常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)

規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心劉喜利常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第1頁(yè)一、常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)過敏性休克嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)嚴(yán)重皮膚粘膜損害1234肝損害5腎損害常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第2頁(yè)（一）過敏性休克定義外界一些抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，主要經(jīng)過免疫機(jī)制在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生強(qiáng)烈全身變態(tài)反應(yīng)綜合征，因?yàn)榭贵w與抗原結(jié)合使機(jī)體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，造成全身毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，心排血量急劇下降，血壓下降達(dá)休克水平。

常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第3頁(yè)（一）過敏性休克臨床特點(diǎn)

1、皮膚粘膜表現(xiàn)：往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)征兆，包含有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第4頁(yè)（一）過敏性休克3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)?？梢娧獕嚎焖傧陆?，收縮壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志冷淡或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉。

常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第5頁(yè)（一）過敏性休克藥品不良反應(yīng)/事件病例匯報(bào)中判定標(biāo)準(zhǔn)1、血壓下降為必需指標(biāo)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)1-2個(gè)指標(biāo)即可判定；2、匯報(bào)情況符合血壓診療標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)臨床過程描述中有抗過敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”；3、匯報(bào)人認(rèn)為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例匯報(bào)信息無明確證據(jù)反駁，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應(yīng)過程描述欠缺多，請(qǐng)匯報(bào)人追蹤原始病例，補(bǔ)充匯報(bào)情況。

常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第6頁(yè)（一）過敏性休克關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)按照必定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)及無法評(píng)價(jià)6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。1.用藥與過敏性休克出現(xiàn)有合理時(shí)間關(guān)系：本病大都在用藥過程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。2.過敏性休克符合該藥已知不良反應(yīng)類型：藥品說明書中已經(jīng)有、文件中已記載、WHO數(shù)據(jù)庫(kù)或國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例匯報(bào)數(shù)據(jù)庫(kù)中已經(jīng)有。3.停藥后，經(jīng)過對(duì)癥治療反應(yīng)消失或減輕。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第7頁(yè)（一）過敏性休克4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)一樣反應(yīng)。5.過敏性休克無法用并用藥品相關(guān)作用、患者病情進(jìn)展、其它治療影響來解釋。必定：符合1-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關(guān)：不符合1-5條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等候補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文件資料佐證；無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第8頁(yè)（二）嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)

定義

依照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例匯報(bào)數(shù)據(jù)庫(kù)中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過敏性或非過敏性機(jī)制引發(fā)，累及多個(gè)系統(tǒng)、引發(fā)患者很多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類似于過敏反應(yīng)藥品不良反應(yīng)，為過敏樣反應(yīng)。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第9頁(yè)（二）嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)

臨床特點(diǎn)

1、皮膚粘膜表現(xiàn)：有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)病人先有心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過速及暈厥等。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第10頁(yè)（二）嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志冷淡或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第11頁(yè)（二）嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)藥品不良反應(yīng)/事件病例匯報(bào)中判定標(biāo)準(zhǔn)1、患者表現(xiàn)類似于過敏性休克，但藥品不良反應(yīng)過程描述里無或達(dá)不到休克血壓指標(biāo)嚴(yán)重不良反應(yīng)；2、患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害嚴(yán)重不良反應(yīng)；3、患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)損害不良反應(yīng)，且需要搶救或者住院治療才可恢復(fù)嚴(yán)重不良反應(yīng)。注：如不屬于嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)，不良反應(yīng)名稱按詳細(xì)癥狀填寫。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第12頁(yè)（二）嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

