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文檔簡介
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血小板臨床應用宿遷市中心血陸慶屯血小板臨床應用專家講座第1頁2一、認識血小板圖1血細胞血小板臨床應用專家講座第2頁3圖2血小板起源血小板臨床應用專家講座第3頁4圖3巨核細胞各階段示意圖血小板臨床應用專家講座第4頁5圖4骨髓片中產(chǎn)板型巨核細胞血小板臨床應用專家講座第5頁6圖5電鏡下血細胞血小板臨床應用專家講座第6頁7圖6電鏡下血小板(激活血小板)血小板臨床應用專家講座第7頁8
循環(huán)血中正常狀態(tài)血小板呈兩面微凹、橢圓形或圓盤形,叫做循環(huán)型血小板。人血小板平均直徑約2~4微米,厚0.5~1.5微米,平均體積7立方微米。血小板雖無細胞核,但有細胞器,另外,內(nèi)部還有散在分布顆粒成份。血小板臨床應用專家講座第8頁9血小板一旦與創(chuàng)傷面或玻璃等非血管內(nèi)膜表面接觸,即快速擴展,顆粒向中央集中,并伸出多個偽足,變成樹突型血小板,大部分顆粒隨即釋放,血小板之間融合,成為粘性變形血小板。樹突型血小板如及時消除其刺激原因還能變成循環(huán)型血小板,粘性變形血小板則為不可逆轉(zhuǎn)改變。血小板臨床應用專家講座第9頁10血小板有復雜結(jié)構(gòu)和組成。血小板膜是附著或鑲嵌有蛋白質(zhì)雙分子層脂膜,膜中含有各種糖蛋白,已知糖蛋白Ⅰb與粘附作用相關(guān),糖蛋白Ⅱb/Ⅲa與聚集作用相關(guān),糖蛋白Ⅴ是凝血酶受體。血小板膜外附有由血漿蛋白、凝血因子和與纖維蛋白溶解系統(tǒng)相關(guān)分子組成血漿層(血小板外覆被)。血小板臨床應用專家講座第10頁11圖7血小板結(jié)構(gòu)示意圖血小板臨床應用專家講座第11頁12圖8血小板超微結(jié)構(gòu)模式圖血小板臨床應用專家講座第12頁13二、血小板功效(一)維護血管內(nèi)皮完整性;(二)粘附、聚集、釋放形成血小板血栓止血;(三)促凝功效。血小板臨床應用專家講座第13頁14VIII:CvWfFbgGPIbPLTGPⅡb/Ⅲa
GPIbPLTGPⅡb/Ⅲa圖9血小板功效機制示意圖
血小板臨床應用專家講座第14頁15三、血小板制備血小板制劑濃縮血小板單采血小板血小板臨床應用專家講座第15頁16(一)慣用血小板制劑種類1、單采血小板2、去白細胞單采血小板3、濃縮血小板4、混合濃縮血小板5、去白細胞濃縮血小板6、洗滌血小板7、輻照血小板血小板臨床應用專家講座第16頁17(二)
血小板制備方法1、單采血小板(apheresisplatelets;single-donorplatelets;SDPs)用血細胞分離機采集。本省血站慣用設備有:MCS+、Trima、Amicus和配套耗材。血小板臨床應用專家講座第17頁18(Trima是美國CaridianBCT企業(yè)生產(chǎn)Trima型號血細胞分離機,MCS+是美國Haemonetics企業(yè)生產(chǎn)MCS+型號血細胞分離機,Amicus是美國enwal(汾沃)企業(yè)生產(chǎn))2、去白細胞單采血小板使用血細胞分離機在全封閉條件下自動將符合要求獻血者血液中血小板分離并去除白細胞后懸浮于一定量血漿內(nèi)單采成份血。血小板臨床應用專家講座第18頁193、濃縮血小板(wholeblood-derivedplatelets;WBDPs)兩種類型:離心后手工分和離心后機器分血小板臨床應用專家講座第19頁20①富血小板血漿
