抗腫瘤藥物使用指南564_第1頁
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文檔簡介

醫(yī)院抗腫瘤藥物的臨床應用指南為正確合理地應用抗腫瘤藥物,提高腫瘤患者生存率和生活質(zhì)量,降低死亡率、復發(fā)率和藥物不良反應發(fā)生率,根據(jù)衛(wèi)生部《抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》(征求意見稿)精神,特制定以下基本原則,請各臨床科室認真組織學習,嚴格遵照執(zhí)行。(一)、權衡利弊,最大獲益力求患者從抗腫瘤治療中最大獲益,是使用抗腫瘤藥物的根本目的。用藥前應充分掌握患者病情,進行嚴格的風險評估,權衡患者對抗腫瘤藥物治療的接受能力、對可能出現(xiàn)的毒副反應的耐受力和經(jīng)濟承受力,盡量規(guī)避風險,客觀評估療效。即使毒副作用不危及生命,并能被患者接受,也要避免所謂“無效但安全”的不當用藥行為。(二)、目的明確,治療有序抗腫瘤藥物治療是腫瘤整體治療的一個重要環(huán)節(jié),應針對患者腫瘤臨床分期和身體耐受情況,進行有序治療,并明確每個階段的治療目標。(三)、醫(yī)患溝通,知情同意用藥前務必與患者及其家屬充分溝通,說明治療目的、療效、給藥方法以及可能引起的毒副作用等,醫(yī)患雙方盡量達成共識,并簽署知情同意書。(四)、治療適度,規(guī)范合理抗腫瘤藥物治療應行之有據(jù),規(guī)范合理,依據(jù)各??乒J的臨床診療指南、規(guī)范或專家共識實施治療,確保藥物適量、療程足夠,不宜隨意更改,避免治療過度或治療不足。藥物療效相近時,治療應舍繁求簡,講求效益,切忌重復用藥。(五)、熟知病情,因人而異應根據(jù)患者年齡、性別、種族以及腫瘤的病理類型、分期、耐受性、分子生物學特征、既往治療情況、個人治療意愿、經(jīng)濟承受能力等因素綜合制定個體化的抗腫瘤藥物治療方案,并隨患者病情變化及時調(diào)整。特殊年齡(新生兒、兒童、老年)及妊娠期、哺乳期婦女患者和有嚴重基礎疾病的患者需使用抗腫瘤藥物時,應充分考慮上述人群的特殊性,從嚴掌握適應證,制定合理可行的治療方案。(六)、謹慎處理不良反應必須參見說明書謹慎選擇、合理應用抗腫瘤藥物,充分認識并及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的毒副作用,施治前應有相應的救治預案,毒副反應一旦發(fā)生,應及時處理。(七)、臨床試驗,積極鼓勵藥物臨床試驗是在已有常規(guī)治療的基礎上,探索、拓展患者治療獲益的新途徑,以求進一步改善腫瘤患者的生活質(zhì)量和預后,鼓勵符合條件的患者積極參加。進行細胞毒藥物臨床試驗必須有國家藥品監(jiān)督管理局的藥物臨床試驗批件,并嚴格按《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)進行。嚴禁因藥物臨床試驗延誤患者的有效治療。(八)、聯(lián)合化療選擇藥物的原則:(抗腫瘤藥物聯(lián)合治療的選擇原則)1、聯(lián)合使用藥物中的每一藥物應該在單獨應用時療效確切。2、所用藥物應具有不完全相同的藥理作用和毒性。3、數(shù)藥同用時應不致減效或拮抗,并力求協(xié)同或增效。(九)、抗腫瘤藥物治療應遵循以下原則:1、必須以病理組織學診斷作為腫瘤化療的基礎,不能用抗腫瘤藥做診斷性治療和預防用藥。2、嚴格控制使用抗腫瘤藥物的適應證,爭取最佳療效,改善患者的生存狀況。3、嚴格掌握藥物聯(lián)用的指征,降低毒副作用。4、制定個體化的給藥方案,注意劑量、療程和合理給藥方法、時間。5、密切觀察藥物的副作用,及時調(diào)整給藥方案。6、大劑量化療和特殊化療時應進行血藥濃度監(jiān)測,并根據(jù)監(jiān)測結果調(diào)整劑量和給藥時間,以防意外發(fā)生。7、加強藥物經(jīng)濟學的應用,盡量降低患者的藥物使用支出,減輕患者經(jīng)濟負擔。二、各類抗腫瘤藥物的適應證和注意事項(一)、細胞毒類藥物作用于DNA化學結構的藥物本類藥物的作用靶部位為細胞DNA,因此可對多種生長活躍的正常組織和重要器官產(chǎn)生明顯毒性。常見不良反應包括:骨髓抑制、消化道反應、心臟毒性、皮膚粘膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性及肝腎功能損傷等。在臨床應用過程中,應權衡利弊、合理選擇,必要時根據(jù)藥物毒性反應酌情減低藥物劑量甚至停藥。烷化劑本類藥物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、美法侖、塞替派、白消安、六甲蜜胺,亞硝脲類:卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等【適應證】多數(shù)藥物對惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效;部分藥物對消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效;少數(shù)藥物對甲狀腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤等有效。亞硝脲類對腦瘤及腦轉移瘤有效?!咀⒁馐马棥浚?).對本類藥物過敏的患者,妊娠及哺乳期婦女禁用。(2).有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉移、多程放化療患者應適當減低劑量。(3).盡量減少與其它烷化劑聯(lián)合使用或同時接受放射治療。(4).氮芥可使血及尿中尿酸增加,血漿膽堿酯酶濃度減低。應定期檢測血清尿酸水平。有嚴重嘔吐患者應進行血生化(氯化物、鈉、鉀、鈣)檢測。(5).苯丁酸氮芥、白消安應慎用于有癲癇史、頭部外傷或使用其它潛在致癲癇藥物的患者。(6).使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時應鼓勵患者多飲水,大劑量給藥時應水化利尿,給予保護劑美司鈉。(7).卡莫司汀、司莫司汀可抑制身體免疫機制,使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生。化療結束后三個月內(nèi)不宜接種活疫苗。鉑類本類藥物主要有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等?!具m應證】順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細胞癌;順鉑還可用于治療骨肉瘤及神經(jīng)母細胞瘤等;卡鉑亦可用于治療食管癌和間皮瘤等。