第四節(jié)栓劑（suppositories）第十三章半固體制劑哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥劑教研室主講人紀(jì)宏宇1教

學(xué)

目

標(biāo)掌握：1.栓劑的概念、質(zhì)量要求等；2.基質(zhì)的分類、常用基質(zhì)和附加劑。3.栓劑的直腸吸收途徑；4.栓劑處方設(shè)計(jì)中基質(zhì)選擇的依據(jù)；5.置換價(jià)的概念、公式及計(jì)算；6.栓劑的制備方法和制備過程中的注意事項(xiàng)了解：1.栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)；2.新型栓劑2

一、概述尿道栓耳用栓鼻用栓等1.概念：藥物基質(zhì)（供腔道給藥）固狀制劑2.分類：肛門栓（直腸栓）

陰道栓（matrix）345一、概述常溫下有適宜的硬度、韌性腔道內(nèi)能熔融、軟化或溶解均勻、完整、光滑無刺激性3.質(zhì)量要求：630℃以下貯存一、概述局部作用：潤滑、收斂、抗菌殺蟲、局麻等全身作用：解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管、抗菌等4.臨床應(yīng)用：7（一）理想基質(zhì)的要求(7版P299)1、室溫時(shí)，具有適宜的硬度體溫下，易軟化、熔化、溶解

熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差要小2、無刺激性、毒性及過敏性3、本身性質(zhì)穩(wěn)定二、栓劑的基質(zhì)和附加劑84、油脂性基質(zhì)：酸價(jià)在0.2以下，皂化價(jià)約200～245，碘價(jià)低于75、具有潤濕、乳化的能力，水值較高6、易制備、脫模（一）理想基質(zhì)的要求(7版P299)二、栓劑的基質(zhì)和附加劑9栓劑的基質(zhì)分為：油脂性基質(zhì)（oil-solublematrix）

水溶性基質(zhì)（water-solublematrix）

10二、栓劑的基質(zhì)和附加劑（二）油脂性基質(zhì)

可塑性好，熔點(diǎn)30~35℃同質(zhì)多晶性質(zhì)，有α、β、β’及γ四種晶型緩緩加熱，待熔化至2/3時(shí)，停止加熱，讓余熱使其完全熔化1.可可豆脂（cocoabutter）··11包括：半合成椰油酯

半合成棕櫚油酯

混合脂肪酸甘油酯（36型）

硬脂酸丙二醇酯（二）油脂性基質(zhì)2.半合成或全合成脂肪酸酯特點(diǎn)：熔點(diǎn)適宜，成形性好不易酸敗，性質(zhì)穩(wěn)定具保濕性12（三）水溶性基質(zhì)常用水︰明膠︰甘油=10︰20︰70其溶解速度與三者用量有關(guān)有彈性藥效緩慢、持久多用作陰道栓劑基質(zhì)加抑菌劑1.甘油明膠（gelatinglycerin）13易溶于水，為難溶性藥物的常用載體熔點(diǎn)低，常用熔融法制備吸濕性較強(qiáng)，有刺激性·溶于分泌液，溶解速度隨液體PEG比例的增加而加速配伍禁忌（三）水溶性基質(zhì)PEG40002.聚乙二醇類(polyethyleneglycol，PEG)14商品名Tween61；有潤滑性，可乳化；無毒性、刺激性；熔距35~39℃；易配伍；不易變質(zhì)。（三）水溶性基質(zhì)3.聚山梨酯61(Polysorbate61)151.表面活性劑（surfactants）：

2.抗氧劑（antioxygens）：

3.硬度調(diào)節(jié)劑（hardness-regulatedagents）：4.吸收促進(jìn)劑（absorptionenhancers）：（四）附加劑①增加親水性；②吸收促進(jìn)作用；③乳化作用。丁羥基茴香醚（BHA）叔丁基對(duì)甲酚（BHT）沒食子酸酯類等①硬化劑：

如：白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸等②增稠劑：

如：氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯等表活、脂肪酸、尿素、環(huán)糊精類衍生物等。16※5.栓劑的脫模劑（releasingagents）（四）附加劑軟肥皂、甘油與95%乙醇(1:1:5)液狀石蠟或植物油等有的基質(zhì)不沾模，可不用潤滑劑，如可可豆脂或聚乙二醇類。①油脂性基質(zhì)的栓劑：②水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑：17三、栓劑的處方設(shè)計(jì)（一）全身作用栓劑※1.直腸吸收途徑門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)181.直腸吸收途徑（1）門肝系統(tǒng)：藥物直腸上靜脈門靜脈肝臟全身循環(huán)塞入距肛門約6cm處直腸下靜脈直腸中靜脈下腔靜脈直腸直腸上靜脈腸系膜下靜脈肝門靜脈肝臟191.直腸吸收途徑（2）非門肝系統(tǒng)：藥物直腸中、下靜脈肝管靜脈下腔靜脈全身循環(huán)塞入距肛門約2cm處直腸下靜脈直腸中靜脈下腔靜脈直腸直腸上靜脈腸系膜下靜脈肝門靜脈肝臟201.直腸吸收途徑（3）淋巴系統(tǒng)：藥物直腸淋巴系統(tǒng)全身循環(huán)大分子藥物的主要途徑212.全身作用栓劑的優(yōu)點(diǎn)避免肝首過效應(yīng)（50%～70%）吸收的干擾因素少不受胃腸pH、酶破壞對(duì)胃有刺激的藥物適合適宜不能口服昏迷、嘔吐、嬰幼兒等22

(1)基質(zhì)的種類3.影響直腸吸收的因素全身作用的栓劑應(yīng)如何選擇基質(zhì)？A選釋藥速度快的基質(zhì)；B選釋藥速度慢的基質(zhì)。※選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)√23