(platelet-richplasma;PRP)法第1次輕離心后全血可分為3
層,最底層是沉降系數(shù)最大紅細胞,最上層是富血小板血漿,交界處有一薄膜層,是白細胞層。搜集富血小板血漿,然后重離心,棄去上清液(乏血小板血漿,鮮漿),即得到濃縮血小板。PRP法仍是當前制備濃縮血小板慣用方法。血小板臨床應用專家講座第20頁21②白膜層(buffycoat;BC)法搜集血小板,經(jīng)過對全血重離心后分離出BC,再將BC輕離心分離出上層血漿4、混合濃縮血小板采取特定方法將2袋或2袋以上濃縮血小板合并在同一血袋內(nèi)成份血。手工聚集濃縮血小板制備,多采取血漿作為稀釋劑保留血小板。血小板臨床應用專家講座第21頁225、去白細胞濃縮血小板濃縮血小板貯存前(或輸注時)過濾白細胞,可大大降低濃縮血小板制劑中白細胞含量。6、洗滌血小板洗滌血小板用生理鹽水或其它等營養(yǎng)溶液將機采血小板經(jīng)過洗滌去除血漿蛋白等成份,并可在一定程度上洗去血小板表面吸附血漿中可溶性抗原成份。血小板臨床應用專家講座第22頁237、輻照血小板
使用血液輻照儀制備。利用放射性同位素產(chǎn)生γ射線照射血小板。經(jīng)過γ射線照射血小板制劑,破壞其有免疫活性淋巴細胞和其它抗原呈遞細胞。血小板臨床應用專家講座第23頁24四、血小板臨床應用(一)輸注標準血小板降低血小板功效障礙血小板臨床應用專家講座第24頁25(二)血小板輸注指針1、預防性血小板輸注閾值
年美國血液病協(xié)會(ASH)血小板輸注指南推薦在以下情況時,預防性血小板輸注閾值為10X109/L。
化療引發(fā)慢性血小板降低;骨髓移植引發(fā)血小板降低;骨髓本身原因(如AA或MDS)引發(fā)血小板降低。血小板臨床應用專家講座第25頁262、治療性血小板輸注:假如慢性血小板降低患者輸注血小板是為了控制因為血小板降低和/或血小板功效障礙造成活動性出血,則被認為是“治療性”。血小板臨床應用專家講座第26頁273、《江蘇省臨床合理、科學用血考評評價標準(試行)》關(guān)于血小板輸注要求:①外科輸血:血小板計數(shù)>100×109/L,能夠不輸注;血小板計數(shù)<50×109/L,應考慮輸注;血小板計數(shù)在50~100×109/L之間,應依據(jù)是否有自發(fā)性出血或傷口滲血決定;如術(shù)中出現(xiàn)不可控滲血,確定血小板功效低下,輸血小板不受上述限制。血小板臨床應用專家講座第27頁28②內(nèi)科輸血:血小板計數(shù)和臨床出血癥狀結(jié)合決定是否輸注血小板。血小板計數(shù)>50×109/L普通不需輸注;血小板計數(shù)10-50×109/L依據(jù)臨床出血情況決定,可考慮輸注;血小板計數(shù)<5×109/L應馬上輸注血小板預防出血;預防性輸注不可濫用,預防產(chǎn)生同種免疫造成輸注無效。有出血表現(xiàn)時應一次足量輸注并測CCI值。血小板臨床應用專家講座第28頁29③兒科輸血:新生兒血小板降低癥血小板預防性輸注適應證:常規(guī)血小板<20×109/L。以下特殊情況下,閾值調(diào)整為早產(chǎn)兒<50×109/L;正在出血患兒<50×109/L;病態(tài)早產(chǎn)兒或需作侵入性操作術(shù)患兒<100×109/L。血小板臨床應用專家講座第29頁30④移植輸血:骨髓移植患者血小板使用適應證:血小板<15×109/L時可預防性輸注,有出血傾向者應及時輸注。對于慢性PLT降低癥患者,當有完整血管系統(tǒng)時,只有在PLT<5×109/L時才會發(fā)生顯著自發(fā)性出血。血小板臨床應用專家講座第30頁31(三)血小板輸注方法:輸血小板要使用ABO配合血血小板,急癥除外。單采血小板同型輸注,不需配血;濃縮血小板同型輸注,應配血。RhD陰性病人應該盡可能輸RhD陰性血小板,尤其未到達更年期婦女。使用輸血器輸注。以病人能夠耐受較快速度輸入,提議輸注時間不少于30分鐘,不超出使用期。血小板臨床應用專家講座第31頁32