奧沙利鉑主要用于治療轉移性結直腸癌,原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結腸癌。【注意事項】對含鉑化合物有過敏史的患者,孕婦及哺乳期婦女,嚴重腎功能不全者及嚴重骨髓抑制患者禁用。順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良。一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素,治療時應特別注意水化問題。神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物,如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩等。幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐,應對癥治療。靜脈滴注時需注意避光??ㄣK的劑量限制性毒性是骨髓抑制,在治療前后應定期復查血象。出血性腫瘤患者禁用。奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應,治療停止后,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通??梢愿纳???股仡惐绢愃幬镏饕薪z裂霉素、博萊霉素、平陽霉素等?!具m應證】主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。此外,絲裂霉素對膀胱腫瘤有效;博萊霉素對惡性淋巴瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤有效;平陽霉素對惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效?!咀⒁馐马棥拷糜趯Ρ绢愃幬镉羞^敏史,有嚴重肺、肝、腎功能障礙,嚴重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者,骨髓功能抑制者,合并感染癥患者,水痘患者禁用或慎用。絲裂霉素有時會引起嚴重骨髓功能抑制,故應定期進行臨床檢驗(血液檢查、肝功能及腎功能檢查等)。充分注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾向。(3)博萊霉素或平陽霉素用藥過程中出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀,同時胸部X-光片出現(xiàn)異常,應停止給藥,進行胸部X線檢查,血氣分析、動脈氧分壓、一氧化碳擴散度等相關檢查。可給予甾體激素和適當?shù)目股?。?)對于肺功能較差患者,60歲以上高齡患者給予博萊霉素的總藥量應在150mg以下。(5)平陽霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象,可給予退熱藥。對出現(xiàn)高熱的患者,在以后的治療中應減少劑量,縮短給藥時間,并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。蒽環(huán)類本類藥物主要有柔紅霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。骨髓抑制及心臟毒性是最重要的副作用,某些患者甚至發(fā)生嚴重的骨髓再生障礙。【適應證】主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。柔紅霉素對神經(jīng)母細胞瘤有效。表柔比星對黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤有效。【注意事項】(1)禁用于嚴重器質(zhì)性心臟病或心功能異?;颊?,對本類藥物過敏者,妊娠及哺乳期婦女。(2)嚴重感染患者不提倡使用。過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星總限量為550-800mg/m2。(3)心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩,室上性心動過緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關,用藥期間應嚴密監(jiān)測心功能,以減少發(fā)生心力衰竭的危險。心力衰竭有可能在完全緩解期或停藥幾周后發(fā)生,在累積劑量很高時,心力衰竭可隨時發(fā)生,而心電圖預先無任何改變。(4)柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細胞而致血中尿素和尿酸升高,必要時給予充足的液體和別嘌醇,以避免尿酸性腎病。(5)骨髓抑制及消化道反應明顯,脫發(fā)常見。應監(jiān)測血象及肝腎功能。(6)本類藥物漏出外周血管外可導致局部組織壞死。影響核酸合成的藥物本類藥物又稱抗代謝藥,是模擬正常代謝物質(zhì),如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學結構所合成的類似物,與有關代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用,從而干擾核酸,尤其是DNA的生物合成,阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。它們是細胞周期特異性藥物,主要作用于細胞周期的S期。二氫葉酸還原酶抑制劑本類藥物主要有甲氨蝶呤、培美曲塞等。主要不良反應有骨髓抑制,皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應等。【適應證】甲氨蝶呤主要用于治療急性白血病,特別是急性淋巴細胞性白血病,惡性葡萄胎,絨毛膜上皮癌,乳腺癌,惡性淋巴瘤,頭頸部癌,肺癌,成骨肉瘤等。培美曲塞可聯(lián)合順鉑用于治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤?!咀⒁馐马棥浚?)甲氨蝶呤禁用于嚴重營養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕婦。對于有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結腸炎、體弱、年幼或高齡的患者應慎用??赡馨l(fā)生肺炎,特別是卡氏肺囊蟲性肺炎。(2)大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專家、在有必需設備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用,同時應采用“亞葉酸解救”。