肝腎功效新項(xiàng)目在臨床中應(yīng)用河科大一附院檢驗(yàn)科朱賀肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第1頁(yè)世界腎病日

國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)（ISN）和國(guó)際腎病基金聯(lián)合會(huì)（IFKF）聯(lián)合提出，將每年3月份第二個(gè)星期四定為“世界腎臟日”（3月9日第一個(gè)世界腎臟日）提出：關(guān)愛(ài)健康，呵護(hù)腎臟，及早診療，主動(dòng)預(yù)防。09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第2頁(yè)

09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第3頁(yè)

北京數(shù)據(jù)是北京大學(xué)腎臟病研究室在北京市18個(gè)區(qū)縣18歲以上長(zhǎng)住居民抽查15000多人，CKD患病率為9.3％，而知曉率僅為8.3％（即CKD患者中僅有8.3％知道自己患腎病）中國(guó)糖尿病發(fā)生率僅次于印度居世界第二，腎衰竭患者中40％由糖尿病引發(fā)。中國(guó)腎病患者在成年人群中8－9％約1.5億左右?，F(xiàn)實(shí)狀況09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第4頁(yè)

慢性腎病（CKD）特點(diǎn)患病率高，知曉率低，合并心血管病率高，死亡率高辦法：建立腎功效損傷早期標(biāo)識(shí)物，以期對(duì)CKD患者早期診療，早干預(yù)，降低或延緩終末期腎病發(fā)生。慢性腎病教育干預(yù)項(xiàng)目“蜻蜓計(jì)劃”

北京市科委科技重大項(xiàng)目“慢性腎病診治關(guān)鍵技術(shù)研究”

現(xiàn)實(shí)狀況09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第5頁(yè)我院現(xiàn)有腎功效檢驗(yàn)項(xiàng)目存在硬傷(一)

腎小球早期損傷不靈敏腎臟有強(qiáng)大貯備能力。腎小球病變時(shí)，一部分腎小球破壞，濾過(guò)面積降低，腎小球?yàn)V過(guò)率可顯著下降，如余下腎單位能排出日常機(jī)體所產(chǎn)生尿素和肌酐等代謝產(chǎn)物，血漿中這些物質(zhì)濃度改變不大。只有當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降到正常50％以下時(shí)，血漿中尿素及肌酐濃度才出現(xiàn)增高。腎功效損傷早期------腎小球?yàn)V過(guò)率下降—----現(xiàn)有項(xiàng)目不敏感(二)腎小管早期損傷為空白09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第6頁(yè)早期腎損傷檢測(cè)項(xiàng)目：微量白蛋白（mAlb）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(UTf)、尿Ig、血α1-MG、血CysC尿α1-微球蛋白、尿β2-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿CysC、尿視黃醇結(jié)合蛋白腎小球標(biāo)識(shí)物腎小管標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第7頁(yè)

胱抑素C(CYS-C)視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)α1微球蛋白β2-微球蛋白尿微量白蛋白早期腎臟損傷標(biāo)志物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第8頁(yè)

亦稱(chēng)半胱氨酸蛋白酶抑制劑C

，它存在于全部體液中,其中腦脊液中濃度最高,尿液中濃度最低。人體內(nèi)全部有核細(xì)胞都能夠穩(wěn)定地產(chǎn)生胱抑素C。胱抑素C-----新型腎損傷標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第9頁(yè)

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶主要抑制劑,半胱氨酸蛋白酶是一類(lèi)細(xì)胞外基質(zhì)降解酶.胱抑素C功效抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性參加細(xì)胞內(nèi)、外蛋白水解調(diào)控保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)鞍酌杆獯龠M(jìn)細(xì)胞增生、參加炎癥反應(yīng)09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第10頁(yè)胱抑素C生理學(xué)特征自由經(jīng)過(guò)腎小球基底膜，在近端腎小管出現(xiàn)腎小管重新吸收并完全代謝腎小管不分泌分子量低，帶正電荷是反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)率理想內(nèi)源性指標(biāo)胱抑素C生物性狀CompanyLogo肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第11頁(yè)

產(chǎn)生速率恒定，不受年紀(jì)、性別及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)影響；自由經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，無(wú)腎小管分泌；在近曲小管能全部被吸收；吸收后被完全降解，不再進(jìn)入血循環(huán)。

代謝特點(diǎn)：09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第12頁(yè)

測(cè)量方法:免疫透射比濁法此法反應(yīng)時(shí)間短，精密度好，檢測(cè)范圍寬、黃疸、溶血和脂血標(biāo)本均不受影響。參考值:血cysC0.59-1.03mg/L腎小球?yàn)V過(guò)功效新指標(biāo)—胱抑素C

