抗心律失常藥Anti-ArrhythmiaAgents

新版抗心律失常藥第1頁(yè)第一節(jié)概述心律失常是因?yàn)樾呐K沖動(dòng)(動(dòng)作電位-離子通道)形成和傳導(dǎo)異常所致心動(dòng)節(jié)律和速率紊亂.電活動(dòng)異常新版抗心律失常藥第2頁(yè)心律失常分類遲緩型（竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯-阿托品或異丙腎上腺素treatment）快速型（房性早搏、房性心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫心房撲動(dòng)、陳發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、心室顫動(dòng)等）新版抗心律失常藥第3頁(yè)新版抗心律失常藥第4頁(yè)一、正常心肌電生理1.心肌細(xì)胞膜電位心肌細(xì)胞可分為兩類：⑴工作細(xì)胞，包含心房肌和心室肌，含有興奮性、傳導(dǎo)性、收縮性而無(wú)自律性；⑵自律細(xì)胞，包含P細(xì)胞（起搏細(xì)胞）和普肯耶細(xì)胞，含有自律性、興奮性、傳導(dǎo)性而無(wú)收縮性。新版抗心律失常藥第5頁(yè)靜息膜電位(restingmembranepotential，RMP），膜內(nèi)負(fù)于膜外90mV，處于極化狀態(tài)。動(dòng)作電位(actionpotential)心肌細(xì)胞興奮時(shí)，細(xì)胞膜離子通道通透性發(fā)生改變，產(chǎn)生除極和復(fù)極而形成動(dòng)作電位。K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV01234新版抗心律失常藥第6頁(yè)心肌動(dòng)作電位與心電圖新版抗心律失常藥第7頁(yè)動(dòng)作電位可分為5個(gè)時(shí)相，0相為除極期，由Na+經(jīng)快通道快速進(jìn)入細(xì)胞所致，使細(xì)胞內(nèi)電位快速由負(fù)變正。復(fù)極化過(guò)程包含l～4相：l相為快速?gòu)?fù)極早期，由Na+內(nèi)流停頓，K+短暫外流所致；新版抗心律失常藥第8頁(yè)2相為遲緩復(fù)極期（即平臺(tái)期），由Ca2+及少許Na+遲緩內(nèi)流與K+外流所致；3相為快速?gòu)?fù)極末期，由膜內(nèi)外K+濃度差及電位差促使K+快速外流所致，膜內(nèi)電位快速下降，直至恢復(fù)到內(nèi)負(fù)外正靜息電位水平；4相為靜息期，在非自律性細(xì)胞，膜電位保持在靜息水平，在自律性細(xì)胞如竇房結(jié)，產(chǎn)生自動(dòng)遲緩除極，到達(dá)閾電位水平重新激發(fā)動(dòng)作電位。

新版抗心律失常藥第9頁(yè)mv300-70-900相Na+內(nèi)流1相K+外流2相K+外流,Ca2+內(nèi)流3相K+外流4相APD新版抗心律失常藥第10頁(yè)

動(dòng)作電位可分為五個(gè)時(shí)相（期）01234心室肌0-90心肌細(xì)胞動(dòng)作電位及其形成機(jī)制快速?gòu)?fù)極化期，鈉通道失活，K+外流和Cl-內(nèi)流快速?gòu)?fù)極化末期，K+外流4期，電舒張期，自律性細(xì)胞有自發(fā)遲緩去極化傾向0相，除極或去極，大量細(xì)胞外Na+內(nèi)流遲緩復(fù)極化期（平臺(tái)期），Ca2+遲緩內(nèi)流和少許K+外流。新版抗心律失常藥第11頁(yè)2.動(dòng)作電位時(shí)間（actionpotentialduration，APD）指O相至3相時(shí)程。3.有效不應(yīng)期（effectiverefractoryperiod，ERP）指從除極開(kāi)始到膜電位恢復(fù)至能對(duì)刺激產(chǎn)生可擴(kuò)布動(dòng)作電位之前這一段時(shí)間（–50~-60mv）。它反應(yīng)快鈉通道恢復(fù)有效開(kāi)放所需最短時(shí)間，ERP數(shù)值大，意味著心肌不起反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)，不易發(fā)生快速性心律失常新版抗心律失常藥第12頁(yè)新版抗心律失常藥第13頁(yè)4.快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)