要密切監(jiān)測腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性,建議堿化尿液及增大尿量。(3)培美曲塞禁用于對本品或該藥的其他成分有嚴重過敏史的患者。治療前需預服皮質(zhì)類固醇和維生素等藥物。胸腺核苷合成酶抑制劑本類藥物主要有氟尿嘧啶、卡培他濱、替加氟、卡莫氟、替吉奧、去氧氟尿苷、氟尿苷等?!具m應證】主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。部分藥物還可用于肺癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌及皮膚癌、鼻咽癌的治療。氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌。【注意事項】(1)對本類藥物過敏者,孕婦禁用。當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時,衰弱患者禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒藥索立夫定或其同型物(如溴夫定)治療患者禁用去氧氟尿苷、替吉奧和卡培他濱??ㄅ嗨麨I禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶(DPD)缺陷的患者;禁用于嚴重肝腎功能損傷患者。(2)高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營養(yǎng)不良者慎用。(3)用藥期間定期檢查白細胞、血小板,若出現(xiàn)骨髓抑制,應酌情減量或停藥??ㄅ嗨麨I心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似,包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠脈疾病史患者中心臟不良事件可能更常見。(4)使用氟尿嘧啶、卡莫氟時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物,以減少消化道出血的可能。(5)去氧氟尿苷使用時應注意感染癥狀、出血傾向的發(fā)生。(6)去氧氟尿苷和卡培他濱可能會引起嚴重的腸炎與脫水。當發(fā)生嚴重的腹部疼痛、腹瀉及其它癥狀時,立即停藥并對癥治療。(7)卡培他濱可引起高膽紅素血癥及手足綜合癥(手掌-足底感覺遲鈍或化療引起的肢端紅斑)。嘌呤核苷合成酶抑制劑本類藥物主要有6-巰基嘌呤等?!具m應證】主要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細胞白血病及非淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病的急變期?!咀⒁馐马棥浚?)骨髓抑制并出現(xiàn)明顯的出血現(xiàn)象者,嚴重感染、肝腎功能損害、膽道疾患者,有痛風病史、尿酸鹽腎結石病史者,4-6周內(nèi)已接受過細胞毒性藥物或放療者慎用。(2)老年性白血病確須服用本品時,則需加強支持療法,并嚴密觀察癥狀、體征及周圍血象等動態(tài)改變,及時調(diào)整劑量。(3)白血病時有大量白血病細胞破壞,在服用本品時則破壞更多,血液及尿中尿酸濃度明顯增高,嚴重者可產(chǎn)生尿酸性腎結石。核苷酸還原酶抑制劑本類藥物主要有羥基脲等?!具m應證】主要用于治療慢性粒細胞白血病、對馬利蘭耐藥的慢性粒細胞白血病、黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌、宮頸鱗癌(與放療聯(lián)合)。【注意事項】(1)水痘、帶狀皰疹及各種嚴重感染者禁用。(2)骨髓抑制為劑量限制性毒性。有胃腸道反應,致睪丸萎縮、致畸胎和引起藥物熱的報道。偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā)。(3)用藥期間避免接種死或活病毒疫苗。(4)用本品期間應適當增加液體的攝入量,以增加尿量及尿酸的排泄。DNA多聚酶抑制劑本類藥物主要有阿糖胞苷、吉西他濱等?!具m應證】阿糖胞苷主要用于治療急性非淋巴細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、慢性髓細胞白血?。弊兤冢?、兒童非霍奇金淋巴瘤、鞘內(nèi)應用預防和治療腦膜白血病。吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌、局部晚期或已轉移的胰腺癌?!咀⒁馐马棥浚?)對本類藥物過敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時應用,嚴重腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順鉑。(2)可抑制骨髓,需密切觀察骨髓情況。吉西他濱可引起嚴重的血小板減少,有時需要輸注血小板。(3)阿糖胞苷綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結膜炎和全身不適。通常發(fā)生于用藥后6-12小時,可給予皮質(zhì)類固醇預防和治療。阿糖胞苷可引起繼發(fā)于腫瘤細胞快速分解的高尿酸血癥。(4)阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒,禁止用于兒童肌內(nèi)注射。鞘內(nèi)應用和大劑量治療,不要使用含苯甲醇的稀釋液。鞘內(nèi)注射后最常見的不良反應是惡心、嘔吐和發(fā)熱。(5)放療的同時給予1000mg/m2的吉西他濱可導致嚴重的肺或食管病變。如果吉西他濱與放療連續(xù)給予,由于嚴重輻射敏化的可能性,吉西他濱化療與放療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。(6)吉西他濱滴注時間延長和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無防腐劑的0.9%氯化鈉注射液為唯一溶劑。作用于核酸轉錄的藥物本類藥物通過影響細胞核酸轉錄發(fā)揮抗腫瘤作用。主要有放線菌素D、阿克拉霉素等。常見不良反應包括骨髓抑制、胃腸道反應等?!具m應證】放線菌素D主要用于治療霍奇金?。℉D)及神經(jīng)母細胞瘤、無轉移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細胞瘤(Wilms瘤)、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于治療肺癌、乳腺癌、消化道癌?!咀⒁馐马棥浚?)