09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第13頁(yè)

現(xiàn)實(shí)狀況09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第14頁(yè)

現(xiàn)實(shí)狀況09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第15頁(yè)

研究方向：評(píng)定腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）高度敏感和特異指標(biāo)預(yù)后標(biāo)識(shí)物對(duì)于慢性腎臟疾病，胱抑素C是全因死亡率預(yù)測(cè)因子心血管事件、心衰、卒中、糖尿病預(yù)后標(biāo)識(shí)物

現(xiàn)實(shí)狀況09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第16頁(yè)

1、糖尿病腎病腎臟濾過(guò)功效早期損傷評(píng)價(jià)2、高血壓腎功效損害早期診療3、腎移植病人腎功效恢復(fù)情況評(píng)定4、肝硬化患者中應(yīng)用5、在腫瘤化療中應(yīng)用6、在甲狀腺疾病方面應(yīng)用7、在兒童腎臟疾病中應(yīng)用

胱抑素C臨床應(yīng)用09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第17頁(yè)

視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)

09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第18頁(yè)

RBP是一個(gè)由肝臟合成低分子量親脂載體蛋白，為血液中視黃醇（維生素A）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。RBP廣泛分布于人體血液、腦脊液、及其它體液中。

視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第19頁(yè)生理功效

RBP由肝臟合成，血液中RBP主要以視黃醇、前白蛋白結(jié)合復(fù)合物形式存在,當(dāng)復(fù)合物中視黃醇與靶細(xì)胞結(jié)合后，RBP便與前白蛋白分離，游離RBP能夠從腎小球?yàn)V過(guò)，其中99.9%經(jīng)腎近曲小管上皮細(xì)胞吸收并被分解為氨基酸，供組織利用，尿RBP排泄量甚微。09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第20頁(yè)臨床應(yīng)用

腎臟疾病肝病營(yíng)養(yǎng)不良其它疾病在甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)升高，在維生素A缺乏癥、體內(nèi)鋅、鐵缺乏及嚴(yán)重感染等疾病以及甲狀腺機(jī)能低下時(shí)RBP降低09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第21頁(yè)血清RBP在腎臟疾病時(shí)升高

1.腎病綜合癥2.慢性腎功效衰竭3.慢性腎小球腎炎4.糖尿病性腎硬化5.慢性腎孟腎炎6.紫癜性腎炎7.隱匿性腎炎8.腎結(jié)石注:UA（尿酸）Urea（尿素）Cr（肌酐）sRBP（血清視黃醇結(jié)合蛋白）09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第22頁(yè)血清RBP在腎臟疾病時(shí)升高

注:uAlb（尿白蛋白）BUN（血尿素氮）Cr（肌酐）sRBP（血清視黃醇結(jié)合蛋白）09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第23頁(yè)血清RBP在肝臟疾病時(shí)降低

注:Alb（白蛋白）PA（前白蛋白）RBP（視黃醇結(jié)合蛋白）09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第24頁(yè)腎小球標(biāo)識(shí)物微量白蛋白特點(diǎn)分子量69KD、帶有負(fù)電荷；基本不能經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)。分子篩屏障和電荷屏障微量蛋白尿：微量Alb排出量在30mg--300mg/24h09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第25頁(yè)微量白蛋白特點(diǎn)

健康人尿中也有極微量：小于20mg/L。腎小球早期損傷尿中Alb濃度已增加。連續(xù)性微量白蛋白尿（30~300mg/24h）。尿白蛋白排泄率在20~200ug/min。蛋白尿大于0.5g/24h，表明已進(jìn)入臨床腎病期。

常規(guī)試紙法檢驗(yàn)不出來(lái)。最低檢出濃度是200mg/L尿液中mAlb對(duì)早期腎損傷主要性。

（尿常規(guī)假象）腎小球標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第26頁(yè)一、微量白蛋白（mAlb）

透射濁度法正常值：

24h尿：＜30mg/24h(<20mg/L)定時(shí)尿：＜20μg/min腎小球標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第27頁(yè)1、早期腎小球微血管病變客觀指標(biāo)之一。2、糖尿病性腎病早期診療。糖尿病患者出現(xiàn)mAlb尿時(shí)，在病理組織學(xué)上可看到系膜擴(kuò)張或有少數(shù)結(jié)節(jié)性病變，及時(shí)進(jìn)行治療和控制血糖水平，腎損傷是可逆。3、評(píng)定糖尿病患者發(fā)生腎并發(fā)癥危險(xiǎn)程度。