快反應(yīng)細(xì)胞：正常心臟工作肌和房室傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞，膜電位大，除極主要由Na+內(nèi)流所致，除極速度和傳導(dǎo)速度快，表現(xiàn)為快反應(yīng)電活動(dòng)，稱快反應(yīng)細(xì)胞。慢反應(yīng)細(xì)胞:竇房結(jié)和房室結(jié)膜電位小，除極由Ca2+內(nèi)流所致，除極速度和傳導(dǎo)速度慢，動(dòng)作電位幅度小，表現(xiàn)為慢反應(yīng)電活動(dòng)，稱慢反應(yīng)細(xì)胞。新版抗心律失常藥第14頁(yè)

細(xì)胞膜電位除極傳導(dǎo)離子改變快反應(yīng)電活動(dòng)心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞大快快Na+內(nèi)流慢反應(yīng)電活動(dòng)竇房結(jié)房室結(jié)心肌病心肌小慢慢Ca2+內(nèi)流心肌病變時(shí)，缺血缺氧，可使快反應(yīng)細(xì)胞變?yōu)槁磻?yīng)細(xì)胞?？旆磻?yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)新版抗心律失常藥第15頁(yè)5.膜反應(yīng)性指膜電位水平與其所激發(fā)0相最大上升速率之間關(guān)系，即心肌細(xì)胞膜對(duì)刺激反應(yīng)性能。它是決定傳導(dǎo)速度主要原因，當(dāng)膜反應(yīng)性高時(shí)，0相上升速率快，動(dòng)作電位振幅大，傳導(dǎo)速度快。反之，則傳導(dǎo)減慢

新版抗心律失常藥第16頁(yè)膜反應(yīng)性膜電位0相上升速度幅度高大快高低小慢低膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度膜反應(yīng)性：指膜電位水平和0相上升最大速率之間關(guān)系。新版抗心律失常藥第17頁(yè)二、心律失常發(fā)生電生理學(xué)基礎(chǔ)心律失?？捎蓻_動(dòng)形成異常及（或）沖動(dòng)傳導(dǎo)異常所引發(fā)。

1.沖動(dòng)形成異常(1)自律性增高心肌自律細(xì)胞在沒(méi)有外來(lái)原因刺激條件下，可從最大舒張電位自動(dòng)除極發(fā)生節(jié)律性興奮，心肌細(xì)胞這一特征稱為自律性。其高低主要取決于：①自律細(xì)胞4相自動(dòng)除極速度；②舒張期最大電位水平；

新版抗心律失常藥第18頁(yè)③閾電位水平。若自律細(xì)胞4相自動(dòng)除極速度加緊，從舒張期電位抵達(dá)閾電位時(shí)間縮短，自律性增高。4相除極速度在快反應(yīng)自律細(xì)胞取決于Na+內(nèi)流超出K+外流速度，在慢反應(yīng)自律細(xì)胞取決于Ca2+內(nèi)流速度。最大舒張電位減小或閾電位下移(負(fù)值增大)，可使自律細(xì)胞興奮所需刺激減小，抵達(dá)閾電位時(shí)間縮短，均可使自律性增高，反之，自律性降低。

新版抗心律失常藥第19頁(yè)新版抗心律失常藥第20頁(yè)新版抗心律失常藥第21頁(yè)新版抗心律失常藥第22頁(yè)在心肌梗死、缺血缺氧、血鉀改變、強(qiáng)心苷中毒等病理情況下，心肌膜電位減小到-60mV或更小時(shí)，膜快鈉通道失活，不論自律和非自律細(xì)胞，快反應(yīng)電位可轉(zhuǎn)變?yōu)槁磻?yīng)電位，興奮頻率可隨膜電位減小而不停增高，發(fā)放沖動(dòng)，稱為異常自律性。

新版抗心律失常藥第23頁(yè)