血小板未及時輸注應室溫保留,不可放入冰箱保留。血小板臨床應用專家講座第32頁33(四)血小板制劑規(guī)格1、單采血小板:1個治療量/200ml/袋,血小板含量≥2.5×1011個。2、濃縮血小板:1U/30ml±/袋,2U/60ml±/袋。1U血小板含量≥2.0×1010個;3、混合濃縮血小板:血小板含量≥2.0×1010
個×混合單位數(shù)血小板臨床應用專家講座第33頁34(五)血小板用量1、血小板用量計算公式所需血小板單位數(shù)=(注:機采PLT分母不乘0.5,1U=0.1治療量)2、濃縮血小板2U/10kg體重。
血小板臨床應用專家講座第34頁35普通輸10U濃縮血小板可升高血小板36×109/L。輸1個治療量單采血小板可升高血小板50×109/L。但實際情況與病情和輸血史等相關(guān)。
3、兒童用量5-10×1010個/Kg體重。(將1治療量分2~4次輸注)4、當用于治療活動性出血,輸注劑量和頻率應個體化。血小板臨床應用專家講座第35頁36(六)輸注血小板療效觀察:1、血小板回收率(percentageplateletrecovery,PPR):輸注血小板前、輸注后1小時、24小時檢測血小板計數(shù),計算血小板回收率。血小板回收率=
血小板臨床應用專家講座第36頁37是經(jīng)過檢測患者輸注血小板1小時或24小時后血小板計數(shù)來評價血小板輸注后實際效果。通常認為,輸注1小時后PPR<30%或輸注24小時后PPR<20%,應考慮血小板輸注無效(plateletrefractoriness;PTR)。血小板臨床應用專家講座第37頁382、CCI(校正血小板計數(shù)增加指數(shù);Correctedcountindex)CCI=
中國人體表面積計算法:體表面積(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529
血小板臨床應用專家講座第38頁39CCI是個相對值,沒有單位。輸注后1小時CCI≥10,或輸注24小時后CCI≥5為輸注有效。輸注后1小時CCI<10,或24小時CCI<5提醒輸注無效。在排除活動性出血、感染炎癥、DIC和脾腫大等原因后,考慮病人有針對血小板HLA抗體或血小板特異抗原抗體,可選擇HLA配型、血小板交叉配型相合供者。血小板臨床應用專家講座第39頁40
例:某患者身高170cm,體重65Kg,輸血小板前PLT10×109/L,輸注1個治療量單采血小板后1小時查PLT50×109/L,計算CCI值。體表面積(m2)=0.0061×170(cm)+0.0128×65(kg)-0.1529=1.7161CCI==2.51.716127.46>1040血小板臨床應用專家講座第40頁413、預防性輸注以觀察血小板計數(shù)為主,治療性輸注以觀察出血改進為主。
大量輸血,當輸紅細胞量約相當于1.5倍循環(huán)血量時,血小板低下,應輸血小板,應維持PLT>50×109/L血小板臨床應用專家講座第41頁42(七)禁忌癥:
凡因血小板破壞增加而引發(fā)血小板降低,輸注血小板不但無效也沒有指征。1、肝素誘發(fā)血小板降低癥禁忌;2、特發(fā)性血小板降低性紫癜相對禁忌;3、血栓性血小板降低性紫癜禁忌輸血小板。血小板臨床應用專家講座第42頁43(八)聯(lián)合其它綜合治療1、糾正伴發(fā)凝血障礙2、盡可能術(shù)前停用阿司匹林或其它抗血小板藥,術(shù)中使用氨甲環(huán)酸3、化療或干細胞移植后,使用細胞生長因子;或使用氨甲環(huán)酸4、外科出血盡早處理
