柘榮職業(yè)技術(shù)學(xué)校教學(xué)設(shè)計任課教師:單元、課（或章節(jié)） 第七章作用于膽堿能神經(jīng)系藥物共課時課題第一節(jié)擬膽堿藥物 第一節(jié)抗膽堿藥物第課時課型新授課 教具多媒體教學(xué)目的要求.掌握硫酸阿托品、氫澳酸山莨菪堿、硝酸毛果蕓香堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；.熟悉澳新斯的明、碘解磷定、氫澳酸東莨菪堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；.了解擬膽堿藥和抗膽堿藥的分類、結(jié)構(gòu)類型；.學(xué)會應(yīng)用本類藥物的理化性質(zhì)解決藥物的調(diào)劑、貯存保管及臨床應(yīng)用等實際問題。教法與學(xué)法指導(dǎo)教法：以問題導(dǎo)向、目標(biāo)教學(xué)為主，結(jié)合多媒體使用；學(xué)法：討論、自主學(xué)習(xí)為主教材分析本章是“十二五”職業(yè)教育國家規(guī)劃教材《藥物化學(xué)》（謝奎亮主編）第二章，考慮學(xué)生專業(yè)基礎(chǔ)和認(rèn)知水平、藥劑專業(yè)學(xué)生的培養(yǎng)目標(biāo)和實際工作需要制定本章的重點難點。重點：硫酸阿托品、氫澳酸山莨菪堿、硝酸毛果蕓香堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；澳新斯的明、碘解磷定、氫澳酸東莨菪堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；難點：典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)。學(xué)習(xí)者特征分析（學(xué)情分析）學(xué)習(xí)對象為藥劑專業(yè)三年級學(xué)生，已學(xué)過有藥用化學(xué)基礎(chǔ)、分析化學(xué)、解剖學(xué)等專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科，對物質(zhì)的基本官能團(tuán)有一定了解，大部分學(xué)生對藥物化學(xué)學(xué)習(xí)興趣較濃厚，學(xué)習(xí)主動性較強(qiáng)，能及時完成課前課后作業(yè)。對藥劑專業(yè)而言，今后就業(yè)的方向主要面向藥企、藥房、藥店等，對藥物的生產(chǎn)過程在教材處理時可不做重點要求，重在熟練掌握藥物在結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床應(yīng)用。本章重在學(xué)習(xí)硫酸阿托品、氫澳酸山莨菪堿、硝酸毛果蕓香堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；澳新斯的明、碘解磷定、氫澳酸東莨菪堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項。1

時間安排教學(xué)環(huán)節(jié)及內(nèi)容安排設(shè)計意圖評注（組織教學(xué)）（導(dǎo)學(xué)情景）某患者，男，57歲，右眼脹痛伴同側(cè)頭疼、惡心、嘔吐、食物模糊，急救入院。自述一年內(nèi)有過2次右眼脹痛伴同側(cè)頭疼，未治自愈。經(jīng)檢查為急性閉角型青光眼。給予1%毛果蕓香堿滴眼液，1次1滴，每5分鐘一次，瞳孔縮小后改為每天4次。醫(yī)囑患者毛果蕓香堿滴眼液應(yīng)避光密閉保存，以防變質(zhì)失效。（過渡）本章開始學(xué)習(xí)作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物之一一一作用于膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。（講解）外周神經(jīng)分為傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)。根據(jù)神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)不同，傳出神經(jīng)可分為膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)，前者主要釋放乙酰膽堿，后者主要釋放去甲腎上腺素和腎上腺素。乙酰膽堿（ACh）是絕大多數(shù)傳出神經(jīng)纖維的遞質(zhì)。去甲腎上腺素由交感神經(jīng)的節(jié)后纖維分泌。乙酰膽堿： c屋一-T時乙酰膽堿受體分為： 包毒蕈堿型膽堿受體（M-膽堿受體）；煙堿型膽堿受體（N-膽堿受體）。