(2)后除極與觸發(fā)活動(dòng)(afterdepolarizationandtriggeredactivity）后除極是指在一個(gè)動(dòng)作電位0相除極后，發(fā)生于2相、3相或4相中除極，其頻率快，振幅小，呈振蕩性波動(dòng)。發(fā)生于2相或3相中后除極稱為早后除極（earlyafterdepolarization,EAD）

，由Ca2+內(nèi)流增多所致。發(fā)生于4相中后除極叫遲后除極（delayedafterdepolarization,DAD）

，由細(xì)胞內(nèi)過(guò)多Ca2+釋放誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流所致。由后除極所引發(fā)異常沖動(dòng)發(fā)放稱為觸發(fā)活動(dòng)，多由遲后除極所致新版抗心律失常藥第24頁(yè)新版抗心律失常藥第25頁(yè)圖23-4A早后除極和觸發(fā)活動(dòng)，B遲后除極和觸發(fā)活動(dòng)1000ms750ms80/min60/min0-900-90abc早后除極與觸發(fā)活a早后除極膜電位改變；b.早后除極引發(fā)第二個(gè)動(dòng)作電位；c早后除極引發(fā)一連串觸發(fā)動(dòng)作電位B遲后除極與觸發(fā)活a.遲后除極膜電位改變（指示）；b.遲后除極引發(fā)觸發(fā)活動(dòng)（指示）；ab新版抗心律失常藥第26頁(yè)2.沖動(dòng)傳導(dǎo)異常(1)單純性傳導(dǎo)障礙包含傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯、單向傳導(dǎo)阻滯等。

新版抗心律失常藥第27頁(yè)(2)折返激動(dòng)(reentry)指沖動(dòng)經(jīng)傳導(dǎo)通路折回原處而重復(fù)運(yùn)行現(xiàn)象。形成折返主要條件是解剖學(xué)上環(huán)行通路與功效上單向傳導(dǎo)阻滯、傳導(dǎo)減慢。正常情況下，浦肯野纖維AB支與AC支同時(shí)傳導(dǎo)沖動(dòng)抵達(dá)心室肌，激發(fā)除極后，沖動(dòng)在BC段各自消失在對(duì)方不應(yīng)期中。新版抗心律失常藥第28頁(yè)在病理情況下，若AC支發(fā)生單向傳導(dǎo)阻滯，沖動(dòng)只能沿AB支下傳，然后經(jīng)BC段逆行至CA段，再折回至AB處從而形成折返。一個(gè)沖動(dòng)就會(huì)重復(fù)屢次激動(dòng)心臟，單次折返引發(fā)1次早搏。連續(xù)折返則引發(fā)各種室上性、室性心動(dòng)過(guò)速，甚至引發(fā)心房纖顫或心室纖顫(多個(gè)微型折返)。鄰近細(xì)胞ERP不均一性也是形成折返原因，如AC支不應(yīng)期延長(zhǎng)，沖動(dòng)抵達(dá)時(shí)正處于ERP而不能下傳，這么沖動(dòng)就可沿AB支下傳而形成折返新版抗心律失常藥第29頁(yè)正常沖動(dòng)傳導(dǎo)

單向阻滯與折返

折返激動(dòng)示意圖

新版抗心律失常藥第30頁(yè)三、抗心律失常藥作用機(jī)制1.降低異位起搏點(diǎn)自律性對(duì)慢反應(yīng)細(xì)胞經(jīng)過(guò)抑制4相Ca2+內(nèi)流，對(duì)快反應(yīng)細(xì)胞經(jīng)過(guò)促進(jìn)4相K+外流或抑制4相Na+內(nèi)流，降低其自律性。2.降低后除極與觸發(fā)活動(dòng)經(jīng)過(guò)抑制Ca2+或Na+內(nèi)流而產(chǎn)生作用。3.改變傳導(dǎo)性增強(qiáng)膜反應(yīng)性加緊傳導(dǎo)，消除單向傳導(dǎo)阻滯；減弱膜反應(yīng)性減慢傳導(dǎo)，使單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯，消除折返。