4、高血壓性腎損傷、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損傷早期標(biāo)志

5、妊娠誘發(fā)高血壓監(jiān)測(cè)：定時(shí)檢測(cè)妊娠誘發(fā)高血壓孕婦尿mAlb有主要意義，連續(xù)mAlb尿常提醒妊娠后期發(fā)生子癇危險(xiǎn)度較大。mAlb臨床意義09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第28頁(yè)α1-微球蛋白

起源及特點(diǎn)：

肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生糖蛋白；分子量約為30KD；等電點(diǎn)為4.3-4.8；在酸性尿中較穩(wěn)定、在4℃可穩(wěn)定1周；電泳時(shí)位于α1區(qū)帶故而得名。腎小球（管）標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第29頁(yè)

α1-微球蛋白起源及特點(diǎn)：分布于各種體液中（血液、尿液、唾液）；以游離型和高分子量結(jié)合型兩種形式存在；在血液中α1-MG主要以游離型α1-MG、與免疫球蛋白IgA結(jié)合形成α1-MG-IgA、與白蛋白結(jié)合形成α

1-MG-A1b三種方式存在，尤以α1-MG和α1-MG-IgA為主。游離型自由經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管幾乎全部被重吸收并分解代謝；高分子量結(jié)合則不能經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)；正常人尿液中僅存在游離型，若腎小球?yàn)V過(guò)膜受損，結(jié)合型亦可出現(xiàn)于尿液中。腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第30頁(yè)

α1-微球蛋白生理功效:α1-MG生理功效還未完全明確，似與體液免疫和細(xì)胞免疫均相關(guān)系。含有免疫抑制作用，在胎盤(pán)中α1-MG能夠保護(hù)胎兒不被識(shí)別為異體移植物；發(fā)覺(jué)α1-MG-IgA含有抗體作用。

腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第31頁(yè)α1-微球蛋白

α１--MG正常值:

血清：17.2±4.3mg/L尿液：＜12.5mg/L腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第32頁(yè)臨床意義(1)原發(fā)性腎臟疾病(2)腎臟移植(3)糖尿病腎病(4)高血壓腎病(5)妊娠高血壓綜合征

腎小球管記物α1-微球蛋白09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第33頁(yè)α1-微球蛋白

臨床意義⑵腎臟移植發(fā)生急性排斥反應(yīng)時(shí)，顯著升高；抗排斥治療有效后，血清α1-MG逐步降至正常水平；感染時(shí)，血清α1-MG水平無(wú)顯著改變。

腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第34頁(yè)α1-微球蛋白

臨床意義⑶糖尿病腎病測(cè)定血清、尿α1-MG，比較其改變差異，可能更有助糖尿病腎病早期診療，并在一定程度上判別腎小球或腎小管損害。

（球損：血高、尿高？；管損：尿高）

球損時(shí)，結(jié)合型入尿腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第35頁(yè)α1-微球蛋白

臨床意義⑷高血壓腎病長(zhǎng)久高血壓會(huì)引發(fā)腎小動(dòng)脈硬化，造成腎實(shí)質(zhì)缺血、腎小球纖維化、腎小管萎縮等缺血性腎臟損害。尿α1–MG（結(jié)合型）在原發(fā)性高血壓Ⅰ期時(shí)就顯著升高，敏感性高于尿β2-MG、A1b、IgG等指標(biāo)。

腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第36頁(yè)α1-微球蛋白

臨床意義（5）妊娠高血壓綜合征早期發(fā)覺(jué)腎臟損害，及時(shí)采取有效辦法預(yù)防重度PIH發(fā)生，對(duì)母嬰平安和優(yōu)生優(yōu)育有主要意義。血、尿α1-MG測(cè)定可用于PIH早期腎臟受損診療，并能夠作為判斷輕、中、重度PIH腎臟損害主要指標(biāo)。

腎小球管記物腎小球（管）標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第37頁(yè)

一、β2-微球蛋白特點(diǎn)β2m廣泛存在于有核細(xì)胞表面,尤其富含于淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞；在免疫應(yīng)答中起主要作用。經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)后在近曲小管幾近全部被吸收。尿PH≤5.5時(shí)，尿中酸性蛋白酶作用β2m快速降解。降解在膀胱中也會(huì)進(jìn)行。

在清晨排尿后棄之,飲水300～500ml,搜集1h全部尿液或采集隨時(shí)標(biāo)本;

搜集24h尿液標(biāo)本,宜在采集尿標(biāo)本前一天,給患者服用碳酸氫鈉等堿性藥品

腎小管標(biāo)識(shí)物09-3-31肝腎功能新項(xiàng)目在臨床中的應(yīng)用教材第38頁(yè)

一、β2-微球蛋白測(cè)定參考值