按照必定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)及無法評(píng)價(jià)6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。1.合理時(shí)間關(guān)系：過敏樣反應(yīng)時(shí)間發(fā)生在用藥過程中或用藥后數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)；2.懷疑藥品類型：已知能夠發(fā)生過敏或過敏樣反應(yīng)藥品，包含藥品說明書、文件資料或數(shù)據(jù)庫(kù)資料等。3.停藥或減量后，經(jīng)抗過敏治療反應(yīng)消失或減輕。4.再次使用后再次激發(fā)過敏樣反應(yīng)甚或過敏性休克。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第13頁(yè)（二）嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)5.過敏樣反應(yīng)無法用并用藥品相關(guān)作用、患者病情進(jìn)展、其它治療影響來解釋。必定：符合1-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關(guān)：不符合1-5條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等候補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文件資料佐證；無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第14頁(yè)（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害

皮膚粘膜損害涵蓋內(nèi)容

包含：潮紅、瘙癢、風(fēng)團(tuán)、紅斑、水皰、丘疹、蕁麻疹、多形性紅斑型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?、其它重癥藥疹、脫發(fā)等。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第15頁(yè)（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害重癥藥疹臨床特點(diǎn)和診療標(biāo)準(zhǔn)

主要包含：大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹等。1、大皰性表皮松解型藥疹臨床特點(diǎn)：①起病急，皮疹多于1-4d發(fā)病，皮疹累及全身；②皮疹開始為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，快速出現(xiàn)松弛性大皰，尼氏征陽(yáng)性；③均伴發(fā)燒，體溫常在39~40℃，肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常有不一樣程度受累；④病情重、預(yù)后較差，死亡率高。診療關(guān)鍵點(diǎn)：符合①、②

、

③

3條者。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第16頁(yè)（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷钆R床特點(diǎn)：①有一定潛伏期；②病程長(zhǎng)，普通超出1個(gè)月；③常伴有發(fā)燒、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害；④皮疹涉及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、大片脫屑；⑤病情重。診療關(guān)鍵點(diǎn)：符合③、④條者。

3、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome）臨床特點(diǎn)：①可有流感樣前驅(qū)癥狀;②軀干、四肢可見紅斑、水皰、大皰、糜爛；③常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細(xì)胞升高、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害；④眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛；⑤部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等內(nèi)臟。診療關(guān)鍵點(diǎn)：符合②、③、④條者。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第17頁(yè)（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害藥品不良反應(yīng)/事件病例匯報(bào)中判定標(biāo)準(zhǔn)符合以下條件之一判定為嚴(yán)重皮膚粘膜損害：

1、大皰性表皮松解型藥疹；2、剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹；3、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome）；4、不良反應(yīng)名稱填寫為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷睢⒅匕Y多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome），但不良反應(yīng)過程描述中缺乏關(guān)鍵性文字；5、其它符合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)診療標(biāo)準(zhǔn)皮膚粘膜損害：可引發(fā)死亡，或?qū)ι形ｋU(xiǎn)并能夠造成人體永久或顯著傷殘，或?qū)ζ鞴俟πМa(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時(shí)間延長(zhǎng)皮膚粘膜損害。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第18頁(yè)（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)1、皮膚粘膜損害與用藥有合理時(shí)間關(guān)系：皮膚粘膜損害要符合各型藥疹發(fā)病特點(diǎn)；2、說明書、文件或國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)支持該品種藥品引發(fā)皮膚粘膜損害；3、停藥后,皮膚及粘膜損害減輕或消失；4、再次使用后出現(xiàn)一樣皮膚粘膜損害；5、反應(yīng)可排除合并用藥、患者原有疾病病情進(jìn)展以及其它治療影響。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第19頁(yè)（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害必定：符合1-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關(guān)：不符合1-5條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等候補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文件資料佐證；無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第20頁(yè)（四）肝損害

定義藥品性肝損害是指因?yàn)樗幤坊?及其代謝產(chǎn)物引發(fā)肝臟損害。能夠發(fā)生在以往沒有肝病史健康者或原來就有嚴(yán)重肝病病人，在使用某種藥品后發(fā)生程度不一樣肝臟損害，均稱為藥品性肝損害。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第21頁(yè)（四）肝損害臨床特點(diǎn)藥品性肝損害表現(xiàn)與各種肝病表現(xiàn)相同，能夠表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。藥品性肝損害均有一定潛伏期,普通為4-8周。主要表現(xiàn)為乏力、食欲不振及黃疸,有些患者可同時(shí)出現(xiàn)皮疹、腎損害等其它臟器表現(xiàn)。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第22頁(yè)（四）肝損害診療標(biāo)準(zhǔn)