新版抗心律失常藥第31頁(yè)4.延長(zhǎng)ERP及APD(1)絕對(duì)延長(zhǎng)ERP指在延長(zhǎng)APD、ERP時(shí)，延長(zhǎng)ERP更顯著，使ERP/APD比值增大而降低期前興奮發(fā)生機(jī)會(huì)，消除折返。(2)相對(duì)延長(zhǎng)ERP指在縮短APD、ERP時(shí)，縮短APD更顯著，使ERP/APD比值仍較正常為大而消除折返。(3)提升鄰近細(xì)胞ERP均一性使沖動(dòng)同時(shí)下傳，消除折返。

新版抗心律失常藥第32頁(yè)四、抗心律失常藥分類依據(jù)藥品對(duì)心肌電生理影響，將抗心律失常藥分為：1.I類——鈉通道阻滯藥（也稱膜穩(wěn)定劑）依據(jù)作用特點(diǎn)又分為A、B、C三類(1)IA類抑制Na+內(nèi)流和K+外流藥品，如奎尼丁。新版抗心律失常藥第33頁(yè)(2)IB類輕度抑制Na+內(nèi)流，捉進(jìn)K+外流藥品，如利多卡因、苯妥英鈉等。(3)IC類顯著阻滯Na+內(nèi)流藥品，如氟卡尼、普羅帕酮等。新版抗心律失常藥第34頁(yè)2.Ⅱ類——β受體阻斷藥如普萘洛爾等3.Ⅲ類——延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥延長(zhǎng)APD、ERP，使ERP/APD比值增大藥品，如胺碘酮。4.Ⅳ類——鈣拮抗藥如維拉帕米等。5.其它類如腺苷等。

新版抗心律失常藥第35頁(yè)抗心律失常藥分類分類作用機(jī)制代表藥品

Ⅰ類型鈉通道阻滯藥Ⅰa類適度阻滯鈉內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)奎尼?、馼類輕度阻滯鈉內(nèi)流,輕度阻鉀延長(zhǎng)復(fù)極利多卡因傳導(dǎo)略減慢或不變，加速?gòu)?fù)極苯妥英鈉Ⅰc類重度阻鈉，顯著減慢傳導(dǎo)普羅帕酮對(duì)復(fù)極影響小Ⅱ類β-受體阻斷藥普萘洛爾Ⅲ類延長(zhǎng)ＡＰＤ藥品胺碘酮Ⅳ類鈣拮抗藥維拉帕米

新版抗心律失常藥第36頁(yè)新版抗心律失常藥第37頁(yè)

01234心室肌0-90Ⅰ類Ⅱ類Ⅲ類Ⅳ類抗心律失常藥作用步驟新版抗心律失常藥第38頁(yè)第二節(jié)慣用抗心律失常藥一、I類——鈉通道阻滯藥(一)IA類藥品奎尼丁(quinidine)奎尼丁為茜草科植物金雞納樹(shù)皮中所含一個(gè)生物堿,為右旋體（奎寧為左旋體）。新版抗心律失常藥第39頁(yè)新版抗心律失常藥第40頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】

口服吸收快而完全，F(xiàn)＝70%。30min起效，血藥濃度2～3h達(dá)峰值,t1/2為4～6h，血漿蛋白結(jié)合率80％～90％，心肌中分布濃度較高。主要在肝代謝，10％-20％原形由腎排出，尿液呈酸性時(shí)排泄增加。肝功效不全時(shí)，因游離藥品增多及t1/2延長(zhǎng)，易發(fā)生中毒

新版抗心律失常藥第41頁(yè)【藥理作用Pharmacologiceffects

】

可與細(xì)胞膜上離子通道蛋白結(jié)合。降低離子通道對(duì)K+、Na+通透性，抑制Na+內(nèi)流強(qiáng)于抑制K-外流。1.降低自律性主要抑制4相Na+內(nèi)流，降低心房、心室、浦肯耶纖維自律性，對(duì)竇房結(jié)影響小。2.減慢傳導(dǎo)抑制0相Na+內(nèi)流，降低0相上升速度，膜反應(yīng)性降低，減慢傳導(dǎo)，使單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯，消除折返。

新版抗心律失常藥第42頁(yè)新版抗心律失常藥第43頁(yè)3.延長(zhǎng)不應(yīng)期抑制3相K+外流，使心房、心室和浦肯耶纖維ERP和APD均延長(zhǎng)，其中ERP延長(zhǎng)更顯著，有利于消除折返。4.抑制2相Ca2+內(nèi)流——負(fù)性肌力作用5.對(duì)自主神經(jīng)影響有顯著M受體作用，尙有α受體阻斷作用，靜脈注射時(shí)可致血壓降低和心動(dòng)過(guò)速。

