1新藥的開發(fā)過程第1頁1、新化合物實體發(fā)覺2、臨床前研究3、研究新藥申請（IND，即申請臨床試驗）4、臨床試驗+臨床前研究（繼續(xù)）補充5、新藥申請（NDA）6、上市及監(jiān)測6Steps2新藥的開發(fā)過程第2頁1、新化合物實體發(fā)覺提取植物：長春花——長春堿、長春新堿太平洋紅豆杉樹——紫杉醇動物：胰島素、激素、天花疫苗有機合成分子設計合成

體外活性篩選

特異性疾病動物模型篩選分子改造頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不停擴大和增強。3新藥的開發(fā)過程第3頁2、臨床前研究2.1化學合成

提供足夠量化合物(藥品)作為臨床前試驗、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備，每一步必須進行質量控制和驗證。2.2生物學特征藥理學藥品代謝毒理學2.3處方前研究物化性質最初處方設計4新藥的開發(fā)過程第4頁2.2生物學特征目標：判斷一個化合物是否含有適當安全性和足夠有效性，使之繼續(xù)成為一個有前景新藥，必須取得相關怎樣吸收、在體內整個分布、積蓄、代謝和排泄情況以及如作用于機體細胞、組織和器官。范圍：普通生物學家、微生物學家、分子生物學家、生物化學家、遺傳學家、藥理學家、生理學家、藥品動力學家、病理學家、毒理學家、統(tǒng)計學家等參加共同完成。5新藥的開發(fā)過程第5頁生物學特征——藥理學評價化學物質生物活性和確定藥品作用機理。體外細胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)離體動物組織試驗整體動物試驗（嚙齒動物和非嚙齒動物）6新藥的開發(fā)過程第6頁生物學特征——藥品代謝ADME方法：及時搜集和分析尿液、血液和糞便樣品及對動物解剖后組織和器官。目標：藥品從各種路徑給藥后吸收程度和速度，包含一個推薦為人體給出藥路徑藥品在體內分布速度和藥品滯留部位及連續(xù)時間藥品在體內代謝速度、初級和次組位點及機理，以及代謝物化學性質和藥理學。藥品從體內消除百分比及消除速率和路徑7新藥的開發(fā)過程第7頁生物學特征——毒理學1急性毒性研究——單劑量和/或多劑量短期給藥。給藥劑量向一定范圍增加，以確定試驗化合物不產生毒性最大劑量、發(fā)生嚴重毒性劑量水平及中等毒性劑量水平。亞急性或亞慢性毒性研究——最少為2個星期給藥、3個或更多劑量水平和2個物種。慢性毒性研究——用于人體一周或以上藥品，必須要有90~180天動物試驗表明其安全性；若是用于慢性疾病治療，必須進行一年或更長動物試驗。8新藥的開發(fā)過程第8頁生物學特征——毒理學2致癌性研究——當一個化合物含有足夠前景進入人體臨床試驗時才進行。生殖研究——包含：撫養(yǎng)和交配行為、胚胎早期、早產和產后發(fā)育、多代影響和致畸性?；蚨拘曰蛘T導研究——測定試驗化合物是否引發(fā)基因突變或引發(fā)微粒體或DNA損傷。9新藥的開發(fā)過程第9頁2.3處方前研究物化性質溶解度分配系數(shù)溶解速率物理形態(tài)穩(wěn)定性確定最初處方I期臨床試驗期間，對于口服給藥，直接應用僅含活性藥品無其它藥用輔料膠囊劑。II期臨床試驗處方通常含少許有藥用輔料。在II期臨床試驗期間，最終劑型被選擇和開發(fā)作III期臨床使用并代表了提交FDA上市申請?zhí)幏健?0新藥的開發(fā)過程第10頁3、新藥研究申請

（InvestigationalNewDrugApplication,IND)遞交申請（臨床研究方案）FDA審核11新藥的開發(fā)過程第11頁4、臨床試驗臨床試驗分期平均20個候選藥品中1個最終被同意上市（參考：FDAconsumer，1987；21：12）病例數(shù)時間目標成功完成百分比（%）I期臨床20~100幾個月安全性為主45II期臨床幾百幾個月到2年一些短期安全性，主要是有效性30III期臨床幾百~幾千1~4年安全性、有效性和劑量5~1012新藥的開發(fā)過程第12頁臨床前研究繼續(xù)（補充）長久動物毒性產品處方(在II期臨床試驗期間作最終制劑處方優(yōu)化）生產和控制包裝和標簽設計13新藥的開發(fā)過程第13頁5、新