血小板臨床應用專家講座第43頁44(九)注意事項輸前應監(jiān)測血小板計數(shù),當病人疑有血小板功效異常或藥品致血小板功效異常時,還應加做血小板功效試驗。血小板臨床應用專家講座第44頁45五、慣用血小板制劑介紹(一)單采血小板(apheresisplatelets;single-donorplatelets;SDPs)
1、概念:使用血細胞分離機在全封閉條件下自動將符合要求獻血者血液中血小板分離并懸浮于一定量血漿內(nèi)單采成份血。血小板臨床應用專家講座第45頁462、計量單位:“治療量”(或“人份”)每袋約200ml,為1個治療量,內(nèi)含≥2.5×1011個血小板(1個治療量=10個單位,一人份),從一名獻血者3000ml左右循環(huán)血液中分離而得。3、質(zhì)量要求:單采血小板質(zhì)量控制項目和要求按照表1執(zhí)行。血小板臨床應用專家講座第46頁47表1單采血小板質(zhì)量控制項目和要求質(zhì)量控制項目要求外觀肉眼觀察應呈黃色澄清液體,無色澤異常、蛋白析出、氣泡及重度乳糜等情況;血袋完好,并保留注滿血小板經(jīng)熱合導管最少15cm容量儲存期為24h單采血小板容量:125ml–200ml儲存期為5d單采血小板容量:250ml–300ml儲存期末pH6.4-7.4血小板含量≥2.5×1011個/袋白細胞殘留量≤5.0×106個/袋紅細胞混入量≤8.0×109個/袋無菌試驗無細菌生長血小板臨床應用專家講座第47頁48單采血小板優(yōu)點:1、從單個個體采集所得2、血小板數(shù)量和質(zhì)量均可得到保障3、可采集1-2個治療劑量4、去除白細胞血小板臨床應用專家講座第48頁49
SDPs能夠常規(guī)性去除白細胞,可降低因白細胞混入所引發(fā)同種異體免疫反應,降低了血小板輸注無效幾率。血小板臨床應用專家講座第49頁50(二)去白細胞單采血小板(apheresisplateletsleukocytesreduced)
去白細胞單采血小板質(zhì)量控制項目和要求按照表1執(zhí)行。血小板臨床應用專家講座第50頁51
(三)濃縮血小板(platelets)
1、概念:采集后置于室溫保留和運輸全血于采集后6h內(nèi),或采集后置于20℃一24℃保留和運輸全血于24h內(nèi),在室溫條件下將血小板分離出來,并懸浮于一定量血漿內(nèi)成份血。
血小板臨床應用專家講座第51頁522、計量單位:濃縮血小板是手工制備,用200ml全血制備血小板為1個單位,內(nèi)含2.0×1010個血小板。
3、質(zhì)量要求:濃縮血小板質(zhì)量控制項目和要求按照表2執(zhí)行。血小板臨床應用專家講座第52頁53表2濃縮血小板質(zhì)量控制項目和要求質(zhì)量控制項目要求外觀肉眼觀察應呈黃色澄清液體,無色澤異常、蛋白析出、氣泡及重度乳糜等情況;血袋完好,并保留注滿血小板經(jīng)熱合導管最少15cm容量起源于200ml全血:容量為25ml-38ml起源于300ml全血:容量為38ml-57ml起源于400mL全血:容量為50ml-76ml儲存期末pH6.4-7.4血小板含量起源于200ml全血:含量為≥2.0×1010個起源于300ml全血:含量為≥3.0×1010個起源于400mL全血:含量為≥4.0×1010個紅細胞混入量起源于200ml全血:混入量為≤1.0×109個起源于300ml全血:混入量為≤1.5×109個起源于400mL全血:混入量為≤2.0×109個無菌試驗無細菌生長血小板臨床應用專家講座第53頁54