新版抗心律失常藥第44頁(yè)【臨床應(yīng)用TherapeuticUses

】

廣譜抗心律失常藥,現(xiàn)已少用慣用于治療心房纖顫、心房撲動(dòng)，室上性及室性心動(dòng)過(guò)速。對(duì)心房纖顫和心房撲動(dòng)，當(dāng)前多采取電轉(zhuǎn)律術(shù)，奎尼丁應(yīng)用主要是電轉(zhuǎn)律術(shù)前后減慢心室頻率及維持竇性節(jié)律。對(duì)強(qiáng)心苷不能控制心房撲動(dòng)，用奎尼丁后能夠恢復(fù)正常竇性心律。頻發(fā)性房早時(shí)也可用奎尼丁來(lái)預(yù)防其轉(zhuǎn)變?yōu)樾姆坷w顫。

新版抗心律失常藥第45頁(yè)

【不良反應(yīng)Adverseeffects

】安全范圍小，個(gè)體差異大，不良反應(yīng)多1.胃腸反應(yīng)可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，可能為直接刺激作用所致。2.金雞納反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭昏、耳鳴、視力含糊、呼吸抑制等，與劑量相關(guān)。新版抗心律失常藥第46頁(yè)3.奎尼丁暈厥發(fā)生于用量過(guò)大或高敏體質(zhì)者，表現(xiàn)為突然意識(shí)喪失、四肢抽搐、大小便失禁、呼吸停頓、甚至死亡，需馬上進(jìn)行人工呼吸、胸外按摩、電除顫及采取異丙腎上腺素、乳酸鈉等治療。4.其它可有發(fā)燒、蕁麻疹、血小板降低性紫癜、呼吸困難、發(fā)紺等過(guò)敏反應(yīng)，也可引發(fā)低血壓和心功效不全。教授之死和假槍斃新版抗心律失常藥第47頁(yè)

【禁忌證】各種傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重肝、腎功效不全、血小板降低癥，強(qiáng)心苷中毒等禁用?！舅幤废嗷プ饔谩颗c肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、苯妥英鈉等適用，可使奎尼丁代謝增加，作用減弱；與硝酸甘油適用易誘發(fā)嚴(yán)重體位性低血壓；普萘洛爾能降低奎尼丁代謝，適用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。

新版抗心律失常藥第48頁(yè)普魯卡因胺(procainamide)

是局麻藥普魯卡因衍生物。能夠口服或靜脈注射，不易被血液中酯酶破壞，血藥濃度較高。

【藥理作用】

與奎尼丁相同而較弱，主要降低浦肯耶纖維自律性，減慢傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)APD及ERP。尙有微弱抗膽堿作用。

新版抗心律失常藥第49頁(yè)

【臨床應(yīng)用】

慣用于治療室性心律失常，對(duì)房性心律失常效果較差。

【不良反應(yīng)】

常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)；少數(shù)人出現(xiàn)皮疹、發(fā)燒、粒細(xì)胞降低等過(guò)敏反應(yīng)；用藥六個(gè)月以上約有20％～40％患者出現(xiàn)紅斑狼瘡樣綜合征，及時(shí)停藥可消失，必要時(shí)用皮質(zhì)激素治療。嚴(yán)重心、腎功效不全、傳導(dǎo)阻滯者禁用

新版抗心律失常藥第50頁(yè)Ib類藥藥品：利多卡因，苯妥英鈉，美西律，妥卡尼電生理特點(diǎn)：1、輕度阻Na+（血K+濃度高時(shí)）

,促K+外流（血K+濃度低時(shí)）

2、相對(duì)延長(zhǎng)ERP（縮短APD）3、選擇浦氏纖維和心室肌用于室性心律失常（窄譜）新版抗心律失常藥第51頁(yè)利多卡因（1idocaine）1963除有局部麻醉作用外，還有良好抗心律失常作用。【體內(nèi)過(guò)程】