放線菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾向者、痛風病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結石病史、近期接受過放療或抗癌藥物者慎用。(2)放線菌素D的劑量限制性毒性為骨髓抑制。放線菌素D的胃腸道反應多見于每次劑量超過500建時,為急性劑量限制性毒性。當放線菌素D漏出血管外時,應立即用1%普魯卡因局部封閉,或用50-100mg氫化可的松局部注射及冷濕敷。作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑本類藥物通過抑制拓撲異構酶而發(fā)揮細胞毒作用,使DNA不能復制,造成不可逆的DNA鏈破壞,從而導致腫瘤細胞死亡。主要包括①拓撲異構酶I抑制劑,如伊立替康、托泊替康、羥基喜樹堿;②拓撲異構酶II抑制劑,如依托泊苷、替尼泊苷。常見不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應?!具m應證】伊立替康用于治療晚期結直腸癌。托泊替康用于治療小細胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉移性卵巢癌;羥基喜樹堿、依托泊苷和替尼泊苷多用于治療惡性淋巴瘤、白血病、消化道腫瘤、肺癌、膀胱癌,羥基喜樹堿還可治療頭頸部上皮癌;依托泊苷對惡性生殖細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效;替尼泊苷對顱內(nèi)惡性腫瘤有效。【注意事項】對本類藥物過敏者,嚴重骨髓抑制者,妊娠、哺乳期婦女禁用。伊立替康禁用于慢性炎性腸病和/或腸梗阻者,血清膽紅素超過正常值上限3倍者。伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉(用藥24小時后發(fā)生)和中性粒細胞減少。出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者,在下個周期用藥應減量。單藥治療9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征,可用阿托品治療。其他不良反應包括對胃腸道、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝功能等的影響。托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。依托泊苷不宜靜脈推注,靜滴時速度過快,易引起低血壓、喉痙攣等過敏反應。因含苯甲醇,禁止用于兒童肌內(nèi)注射。主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物本類藥物主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成,通過干擾有絲分裂中紡錘體的形成,使細胞停止于有絲分裂中期。如紫杉類、長春堿類、鬼臼堿類及高三尖杉酯堿等。紫杉類本類藥物主要有紫杉醇、多西他賽等?!具m應證】主要用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌;紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細胞瘤、復發(fā)非霍奇金淋巴瘤等?!咀⒁馐马棥拷糜趯ψ仙碱惣百x形劑過敏患者,基線中性粒細胞計數(shù)<1500個/mm3的患者,妊娠及哺乳期婦女,肝功能有嚴重損害的患者。紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓抑制,具有劑量和時間依賴性,可逆轉且不蓄積。為預防紫杉醇發(fā)生過敏反應治療前須預防給藥。紫杉類藥物的常見不良反應還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應、指甲改變、肝功能異常、惡心/嘔吐、腹瀉、粘膜炎、脫發(fā)、浮腫等。多西他賽由于可能發(fā)生較嚴重的過敏反應,應具備相應的急救設施,注射期間密切監(jiān)測主要功能指標。長春堿類本類藥物主要有長春堿、長春新堿、長春地辛、長春瑞濱等。【適應證】主要用于治療肺癌、乳腺癌;長春堿、長春新堿、長春地辛還可用于治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細胞腫瘤、黑色素瘤。長春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤等?!咀⒁馐马棥?禁用于妊娠、哺乳期婦女。嚴重肝功能不全者、骨髓功能低下和嚴重感染者禁用或慎用。.骨髓抑制。長春堿、長春地辛最常見的為白細胞降低,并成為劑量限制性因素。長春瑞濱的血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為粒細胞減少和中度貧血,粒細胞減少屬局限性毒性。.長春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性,主要引起外周神經(jīng)癥狀,如手指、足趾麻木,腱反射遲鈍或消失,外周神經(jīng)炎;運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞。.長春瑞濱的外周神經(jīng)毒性一般限于深腱反射消失,感覺異常少見,長期用藥可出現(xiàn)下肢無力;植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘;呼吸道毒性:可引起呼吸困難或支氣管痙攣,可在注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)發(fā)生。.有局部組織刺激反應,可引起靜脈炎,藥液應避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)。長春堿僅用于靜脈給藥,嚴禁鞘內(nèi)注射(可致死)。高三尖杉酯堿適應證】用于治療急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥等?!咀⒁馐马棥?原有心律失常及各類器質(zhì)性心血管疾病患者應慎用或不用;骨髓功能抑制或血象呈嚴重粒細胞減少或血小板減少;肝腎功能損害、有痛風或尿酸鹽腎結石病史患者、孕婦及哺乳期婦女慎用。.對骨髓各系列的造血細胞均有抑制作用。對粒細胞系列的抑制較重,紅細胞系列次之,對巨核細胞系列的抑制較輕。.較常見的心臟毒性有竇性心動過速、房性或室性期外收縮、心電圖出現(xiàn)S-T段變化及T波平坦等心肌缺血表現(xiàn)。但高三尖杉酯堿每次劑量€3.0mg/m2時,部分患者于給藥4小時左右會出現(xiàn)血壓降低的現(xiàn)象。.常見消化系統(tǒng)不良反應。