1．定義使用正常劑量藥品過程中，出現(xiàn)：（1）連續(xù)2次檢測(cè)ALT＞40U/L（正常值上限），或/和TB＞1×ULN（正常值上限）（2）或單次檢測(cè)ALT＞2×ULN（正常值上限2倍）或TB＞2×ULN（正常值上限）；符合上述2項(xiàng)內(nèi)容之一即可定義為肝損害。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第23頁(yè)（四）肝損害2.嚴(yán)重程度分級(jí)（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標(biāo)，能夠加上凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度、白蛋白等其它指標(biāo)）（1）輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN＜TB≤5×ULN；病人無癥狀或僅有輕微癥狀。（2）重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN＜TB≤10×ULN（正常值上限），病人出現(xiàn)顯著肝損害癥狀和體征。（3）肝衰竭：①②為必須條件。①膽紅素平均天天上升17μmol/L或總數(shù)大于10倍正常值上限；②凝血酶原活動(dòng)度＜40%；③癥狀進(jìn)行性加重，極度乏力、厭食、嘔吐；④出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，包含腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第24頁(yè)（四）肝損害藥品不良反應(yīng)/事件病例匯報(bào)中判定標(biāo)準(zhǔn)

1．普通病例：嚴(yán)重程度分級(jí)中輕度肝損害；2．嚴(yán)重病例：嚴(yán)重程度分級(jí)重度肝損害和肝衰竭。3．其它無詳細(xì)描述病例，應(yīng)尊重匯報(bào)人意見。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第25頁(yè)（四）肝損害關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)按照必定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)及無法評(píng)價(jià)6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。1．合理時(shí)間關(guān)系：首次用藥服藥開始后5-90天內(nèi)及離最終一次用藥15天以內(nèi)、再次用藥服藥1-15天內(nèi)出現(xiàn)肝功效障礙；但用藥期間5天內(nèi)或停藥后4周內(nèi)出現(xiàn)藥品性肝損害，也不能完全排除時(shí)間關(guān)系。2．懷疑藥品類型：已知對(duì)肝臟有損害藥品，包含藥品說明書、文件資料或數(shù)據(jù)庫(kù)資料等。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第26頁(yè)（四）肝損害3．停藥或減量后，不良反應(yīng)消失或減輕標(biāo)準(zhǔn)：停藥后30天內(nèi)ALT或/和TB降低50%。4．再次使用后再次激發(fā)肝損害。5．反應(yīng)不可用并用藥作用、患者病情進(jìn)展、其它治療影響來解釋，這些原因常包含：①原患有各類型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、本身免疫性肝損傷等其它肝臟疾患；②在相關(guān)時(shí)間內(nèi)服用其它有肝損害藥品；③可能累及肝臟原發(fā)性疾?。虎芤酝袥]有藥品過敏史、過敏性疾病史或飲酒史。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第27頁(yè)（四）肝損害必定：符合1-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關(guān)：不符合上述任何一條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等候補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文件資料佐證；無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第28頁(yè)（五）腎損害

定義

指腎臟對(duì)治療劑量藥品不良反應(yīng)和因藥品過量或不合理應(yīng)用而出現(xiàn)毒性反應(yīng)，是由包含中草藥在內(nèi)不一樣藥品所致、含有不一樣臨床特征和不一樣病理表現(xiàn)一組疾病。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第29頁(yè)（五）腎損害常見藥品性腎損害