乙酰膽堿在體內(nèi)能引起兩類效應(yīng)：（1）毒蕈堿樣作用（M-樣作用）；（2）煙堿樣作用（N-樣作用）M-受體興奮時，出現(xiàn)心臟抑制、血管擴(kuò)張、平滑肌收縮、瞳孔縮小和汗腺分泌增加。N1-受體興奮時，植物神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺釋放腎上腺素n2-受體興奮時，骨骼肌收縮第一節(jié)擬膽堿藥物（講解）擬膽堿藥，又稱膽堿能藥物，是一類育自產(chǎn)生與乙酰膽堿相似作用的藥物。（分類）直接作用藥:膽堿受體激動劑；間接作用藥:乙酰膽堿酯酶抑制劑。（介紹）擬膽堿藥的主要用途：（1）利用抑制心血管的作用， 小父也陪制『?！賱又泣c隰］治療痙攣性血管病和陣發(fā)性心 受體激動判《煙山動過速； 林 可逆性痛而耐利劑（2）利用收縮平滑肌的作用， ［出喙陋抑制劑「泡期聽刖用于手術(shù)后腹氣脹與尿潴留； 可岫性網(wǎng)咖硼抑制制（3）利用收縮瞳孔括約肌和睫 E機(jī)捕網(wǎng)射超3狀肌，降低眼內(nèi)壓以治療青光眼；（4）利用對橫紋肌的興奮作用以治療重癥肌無力。（板書）一、膽堿受體激動劑代表藥物一：硝酸毛果蕓香堿2■HNC：化學(xué)名為4-［（1-甲基-1H-咪唑-5-基）甲基］-3-乙基二氫-2（3H）-吠喃酮硝酸鹽，又名為硝酸匹魯卡品?！鯤NC：（分析）結(jié)構(gòu)特點預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。味噪環(huán), 端式構(gòu)型? 內(nèi)循環(huán).N味噪環(huán), 端式構(gòu)型? 內(nèi)循環(huán).N髭做性 受熱界構(gòu)化 用水解.性狀：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，遇光易變質(zhì)。熔點174?178℃,熔融時同時溶解。在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度為+80°?+83°。.咪唑環(huán)上的兩個氮原子顯堿性，遇硝酸、鹽酸等可生成鹽，藥用其硝酸鹽。.在堿性溶液中內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定，易水解生成無活性的毛果蕓香酸。.為順式結(jié)構(gòu)，受熱或堿性條件下C3位可發(fā)生差向異構(gòu)化，生成較穩(wěn)定的異毛果蕓香堿。后者的生理活性僅為毛果蕓香堿的1/20?1/6。（臨床應(yīng)用）毛果蕓香堿能選擇性激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。其中對眼和腺體的作用最明顯，具有縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣、興奮汗腺和唾液腺分泌的作用。臨床主要用于治療原發(fā)性青光眼。（板書）二、膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活藥（一）可逆性膽堿酯酶抑制劑（講解）可逆性膽堿酯酶抑制劑能與乙酰膽堿競爭膽堿酯酶的活性中心，使膽堿酯酶暫時失活，但因其與膽堿酯酶以非共價鍵結(jié)合，這種結(jié)合不牢固，經(jīng)過一段時間后，膽堿酯酶可恢復(fù)活性。代表藥物二：澳新斯的明化學(xué)名為澳化-N,N,N-三甲基-3-［（二甲氨基）甲酰氧基］苯銨。（分析）結(jié)構(gòu)特點預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。（小結(jié)）理化性質(zhì).本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。在水中極易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中幾乎不溶。熔點為171?176℃,熔融時同時分解。.季銨堿，堿性較強(qiáng)，可與一元酸形成穩(wěn)定的鹽。.本品具有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)，在堿性溶液中不穩(wěn)定，其氫氧化鈉溶液加熱水解生成間二甲氨基苯酚鈉。二甲氨基苯酚鈉與重氮苯磺酸試劑發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色的偶氮化合物。.本品為澳化物，與硝酸銀試液反應(yīng)，可生成淡黃色凝乳狀沉淀，此沉淀微溶于氨試液，而不溶于硝酸。紅色量氮笨砌酸紅色量氮笨砌酸（臨床應(yīng)用）臨床常用的澳新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，主要用于重癥肌無力，術(shù)后腹部的腹氣脹和尿潴留，并可對抗筒箭毒堿等競爭型肌松藥的過量中毒。 ”（二）膽堿酯酶復(fù)活藥 ..?.，.:一碘解磷定 .