(2)栓劑的種類3.影響直腸吸收的因素(3)栓劑基質(zhì)的老化(4)栓劑塞入的部位※距肛門約2cm處(5)吸收促進(jìn)劑24藥物的哪些理化性質(zhì)對(duì)直腸吸收產(chǎn)生主要影響？注意!!!pKa<3的酸性藥物，pKa>10的堿性藥物不適合制備起全身作用的栓劑（pKa4~8.5吸收好）(6)藥物的理化性質(zhì)3.影響直腸吸收的因素溶解度；粒徑；脂溶性；解離度25三、栓劑的處方設(shè)計(jì)（二）局部作用栓劑局部作用栓劑應(yīng)如何選擇基質(zhì)？A選熔化或溶解快、釋藥速度快的基質(zhì)；B選熔化或溶解慢、釋藥速度慢的基質(zhì)。※水溶性基質(zhì)更利于發(fā)揮局部藥效√26制備方法熱熔法（hot-meltmethod）冷壓法（cold-pressmethod）四、栓劑的制備※油脂性基質(zhì)—二者均可水溶性基質(zhì)—熱熔法27(1)油溶性藥物：直接加入溶解；(2)水溶性藥物：少量水制成濃溶液，羊毛脂吸收，與基質(zhì)混合；(3)不溶性藥物：研成細(xì)粉再混勻1.藥物與基質(zhì)混合方法282.置換價(jià)（displacementvalue，DV）G：純基質(zhì)栓的平均栓重；M：含藥栓的平均重量；W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量※藥物的重量與同體積栓劑基質(zhì)的重量之比，稱為該藥物對(duì)該基質(zhì)的置換價(jià)。29△純基質(zhì)栓含藥栓GMM-WWG-(M-W)※302.置換價(jià)（displacementvalue，DV）1.某含藥栓5枚重10克，空白栓10枚重18克，計(jì)算此藥物對(duì)此基質(zhì)的置換價(jià)。（已知此含藥栓含藥量為20%）舉例：G=18/10=1.8;M=10/5=2;W=2*20%=0.4DV=0.4/(1.8-(2-0.4))=2※312.置換價(jià)（displacementvalue，DV）利用置換價(jià)計(jì)算含藥栓需要的基質(zhì)的量

y

B=G-.n

DVy：處方中藥物的劑量n：擬制備栓劑的枚數(shù)※※322.置換價(jià)（displacementvalue，DV）舉例：2.鞣酸的置換價(jià)為1.6，現(xiàn)有4克鞣酸，試問制備20枚2克的肛門栓，需要多少克基質(zhì)？DV=1.6G=2;y=4/20=0.2B=(2-0.2/1.6)*20=37.5g※332.置換價(jià)（displacementvalue，DV）(1)熱熔法:水溶性基質(zhì)：液狀石蠟/植物油油溶性基質(zhì)：軟皂酊（軟皂：甘油：95%乙醇=1：1：5）3.

栓劑的制備※34化膠

注模

熔化2/3適宜冷卻模具先涂好脫模劑灌至模口稍有溢出一次性完成注模(1)熱熔法:※35至略粘稠狀冷卻成型開模

刮平脫模

(1)熱熔法:※36成品(1)熱熔法:※37處方：吲哚美辛1g（）可可豆脂計(jì)算量（）軟皂酊適量（）制成肛門栓10粒已知：DV=1.7G=1.052g吲哚美辛栓劑（鎮(zhèn)痛消炎）主藥水溶性潤滑劑油溶性基質(zhì)請說出處方中各成分的作用，計(jì)算出可可豆脂的用量，并寫出制備流程和注意事項(xiàng)。38已知：DV=1.7；G=1.052gW=1g；n=10粒帶入公式：B=（G-W/DV）×n=（1.052-1/1.7)×10=4.64g吲哚美辛栓劑（鎮(zhèn)痛消炎）W=1/10=0.1g帶入公式：B=（G-W/DV）×n=（1.052-0.1/1.7)×10=9.93g39吲哚美辛栓劑（鎮(zhèn)痛消炎）制備方法稱可可豆脂于燒杯冷卻凝固削去溢出部分開啟模具取出栓劑攪拌混勻傾入?？祝ㄉ砸绯瞿？冢┻胚崦佬林脫Q價(jià)計(jì)算可可豆脂量40℃水浴熔化膜孔涂有水性潤滑劑制得的栓劑外觀應(yīng)完整光潔，有一定的硬度和韌性，體溫作用下能迅速軟化熔解404142將藥物與基質(zhì)的混合粉末置于冷卻的容器內(nèi)然后手工搓捏或裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑(2)冷壓法:431.融變時(shí)限油脂性基質(zhì)的栓劑：3粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化變形或觸壓時(shí)無硬心水溶性基質(zhì)的栓劑：3粒在60分鐘內(nèi)全部溶解五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)44五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)2.重量差異栓劑10粒，符合以下規(guī)定平均重量

重量差異限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%453.溶出度實(shí)驗(yàn)4.穩(wěn)定性和刺激試驗(yàn)5.微生物限度五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)46中空栓劑（Hollowsuppositories）雙層栓劑（Bilayersuppositories）微囊栓劑（Microcapsulessuppositories）滲透泵栓劑（Osmoticpumpsuppositories）緩釋栓劑（Sustained-releasesuppositories）47六、新型栓劑概述六、新型栓劑概述1.中空栓劑：速釋2.雙層栓劑：內(nèi)外雙層（含不同藥物）上下雙層（上層速釋；下層緩釋）上下雙層（上層空白；下層含藥）3.微囊栓劑：緩釋4.滲透泵栓劑：控釋5.緩釋栓劑：緩釋（吸水膨脹，緩