口服易吸收，但首關(guān)消除顯著（1/3入體循環(huán)），所以常靜脈給藥，1～2min起效，維持10～20min，t1/2約2h，血漿蛋白結(jié)合率約70％，主要在肝代謝，約10％以原形經(jīng)腎排出。肝功效不全及心功效不全者，利多卡因消除減慢，應(yīng)減量慎用。

新版抗心律失常藥第52頁(yè)【藥理作用】1.降低自律性選擇性作用于浦肯耶纖維，促進(jìn)4相K+外流，輕度抑制4相Na+內(nèi)流，使最大舒張電位增大，提升心室致顫閾，消除室性異位節(jié)律，對(duì)竇房結(jié)和心房肌幾無(wú)作用。2.相對(duì)延長(zhǎng)ERP利多卡因經(jīng)過(guò)促進(jìn)3相K+外流及抑制2相Na+內(nèi)流，縮短APD和ERP，因?yàn)榭s短APD顯著，使ERP/APD比值增大，有利于消除折返。

新版抗心律失常藥第53頁(yè)3.抑制缺血心肌傳導(dǎo)治療濃度對(duì)心室正常傳導(dǎo)系統(tǒng)無(wú)顯著影響，但可抑制缺血區(qū)浦肯耶纖維和心室肌O相Na+內(nèi)流，致O相除極速度減慢而抑制傳導(dǎo)，使單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯，消除折返。新版抗心律失常藥第54頁(yè)

【臨床應(yīng)用】

主要用于各種原因引發(fā)室性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速、室顫），對(duì)急性心肌梗死并發(fā)室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫等有顯著療效，可作首選。也用于防治心臟手術(shù)、全身麻醉、強(qiáng)心苷中毒、電轉(zhuǎn)律后等引發(fā)各種室性心律失常。

新版抗心律失常藥第55頁(yè)

【不良反應(yīng)】

靜脈注射過(guò)快時(shí)可出現(xiàn)嗜睡、頭痛、出汗、定向障礙、肌肉震顫、視力含糊、語(yǔ)言障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，大劑量可致驚厥，甚至循環(huán)和呼吸抑制。

【禁忌證】

嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、心功效不全。休克患者禁用。

新版抗心律失常藥第56頁(yè)苯妥英鈉（phenytoinsodium）作用與利多卡因相同，可降低浦肯耶纖維自律性，能與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶，抑制遲后除極及觸發(fā)活動(dòng)；能縮短APD，使ERP相對(duì)延長(zhǎng)，有利于消除折返激動(dòng)。在低血鉀時(shí)，低濃度苯妥英鈉可加緊房室傳導(dǎo)（反抗強(qiáng)心苷中毒傳導(dǎo)阻滯）

，如強(qiáng)心苷中毒時(shí)多伴有低血鉀，所以治療效果很好。主要用于強(qiáng)心苷中毒所引發(fā)室性心律失常。對(duì)其它原因如心肌梗死、電轉(zhuǎn)律術(shù)、心臟手術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)等引發(fā)室性心律失常也有效。

新版抗心律失常藥第57頁(yè)美西律（mexiletine）

妥卡尼（tocainide）兩藥為利多卡因衍生物，作用與利多卡因相同，特點(diǎn)是口服有效，2～4h作用達(dá)高峰。美西律作用維持8h，主要用于治療各種室性心律失常，尤其是對(duì)強(qiáng)心苷中毒、急性心肌梗死引發(fā)快速型室性心律失常，慣用于維持利多卡因療效。妥卡尼可用于各種室性心律失常，尤其是室性早搏。兩藥不良反應(yīng)相同，長(zhǎng)久用藥可引發(fā)頭暈、震顫、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、甚至昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。新版抗心律失常藥第58頁(yè)

(三)IC類藥品-顯著阻滯鈉通道（廣譜）普羅帕酮(propafenone)【作用和應(yīng)用】阻滯Na+通道，抑制心房、心室、浦肯耶纖維沖動(dòng)傳導(dǎo)，降低自律性，延長(zhǎng)APD和ERP，并含有局部麻醉作用、β受體阻斷作用和鈣拮抗作用，可致哮喘、心動(dòng)過(guò)緩解負(fù)性肌力作用?？诜胀耆?，2～3h作用達(dá)高峰，連續(xù)6～8h。主要用于室性或室上性心動(dòng)過(guò)速。