白血病時有大量白血病細胞破壞,采用本品時破壞會增多,血液及尿中尿酸濃度可增高。其他細胞毒藥物主要有門冬酰胺酶,通過分解腫瘤細胞增殖所必需的門冬酰胺而起到抗腫瘤作用?!具m應證】急性白血病、慢性淋巴細胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等?!咀⒁馐马棥?禁用于對本品有過敏史或皮試陽性者,有胰腺炎病史或胰腺炎者,以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。.主要不良反應為胃腸道反應,其次還有發(fā)熱、高氨血癥、休克等。(3).給藥期間應監(jiān)測纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶-III(AT-III)、蛋白C等。(二)、激素類藥物芳香化酶抑制劑芳香化酶是雄烯二酮轉化為雌激素的限速酶。絕經(jīng)后女性雌激素合成主要是由外周組織中腎上腺內(nèi)的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉化而來。芳香化酶抑制劑(AromataseInhibitors,AIs)通過作用于芳香化酶達到阻斷雌激素合成的目的。但是對于絕經(jīng)前的女性,卵巢是產(chǎn)生雌激素的主要器官,因此芳香化酶抑制劑不能完全阻斷卵巢產(chǎn)生的雌激素,因此芳香化酶抑制劑僅適用于絕經(jīng)后乳腺癌患者。氨魯米特(Aminoglutethimide,AG)為第一代AIs,第二代的代表藥物為福美司坦(Formestane),第三代藥物有阿那曲唑(Anatrozole,Arimidex,瑞寧得),來曲唑(Letrozole,弗隆),依西美坦(Exemestane,阿諾新)等。第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特(aminoglutethimide,AG)又稱氨基導眠能,為第一代芳香化酶抑制劑。作為非特異性的芳香化酶抑制劑,可以同時抑制腎上腺的多種內(nèi)分泌功能,起到“藥物性腎上腺切除”作用。AG抑制腎上腺分泌腎上腺皮質(zhì)激素,從而導致患者出現(xiàn)Addison綜合征的臨床表現(xiàn)。因此在使用AG治療的同時需要同時使用腎上腺皮質(zhì)激素(氫化可的松)替代療法。因為AG可增加肝臟對地塞米松的降解能力而不宜用地塞米松代替氫化可的松。AG治療除因抑制腎上腺分泌導致患者出現(xiàn)Addison綜合征的臨床表現(xiàn)外,還有其他更多的不良反應,而其大于10%的患者不得不因毒副反應停止治療。因其缺乏特異性、低效能和不良反應多,臨床應用受到限制?!具m應證】.絕經(jīng)后晚期乳腺癌,對骨轉移者療效較好。用于晚期乳腺癌的治療一般用藥劑量為250-500mg/d,2周后逐漸加量到500-1000mg/d。.有類似腎上腺切除作用,也可用于治療睪丸切除后雌激素治療無效或者復發(fā)的前列腺癌患者和庫欣綜合征,與雌激素合用可提高療效。【注意事項】妊娠、哺乳期婦女及兒童禁用。用藥期間定期復查血象、電解質(zhì)。給藥期間同時給予補充適量的糖皮質(zhì)激素。第二代芳香化酶抑制劑福美司坦(Fomestane,蘭他隆,Lentaron)為第二代芳香化酶抑制劑,能夠高度特異性的與芳香化酶不可逆結合,這種抑制通常被稱為“自殺性抑制”。能夠延長抑制酶活性的時間,持續(xù)時間依賴于新酶的合成和抑制劑的存在時間。體外實驗證明福美司坦抑制芳香化酶活性強于AG30倍,因為福美司坦只作用于芳香化酶,對細胞色素P450相關的酶無作用,因此不需同時進行糖皮質(zhì)激素的替代治療。由于福美司坦明顯的不良反應和需要長期注射的用法,限制其臨床應用。【適應證】主要用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌。使用方法一般為深部肌肉注射,250mg/次,1次/2周?!咀⒁馐马棥繉ΩC浪咎顾幬镞^敏者禁用;絕經(jīng)前、哺乳期婦女禁用。血象和肝功能異常者慎用。妊娠婦女不宜使用;應用福美司坦治療時應定期檢查患者的外周血白細胞計數(shù)及分類、電解質(zhì)、血糖以及肝腎功能。第三代芳香化酶抑制劑第三代的芳香化酶抑制劑具有高效、低度、高選擇性的優(yōu)勢,又分為甾體類和非甾體類。前者通過與芳香化酶不可逆結合而抑制其功能,后者則通過競爭性抑制機制發(fā)揮作用。前者包括來曲唑(latrozole)和阿那曲唑,后者的代表性藥物為依西美坦。阿那曲唑與AG相比,能夠抑制芳香化酶活性95%以上,同時并不影響體內(nèi)ACTH和醛固酮水平。用法為lmg/次,1次/d。來曲唑的體內(nèi)活性較AG強150-250倍,體外活性較AG強10000倍,且未發(fā)現(xiàn)對腎上腺甾體類物質(zhì)的生成有顯著影響。使用方法為2.5mg/次,1次/d。依西美坦為芳香化酶的滅活劑,可以和內(nèi)源性配體競爭芳香化酶的活性位點,通過共價鍵結合,永久性地滅活芳香化酶。推薦用法為25mg口服,1次/d。【適應證】用于激素受體陽性乳腺癌患者的輔助治療及晚期乳腺癌的治療,尤其是三苯氧胺治療失敗后復發(fā)轉移性乳腺癌的一線用藥?!咀⒁馐马棥坑糜诮^經(jīng)后乳腺癌患者,用藥前需明確患者處于絕經(jīng)狀態(tài)。中重度肝腎功能損害患者慎用。由于降低了循環(huán)中雌激素的水平,故有可能導致骨密度下降。對伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風險的婦女,應當在治療開始以及其后定期的進行正規(guī)的骨密度檢查,并在適當?shù)臅r間開始骨質(zhì)疏松的治療或預防,并進行定期監(jiān)測。運動員慎用。雌激素和抗雌激素雌激素雌激素治療晚期乳腺癌有一定的緩解率,其作用機制并未完全清楚,可能機制為抑制垂體促性腺激素的分泌,使卵巢分泌的雌激素減少進而改變體內(nèi)的激素平衡,破壞腫瘤細胞賴以生存的條件。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者療效略優(yōu)于雄激素。對皮膚及軟組織轉移的患者療效較好。目前雌激素僅作為復發(fā)轉移的絕經(jīng)后晚期乳腺癌的第二、第三線內(nèi)分泌治療方案應用。同時由于雌激素能夠抑制前列腺腺體分泌,使其腺體處于萎縮狀態(tài),也可用于前列腺癌的治療,但應用范圍逐漸縮小。臨床應用的雌激素主要為乙烯雌酚(diethylstilbestrol,DES),為人工合成的非甾體雌激素。用法為口服每次5mg,3次Id?!具m應證】前列腺癌、晚期乳腺癌,也可用于肺癌、腎癌等?!咀⒁馐马棥扛文I功能不良、血栓性靜脈炎、肺栓塞患者禁用或慎用。