4、保留期:儲存于普通血袋時保留期24h。儲存于血小板專用血袋時保留期5d。當密閉系統(tǒng)變?yōu)殚_放系統(tǒng),保留期6h,且不超出原保留期。當數(shù)個濃縮血小板聚集到同一個血袋,須保持可追溯性,聚集后保留期6h,且不超出原保留期。血小板臨床應用專家講座第54頁55
當無專用血小板保留設備進行連續(xù)輕緩振搖時,保留期24h,且不超出原保留期。
5、血小板運輸要求:運輸血小板時,需特殊固定冰點材料;或用20℃~24℃盛裝液體密閉容器代替。盡可能維持在20℃~24℃。血小板臨床應用專家講座第55頁56(四)混合濃縮血小板(pooledplatelets)
采取特定方法將2袋或2袋以上濃縮血小板合并在同一血袋內(nèi)成份血。混合濃縮血小板質(zhì)量控制項目和要求按照表3執(zhí)行。血小板臨床應用專家講座第56頁57表3混合濃縮血小板質(zhì)量控制項目和要求 質(zhì)量控制項目要求外觀肉眼觀察應呈黃色澄清液體,無色澤異常、蛋白析出、氣泡及重度乳糜等情況;血袋完好,并保留注滿血小板經(jīng)熱合導管最少15cm容量標示量(ml)±10%儲存期末pH6.4-7.4血小板含量≥2.0×1010
個×混合單位數(shù)紅細胞混入量≤1.0×109個×混合單位數(shù)無菌試驗無細菌生長血小板臨床應用專家講座第57頁58混合性手工分濃縮血小板制劑缺點:與SDPs相比,手工分濃縮血小板制劑在制備過程中有較高細菌污染機率,絕大多數(shù)污染細菌為皮膚污染細菌。血小板臨床應用專家講座第58頁59(五)去白細胞濃縮血小板(plateletsleukocytesreduced)1、概念:濃縮血小板貯存前(或輸注時)過濾白細胞,可大大降低濃縮血小板制劑中白細胞含量。白細胞殘留量:用于預防巨細胞病毒(CMV)感染或人白細胞抗原(HLA)同種免疫≤5×106個/袋,用于預防非溶血性發(fā)燒反應≤5×108個/袋。血小板臨床應用專家講座第59頁60
引發(fā)TA-GVHD淋巴細胞數(shù)量為107/kg受者體重。預防TA-GVHD用輻照血最有效。2、儲存條件:儲存溫度20℃~24℃,并連續(xù)輕緩振搖。3、保留期:不超出原保留期。血小板臨床應用專家講座第60頁61(六)洗滌血小板
1、概念:洗滌血小板用生理鹽水或其它等營養(yǎng)溶液將機采血小板經(jīng)過洗滌去除血漿蛋白等成份,并可在一定程度上洗去血小板表面吸附血漿中可溶性抗原成份。
血小板臨床應用專家講座第61頁622、適應癥:洗滌血小板適合用于對血漿蛋白過敏患者(如IgA缺乏癥)。并在一定程度上降低血小板抗原引發(fā)同種免疫。3、儲存條件:儲存溫度20℃~24℃,并連續(xù)輕緩振搖。4、保留期:懸浮于0.9%氯化鈉溶液后保留期24h。血小板臨床應用專家講座第62頁63(七)輻照血小板1、概念:利用放射性同位素產(chǎn)生γ射線照射血小板。經(jīng)過γ射線照射血小板制劑,破壞其有免疫活性淋巴細胞和其它抗原呈遞細胞(antigen-presentingcell;APC)。經(jīng)過控制射線劑量抑制細胞抗原性而不影響血小板功血小板臨床應用專家講座第63頁64能,從而大大降低同種免疫和輸血相關(guān)移植物抗宿主病(transfusion-associatedgraft-versus-hostdisease,TA-GVHD)。若將白細胞過濾和射線照射結(jié)合起來.可預防絕大多數(shù)因血小板輸注而引發(fā)
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