「化學(xué)名為1-甲基-2」比啶甲醛肟碘化物，又名碘磷定。后基，不稔定易水解肉可化111碘子弱后基，不稔定易水解肉可化111碘子弱析碘（小結(jié)）理化性質(zhì).本品為黃色顆粒狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；遇光易變質(zhì)。在水或熱乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。熔點220?227℃,熔融時同時分解。.水溶液在pH4?5時較穩(wěn)定，酸性下水解生成醛類化合物和羥胺而失效；堿性下脫水生成腈化物，進(jìn)一步水解出極毒的鼠離子。.見光或久貯可緩慢氧化釋出游離的碘，使顏色變黃而不能藥用。為了防止碘的析出，其注射液常加5%葡萄糖作穩(wěn)定劑。（臨床應(yīng)用）用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。（本節(jié)小結(jié)）.硝酸毛果蕓香堿內(nèi)酯環(huán)在堿性溶液中易水解失活。.澳新斯的明具有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)，在氫氧化鈉溶液中加熱水解。主要用于重癥肌無力，術(shù)后腹氣脹和尿潴留。第二節(jié)抗膽堿藥物（過渡）解決膽堿能神經(jīng)過度興奮引起的病理狀態(tài)有兩種辦法：（1）抑制乙酰膽堿的生物合成或釋放；（2）阻止乙酰膽堿同受體的作用。（講解）抗膽堿藥就是能阻斷乙酰膽堿同受體相互作用的藥物。它不能阻礙乙酰膽堿在神經(jīng)末梢的釋放，但可以與膽堿受體結(jié)合而阻礙乙酰膽堿同受體相互作用，干擾由膽堿能神經(jīng)傳遞引起的生理功能。（分類）根據(jù)藥物作用的受體不同，可分為M膽堿受體拮抗劑和N膽堿受體拮抗劑。

（板書）一、M膽堿受體拮抗劑代表藥物一：硫酸阿托品化學(xué)名為a-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物（問頭）分析結(jié)構(gòu)特點，預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。（小結(jié)）理化性質(zhì).本品為無色結(jié)晶體或白色結(jié)晶體粉末；無臭，味苦。在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在乙醚或三氯甲烷中難溶。熔點為190?194℃。藥用品為消旋體。.結(jié)構(gòu)中的酯鍵不穩(wěn)定，在堿性溶液極易水解，在強(qiáng)酸中水解加速，在弱酸性和近中性條件下穩(wěn)定，水解產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸而失去活性。就菅解I I消曲苣若酸.阿托品的Vitali反應(yīng)一一莨菪酸的專屬鑒別反應(yīng)及口H,QHsOHCHiOHHCOOH（深紫色的醍型化合物）（臨床應(yīng)用）臨床用于緩解內(nèi)臟絞痛、眼科診療、緩慢型心律失常、抗休克，也可用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。代表藥物二：氫澳酸山莨菪堿化學(xué)名為a（S）-（羥甲基）-苯乙酸6B-羥基-1aH,5aH-8-甲基-8-氮雜二環(huán)[3,2,1]-3a-辛醇酯氫澳酸鹽。（問題）分析結(jié)構(gòu)特點，預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。（閱讀）臨床應(yīng)用。（板書）二、N膽堿受體拮抗劑（復(fù)習(xí)）N1受體拮抗劑又稱為神經(jīng)節(jié)拮抗劑，早期用于治療重癥高血壓，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。N2受體拮抗劑又稱為神經(jīng)肌肉拮抗劑或骨骼肌松弛藥（簡稱肌松藥）按照作用機(jī)制可分為去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥兩大

類。（講解）非去極化型肌松藥：它直接與肌肉細(xì)胞膜上的乙酰膽堿受體相結(jié)合，阻斷了受體與乙酰膽堿的相互結(jié)合而使肌細(xì)胞膜上的去極化不能發(fā)生，肌肉不能收縮。這類藥物是與乙酰膽堿競爭膜上的受體，又稱競爭型肌松藥。非去極化肌松藥可被抗膽堿脂酶藥拮抗，即可用抗膽堿脂酶藥解毒。（2）去極化型肌松藥：這類藥物的作用與乙酰膽堿類似，它與肌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，使肌細(xì)胞膜產(chǎn)生去極化。與乙酰膽堿的區(qū)別是它不能立即被膽堿脂酶水解，從而使膜的去極化持續(xù)一段時間，使肌肉處于松弛狀態(tài)。去極化