絕經(jīng)前女性乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤患者禁用。女性乳腺癌患者使用本藥物時應先做陰道涂片,雌激素水平低者才可以使用。停藥應逐漸減量,以免引起陰道出血。三苯氧胺三苯氧胺(tamoxifen,TAM,他莫昔芬)為非甾體類抗雌激素藥物,是雌激素的部分激動劑,具有雌激素樣作用,但強度僅為雌二醇的一半。主要通過和體內(nèi)的雌激素競爭乳腺癌細胞的雌激素受體(ER)而達到抑制腫瘤細胞生長的目的。三苯氧胺進入體內(nèi)與雌激素競爭結合雌激素受體,形成受體復合物,轉位進入細胞核內(nèi),阻止雌激素作用的發(fā)揮,從而抑制乳腺癌細胞的增殖。此外,三苯氧胺還可通過抑制腫瘤新生血管形成和提高機體細胞免疫水平等機制抑制乳腺癌細胞的生長。耐受性較好,很少患者因毒副反應停藥?!具m應證】用于激素受體陽性的各期乳腺癌患者,是乳腺癌治療應用最為廣泛的內(nèi)分泌藥物。【注意事項】用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全的患者慎用。禁用于孕婦。長期使用可增加子宮內(nèi)膜癌的罹患風險。使用過程中應定期復查子宮內(nèi)膜厚度,必要時行子宮內(nèi)膜診刮術。托瑞米芬托瑞米芬(tortmifene)又名法樂通(Fareston,TOR)是由芬蘭研究組研制的新一代非甾體類三苯乙烯的衍生物,其抗腫瘤作用機制除了和TAM一樣可以競爭性的與乳腺癌細胞內(nèi)的ER結合,抑制乳腺癌細胞增殖之外,還能誘導轉化具有腫瘤抑制作用的生長因子(TGF-卩)的產(chǎn)生并誘導腫瘤細胞的凋亡。其適應證類似于三苯氧胺,不良反應較輕,未發(fā)現(xiàn)長期服用所致的子宮內(nèi)膜癌、視網(wǎng)膜改變等不良反應。與三苯氧胺相比,該藥在臨床應用時間短,病例樣本數(shù)量小,因此療效和不良反應有待進一步臨床觀察。雄激素與抗雄激素雄激素雄激素能夠抑制垂體前葉分泌FSH,使得卵巢分泌的雌激素減少并有抗雌激素的作用。其治療乳腺癌的機制并不完全明確,可能是由于阻斷了雌激素的刺激作用所致。同時雄激素具有骨髓刺激作用,可以改善患者血象和一般情況,增加食欲。目前臨床應用的雄激素主要為丙酸睪丸酮(testosteronepropionate),又名丙酸睪丸素,丙酸睪酮,為人工合成的雄激素?!具m應證】晚期乳腺癌,尤其對有骨轉移患者效果較好;對于非骨轉移的晚期乳腺癌,雄激素僅作為第三、四線內(nèi)分泌治療應用。對于伴有骨轉移的患者,無論絕經(jīng)前后,雄激素類藥物都可以選用。一般適用于老年婦女,這類患者常伴輕度鈉水潴留,故適用于合并心力衰竭的患者。用法為每次100mg深部肌肉注射,每周2-3次,連用2-3個月,總量達4-6g。子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤等。與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應用可提高療效,并對骨髓有一定的保護作用。【注意事項】孕婦、前列腺癌患者禁用。心、肝、腎功能不良伴有水腫及前列腺肥大者慎用。不宜大量長期用藥,用藥前及用藥期間應常規(guī)檢查,如有電解質(zhì)紊亂應及時停藥。藥物需要密閉、避光、低溫保存。氟他胺氟他胺為非甾體類雄激素拮抗劑,可與雄激素競爭雄激素受體,并與之結合成受體復合物,進入細胞核內(nèi)與核蛋白結合,從而抑制依賴雄激素的腫瘤細胞生長。也可以阻滯細胞對雄激素的攝取,抑制雄激素與靶器官的結合【適應證】適用于未經(jīng)治療或對激素控制療法無效或失效的晚期前列腺癌患者。劑量為250mg,口服,3次/日,間隔8小時。【注意事項】使用時應注意患者的血轉氨酶檢測值,髙于正常值上限2?3倍者禁用,男性患者應定期查精子計數(shù)。有心血管疾患的患者慎用。4.孕激素孕酮類藥物主要通過負反饋作用機制抑制卵泡刺激素和黃體激素的分泌,減少卵泡刺激素的產(chǎn)生,通過抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌,減少腎上腺皮質(zhì)中雌激素的產(chǎn)生。與孕激素受體結合競爭抑制雌二醇與雌激素受體的結合,阻斷雌激素對乳腺癌細胞的作用。大劑量孕激素還可用于晚期腫瘤患者改善一般狀況,增加患者食欲,保護骨髓造血功能。常用藥物有甲孕酮(medroxyprogesteroneacetate,MPA)和甲地孕酮(megestrolacetate,MA)。甲孕酮用于晚期乳腺癌治療的推薦用法為1000-1500mg/d。甲地孕酮又名美可治,為半合成孕激素衍生物,其作用除了與甲孕酮相同外,還有直接的細胞毒作用。用于晚期乳腺癌治療的用量為160mg/次,口服,1次/d。孕激素最常見的不良反應為體重增加,其次為過度出汗。消化道反應較輕,偶有過敏反應、血栓形成及發(fā)生糖尿病?!具m應證】用于對激素敏感的腫瘤,如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌和腎癌。晚期腫瘤患者的食欲不振和惡液質(zhì)。與化療藥物聯(lián)合應用,減輕化療導致的骨髓抑制?!咀⒁馐马棥亢喜⒀ㄐ造o脈炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用。嚴重肝功能不良、高鈣血癥、妊娠或對本藥物過敏者禁用。糖尿病、高血壓患者慎用。5?RH-LH激動劑/拮抗劑天然的促黃體激素釋放激素(luteinizinghormorne-releasinghormone,LH-RH)可以促使垂體分泌LH和FSH,二者具有促進卵巢合成雌激素的作用。合成的促黃體激素釋放激素類似物(luteinizinghormorne-releasinghormoneanalogues,LH-RHa)通過競爭結合垂體LH-RH的大部分受體,使得LH和FSH的生成和釋放呈一過性增強,但這種刺激的持續(xù),會導致受體的吞噬、降解增多,受體數(shù)目減少,垂體細胞的反應下降,LH和FSH的分泌能力降低,從而抑制卵巢雌激素的生成。大劑量給予后造成垂體促性腺激素耗竭,最后使得血清中雄激素減少。絕經(jīng)前患者應用LH-RH類似物可使雌激素水平降低到絕經(jīng)后水平,此過程是可逆的。對于骨質(zhì)疏松和心血管系統(tǒng)的副反應比卵巢切除輕,所以LH-RHa可用作絕經(jīng)前或者圍絕經(jīng)期患者不可逆性卵巢切除的替代療法。其副作用是卵巢功能抑制導致的各種癥狀,主要是潮熱和性欲減低,偶有頭痛、情緒變化和陰道干燥。常用的藥物包括諾雷得和亮丙瑞林。諾雷德(戈舍瑞林)用于前列腺癌、絕經(jīng)前激素受體陽性的乳腺癌患者,使用方法為3.6mg皮下注射,每28天使用1次。亮丙瑞林(抑那通)用于絕經(jīng)前乳腺癌患者及前列腺癌患者,用法為皮下注射3.75mg/次,28天使用1次。