1．急性間質(zhì)性腎炎（1）藥品使用史：出現(xiàn)腎損害2周內(nèi)使用過可疑藥品。（2）全身過敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為①皮疹、②藥品熱、③高嗜酸粒細(xì)胞血癥等。出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過敏表現(xiàn)。（3）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功效障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、尿鈉排泄增加。②急性腎損害，在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超出6小時(shí)。③尿液檢驗(yàn)發(fā)覺蛋白尿、血尿、無菌性白細(xì)胞尿，普通尿蛋白量不超出2g/d。④血液化驗(yàn)發(fā)覺與腎功效損害不平行酸中毒（腎小管酸中毒）。當(dāng)（1）～（3）全部符合時(shí)可臨床診療藥品引發(fā)急性間質(zhì)性腎炎；當(dāng)僅符合（1）和（3）時(shí)，高度疑診急性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)確診困難而臨床無禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢驗(yàn)幫助診療。病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及水腫而腎小球正常。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第30頁(yè)（五）腎損害2．急性腎小管壞死（1）藥品使用史：出現(xiàn)腎損害一到數(shù)天內(nèi)使用過可疑藥品。部分病人可發(fā)覺血管內(nèi)溶血證據(jù)，比如與輸液過程相關(guān)寒戰(zhàn)、發(fā)燒、黃疸、進(jìn)行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細(xì)胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃度血紅蛋白。（2）腎損害表現(xiàn)：①急性腎損害，在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/KgHr連續(xù)超出6小時(shí)。常伴腎小管功效障礙，表現(xiàn)為尿比重下降、尿鈉排泄增加。②尿常規(guī)檢驗(yàn)陰性或可發(fā)覺輕度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不顯著，此能夠與腎小球疾病判別。出現(xiàn)上述①或②則臨床可判定為急性腎小管壞死。當(dāng)臨床表現(xiàn)不經(jīng)典而造成診療困難且無禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢驗(yàn)幫助診療。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞崩解、脫落、腎小管基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第31頁(yè)（五）腎損害3．慢性間質(zhì)性腎炎（1）藥品使用史：發(fā)覺腎損害前較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)或間斷使用過可疑藥品。（2）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功效障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、腎小管酸中毒。②慢性腎功效損害，腎小球?yàn)V過率小于60mL/min1.73m2連續(xù)超出3個(gè)月或血清肌酐進(jìn)行性遲緩上升。③尿液檢驗(yàn)發(fā)覺蛋白尿和血尿。普通尿蛋白量不超出2g/d，血尿?yàn)殓R下血尿。④血液化驗(yàn)發(fā)覺與腎功效損害不平行貧血。符合上述①～③并可除外其它慢性腎臟病者可臨床診療為慢性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)臨床表現(xiàn)不經(jīng)典而造成診療困難且無禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢驗(yàn)幫助診療。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對(duì)病變輕微。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第32頁(yè)（五）腎損害腎損害不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)

1急性腎損害在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/KgHr連續(xù)超出6小時(shí)。

2慢性腎損害腎小球?yàn)V過率小于60mL/min1.73m2連續(xù)超出3個(gè)月或血清肌酐進(jìn)行性遲緩上升。

3尿檢異常：蛋白尿、血尿、管型尿、無菌性白細(xì)胞尿

4尿量異常少尿：二十四小時(shí)尿量少于400ml，或每小時(shí)尿量少于17ml無尿：二十四小時(shí)尿量少于100ml，12小時(shí)完全無尿

5．匯報(bào)人認(rèn)定為腎損害而無明確證據(jù)反駁病例。常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第33頁(yè)（五）腎損害藥品不良反應(yīng)/事件病例匯報(bào)中判定條件1．急性腎衰竭（1）血清（血漿）肌酐增加到基線3.0倍以上，或≥4mg/dL（354umol/L）且急性上升＞0.5mg/dL（44.2umol/L）（2）尿量下降到小于0.5mL/KgHr到達(dá)二十四小時(shí)或無尿達(dá)到12小時(shí)。（3）因急性腎損害需要住院治療。（4）需要任何形式腎臟替換治療。符合上述任何一條者判定