新版抗心律失常藥第59頁(yè)【不良反應(yīng)】

可有惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、口腔金屬味等，偶見(jiàn)低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、粒細(xì)胞缺乏等，應(yīng)防止與奎尼丁、普萘洛爾、胺碘酮、維拉帕米等適用，以免加重不良反應(yīng)?！窘勺C】

心力衰竭、休克、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及竇房結(jié)病變者禁用。

新版抗心律失常藥第60頁(yè)氟卡尼(Flecainide)【藥理作用和臨床應(yīng)用】口服吸收快速，t1/2約20h，能顯著阻滯希-浦氏系統(tǒng)細(xì)胞膜Na+通道，降低0相上升速率和幅度，抑制傳導(dǎo)，降低心房和心室肌自律性，并有一定負(fù)性肌力作用、局麻作用。主要用于室性心律失常，如室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速?！静涣挤磻?yīng)】可見(jiàn)頭痛、頭昏、視力含糊等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。慢性心功效不全、心肌梗死患者禁用。

新版抗心律失常藥第61頁(yè)二、Ⅱ類——β受體阻斷藥本類藥品治療心律失常主要是經(jīng)過(guò)阻斷β受體而發(fā)揮作用，同時(shí)也與阻滯Na+內(nèi)流、促進(jìn)K+外流等作用相關(guān)。慣用藥品有普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾等。

新版抗心律失常藥第62頁(yè)普萘洛爾(propranolol)【藥理作用】交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺釋放過(guò)多，可使4相Na+內(nèi)流加緊，心肌自律性增高，0相Ca2+內(nèi)流（慢反應(yīng)細(xì)胞）加緊，傳導(dǎo)加速，ERP縮短，易引發(fā)心律失常。普萘洛爾阻斷心肌細(xì)胞膜上β1受體，可降低竇房結(jié)、房室結(jié)、浦肯耶纖維自律性，減慢傳導(dǎo)，顯著延長(zhǎng)房室結(jié)ERP。

新版抗心律失常藥第63頁(yè)【臨床應(yīng)用】

對(duì)竇性心動(dòng)過(guò)速（運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)、甲亢、β受體亢進(jìn)）可作為首選藥；對(duì)交感神經(jīng)興奮性過(guò)高、甲狀腺功效亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤及缺血性心臟病、情緒激動(dòng)等所引發(fā)室上性及室性心律失常效果良好；對(duì)心房纖顫、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，可單獨(dú)應(yīng)用或與強(qiáng)心苷適用以控制心室率。

新版抗心律失常藥第64頁(yè)美托洛爾（metoprolol）為選擇性β1受體阻斷藥，可降低竇房結(jié)、房室結(jié)自律性，顯著減慢傳導(dǎo)，臨床主要用于室上性心律失常。禁用于嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心功效不全、低血壓及孕婦。肝、腎功效不全患者慎用。新版抗心律失常藥第65頁(yè)三、Ⅲ類——延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥

能選擇性地延長(zhǎng)APD與ERP，有利于消除折返，發(fā)揮抗心律失常作用。胺碘酮(amiodarone)胺碘酮又稱乙胺碘呋酮新版抗心律失常藥第66頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】

口服吸收遲緩而不完全，6～8h達(dá)高峰，生物利用度30%～40％，血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)95％，口服4～7d起效，t1/2為40d，停藥后仍可維持療效達(dá)數(shù)十天。靜脈注射10min起效，維持1～2h，主要在肝代謝，經(jīng)膽汁排泄。

新版抗心律失常藥第67頁(yè)【藥理作用】

1.降低自律性主要降低竇房結(jié)、浦肯耶纖維自律性，與阻滯Na+、Ca2+內(nèi)流及阻斷β受體作用相關(guān)。2.抑制傳導(dǎo)減慢房室結(jié)和浦肯耶纖維傳導(dǎo)速度，與阻滯Na+、Ca2+內(nèi)流相關(guān)。3.延長(zhǎng)不應(yīng)期

