喹諾酮類N-氧化作用依賴于黃素蛋白，所以N-脫甲基作用被細(xì)胞色素P450優(yōu)先介導(dǎo)，從而降低后者AUC和T1/2。中等強(qiáng)度相互作用。有害相互作用(4)喹諾酮類藥物相互作用第41頁+NSAIDS：機(jī)制：FQNs與NSAIDS有相近結(jié)合位點(diǎn)，使得競爭性與GABA受體結(jié)合，從而抑制GABA與其受體結(jié)合，造成驚厥發(fā)生。相關(guān)性：喹諾酮所帶基團(tuán)，濃度依賴性。抑制強(qiáng)度：4-聯(lián)苯醋酸（BPA）-芬布芬代謝物＞吲哚美辛、萘普生＞甲芬那酸＞雙氯芬酸鈉＞吡羅昔康喹諾酮類和BPA適用抑制能力：諾氟沙星＞依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞吡哌酸＞氧氟沙星＞西諾沙星=萘啶酸有害相互作用(5)喹諾酮類藥物相互作用第42頁+H2受體拮抗劑(雷尼替丁)：研究發(fā)覺，雷尼替丁在依諾沙星前2h服用，能降低依諾沙星40%生物利用度。機(jī)制：雷尼替丁抑制了胃酸分泌，致胃液pH值升高，使依諾沙星溶解度下降，吸收降低。對環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星吸收參數(shù)無影響。+抗膽堿能藥(哌侖西平)：機(jī)制：哌侖西平能減緩胃蠕動，減慢胃排空速率，造成喹諾酮類吸收延滯。+丙磺舒機(jī)制：顯著延長FQNs腎小管分泌及排泄過程，延緩其去除。有害相互作用(6)喹諾酮類藥物相互作用第43頁臨床應(yīng)用泌尿生殖道感染呼吸道感染：

G-桿菌引發(fā)腸道感染：傷寒沙門菌、志賀菌屬腹腔、膽道感染骨骼系統(tǒng)感染皮膚軟組織感染其它：中耳炎、鼻竇炎喹諾酮類藥物相互作用第44頁注意事項(xiàng)：（1）不宜用于妊娠期婦女。（2）小兒骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全不宜應(yīng)用。（3）哺乳期婦女不能用這類藥。（4）抑制茶堿類、華法林在肝內(nèi)代謝，使血濃度升高，引發(fā)毒性反應(yīng)。最顯著依諾沙星，其次環(huán)丙沙星。（5）與制酸藥同時(shí)服用，降低腸道內(nèi)吸收，不宜與H2受體阻滯劑適用。

喹諾酮類藥物相互作用第45頁品種：⑴諾氟沙星（norfloxacin）⑶氧氟沙星（ofloxacin）

⑸左氧氟沙星（levofloxacin）⑺曲伐沙星（Trovafloxacin）⑼托氟沙星（Tosufloxacin）

⑾加替沙星（Gatifloxacin)⒀莫西沙星（Moxifloxacin)

⑵環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）⑷替馬沙星（Temafloxacin）⑹司帕沙星（Sparfloxacin）⑻格帕沙星（Grepafloxacin)⑽克林沙星（Clinafloxacin）⑿洛美沙星（lomefloxacin）喹諾酮類藥物相互作用第46頁新一代氟喹諾酮類藥品，抗G+、非經(jīng)典病原體和厭氧菌活性增強(qiáng)莫西沙星（Moxifloxacin)喹諾酮類藥物相互作用第47頁

1、使用莫西沙星存在暴發(fā)型肝炎風(fēng)險(xiǎn)，可能造成致命性肝臟衰竭；并可能引發(fā)可能致命大皰皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征（SJS）或中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。

2、莫西沙星禁止用于肝功效受損(ChildPughC)患者以及轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常程度（ULN）5倍以上患者。

3、假如上述早期體征或癥狀出現(xiàn)，患者應(yīng)該停頓使用莫西沙星治療并聯(lián)絡(luò)其主治醫(yī)生。

4、當(dāng)處方莫西沙星時(shí)，應(yīng)對以官方關(guān)于合理使用抗生素指南為考慮依據(jù)，尤其是在治療輕中度感染時(shí)候。

2月致歐洲醫(yī)生一封信摘自：.uk喹諾酮類藥物相互作用第48頁7月24日提議限制含莫西沙星口服藥使用最新EMEA-歐洲藥品管理局限制令摘自：www.emea.europa.eu

喹諾酮類藥物相互作用第49頁1.限制含莫西沙星口服藥使用只能在其它抗生素不能使用或使用無效情況下，用于治療急性細(xì)菌性竇炎、慢性支氣管炎急性加重(AECB)、CAP。2.加強(qiáng)對含莫西沙星口服藥警示1）腹瀉2）婦女及年老患者心衰3）嚴(yán)重皮膚反應(yīng)4）致命肝損傷等風(fēng)險(xiǎn)。

EMEA-歐洲藥品管理局限制令摘自：www.emea.europa.eu

喹諾酮類藥物相互作用第50頁/doc/content.jsp?id=12722&channel=……喹諾酮類藥物相互作用第51頁致QT間期延長

1999年，莫星沙星因顯著延長QT間期而被要求在產(chǎn)品說明書中進(jìn)行說明。莫西沙星副作用Bayer’sAveloxclearsUSFDApanel.Scrip1999;2484:22NoelGJ.Abstract#639A,ICAAC;ClinPharmacolTher.;73:292-303.P<0.001喹諾酮類藥物相互作用第52頁高CDAD發(fā)生率JAntimicrobChemother.Oct;58(4):891