【適應證】晚期前列腺癌,絕經(jīng)前乳腺癌。子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤?!咀⒁馐马棥坑盟幊跗谟捎隗{活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用,使得血中睪丸素水平一過性增高,可使前列腺癌患者骨轉移灶疼痛加劇,排尿困難或者出現(xiàn)脊髓壓迫。故開始用藥時應密切觀察,出現(xiàn)癥狀時采取適當?shù)拇胧?三)、腫瘤分子靶向和生物治療生物反應調(diào)節(jié)劑干擾素干擾素(interferon)包括a干擾素(IFN-a)、卩干擾素(IFN-卩)、y干擾素(IFN-丫)?!具m應證】毛細胞白血病(HCL)、慢性粒細胞白血病(CML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)、腎癌、惡性黑色素瘤、類癌、宮頸上皮內(nèi)腫瘤、癌性胸水和心包積液?!咀⒁馐马棥砍醮斡盟帟r,患者常出現(xiàn)流感樣癥狀。癥狀較輕時可不予治療,癥狀重者則須服用些鎮(zhèn)痛藥,如阿司匹林、消炎痛等。部分患者可出現(xiàn)消化道癥狀,皮膚過敏樣癥狀或精神癥狀。部分患者外周血白細胞和血小板減少,注意監(jiān)測血象。禁忌:①已知對干擾素制品、大腸桿菌來源的制品過敏者;②有心絞痛、心肌梗塞病史及其他嚴重心血管病史者;③嚴重的肝腎損害者;④不能耐受本品可能有不良反應者;⑤癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者;⑥妊娠婦女。白細胞介素-2(IL-2)【適應證】腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水和心包積液?!咀⒁馐马棥克幬镞^量可引起毛細血管滲透綜合癥??梢鸢l(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力,給予適當藥物(如吲哚美辛、哌替啶、對乙?;狈拥?將有效地減輕不良反應。部分患者可出現(xiàn)肝腎功能損害,應注意監(jiān)測。胸腺肽包括胸腺五肽和胸腺肽al【適應證】腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤,作為腫瘤患者的免疫應答增強劑?!咀⒁馐马棥坎糠只颊甙l(fā)生發(fā)熱反應,對癥處理即可。對于過敏體質(zhì)者,建議做皮內(nèi)敏感試驗。極少數(shù)患者可能發(fā)生過敏性休克。禁忌:①對胸腺肽成分過敏者禁用;②正在接受免疫抑制劑治療的患者如器官移植者禁用;③孕婦及哺乳期婦女慎用。腫瘤壞死因子(TNF)【適應證】腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤?!咀⒁馐马棥孔畛R姴涣挤磻亲⑸洳课痪植糠磻?,包括皮膚出現(xiàn)紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等。近期不良反應主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn),發(fā)生率在50%左右。其他不良反應包括血壓變化、乏力、頭暈頭痛、關節(jié)酸痛、骨骼肌痛、惡心嘔吐、白細胞減少、血小板下降、血紅蛋白下降、肝功能異常等。禁忌:①嚴重肝腎功能、心肺功能異常者;②對本品所含成分過敏者禁用。左旋咪唑【適應證】用作免疫調(diào)節(jié)劑。【注意事項】服用本品后可誘發(fā)粒細胞缺乏癥。禁忌:肝腎功能不良、肝炎活動期、妊娠早期或原有血吸蟲病者禁用。COX抑制劑包括塞來昔布和阿司匹林?!具m應證】用于家族性腺瘤息肉?。‵AP)的輔助治療和惡性腫瘤輔助治療?!咀⒁馐马棥浚?)哮喘患者服用本品有發(fā)生支氣管痙攣的可能性。(2)不良反應主要表現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、便秘、關節(jié)痛、腰背痛、失眠、肌痛。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。(3)禁忌:①對此類藥物過敏者;②已知對磺胺過敏者;③不可用于服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。單克隆抗體利妥昔單抗【適應證】CD20陽性的B淋巴細胞型非霍奇金淋巴瘤?!咀⒁馐马棥浚?)治療過程中,可發(fā)生暫時性低血壓和支氣管痙攣。(2)對有心臟病病史的患者(如心絞痛,心律不齊或心衰)使用本藥時應密切監(jiān)護。(3)患者在靜脈給予蛋白制品治療時,可發(fā)生過敏樣或高敏感性反應。(4)治療期間應注意定期觀察全血細胞數(shù),包括血小板計數(shù)。曲妥珠單抗【適應證】Her-2過度表達的乳腺癌。【注意事項】(1)心功能不全患者應謹慎使用,并嚴密檢查心功能。(2)不推薦本藥與蒽環(huán)類藥(阿霉素或表阿霉素)聯(lián)合使用,會增加心臟功能減退的風險。第一次輸注本藥時,約40%患者會出現(xiàn)通常包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等癥候群。西妥昔單抗【適應證】結直腸癌和頭頸鱗狀細胞癌。【注意事項】痤瘡樣丘疹的發(fā)生率達88%,??梢鸩煌潭鹊钠つw毒性反應此類患者用藥期間應注意避光。大約有低于0.5%的患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。少數(shù)患者,可能發(fā)生嚴重致命性的變態(tài)反應。K-ras基因狀態(tài)對西妥昔單抗的應用,具有指導意義。西妥昔單抗可通過乳汁分泌,故哺乳期婦女慎用。尼妥珠單抗【適應證】表皮生長因子受體(EGFR)陽性表達的III/W期鼻咽癌?!咀⒁馐马棥坎涣挤磻饕憩F(xiàn)為發(fā)熱、血壓下降,使用過程中應該嚴密觀察。孕婦或沒有采用足夠避孕措施的婦女慎用。禁忌:對該藥品或其任一組份過敏者禁止使用。貝伐珠單抗【適應證】貝伐珠單抗聯(lián)合以5-氟尿嘧啶為基礎的化療適用于轉移性結直腸癌患者的治療?!咀⒁馐马棥浚?)胃腸道穿孔發(fā)生率0.3%-2.4%,治療中如果出現(xiàn)腹痛,應考慮胃腸道穿孔的可能。(2)皮膚粘膜出血:鼻出血常見,可發(fā)生致命的肺出血。(3)高血壓:半數(shù)患者的舒張壓升高。(4)腎病綜合征:主要表現(xiàn)為蛋白尿。(5)充血性心力衰竭。(6)手術和傷口愈合并發(fā)癥:手術前后28天內(nèi)不能使用貝伐珠單抗。131碘[131I]腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隆抗體【適應證】試用于放化療不能控制或復發(fā)的晚期肺癌的放射免疫治療。