心房、心室及浦肯耶纖維APD和ERP均可顯著延長(zhǎng)，與阻滯K+外流相關(guān)。還有擴(kuò)張冠狀血管，降低外周阻力，降低血壓；并有輕度負(fù)性肌力作用，可降低心肌耗氧量，保護(hù)缺血心肌

新版抗心律失常藥第68頁(yè)新版抗心律失常藥第69頁(yè)【臨床應(yīng)用】

為廣譜抗心律失常藥，對(duì)房性早搏、室性早搏、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫、心房撲動(dòng)、室性心動(dòng)過(guò)速及心室纖顫都有效，可預(yù)防重復(fù)發(fā)作。

新版抗心律失常藥第70頁(yè)新版抗心律失常藥第71頁(yè)【不良反應(yīng)】

因含有碘，可致甲狀腺功效亢進(jìn)或低下；少許由淚腺排泄引發(fā)角膜微粒從容，普通不影響視力，停藥后可逐步消失；過(guò)量可致竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心功效不全等。最為嚴(yán)重是引發(fā)肺間質(zhì)或肺泡纖維性肺炎，形成肺纖維化，若能及早發(fā)覺(jué)并及時(shí)停藥，肺部病變可消失。

新版抗心律失常藥第72頁(yè)角膜微粒從容新版抗心律失常藥第73頁(yè)【禁忌證】

房室傳導(dǎo)阻滯、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、碘過(guò)敏、甲狀腺功效異常、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等患者禁用，心功效不全患者慎用或禁用

新版抗心律失常藥第74頁(yè)四、Ⅳ類——鈣拮抗藥鈣拮抗藥在心血管疾病治療中應(yīng)用廣泛，主要經(jīng)過(guò)阻滯Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并預(yù)防胞漿Ca2+超負(fù)荷而發(fā)揮作用。在抗心律失常方面，臨床上慣用主要有維拉帕米、地爾硫等。維拉帕米（verapamil）維拉帕米又名異搏定新版抗心律失常藥第75頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】

口服吸收完全，有首關(guān)消除，生物利用度25％～30％?？诜?h起效，作用維持8h；靜脈注射5～lOmin作用達(dá)高峰，可維持15min以上。主要在肝代謝，肝功效不全患者應(yīng)減量。

新版抗心律失常藥第76頁(yè)【藥理作用】

經(jīng)過(guò)阻滯心肌細(xì)胞膜外Ca2+內(nèi)流，降低竇房結(jié)和房室結(jié)4相除極速度，降低自律性，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)ERP，有利于消除折返?！九R床應(yīng)用】

是治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速首選藥，以靜脈注射效果最好，可在數(shù)分鐘內(nèi)終止發(fā)作，恢復(fù)竇性節(jié)律。也可單用或與地高辛適用治療心房纖顫、心房撲動(dòng)。

新版抗心律失常藥第77頁(yè)【不良反應(yīng)】

輕微，口服可見(jiàn)胃腸道反應(yīng)、頭暈、頭痛等，靜脈注射過(guò)量可引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩、低血壓，心功效不全甚至心臟停搏，故不宜與β受體阻斷藥、奎尼丁適用。病態(tài)竇房結(jié)綜合征、重度低血壓、嚴(yán)重心功效不全、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用，腎功效不良、老年患者應(yīng)慎用。

新版抗心律失常藥第78頁(yè)

【藥品相互作用】

與降壓藥適用需調(diào)整本藥劑量，以免血壓過(guò)低；β受體阻斷藥、奎尼丁等可增強(qiáng)維拉帕米抑制竇房結(jié)、房室結(jié)及減弱心肌收縮力作用，不宜適用；同時(shí)使用強(qiáng)心苷類藥品會(huì)加重對(duì)房室傳導(dǎo)抑制作用；本藥尚可降低地高辛腎去除，適用需降低地高辛劑量。

新版抗心律失常藥第79頁(yè)地爾硫卓（diltiazem）作用、應(yīng)用與維拉帕米相同，能抑制竇房結(jié)及房室結(jié)功效，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)，延長(zhǎng)ERP，主要用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速和心房纖顫。不良反應(yīng)輕微。與