【注意事項】(1)本品為放射性制劑,必須在有開放性核素工作許可證和核醫(yī)學醫(yī)師執(zhí)業(yè)證的單位使用。(2)醫(yī)生應按本說明書所推薦用量給藥,嚴防過量。(3)患者停用本藥后請注意隨訪甲狀腺功能。(4)禁忌:①肝腎功能異常者、心肌損害或有充血性心衰者;②孕婦、哺乳期婦女、未成年患者;③碘過敏患者或抗TNT抗體反應陽性者;④曾用過鼠源性抗體者;⑤造血功能不良者。近期化療、放療患者,需要依靠造血恢復藥物維持外周血患者。白細胞、血小板等血細胞計數(shù)低于正常范圍者;⑥有明顯胸腹水者,或者腫塊表面紅腫熱痛伴有白細胞〉10xl09/L者;⑦各種急性或慢性炎癥患者。美妥昔單抗【適應證】不能手術切除或術后復發(fā)的原發(fā)性肝癌,以及不適宜作動脈導管化療栓塞(TACE)或經(jīng)TACE后無效、復發(fā)的晚期肝癌。【注意事項】(1)本品只能在有資質(zhì)的醫(yī)院使用,在使用過程應嚴格按照GB/8703-88《輻射防護規(guī)定》有關條款進行。(2)不推薦孕婦及哺乳期婦女使用,不推薦兒童使用。尚缺乏用于老年患者的安全有效性方面的研究。(3)禁忌:①對本品以及成分過敏者;②HAMA反應陽性者;③曾用過鼠源性抗體者;④不能耐受甲狀腺封閉藥物的患者。細胞分化誘導劑全反式維甲酸、三氧化二砷【適應證】急性早幼粒細胞性白血病、骨髓異常增生癥、急性早幼粒細胞白血病?!咀⒁馐马棥浚?)本品內(nèi)服可產(chǎn)生頭痛、頭暈(50歲以下較老人為多)、口干、皮膚脫屑等副反應,注意控制劑量。(2)可引起肝損害,肝、腎功能不全者慎用。(3)請勿與四環(huán)素、維生素A同時使用。(4)禁忌:對該藥品或其任一組成成分過敏者禁止使用。細胞凋亡誘導劑硼替佐米【適應證】本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療?!咀⒁馐马棥恐委熯^程中會導致周圍神經(jīng)病變,主要是感覺神經(jīng)??蓪е碌脱獕汉托牧λソ?,應密切監(jiān)測。治療期間應密切監(jiān)測全血計數(shù)。禁忌:對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。三氧化二砷【適應證】適用于急性早幼粒細胞性白血病?!咀⒁馐马棥恐饕涣挤磻獮槠つw干燥、丘疹、紅斑或色素沉著,惡心,胃腸脹滿,指尖麻木,血清轉氨酶升高。有肝、腎功能損害者慎用。禁忌:孕婦及哺乳期婦女禁用。地西他濱【適應證】骨髓增生異常綜合征(MDS)?!咀⒁馐马棥吭谥委熯^程中,會發(fā)生中性粒細胞減少和血小板減少,必須定期進行血常規(guī)檢查。肝腎功能不良患者慎用,在開始治療前應檢測肝臟生化和血清肌酐(3)孕婦及哺乳期婦女慎用。禁忌:禁用于已知對地西他濱過敏的患者。新生血管生成抑制劑沙利度胺【適應證】可用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的治療,亦在腎癌、肉瘤、肺癌,膠質(zhì)瘤、皮膚癌和乳腺癌等多種惡性腫瘤中具有一定的療效。【注意事項】主要副作用為頭昏,倦怠,嗑睡,惡心,腹痛,便秘,面部浮腫面部紅斑、過敏反應及多發(fā)性神經(jīng)炎等。禁忌:①孕婦及哺乳期婦女禁用;②兒童禁用;③對本品過敏者禁用;④駕駛員、機器操作者禁用。重組人血管內(nèi)皮抑制素【適應證】本品聯(lián)合長春瑞濱和順鉑化療方案用于治療初治或復治的III/W期非小細胞肺癌患者?!咀⒁馐马棥窟^敏體質(zhì)或對蛋白類生物制品有過敏史者慎用。臨床使用過程中需定期監(jiān)測心電圖。禁忌:心、腎功能不全者慎用。表皮生長因子受體抑制劑吉非替尼、厄洛替尼【適應證】用于治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱可用于局部晚期、不可切除或轉移性胰腺癌的一線治療?!咀⒁馐马棥浚?)最常見的不良反應是皮疹和腹瀉。(2)偶可發(fā)生急性肺間質(zhì)性病變,部分患者可因此死亡。(3)已觀察到無癥狀性肝轉氨酶升高。因此建議定期檢測肝功能。(4)服用華法令的患者應定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR的改變。(5).EGFR突變檢測,可指導用藥。(6)禁忌:①對本品及成分過敏者禁用;②孕婦及哺乳期婦女禁用。基因治療重組人p53腺病毒注射液【適應證】與放射治療聯(lián)合可用于現(xiàn)有治療方法無效的晚期鼻咽癌患者?!咀⒁馐马棥浚?)部分患者用藥后出現(xiàn)I/II度自限性發(fā)熱。一些患者會出現(xiàn)寒戰(zhàn)、注射部位疼痛、出血。其他有可能偶爾出現(xiàn)的不良反應是惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血和應激性過敏反應。(2)本品為瘤內(nèi)注射用藥,使用時應充分考慮腫瘤轉移的可能性。(3)禁忌:①在患者有全身感染、發(fā)熱等中毒癥狀時禁用;②對本品過敏者禁用;③孕婦和哺乳期婦女禁止使用。多靶點小分子抑制劑甲苯磺酸索拉非尼適應證】不能手術的晚期腎細胞癌;無法手術或遠處轉移的原發(fā)肝細胞癌?!咀⒁馐马棥渴肿闫つw反應和皮疹是最常見的不良反應。服藥后患者高血壓的發(fā)病率增加,多為輕到中度,應常規(guī)監(jiān)控血壓。對于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應該考慮暫時或長期終止索拉非尼的治療。對合用華法林的患者應常規(guī)檢測凝血酶原時間、INR值并注意臨床出血傾象。需要做大手術的患者建議暫停索拉非尼。蘋果酸舒尼替尼【適應證】甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。不能手術的晚期腎細胞癌(RCC)。晚期胰腺等內(nèi)分泌腫瘤的治療。【注意事項】最常見不良反應包括疲乏、食欲減退、惡心、腹瀉,此外皮疹、手足綜合征、皮膚變色、味覺改變也常發(fā)生。若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn),建議停藥。心臟射血分數(shù)<50%以及射血分數(shù)低于基線20%的患者應停藥和/或減量。本品可延長Q-T間期,且呈劑量依賴性。應慎用于已知有Q-T間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應基礎心臟疾病、心動過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。使用期間如果發(fā)生嚴重高血壓,應暫停使用,直至

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